盐酸吡格列酮胶囊有什么副作用

根据日本进行的临床试验结果，在一日1次服用吡格列酮15mg、30mg或45mg的1368例患者中，有364例患者(26.6%)出现包括实验室检测值异常在内的不良反应。本品在女性患者以及与胰岛素合并用药时，发生水肿的几率较高[本品单用和与除胰岛素外的其他降糖药合并用药时发生水肿的比例：男性3.9%(26/665)，女性11.2%(72/643)，与胰岛素合并用药时发生水肿的比例：男性：13.6%(3/22)，女性28.9%(11/38)]。而且与没有糖尿病并发症的患者相比，伴有糖屎病并发症的患者发生水肿的几率较高[伴有视网膜病变、伴有糖屎病神经病变、伴有糖尿病肾脏病变的患者发生水肿的比例分别为：10.4%（44/422）、11.4%（39/342）、10.6%（30/282）]。此外，与胰岛素合并用药时低血糖的发生率有所增加[本品单用和与除胰岛素外的其他降糖药合并用药时及与胰岛素合并用药时发生水肿的比例分别为：0.7%(9/1308)，33.3%(20/60)]上市后实际服用的监测结果(截止2009年12月)显示，3421例患者中有556例患者(16.3%)出现不良反应(包括实验室检测值异常)。下述的本品不良反应出现在上述临床试验、上市后的监测结果或自发报告中。(1)有临床意义的不良反应1)因可能会出现或加重心力衰竭，服用本品期间应密切观察。如出现水肿、体重突然增加和心力衰竭等症状/体征(呼吸急促、心悸，心胸比增大，胸腔积液等)，应采取停药，并给予髓袢利尿剂等适当措施。合并心脏疾病的患者服用本品或与胰岛素合并用药时，更可能引发心力衰竭，因而应密切监测患者心力衰竭的征兆(参照[慎重用药]项和[重要的注意事项])。2)由于循环血浆容量的增加可能引起水肿(8.2%，112/1368例)，故应密切观察。出现水肿时，采取减少剂量或停止用药等适当的措施。采取这些措施后症状无改善时，根据情况，必要时考虑给予髓袢利尿剂(呋塞米等)。水肿更常见于女性患者，与胰岛素合并用药的患者或伴有糖尿病并发症的患者，此外当剂量由一日1次30mg增至45mg时也有出现水肿的报道。对于这类患者，应特别留意水肿的发生(参照[有关用法用量的注意事项])。3)可能伴随出现天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）显著升高的肝功能障碍或黄疸(＜0.1%)。因此对于存在潜在肝功能障碍的患者，如有必要应定期进行肝功能检查。如果出现异常应采取如停止用药等适当措施。4)与其它降糖药合并用药时，有时出现低血糖症状(＜0.1～5%)。出现低血糖时，对本品或合并用药的降糖药物，应采取减少剂量或暂停服药等慎重处理。服用本品出现低血糖症状时，通常给予蔗糖，但与α-葡萄糖苷酶抑制剂合并用药时出现低血糖症状，应给予葡萄糖。与胰岛素合并用药时，低血糖症状的发生率较高。5)可能发生(发生频率未知)横纹肌溶解的一些特征，如肌肉疼痛、虚弱、磷酸肌酸激酶(CK(CPK))增加、血和尿中的肌红蛋白增加。一旦发生此种情况应停止用药并采取适当措施。6)有报道胃溃疡复发的病例。(2)其它不良反应 在国外进行的ACTOS的随机、双盲、对照临床试验中，有超过8500例2型糖尿病患者接受了本品治疗，其中在前瞻性临床研究(the Prospective Pioglitazone Clinical Trialin Macrovascular Events，PROactive)中，有2605例患有2型糖尿病以及大血管病变的患者接受了本品治疗。在这些临床试验研究中，超过6000例患者接受了为期6个月或更长时间的本品治疗，有4500名患者接受了为期1年或更长时间的本品治疗，有3000例患者接受了至少为期2年的本品治疗。在六项16周至26周的安慰剂对照单药治疗试验以及16周至24周的合并用药治疗试验中，本品组患者因药物不良事件而退出试验的发生率为4.5%，对照组的发生率为5.8%。本品治疗组中导致患者退出试验的不良事件发生率(1.5%)低于安慰剂组(3.0%)，而导致退出试验的最常见不良事件是与血糖控制不良有关。在PROactive试验中，患者因不良事件退出试验的发生率在本品组和安慰剂组分别为9.0%和7.7%。充血性心力衰竭是最常见的导致患者退出试验的严重不良事件，其中本品组患者因该不良事件退出试验的发生率是1.3%，而安慰剂组的发生率是0.6%。常见不良事件：16周至26周单药治疗试验三项16周至26周安慰剂对照单药治疗的临床试验中，报道的常见不良事件发生率和类型见表1。表中列出了发生率＞5%以及在本品组比安慰剂组更常见的不良事件。这些不良事件和本品给药剂量无关。 常见不良事件：16周至24周合并用药治疗试验本品与磺脲类药物合并用药的治疗临床试验中，报道的常见不良事件发生率和类型见表2。表中列出了发生率＞5%以及在本品最高剂量组中更常见的不良事件。 24周非对照双盲试验，报道发生率＞5%以及发生率在本品45mg+磺酰脲类药物组高于本品30mg+磺酰脲类药物组的不良事件 注意：外周水肿、全身泛发型水肿、凹陷性水肿和液体潴留这几个术语均按”水肿”统一进行汇总。本品与磺脲类药物合并用药的临床试验中，报道的常见不良事件发生率和类型见表3。表中列出了发生率＞5%以及在本品最高剂量组中更常见的不良事件。 注意：外周水肿、全身泛发型水肿，凹陷性水肿和液体潴留这几个术语均按“水肿”统一进行汇总。本品与胰岛素合并用药的临床试验中，报道的常见不良事件发生率和类型见表4。表中列出了发生率＞5%以及在本品最高给药剂量中更为常见的不良事件。 注意：外周水肿、全身泛发型水肿、凹陷性水肿和液体潴留这几个术语均按“水肿”统一进行汇总。PROactive试验中报道的常见不良事件和类型见表5。表中列出了发生率＞5%以及在本品组比安慰剂组更常见的不良事件。 患者平均随访期为34.5个月。充血性心力衰竭：16周至24周与磺脲类药物合并用药临床试验期间，16周至24周与胰岛素临床试验期间以及16周至24周与二甲双胍临床试验期间，与充血性心力衰竭有关的不良事件发生率见表6。未发生致死性不良事件。 并发充血性心力衰竭(NYHA分级为Ⅱ级或Ⅲ级早期)的2型糖尿病患者被随机分组，按双盲原则分别服用24周的本品或格列苯脲，其中本品每日剂量是30mg至45mg(n=262)，而格列苯脲每日剂量是10mg至15mg(n=256)。本试验中，和充血性心脏衰竭有关的不良事件发生率概况见表7。 心血管安全性：在PROactive试验中，5238名合并大血管病变病史的2型糖屎病患者被随机分组，在进行标准化护理的基础上，分别接受本品(N=2605)或安慰剂(N=2633)治疗，其中本品治疗组中一日给药剂量可通过递增法逐渐增加至45mg。几乎所有患者(95%)都同时服用了心血管药物治疗(如，β-阻滞剂、ACE抑制剂、血管紧张素2受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、硝酸盐类，利屎剂、阿司匹林、他汀类药物和氯贝特)。在基线时，患者平均年龄62岁，平均糖尿病病程9.5年，平均HbAlc是8.1%。平均随访时间是34.5个月。该研究的主要研究目的是考察本品对具有大血管事件发病高风险的2型糖尿病患者的死亡率和大血管事件发生率的影响。主要疗效变量为心血管复合终点中任何事件的首次发生时间，心血管复合终点事件包括全因死亡、非致死性心肌梗塞（MI） （包括静息心肌梗塞）、卒中、急性冠状动脉综合症、心脏介入(包括冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉介入)、踝关节以上主要下肢大血管切断以及下肢的旁路手术或血管再造术。本品组中的514名患者(19.7%)以及安慰剂组中的572名患者(21.7%)至少发生了一次不良事件(危险比0.90；95%置信区间：0.80，1.02：p=0.10)。该试验进行3年时，本品组和安慰剂组之间在首次发生心血管系统不良事件方面，没有出现有统计学意义的差异，但同时发现本品组死亡率或总体大血管不良事件发生率并未增加。主要试验终点相关的首次发生不良事件的发生率以及各项不良事件的总数见表9。 CABG=冠状动脉旁路移植术：PCI=经皮介入体重增加：当本品单用或与其他降糖药物合并用药时，会出现给药剂量相关的体重增加。体重增加的机制未明，但很可能与液体潴留和脂肪蓄积的联合作用有关。表10和表11概括了16周至26周随机、双盲单药治疗试验和16至24周与其他药物合并用药治疗试验，以及PROactiveivt验中，本品组和安慰剂组的体重变化情况。 注意：本品和安慰剂暴露时间的中位数为2.7年。水肿：服用本品发生的水肿会随着停用本品而可逆性好转。水肿通常不需要入院治疗，除非同时出现了充血性心力衰竭。本品临床研究期间，水肿的发生频率和类型见表12。 注意：外周水肿、全身泛发型水肿，凹陷性水肿和液体潴留这几个术语均按“水肿”统一进行汇总。 注意：外周水肿，全身泛发型水肿、凹陷性水肿和液体潴留这几个术语均按“水肿”统一进行汇总。肝功能影响：迄今为止，在本品对照性临床试验数据库中尚无证据表明本品会诱导肝毒性。特殊设计的一项随机、双盲，历时3年的试验，用以对比ACTOS和格列苯脲血清ALT升高至正常上限三倍的发生率，此时的基础治疗为二甲双胍和胰岛素联合用药。在试验开始的48周内每8周检查一次，随后在每12周检查一次。本品组和格列苯脲组分别有3/1051(0.3%)例患者和9/1046(0.9%)例患者的ALT值大于正常参考上限值的三倍。迄今为止，在本品对照性临床试验数据中，没有一例本品组患者发生血清ALT大于参考值上限的三倍或总胆红素大于参考值上限的两倍，也无患者出现重度药物诱导性的相互叠加肝损害。低血糖：在本品临床试验中，低血糖不良事件是由研究人员根据临床判断结果上报的，而无需末梢血糖检查确诊。在16周与磺脲类药物合并用药临床试验中，报道的本品30mg组的低血糖事件发生率是3.7%，而安慰剂组为0.5%。在16周与添加胰岛素合并用药临床试验中，报道的本品15mg组的低血糖事件发生率是7.9%，本品30mg组为15.4%，而安慰剂组为4.8%。在24周与磺脲类药物合并用药临床试验和24周与胰岛素合并用药临床试验中，本品45mg组所报道的低血糖事件发生率要高于本品30mg组，在两个试验中分别为(15.7%vs.13.4%)和(47.8%vs.43.5%)。在这四项试验中，24周与胰岛素合并用药临床试验内的本品30mg组有3例患者因低血糖入院(0.9%)。另外有14例患者报道发生了不需要入院治疗的重度低血糖(指的是患者日常活动受到明显影响的低血糖事件)。这些患者接受了本品45mg与磺脲类药物合并用药治疗(n=2)或本品30mg或本品45mg与服胰岛素合并用药治疗(n=12)。膀胱肿瘤：在历时2年的致癌性研究中发现，雄性大鼠膀胱内存在肿瘤。在两项历时3年的临床试验中，服用本品的患者，有16/3656（0.44%）发生了膀胱癌，而未服用本品的患者，有5/3679(0.14%)发生了膀胱癌。排除了暴露于试验用药后不足一年即确诊膀胱癌的患者后，本品组和安慰剂组被确诊膀胱癌的患者分别有6例(0.16%)和2例(0.05%)。因发生膀胱癌不良事件病例数过少，所以不能确定膀胱癌与本品之间存在因果关系。黄斑水肿：有国外上市后的报道，服用噻唑烷二酮类药物包括吡格列酮，发生或加重(糖尿病)黄斑水肿并伴有视力下降，但发生频率非常罕见。尚未明确黄斑水肿是否与服用吡格列酮有直接关系。如患者出现视力下降，医生应考虑是黄斑水肿的可能性。糖屎病患者应定期接受眼科医师的常规眼科检查。除此之外，无论糖屎病患者正在接受治疗或存在其它体格检查异常，只要出现任何一种视物症状就应迅速接受眼科医生检查。骨折：在国外的一项关于2型糖尿病患者(平均病程9.5年)的随机临床试验中，研究人员注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的发生率增加。在平均为期34.5个月的随访过程中，吡格列酮组的女性患者骨折发生率为5.1%（44/870），而安慰剂组仅为2.5%（23/905）。这个差异在治疗开始一年后就出现了，并在整个研究过程中持续存在。女性患者所发生的骨折为非椎骨骨折，包括下肢和远端上肢。男性患者使用吡格列酮治疗的骨折发生率为1.7%(30/1735)，与安慰剂组的2.1%(37/1728)比较没有明显增加。使用吡格列酮治疗的患者，尤其是女性患者，要考虑到骨折的风险，并依据目前的护理标准注意评估和维持骨骼健康。

其化学名称为：(±)5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基}-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐。那么，盐酸吡格列酮片有依赖性吗?长期使用需要注意哪些? 盐酸吡格列酮片用于治疗糖尿病时可单独使用——应每日每次15-30mg，病情严重的可增加至45mg，但不宜超过45mg。糖尿病一旦确诊，需终身服用药物控制血糖。盐酸吡格列酮片属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的激动剂，不具有依赖性。 长期使用盐酸吡格列酮片的时候需要注意： 1.盐酸吡格列酮片的最大推荐剂量不应超过每日45mg，如过治疗开始前，患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高(ALT超过正常上限2.5倍)，就不应用盐酸吡格列酮治疗。 2.所有病人在开始盐酸吡格列酮治疗前均应监测肝酶，治疗中也应监测。 3.目前尚无盐酸吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，故盐酸吡格列酮不宜用于儿童患者。 4.一般盐酸吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于Ⅰ型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。 5.当患者联合使用盐酸吡格列酮和胰岛素或其他口服降糖药时，有发生低血糖症的风险，此时可能有必要降低同用药物的剂量。 康爱多药店是正规的网上药店，康爱多药店致力为老百姓提高用药质量、降低用药费用，为病患朋友提供厂家直供、低价，绝对正品的优质药品。

盐酸吡格列酮片仅在胰岛互存在下发挥降糖作用。不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。对胰岛互抵抗的绝经前停止排卵的女性患者，盐酸吡格列酮片有可能导致重新排卵，须采取适当的避孕措施。接受盐酸吡格列酮片治疗的患者，要注意到发生轻度到中度水肿的可能。.

据国外文献报道，1次/日口服给药24小时后，总吡格列酮（吡格列酮和其活性代谢产物）血清浓度仍比较高。7天内，吡格列酮和总吡格列酮达到稳态血清浓度。稳态时，吡格列酮的两个有药理活性的代谢产物，代谢产物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（M-Ⅳ），血清浓度达到或超过吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮占总吡格列酮峰浓度的30%～50%，占血清浓度-时间曲线下面积（AUC）的20%～25%。分别给药15mg/日及30mg/日，吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度（Cmax）、AUC和谷血清浓度（Cmin）均成比例增加。而以60mg/日给药时，吡格列酮和总吡格列酮的增长略低于此比例。吸收：口服给药后，空腹情况下，30分钟后可在血清中测到吡格列酮，2小时后达到峰浓度。食物会将峰浓度时间推迟到3～4小时，但不改变吸收率。分布：单剂给药后吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F）是0.63+0.41(平均值+标准差)升/千克体重。在人血清中，吡格列酮蛋白结合率很高（]99%），主要结合于血清白蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低。代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ与血清白蛋白的结合率也很高（]98%）。代谢：吡格列酮通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。在2型糖尿病动物模型中，代谢产物M-Ⅱ、M-Ⅳ（吡格列酮的羟基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代谢产物）均有药理活性。在多次给药后，人血清中主要的药物形式除吡格列酮外，还有M-Ⅲ和M-Ⅳ。稳态时，在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清总峰浓度的30%～50%和总AUC的20%～25%。当与表达人的P450或人肝微粒体一起孵育时，吡格列酮主要形成M-Ⅳ，也生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代谢中，细胞色素P450的主要同功酶为CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CYP1A1也参与代谢。在体外等摩尔浓度时，酮康唑可抑制达85%的吡格列酮经肝代谢。与人P450肝微粒体孵育时，吡格列酮并不抑制P450活性。尚未进行人体内的研究确定吡格列酮是否可诱导CYP3A4生成。排泄和清除：空腹给药后，约相当于15%到30%剂量的吡格列酮在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物，而肾对吡格列酮的清除可忽略。据研究，大部分口服药以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除。吡格列酮和总吡格列酮的平均血清半衰期分别为3～7小时和16～24 小时。计算出的吡格列酮表观清除率（CL/F）为5～7升/小时。特殊人群肾功能不全：在中度（肌酐清除率30-60毫升/分钟）至重度（肌酐清除率[30毫升/分钟）肾功能不全的病人中，吡格列酮、M-Ⅲ和M-Ⅳ的血清清除半衰期与在正常人中的相同。肾功能不全患者用药无须调整。肝功能不全：与正常对照相比，肝功能不全（Child-Pugh分级B或C）患者吡格列酮和总吡格列酮平均峰浓度降低约45%，而平均AUC值不变。如患者有活动性肝疾病的临床证据或血清转氨酶（ALT）水平超过正常高限的2.5倍时，不应用盐酸吡格列酮治疗（参见【主要事项】，对肝脏的影响）。老年人：与年轻人比，健康老年人吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度无明显变化，AUC值略高，最终半衰期略长。这些变化没有什么重要的临床意义。儿童：尚无儿童的药代动力学数据。性别：女性中，平均Cmax和AUC值增加20%到60%。无论单药，还是与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用，在男性和女性中，盐酸吡格列酮均可改善血糖控制。在对照临床试验中，糖化血红蛋白，即血红蛋白A1C（HbA1C）基线浓度的降低，女性比男性大一些（HbA1C均值的差别平均为0.5%）。为达到良好血糖控制，治疗应个体化，但无须仅就性别差别而进行剂量调整。种族：尚未获得不同种族的药代动力学数据。

1．慎重用药(对下述患者慎用)(1)对下述患者或情况：1)心脏疾病患者，如心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等，可能引起心力衰竭[伴随循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭]。(参照和【不良反应】)2)肝或肾功能障碍(参照【禁忌】项)3)脑垂体机能不全或肾上腺机能不全[有可能引起低血糖]。4)营养不良状态，饥饿状态，不规律的饮食摄取，饮食摄取量不足或衰弱状态[有可能引起低血糖] 。5)激烈的肌肉运动[有可能引起低血糖]。6)过度的饮酒 [有可能引起低血糖]。7)老年患者(参照【老年患者用药】项)(2)正在使用其它降糖药物的患者。(参照【药物相互作用】和【不良反应】项)2. 重要的注意事项(1)因为循环血浆容量的增加短时期内有可能出现浮肿、诱发心力衰竭或加重，对下列情况应注意观察(参照【禁忌】项和【慎重给药】项)。(i)本品不可用于心力衰竭或有心力衰竭病史的患者。(ii)服用本品后应密切观察。如出现浮肿、体重突然增加、心力衰竭症状等，应采取停药等适当措施，给予袢利尿剂(呋塞米等)。(iii)应指导患者在服用本品期间注意有无浮肿、体重突然增加或改变等症状出现。如出现以上异常症状，请立即停药并咨询医生。(2)可能引起心电图异常和心胸比增大，充分留意观察；定期检查心电图，发现异常时，采取暂时停药或减少剂量等慎重处理。(参照【不良反应】项。)(3)本品与其他降糖药合用时，有时会引起低血糖症状。与这些药合并使用时，对患者要充分说明低血糖症状及处理方法，提醒患者注意低血糖症状。(参照【药物相互作用】项和【不良反应】项)(4)本品只适用于经饮食疗法和/或运动疗法等糖尿病基本疗法而达不到充分效果的患者。(5) 本品只限用于推断有胰岛素抵抗性的患者。胰岛素抵抗性的粗略判断标准为体重指数(Body Mass Index：BMI kg/m2)大于或等于24；或空腹全血胰岛素分泌水平大于或等于5mU/mL。(6)服用本品期间应定期检查血糖、尿糖，确认其药效。如果服用3个月还未达到满意效果时，应及时改用其他药物。(7)在用药期间，可出现下列情况：不再需要继续用药；需要减少剂量；或由于患者不节制或合并感染等情况下导致治疗效果减弱或没有治疗效果。因此，应注意饮食摄取量、体重变化、血糖、有无感染存在的情况。应注意做出经常性的判断是否需要继续用药，服用剂量及药物的选择等。(8)已知由于血糖迅速下降可使糖尿病视网膜病变加重。在使用本品的病例中已报道，故应留意这一症状。(9) 几乎没有与双胍类药物合并用药的经验。(10)本品每日剂量45mg与α-葡萄糖苷酶抑制剂合并用药的安全性尚未确立(临床用药经验很少)。(11)本品与α-葡萄糖苷酶抑制剂和磺酰脲类药物合并用药的安全性尚未确立(临床试验中观察到不良反应的发生率有增加趋势)。3. 使用时注意事项药物交付患者时：铝塑泡罩包装(PTP)的药物，应指导其从铝塑泡罩(PTP)包装中取出后再服用。[有报道，因误服铝塑泡罩(PTP)包装坚硬的锐角部刺入食道粘膜而发生穿孔，并发诸如纵隔炎等严重的合并症。]4.其它的注意事项(1) 对大鼠及小鼠进行管饲法口服用药24个月的试验，在雄性大白鼠≥3.6mg / kg /日组中，出现膀胱肿瘤。(2) 有报道，对家族性腺瘤样息肉(familial adenomatous polyposis ：FAP)小鼠模型口服同类药物曲格列酮(troglitazone)或罗格列酮(rosiglitazone)后，出现结肠肿瘤的数目增多及体积增大。(3)有报道，应用噻嗪烷二酮类药物如吡格列酮，发生或加重（糖尿病）黄斑水肿。当患者出现视力急剧下降，应考虑是黄斑水肿可能性。