肝素和硫酸乙酰肝素的关系

多糖的广义分类分为： 均一性多糖和不均一性多糖。

均一性多糖

由一种单糖分子缩合而成的多糖，叫做均一性多糖。自然界中最丰富的均一性多糖是淀粉和糖原、纤维素。它们都是由葡萄糖组成。淀粉和糖原分别是植物和动物中葡萄糖的贮存形式，纤维素是植物细胞主要的结构组分。

1． 淀粉

2． 糖元

3． 纤维素结构

4． 几丁质(壳多糖)

5．菊 糖

6． 琼 脂

不均一性多糖

有不同的单糖分子缩合而成的多糖，叫做不均一多糖。常见的有：透明质酸、硫酸软骨素等。糖淀粉分子的基间状态。有一些不均一性多糖由含糖胺的重复双糖系列组成，称为糖胺聚糖又称粘多糖。氨基多糖等。糖胺聚糖是蛋白聚糖的主要组分，按重复双糖单位的不同， 糖胺聚糖有五类：

1．透明质酸

2．硫酸软骨素

3．硫酸皮肤素

4．硫酸用层酸

5．肝素

6．硫酸乙酰肝素

黏多糖贮积症 (mucopolysaccharidoses ， MPS) 是一类由于遗传性酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性黏多糖 (acid mucopolysaccharide) 的积聚而引起进行性损害的遗传病。酸性黏多糖又称糖胺多糖 (glycosaminoglycan) ，是一种长链复合糖分子，由己糖醛酸和氨基己糖或中性糖组成的二糖单位彼此相连而形成，可与蛋白质相连形成蛋白多糖 (proteoglycan) 。蛋白多糖是结缔组织基质、线粒体、核膜、质膜等的重要组成成分。糖胺多糖因组成二糖单位的成分不同 , 主要包括 4- 硫酸软骨素、 6- 硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素和透明质酸等。生物体内糖胺多糖是在溶酶体内一系列酶如葡萄糖苷酶、半乳糖苷酶、艾杜糖苷酸酶等的作用下逐步降解，最后释放出多糖。

溶酶体酶的缺乏可导致部分降解的糖胺多糖分子堆积，沉积于溶酶体内，影响细胞的正常功能。糖胺多糖堆积的直接结果造成面容粗糙、皮肤增厚、角膜混浊、器官增大，细胞功能的损害可导致智力低下、生长迟缓、骨骼发育不良等，若同时伴胶原或纤维连接素的积聚，可引起关节僵硬和疝形成。不同的黏多糖贮积症是由于不同的酶缺乏所引起，导致不同的糖胺多糖降解产物堆积。一般而言，硫酸乙酰肝素的受损常与智力障碍有关，硫酸软骨素和硫酸角质素的受损常导致间质异常。下表归纳了 7 种 MPS 的主要临床症状、酶缺陷和基因定位等。目前已基本明确 MPS 的分子机制，并用于产前诊断和杂合子的鉴定。除 MPS Ⅱ型为 X 连锁外，其余各型均为常染色体隐性遗传

北京友谊医院内科王润华主任医师认为，根据您介绍的资料分析，当地医院诊断正确，您的确患的是粘多糖病。这是一种遗传性疾病，有家族遗传性。粘多糖是一类蛋白多糖，主要有透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素和硫酸角质素5种，它们在体内要进行一系列降解，最后释出多糖。在降解过程中，任何一种酶发生遗传性缺陷，便可导致代谢中断。由于硫酸软骨素、硫酸角质素分解不完全逐渐贮积在软骨、角膜等组织细胞内，可导致身高不增、骨骼畸形、心脏病、脊髓损伤等。多数因心衰、呼衰死亡，轻型可活至60岁。因是遗传性疾病，无特殊治疗措施，临床上一般采取对症治疗。

案例：

昨日，广东省第二人民医院血液科对两岁患粘多糖病的患儿健健进行的骨髓移植终于获得了成功（时报9月1日A17版报道《姐姐捐骨髓救“萎缩”小弟》），患儿姐姐的造血细胞已在患儿体内植入并开始替代患儿自身造血。

据悉，利用骨髓移植的方法治疗粘多糖病，在国内尚属首例。

据省医二院血液科主任王玲博士介绍，粘多糖病是一种罕见的代谢性遗传疾病，发病率大概只在十万分之一。因遗传基因的变异，导致体内缺少蛋白酶，无法降解身体里的粘多糖物质，患儿在两岁前长得特别快，但两岁一过就开始逐渐出现智力障碍、生长缓慢、耳聋等症状，并且多在10周岁前死亡，迄今尚无有效治疗方法。

通过文献检索，健健是我国首例通过骨髓移植获得初步治愈的粘多糖病人。

肝素钠是临床疾病治疗的不可或缺的药品，今年2月11日，美国FDA向中国国家食品药品监管局通报了在美国使用肝素钠集中发生不良反应事件的信息。经调查，发生不良反应的美国百特公司肝素钠注射液，其原料来自中国常州由美国SPL公司控股的外商投资企业，法定代表人是美国人，日常生产管理由美国SPL公司派驻总经理全面负责。肝素钠生产工艺和质量标准均由美国SPL公司提供，符合美国药典和美国百特公司的合同要求，所生产的肝素钠全部销往美国。根据美国食品药品监督管理局（FDA）通报的新的检测方法，发现部分肝素钠产品中含有类肝素物质－－“多硫酸软骨素”。中方专家认为，根据目前掌握的有关肝素钠不良事件报告数据及不良事件相关性研究等信息，类肝素物质与临床死亡病例之间及不良反应事件的直接因果关系尚不能最终确定，还需要做进一步分析研究。硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中。硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，每lmg硫酸软骨素A相当于0.45U肝素的抗凝活性。多硫酸软骨素，用途： 抗凝和清除血脂方面具有较强作用。类肝素物质尚有：磺化羟丙基壳聚糖凝胶。1948年，Jorpes和Gardell从肝和肺中制备肝素时，得到一种由D-葡萄糖醛酸和D-葡萄糖胺组成的多糖，其性质与肝素相似，但含硫酸基的量较少，称为单硫酸。随后又从病人肝中分离出一种类似物，称为硫酸类肝素（Heparitin sulfate）,这些物质与肝素结构相似，只是硫酸化程度较低，有人建议称乙酰肝素(Heparan),与高度硫酸化和具有生物活性的肝素相区别。狭义的“类肝素”，就是指“Heparitin”，应注意“类肝素”一词也常用以说明“Heparinoid”，它的含义更广泛些。因此，有人认为，凡是在结构上与肝素由一定程度的类似，具有抗凝血活性的酸性粘多糖，都属于“Heparinoid”。利用动物的十二指肠和胰脏等都可提取“类肝素”，这些物质从动物组织游离出来时，可能是一种具有不同程度硫酸化和氨基乙酰化的粘多糖的混合物。药用类肝素主要有Ateroid、Vessed、Asolerol和冠心舒等制品。作用与肝素不同之处在于抗凝血活性低，降低血脂作用显著，长期使用无物肝素高抗凝活性引起的副作用。临床上，对各种类型的动脉粥样化症作为病源性、预防性治疗的首选药物。剂型由片剂、注射剂、软膏和凝胶等。

基质在不同学科领域中，定义不同。 在化学中，基质是指标本中除分析物以外的一切组成；在工业上，基质是指分散有断续颗粒的连续介质；在生物学上，基质是指由生物大分子构成的无定形胶状物，无色透明，具有一定黏性，孔隙中有组织液。

基本内容

在化学中，基质是所采用的分析样品（sample）中，被分析物（analyte）以外的组分；在工业上，基质指分散有断续颗粒的连续介质。橡胶工业中在胶料中指分散有各种配合剂颗粒的生胶连续相，在橡胶并用体系中，组成比例大或黏度较低的橡胶容易形成的连续相，称之为基质。因此，在不同学科领域中，对基质的定义也不尽相同。

细胞质基质（cytoplasmic matrix；cytoplasmicground substance；groundplasm）是除去能分辨的细胞器和颗粒以外的细胞质中胶态的基底物质，现又称细胞溶胶。

蛋白聚糖的主要成份是糖胺聚糖,是由重复二糖单位构成的无分支长链多糖。二糖单位包括∶硫酸软骨素(chondroitinsulfate)、硫酸角质素(keratan sulfate)、肝素(heparin)、硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)、透明质酸(hyaluronicacid)、硫酸皮肤素(dermatan sulfate)等。这些二糖都含有一个氨基糖,并至少含有一个负电的磺酸基或羧基团。由于氨基聚糖是亲水的，并且带有负电荷，所以它们既能结合阳离子又能结合水分子，由于糖胺聚糖的这种性质，它们在细胞外创造了水合的、胶状的材料,形成了所谓的细胞外基质的基质。

基质效应（matrix effect）按NCCLS文件的定义，指

（1）标本中除分析物以外的其他成分对分析物测定值的影响。

（2）基质对分析方法准确测定分析物的能力的干扰。广义说来，基质效应也应包括已知的干扰物（如Chol测定中胆红素、血红蛋白、抗坏血酸等都是干扰物），但只将基质效应限于生物材料中未知或未定性的物质或因素（如粘度、pH等）的影响。