生长激素含防腐剂有危害吗

增加主药溶解度的方法有：

①采用混合溶剂或非水溶剂。

②加酸或碱，使难溶性药物生成可溶性盐。

③在主药的分子结构上引入亲水基团。

④加入增溶剂，如吐温-80、胆汁等。但使用吐温-80时，可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用减弱，应予注意。

⑤加入助溶剂。

常用的有：

1、吐温-80 ：常用的增溶剂，常用量0.5%-1%。主要应用于肌内注射，有轻微的降压与溶血作用，iv慎用。注意：鞣质或酚性成分，溶液偏酸，加入吐温-80会出现浑浊。含酚性成分，加入吐温-80降低杀菌效果。吐温-80灭菌过程中，会出现浑浊。用法：先将被增溶药物与吐温-80混匀，再溶解。

2、胆汁胆酸类的钠盐，常用量0.5-1.0%。常用的有牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁等，有　杂质，需要加工处理。注意：药液的PH，PH大于6.9，性质稳定。

PH小于6.0，降低增溶效果，影响制剂的澄明度。

3、甘油：是鞣质与酚性成分良好的溶剂。用量一般为15%-20%。

4、其他：助溶剂如：有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。复合溶剂系统。 混悬剂、乳化剂：

助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求：①无抗原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血；②耐热，在灭菌条件下不失效；③有高度的分散性和稳定性，用少量即可达到目的；④供静脉注射用的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径大小，一般应小于1nm，个别粒径不大于5nm。

常用的助悬剂：

吐温-80、司盘-85、普流罗尼F－68，羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。

常用的乳化剂：

卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼F－68、氧乙烯丙烯聚合物等。 目的：为了防止注射剂中由于主药的氧化产生的不稳定现象。防止主药氧化除采用降低温度，避免光照，驱尽氧气，调至稳定性好的pH值及控制微量金属离子等措施外，加入抗氧剂也起重要作用。

常用抗氧剂及用量：

原理：抗氧剂为一类易氧化的还原剂。

焦亚硫酸钠（0.1%～0.2%）、亚硫酸氢钠（0.1%～0.2%）、亚硫酸钠（0.1%～0.2%）、硫代硫酸钠（0.1%）、硫脲（0.05%～0.1%）、抗坏血酸（0.05%～0.2%）等。

常用金属络合剂：

原理：金属离子加速某些化学成分的氧化分解，导致制剂变质。与金属络合剂生成稳定的络合物。

依地酸二钠或依地酸钠钙，常用量为0.01%～0.05%。此外，环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸等也可用。

驱除氧气的惰性气体：

将高纯度的惰性气体N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的药液中，使之饱和以驱尽溶解的氧气。并在药液灌入安瓿后立即通入N2或CO2，以置换药液面上空间的氧气，然后再封口。 包括：酸、碱和缓冲剂。

目的：减少对机体造成的局部刺激，增加药液的稳定性及加快药液的吸收。

从机体的适应性和稳定性考虑，药液应调至适宜的pH值范围。在药物稳定性良好的前提下，药液的pH值最好在正常人体液的pH值7.4左右，或在pH值7.0～7.6之间。仅有少数品种，允许pH值在4～9之间。

常用调pH值的附加剂：盐酸、硫酸、枸橼酸、氢氧化钠（钾）、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。 为了防止注射剂在制造和使用过程中污染微生物，特别是采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜抑菌剂。但用于静脉或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌剂；剂量超过5mL的注射剂加抑菌剂时应特别慎重。

抑菌剂应符合下列要求：（l）抑菌效能可靠；（2）对人体无毒害；（3）与主药无配伍禁忌，不影响药效与质量检查；（4）性质稳定，不易受温度、pH等影响而影响抑菌效果；（5）不与橡胶塞起反应。

注射剂中常用的抑菌剂及用量：苯酚（0.25%～0.5%）、甲酚（0.25%～0.3%）、氯甲酚（0.05%～0.2%）、三氯叔丁醇（0．25%～0．5%）、硝酸苯汞（0．001%～0．002%）、苯甲醇（1%～3%）、尼泊金类（0.1%左右）等。 为减轻注入注射剂时人体产生疼痛，应酌加局部止痛剂。

常用的止痛剂及用量：苯甲醇（1%左右）、盐酸普鲁卡因（0.5%～2.0%）、　盐酸利多卡因（0.2%～l.0%）、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%）。 维持血浆的渗透压，不仅是细胞生存所必需，而且与保持体内水分平衡有关，故注射剂的渗透压应尽量与血浆相等。凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，例如：0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖注射液。注入高渗溶液，红细胞因水分渗出而发生细胞萎缩，然而机体对渗透压具有一定的调节功能，只要输入量不太大，速度不太快，不致产生不良影响。故临床上静脉注入10%、50%葡萄糖等高渗溶液是无害的。可是大量注入低渗溶液，有可能导致溶血现象，必须避免，0.45%氯化钠溶液发生溶血，0.35%氯化钠溶液可完全溶血。脊椎腔内注射，必须用等渗溶液。

常用渗透压调节剂：葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐等。

最常用的调节等渗的计算方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。

（一）冰点降低数据法：血浆冰点为-0.52℃，任何溶液，其冰点降低为-0.52℃，与血浆等渗。例：

（二）氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量指1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数。

（三）等渗溶液与等张溶液：等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液。有些等渗溶液（硼酸、盐酸麻黄碱、盐酸可卡因、盐酸乙基吗啡）不能使红细胞的体积和形态保持正常。等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液，等张溶液中红细胞能保持正常的体积和形态，更不会发生溶血。

【成 份】爱茂尔（溴米那普鲁卡因注射液）为复方制剂，其组分为每支含溴米那2mg、盐酸普鲁卡因3mg、苯酚6mg。

辅料为：苯酚、注射用水。

【规格】 针剂：2ml。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】用于神经性呕吐和妊娠呕吐，也用于晕车、胃痉挛等呕吐。

【用法用量】注或肌注：每次2ml。对顽固性呕吐可适当增加剂量和注射次数。

【不良反应】

1、可有正铁血红蛋白血症引起缺氧。

2、胃肠系统：偶可引起恶心、呕吐、出汗和腹泻。

3、可出现短暂的兴奋，随之知觉丧失、中枢神经系统抑制。

【禁忌】对溴米那、盐酸普鲁卡因、苯酚有过敏史的患者禁用。

【注意事项】给药期间偶有危重和特殊情况，应监测呼吸与循环系统。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】小儿的毒性反应大于成人，应慎用。

【老年用药】老年患者慎用。

【药物相互作用】本品不得与碱性药物混合在一起使用。

【药物过量】尚不明确

【药理毒理】本品有镇静催眠作用。盐酸普鲁卡因常量抑制中枢神经系统，过量兴奋。抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定肌经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。

【药代动力学】尚不明确

【贮藏】遮光，密闭保存。

移植前半小时为什么要打间苯三酚针的作用

探讨间苯三酚注射液对产程各阶段进展中的作用。方法:将200例无妊娠合并症的孕妇随机分为研究组和对照组,研究组在产程进入活跃期后即宫口开大3 cm时建立静脉通路

通过调研我们发现不管医生和患者对于一个长期治疗的药品，更关注的是要药品的安全性。其次才是便利性。那么我们认为安全性对于患者来说更重要。由于蛋白质在水溶液中非常不稳定，所以水剂均需要加入防腐剂来抑制细菌繁殖，防止蛋白质变性。苯酚作为防腐剂的一种，原来比较常用，但由于苯酚本身具有毒性，文献表明苯酚可以造成局部脂肪萎缩和色素沉着，在体内长期蓄积会造成神经功能损害和肝肾功能损伤，部分患者还会对生殖功能造成损害。所以国家要求应谨慎使用或尽量不使用。对于必须要使用的，世界各国也限定了最高浓度。特别是对于长期用药，世界各国对苯酚的使用也很谨慎。因此现在新的生长激素水剂已经不提倡使用苯酚作为防腐剂了。

安苏萌水剂是全新第二代、唯一不含防腐剂的生长激素水剂，能避免长期注射含有防腐剂药物可能带来的中枢神经及肝肾等损伤，确保孩子的治疗安全，更利于儿童长期使用。是全球最安全的生长激素水剂。

恶心呕吐，是两个常见症状，而这两个症状又多相依而少相离。出现恶心呕吐的原因较多，一般可根据其表现特征进行自我诊断，并采取相应的处理办法。 先有恶心而继发呕吐，呕吐后感到胃内轻松，多为胃源性呕吐。这种恶心呕吐若伴有胃胀，呃酸腐气，多为进食过量而导致的消化不良，只需控食静养，不必特殊处理；若伴有胃痛，多为急 性或慢性胃炎引起，可用调理脾胃的中药和抗生素治疗；若伴有剧烈腹痛及腹泻者，应考虑为食物中毒，应送医院救治。 无恶心而呕吐，呕吐呈喷射状，胃内容物急剧而有力地喷出，顽固性发作，呕吐后胃内不觉轻松，多为中枢神经性疾病引起颅内压增高所致。这种呕吐常见于脑炎、脑膜炎、脑肿瘤、脑出血等疾病。持续性高烧也可引起此类呕吐，对这种呕吐患者，应去医院确诊，再寻因治疗，切勿单纯自用止吐药。 恶心频频发作，时见呕吐，呕吐物中混有胆汁，吐后不见轻松，甚至胃中已排空仍干呕不止者，为反射性呕吐。这种呕吐常见于腹腔内脏器急性炎症，如胆囊炎、胰腺炎和病毒性肝炎等。对突然急性发作的这种呕吐，不可掉以轻心，应及时送医院诊治。 若是经常发作，恶心呕吐不严重者，多为慢性炎症所致，可服用藿香正气水暂行止吐，再根据致吐病因治疗。 无恶心表现而反复出现呕吐，呕吐物不酸腐，量不多，吐后不影响进食者，与精神因素有关。这种呕吐常见于胃神经官能症。对这种呕吐，重在心理调节，使患者对呕吐有正确认识。可采用深呼吸方法止吐。治疗上，应以神经营养剂，如谷维素、维生素B1、维生素B6为主，辅助以镇静剂，如安定等。中药陈皮、苏叶、枇杷叶、生姜各10克，水煎服，亦有效。 另外，恶心呕吐伴有眩晕者，多为运动病或梅尼埃病引起。一般可服用镇静药及颠茄类药物，待眩晕消除，呕吐即止。据介绍，中药天麻、白术、半夏、党参、茯苓各15克，生姜10克，水煎服，效果不错。

众所周知，苯酚对人体具有腐蚀作用，能使菌体蛋白变性而死亡，长期使用会有潜在风险，会损害我们的肝脏功能。甚至对生殖也有一定的影响。由于苯酚具有的毒性，美国FDA、欧盟和我国均对防腐剂的添加上限做了严格的规定。FDA规定苯酚的浓度含量控制在0.3%以内，但FDA同时也说明，即使是在允许的浓度下仍不断有部分患者会产生严重的不良反应的报道出现，应避免长期使用。同时应避免连续摄入允许低剂量超过120天。虽然生长激素中苯酚的添加浓度很低，但是长期使用，其不良反应还是经常出现，甚至导致疾病的案例也是比比皆是。毕竟防腐剂是通过其毒性来抑菌的，如果毒性太低，也就达不到有效抑菌的目的。生长激素作为儿童长期用药，安全是第一位。目前随着科技的进步，安苏萌水剂花了大精力最新研发的第二代生长激素水剂改变了基质，注射液“预灌封”不仅解决了注射液的防腐剂添加问题，也避免了苯酚防腐剂长期使用可能带来的生殖细胞DNA损伤和中枢神经及肝肾损害的潜在风险，是临床安全用药的最佳选择。

这个问题本身来说是存在错误的，因为生长激素水剂中添加的是抑菌剂，并非防腐剂。什么是抑菌剂呢？抑菌剂，顾名思义就是能够抑制细菌生长的物质，医药中常用的抑菌剂为苯酚、甲酚。1834年德国化学家龙格在煤焦油中发现了苯酚，随后英国的医生里斯特使苯酚声名远扬。他偶然发现用苯酚溶液消毒手术器械和医生手后，伤口的化脓感染明显减少，从而挽救了很多病人的性命。苯酚具有弱酸性，高浓度会对人体造成损伤，比如对皮肤、粘膜的刺激，肝肾功能损害等等。但是适量的浓度是不会对人体造成伤害的，这和我们其它药品是一样的，合适的剂量治病，不合适的剂量致病。添加抑菌剂可有效规避污染风险。

生长激素水剂为什么要添加抑菌剂呢？一般市面上销售的生长激素包装规格仅是有限的几种，在实际操作中，如果使用固定剂量规格的生长激素单次注射极有可能造成药物用量不够或注射后浪费剩余药物，因此，生长激素在现实情况下一般都需要多次注射。生长激素属于蛋白制剂药物，有科学研究显示不受保护的蛋白质药品多次注射存在安全隐患，注射液放置7小时污染率超过18%。生长激素水剂添加抑菌剂可以有效规避污染风险。生长激素水剂添加抑菌剂是国际主流。

国际、国内所有的生长激素水剂厂家都选择了苯酚作为抑菌剂，生长激素粉剂也通过在配套的专用注射用水中添加间甲酚来保证多次注射的安全性，含量控制在0.3%以内，能够达到既安全又有效的目标。

导语：注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。我们一起来看看相关的考试内容。

一、概 述

1、注射剂的含义与特点

(1)含义：中药注射剂系指药材经提取纯化后制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液的无菌制剂。

注射剂可分注射液、注射用无菌粉末。供静脉滴注用的大体积注射液也称为静脉输液。

(2)特点：①药效迅速，作用可靠②适用于不宜口服的药物制剂③适用于昏迷、不能吞

咽或其他消化系统障碍的患者用药④可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效。

但是注射使用不便注射时疼痛，使用不当有一定危险性制备过程比较复杂，制剂技术

和设备要求较高。

2、分类：

(1) 按分散系统分：溶液型注射剂、混悬液型注射剂、乳浊液型注射剂、注射用无菌粉末。

(2) 按给药途径：静脉注射脊椎腔注射肌内注射皮下注射皮内注射。 不同部位给药的

要求：①静脉注射分为静脉推注和静脉滴注，前者用量一般为5～10ml，后者多至上千毫升。静脉注射多为水溶液，油溶液，一般混悬液不可用。能导致红细胞溶解或蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。②脊椎腔注射液的渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以下。③注射用水溶液、油溶液、混悬液均可肌注，剂量小于5ml。④皮下注射主要是水溶液，注射于真皮和肌肉之间，剂量1～2ml、⑤皮内注射系注射于表皮与真皮之间，习称皮试，剂量在0、2ml以下。

3、质量要求：

(1)无菌 不得含任何活的微生物

(2)无热源

(3)澄明度

(4)pH值 一般4～9，脊椎腔注射5～8。

(5)渗透压 供静脉注射与脊椎腔注射的注射剂应当与血浆渗透压相等或接近。

(6)安全性 包括刺激性、溶血性、过敏性、急性毒性试验、长期毒性试验等。

(7)稳定性

二、 热原

1、热原的含义、组成与特性

(1)含义：热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物。

(2)组成：热原是微生物的.一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体外膜之间。

热原是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，其中脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分，具有特强的致热活性。

热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。热原的相对分子质量越大致热作用越强。

2、热原的基本性质：

①耐热性：100℃不会发生热解，180℃加热3～4小时，250℃加热30～45分钟或650℃加热1分钟可杀灭。

②滤过性：热原直径1～5nm之间，一般滤器均可通过。孔径小于1nm的超滤膜可滤除绝大部分热原。

③水溶性：可溶于水，浓缩的水液有乳光。

④不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气雾滴带入蒸馏水中，因此蒸馏水器上安装隔沫装置

⑤被吸附性：活性炭、离子交换树脂、石棉板可吸附热原

⑥其他：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。

3、污染热原的途径：溶液中带入，原料中带入，从容器、用具、管道和装置带入制备过程中的污染使用过程中带入。

4、除去热原的方法：

①吸附法②超滤法③离子交换法④凝胶滤过法⑤反渗透法⑥高温法和酸碱法。

5、热原的检查方法

①家兔致热试验法②细菌内毒素检查法：鲎试验法

三、注射剂的溶剂

1、水性溶剂

(1)注射用水：纯化水经蒸馏所得的制药用水，pH值为5、0～7、0。无机盐、重金属、细菌内毒素等检查符合药典。可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗，也可作为滴眼剂配制的溶剂。

(2) 灭菌注射用水为注射用水经过灭菌所得的制药用水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

2、非水性溶剂

某些油溶性药物和需在体内缓慢释放而呈现长效作用的药物，需制成注射剂时，可选用注射用大豆油、麻油、茶油等作溶剂。

注射用油的质量要求 皂化值为188-195碘值为126-140酸值不大于0、1。

3、注射剂的附加剂 为了增加中药注射剂的有效性、安全性与稳定性等，常添加适当的附加剂。

(1)增加主药溶解度的附加剂： 但应注意供静脉(除另有规定外)或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶剂。常用的增加主药溶解度的附加剂或乳化剂有普流罗尼克、胆固醇、胆汁等。

(2)帮助主药混悬或乳化的附加剂： 常用的助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠。乳化剂有卵磷脂、普朗尼克F-68等。

(3)防止主药氧化的附加剂：常用的有：①抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等，一般浓度0、1～0、2%②金属离子络合剂，如依地酸二钠或依地酸钠钙等。此外还可采用降低温度、避光、通惰性气体、调节适宜的pH等措施。

(4)调节pH的附加剂 一般注射液的pH允许在4-9之间，大量输入的注射液PH应近中性。常用调节pH的附加剂有盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

(5)抑制微生物增殖的附加剂 为了防止注射剂在制备和使用过程中污染微生物，应加入适宜抑菌剂。但用于静脉或脊椎腔注射的注射液一律不得加抑菌剂，注射量超过5ml的注射剂加抑菌剂时应特别审慎。常用的抑菌剂有苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。

(6)减轻疼痛与刺激的附加剂 常用的止痛剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。

(7)调节渗透压的附加剂 凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此应调节药液的渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。方法有①冰点降低数据法②氯化钠等渗当量法

四、注射剂的质量要求：装量与装量差异检查，可见异物，不溶性微粒，无菌、无热原、澄明度、

渗透压、PH值，安全性、稳定性、有关物质等。

中药注射剂的质量问题及其原因

(1)澄明度问题：①杂质未除尽②pH不适③有效成分的水溶性较小。

(2)刺激性问题：①有效成分本身具刺激性②含有多量杂质：鞣质、钾离子等杂质③药液渗透压和pH不适宜。

(3)疗效不稳定问题

五、 输液剂

1、输液剂的含义：输液剂系指通过静脉滴注用的大体积无菌水溶液或以水为连续相的乳液。一般不小于100ml。有时一次用量在数百毫升以上以至数千毫升，俗称大输液。

输液剂的特点与主要用途有：①及时补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱②可维持血容量以防治休克③调节体液酸碱平衡④解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

2、输液剂的种类：电解质类、营养类、胶体类。

输液剂一般采用热压灭菌。

3、质量要求：渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何变化，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质，输液中不得添加任何抑菌剂。

六、眼用溶液剂

1、含义

系指药材的提取物、药材细粉或药物制成的直接作用于眼部发挥治疗作用的眼用液体药剂。

2、质量要求 其质量要求是：应无菌、澄明适宜的pH(pH6-8)适宜的渗透压(与泪液等渗)适宜的粘度、混悬型滴眼液微粒大小应均匀，且粒径≤50μm。

3、附加剂

①PH调节剂：根据药物的溶解度、稳定性、刺激性来选用适当的缓冲液，常用的有磷酸盐缓冲液，硼酸缓冲液

②渗透压调节剂：渗透压应调整到0、8%～1、2%范围内，常用的调整剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖等。

③抑菌剂：常用的抑菌剂有氯化苯甲羟胺(0、01～0、02%)，硫柳汞(0、005～0、01%)、苯乙醇(0、5%)，三氯叔丁醇(0、35～0、5%)等。

④粘度调节剂：适当增加滴眼液的黏度，可延长停留时间，降低刺激性。常用的有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡络烷酮。

取体积，然后计算。或者正支样液定容。

10ml：1g，这个就是一支注射剂中含有的乙酰氨基酚的量，体积量是10ml，质量是1g，你也可以把它看作是一支10ml，浓度是100mg/ml的样液。

比如说：你想要配制的样液浓度是1mg/ml，那么你就按照比例稀释就可以了。

不过如果测定有关物质，通常是移取多少毫升至容量瓶，然后定量稀释。有关物质，就是测定一个杂质就好了。

而含量，如果你做的是制剂的含量，要把一整瓶的注射液稀释并转移至容量瓶中，然后定容。含量要求的不光是一个样液的浓度，也有装样量，也就是体积计算在里面，所以一次就要一整支。