度洛西汀的作用

可用于治疗某些心境疾病如抑郁症和焦虑症以及缓解中枢性疼痛如糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等。对妇女应激性尿失禁症治疗也有效。

意见建议：如果病情需要，是应该长时间服用的。在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。 在病情控制后，应该在医生指导下逐渐减量。

所有适应症的不良反应 注解：1.此数据来源于2008年3月12日前安慰剂对照的数据库，包括已批准的适应症及其它条件下已完成的临床研究。2.包括应激性、急迫性、和混合性尿失禁。3.包括慢性背痛和骨关节炎。4.胃部不适。5.无力。6.上腹部疼痛、下腹部疼痛、腹部压痛、腹部不适、胃肠道疼痛。7.收缩压和舒张压升高。8.谷丙转氨酶升高、肝酶升高AST/GOT试验升高、肝功能测试异常、g-氨基丁酸转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高。9.厌食症。10.肌肉骨骼僵硬。11.肌痛、颈痛。12.安慰剂组发生率大于度洛西汀组（仅限于抑郁症）。13.睡眠过渡、镇静。14.包含感觉减退，面部感觉减退，口腔感觉异常。15.中段失眠、早醒、初段失眠。16.快感缺失。17.性欲缺乏。18.紧张不安感、坐立不安、紧张、精神运动性激越。19.意识模糊状态。20.梦魇。21.射精失败、射精异常。22.包括热潮红。一般不良反应头晕、恶心、头疼，也见于度洛西汀停药后，发生率≥ 5％。在安慰剂对照的临床试验中，度洛西汀治疗伴随小的ALT、AST、CPK从基线至终点平均值升高；与对照组相比，度洛西汀治疗的病人可有罕见的、暂时的异常值。血糖调整―在3项治疗糖尿病性神经痛的临床试验中，平均糖尿病持续时间为12年，平均空腹血糖基线值为176mg/dL，平均血红蛋白（HbA1c）基线值为7.81%。在这3项试验的最初12周急性治疗期，度洛西汀治疗组病人的空腹血糖可见小幅升高。HbA1c在度洛西汀治疗组和安慰剂对照组均稳定。在治疗持续到52周时，度洛西汀治疗组和安慰剂组均出现HbA1c升高，度洛西汀治疗组平均增高值比安慰剂组高0.3％。尽管常规治疗组病人显示轻度降低，但空腹血糖和总胆固醇显示小幅增高。停药后，有报告停药后症状，最常见报告的症状包括下列临床试验中突然停服或逐渐停服度洛西汀，有头晕、恶心、头疼、感觉异常、疲劳、呕吐、兴奋、梦魇、失眠、腹泻、焦虑、多汗和眩晕。上市后使用度洛西汀治疗出现的自发不良反应报告[u]下列不良反应发生率（[0.01%）：[/u]心脏疾患：室上性心律失常。耳及迷路障碍：治疗终止后耳鸣内分泌失调：不良反应包括抗利尿激素分泌过多综合症。眼疾：青光眼。肝胆管疾患：肝炎、黄胆。免疫系统紊乱：过敏反应、超敏反应。实验室检查：谷丙转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、AST/GOT升高、胆红素升高。代谢、营养障碍：低钠血症、高血糖（尤其是糖尿病病人）。骨骼、结缔组织疾病：牙关紧闭症。神经系统障碍：锥体外系综合症、不宁腿综合征、5-HT综合症、癫痫发作、停药后癫痫发作。精神病性障碍：躁狂症、攻击和发怒（尤其在治疗早期或治疗停止后）。皮肤及皮下组织症状：血管神经性水肿、暗伤、瘀斑、Stevens-Johnson综合症、荨麻疹。血管病症：直立性低血压（尤其在开始治疗时）、晕厥（尤其在开始治疗时）、高血压危象。生殖系统和乳腺障碍：妇产科出血。下列不良反应发生率（≥0.01%－[0.1%）：精神病性障碍：幻觉。肾、泌尿系统紊乱：尿潴留。皮肤及皮下组织症状：皮疹。

起始治疗推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。维持/继续/长期治疗一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。特殊人群肾脏功能受损患者的用量－对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害(估计肌酐清除率[30 mL/min的)患者，建议不用本品（见药理毒理）。肝功能不全的患者的用量－建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见药理毒理 和 注意事项）老年患者的用量－对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。对妊娠后三个月的女性患者的治疗－在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRIs（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项 ）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。度洛西汀停药已有报道本品及其他SSRIs和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）间的换药MAOI停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗（见禁忌和警告）。

盐酸度洛西汀肠溶胶囊(欣百达)的用法用量是起始治疗：推荐欣百达盐酸度洛西汀肠溶胶囊的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。

度洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为 12小时（变化范围为8-17小时），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。一般于服药3天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及两种P450酶：CYP2D6和CYP1A2。吸收与分布－口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全。平均滞后2小时，药物开始被吸收（Tlag），口服 6小时后度洛西汀达到最大血浆浓度（Cmax）。进食不影响Cmax，但是将延迟达峰时间 6～10小时，略微降低吸收程度，约10% 。晚间一次服药与晨间一次服药相比，度洛西汀的吸收滞后3小时，表观清除增加1/3。表观分布容积平均为 1640升。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性（]90%），主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。代谢和排泄－口服C14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的1%），大部分（约占口服剂量的70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20%经粪便排出。特殊人群性别－度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。年龄－比较健康老年女性（65-77岁）与健康中年女性（32-50岁）单次口服40mg度洛西汀后的药代动力学，其Cmax无差异，但老年女性的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）稍高（约25%），并且半衰期延长4小时。人群药代动力学分析提示：从 25至75岁中，年龄每增加 1岁，药物清除率下降约1% 。但是年龄作为一个预测因素，仅能解释患者间个体变异的很小部分。无须根据年龄调整剂量（见用法用量）。吸烟－吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度（AUC）减少约1/3。不推荐吸烟者调整剂量。种族－尚未进行专门的药代动力学研究，探讨不同种族的药代动力学特征。肾功能不全－关于度洛西汀对终末期肾脏疾病（ESRD）患者影响的数据非常有限。单次口服60mg度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者，其Cmax和 AUC值比肾功能正常的人群增加约100%，然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产物为葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀，其AUC大约升高7-9倍，预计多次口服药物后增加会更明显。因此，不推荐终末期肾病的患者（需要透析者），或严重肾功能损害（估计肌酐清除率[CrCL]＜30mL/min）者，使用度洛西汀肠溶胶囊(见[用法用量])。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍（肌酐清除率[CrCL]30-80 ml/min）者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。肝功能不全－临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服20mg度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-Pugh B级）与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的15%，平均AUC较后者增加5倍。虽然肝硬化患者的Cmax与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长3倍（见[注意事项]）。不推荐度洛西汀用于治疗有任何肝功能不全的患者（见[用法用量]）。