盐酸表柔比星的简介

盐酸表柔比星用于治疗白血症恶性淋巴瘤等，具有很多功效，但是一定要在医生的建议下服用。本文是我整理的表柔比星药物 说明书 ，欢迎阅读。

盐酸表柔比星说明书

注射用盐酸表柔比星说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

[药品名称]

通用名称: 注射用盐酸表柔比星(速溶)

商品名称：法玛新®

英文名称: Epirubicin Hydrochloride for Injection (Rapid Dissolution)

汉语拼音: Zhusheyong Yansuan Biaoroubixing(Surong)

[成份]

化学名称：(7S：9S)-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11

-四羟基-7-O-(2,3,6-三去氧-3-氨基--L-阿拉伯吡喃糖基)

-5,12-萘二酮盐酸盐

分子式： C27H29NO11 HCl

分子量：579.98

辅料名称：乳糖、对羟基苯甲酸甲酯

[性状]

本品为鲜红色或橙红色的疏松块状物，有引湿性。

[适应症]

治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。

膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。

[规格]

(1)10mg(2)50mg(按 C27H29NO11 HCl 计)

[用法用量]

常规剂量：表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60～120mg/m

2，当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时，推荐的起始剂量为100～120mg/m

2静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2-3天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。优化剂量：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达135mg/m

2，在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、2、3天分次给药，3-4周一次。联合化疗时，推荐起始剂量按体表面积最高可达120mg/m

2，在每疗程的第1天给药，3-4周一次。静脉注射给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。

浅表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理盐水中，每周一次，灌注8次。对于有局部毒性(化学性膀胱炎)的病例，可将每次剂量减少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌

注。医生可根据患者病情调整给药次数。

[不良反应]

临床试验：

已在不同适应症患者中进行了大量的临床试验，给予患者常规剂量和优化剂量

的盐酸表柔比星。在临床试验中观察到的药物相关的严重不良事件如下所列：

盐酸表柔比星注射液介绍

【批准文号】国药准字H20041211

【中文名称】盐酸表柔比星注射液

【产品英文名称】Epirubicin Hydrochloride for Injection

【生产企业】浙江海正药业股份有限公司

【功效主治】用于治疗白血症恶性淋巴瘤多发性骨髓瘤乳腺癌肺癌软组织肉瘤胃癌结肠直肠癌卵巢癌等

【化学成分】

盐酸表柔比星

盐酸表柔比星药理作用

4位置上的羟基由顺位变为反位为一细胞周期非特异性药物其主要作用部位是细胞核本品的作用机制与其能与DNA结合有关体外培养的细胞加入本品可迅速透入胞内进入细胞核与DNA结合从而抑制核酸的合成和有丝分裂已证实表柔比星具有广谱的抗实验性肿瘤的作用对拓扑异构酶也有抑制作用疗效与阿霉素相等或略高而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素

【药物相互作用】1表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用但表柔比星用量应减低联合用药时不得在同一注射器内使用

2表柔比星不可与肝素混合注射因为二者化学性质不配伍在一定浓度时会发生沉淀反应

不良反应

1与阿霉素相似但程度较低尤其是心脏毒性和骨髓换制毒性2其他不良反应有：脱发60~90%的病例可发生一般可逆男性有胡须生长受抑黏膜炎用药的第5~10天出现能常发生在舌侧及舌下粘膜胃肠功能紊乱如恶心呕吐腹泻曾有报道偶有发热寒颤荨麻疹色素沉着关节疼痛

【禁忌症】1禁用于因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的病人 2已用过大剂量蒽环类药物(如阿霉素或柔红霉素)的病人

3近期或既往有心脏受损病史的病人

【产品规格】5ml:10mg

【用法用量】表柔比星单独用药时成人剂量为按体表面积一次

60~90mg/m2联合化疗时每次50~60mg/m2静脉注射根据病人血象可间隔21天重复使用

【贮藏 方法 】遮光，密封保存。

盐酸表柔比星注意事项

1关于心脏毒性

(1)可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表柔比星的心脏霉性比异构体阿霉素小。比较研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2:1。在表柔比星治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险(这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效)

(2)对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加

(3)在确定表柔比星最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重

(4)在每个疗程前后都应进行心电图检查，蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围(PEP/LVET)，以及射血分数减低。对接受表柔比星治疗的病人，心电监护是非常重的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。

2关于肝肾功能影响

(1)由于表柔比星经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者(胆红素1.4~3mg/100ml或BOP滞留量9~15%)，药量应减少50%。重度肝功能受损者(胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%)药量应减少75%。

(2)中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出，表柔比星和其他细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生另外，在用药1~2天内可出现尿液红染。

3关于骨髓抑制可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。

4关于给药说明

(1)静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml。

(2)建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗。

(3)表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注射好。

本品应采用缓慢静脉或动脉内注射，也可加100-250ml氯化钠注射液点滴。在进行肝动脉插管介入治疗时，可用碘化油混和以期増强疗效。常规剂量：表柔比星单独用药时成人剂量为60-90mg/m[sup]2[/sup]体表面积，静脉注射，3-5分钟内注入体内。根据病人血象可间隔21天重复使用。高剂量：若单独使用表柔比星治疗肺癌时，应按下述方案给药：*未经治疗的小细胞肺癌：每天按体表面积120mg/m[sup]2[/sup],每三周一次。*未经治疗的非小细胞肺癌（鳞状上皮细胞肺癌、大细胞肺癌或肺腺癌）：每天按体表面积135mg/m[sup]2[/sup]，每三周一次；或45mg/m2，每三周的第一、二、三天各一次。联合化疗时，可参阅阿霉素的联合化疗方案，以相应的较高剂量表柔比星替代阿霉素即可。据国外文献报道，以CEF-120[环磷酰胺（C）：75mg/m[sup]2[/sup]，PO, D1，14；盐酸表柔比星注射液（E）：60mg/m[sup]2[/sup]，IV，D1，8；5-氟脲嘧啶（F）：500mg/m[sup]2[/sup]，EV，D1，8]和FEC-100方案组[5-氟脲嘧啶（F）：500mg/m[sup]2[/sup]，IV，D1；盐酸表柔比星注射液（E）：100mg/m[sup]2[/sup]，IV，D1；环磷酰胺（C）：500mg/m[sup]2[/sup]，IV，D1]较为常用，其中CEF-120方案组尚需额外给予甲氧苄啶-磺胺甲恶唑或氟喹诺酮类抑菌剂治疗，并根据血液毒性对剂量进行调整。本品体外溶血性实验结果表明本品具有溶血特性，给药时注意缓慢给药或缓慢点滴并严密监测血象。特殊人群给药肝功能不全者：肝脏为表柔比星的主要代谢途径，肝功能不全可降低本品的清除率，引起药物总毒性的增加。故应降低给药剂量，中度肝功能受损患者（胆红素1.4～3mg/100ml或BPS滞留量9～15%），药量应减少50%；重度肝功能受损患者（胆红素＞3mg/100ml或BPS滞留量＞15%），药量应减少75%。肾功能不全的患者：本品仅有少量经由肾脏排出，故轻、中度肾功能受损患者无需减少剂量，但严重肾衰患者（血清肌酐＞5mg/ml）应减少给药剂量。骨髓功能不全的患者：对因以往化疗、放疗、老年或骨髓浸润而造成骨髓造血功能不良的病人，可用小剂量（即常规剂量的60-75mg/m[sup]2[/sup]体表面积，高剂量的105-120mg/m[sup]2[/sup]体表面积）治疗。每个疗程的总量分2-3次使用。使用注意保护措施：接触本品时，应釆取以下措施：1.给药人员应当接受过相关的配液及注射技术培训。2.孕妇不应从事接触本品的工作。3.给药人员应穿戴防护衣服、手套，并在接触本品后予以抛弃。4.注射时应在指定区域（最好在通风处），并铺上保护性的废弃吸水性塑料纸。5.所有配液及注射时用过的器具、手套等均应放入高危废弃袋中高温焚烧。一旦发生药物外溢或泄漏，应给予低浓度的次氯酸钠（0.1%氯），最好是用肥皂水、水依次冲洗。一旦皮肤或眼睛意外接触本品，应用大量的清水、肥皂水或碳酸钠溶液冲洗，眼结膜应用盐水冲洗。并注意不要伤及皮肤，伤及皮肤时应寻求医疗监护。脱下手套后应立即洗手。

（1）可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表柔比星的心脏毒性比它的同分异构体多柔比星小。比较性研究表明，表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2：1。在表柔比星治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）；（2）对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的患者，表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加；（3）在确定表柔比星最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；（4）在每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是多柔比星所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围（PEP/LVET），以及射血分数减低。对接受表柔比星治疗的患者，心电监护是非常重要的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。（5）当表柔比星总累积剂量超过900 mg/m[sup]2[/sup]时进展性CHF的发生率明显增高，超过该累积剂量的使用需要非常小心。当表柔比星总累积剂量超过900 mg/m[sup]2[/sup]时有引起原发性心肌症的风险，超过该累积剂量的使用需要非常小心。发生心脏毒性的风险因素包括活动的或者非活动性的心血管疾病、目前或既往接受过纵膈／心脏周围区域的放射治疗，之前用过其他蒽环类药物或者蒽二酮药物、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或者具有心脏毒性的药物（例如曲妥珠单抗）。除非患者的心功能得到严密的检测，否则葸环类药物包括表柔比星不能与其他具有心脏毒性的药物同时使用。患者在停止使用其他具有心脏毒性的药物（特别是具有长半衰期的药物例如曲妥珠单抗）之后接受葸环类药物可能也会增加发生心脏毒性的风险。曲妥珠荜抗的半衰期约为28.5天并且在血循环中可以持续至24周。因此，如果可能，医师应该在停用曲妥珠单抗之后的24周内避免使用以蒽环类药物为基础的治疗。如果在该时间之前需要使用蒽环类抗生素，须仔细监测心功能。2.关于肝肾功能影响（1）由于表柔比星经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.4～3mg/100ml或BSP滞留量9～15％），药量应减少50％。重度肝功能受损者（胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15％）药量应减少75％；（2）中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出。表柔比星和其它细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生；另外，在用药1～2天内可出现尿液红染；3.关于骨髓抑制：可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。4.关于给药说明（1）静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；（3）表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好；（4）不可肌肉注射和鞘内注射。5.继发性白血病：有报道使用蒽环类药物（包括表柔比星）的患者出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏DNA结构的抗癌药合用时；或患者既往多次使用细胞毒药物治疗；或蒽环类治疗剂量有所提升时。此类白血病的潜伏期一般为1-3年。6.对生殖系统的影响：表柔比星能破坏精子染色体，正在接受表柔比星治疗的男性患者应采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起绝经前妇女闭经或绝经期提前。7.免疫抑制效应/增加对感染易感性对于接受化疗药物包括表柔比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。正在接受表柔比星的患者应该避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。