2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯的合成路线有哪些

三氟乙酸密度：1.535g/cm³

一、用途：

三氟乙酸，是一种有机化合物，化学式为C2HF3O2，主要用作试验试剂、溶剂、催化剂及用于有机合成。

二、、理化性质

密度：1.535g/cm3

熔点：-15℃

沸点：72.4℃

外观：无色透明液体

溶解性：易溶于水、乙醇、乙醚、丙酮、苯

三、急救措施

皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。

眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。

吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。

食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。

四、防护措施

工程控制：密闭操作，注意通风。提供安全淋浴和洗眼设备。

呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，必须佩戴导管式防毒面具或自吸式长管面具。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴空气呼吸器。

眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护。

身体防护：穿橡胶耐酸碱服。

手防护：戴橡胶耐酸碱手套。

其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

CAS登录号：98349-24-7&15867082471 英文名称：ETHYL 2,4,5-TRIFLUOROBENZOYLACETATE

是德拉沙星的中间体 属于苯甲酰乙酸乙酯的衍生物。同系列还有 左氧氟单酯和五氟苯甲酰乙酸乙酯等

由于出口医药中间体不像出口药品那样会受到进口国的种种限制，以及世界医药中间体生产向发展中国家转移，目前中国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口。而且由于中国资源丰富，原料价格较低，有许多医药中间体还实现了大量出口。

纵观整个行业，中国医药中间体行业有六大特点：一是企业大多为私营企业，经营灵活，投资规模不大，基本在数百万到一两千万元之间；二是企业地域分布比较集中，主要以浙江台州和江苏金坛为中心；三是随着国家对环保日益重视，企业建设环保处理设施的压力正在加大；四是产品更新速度快，一般入市3-5年后利润率便大幅度下降，迫使企业必须不断开发新产品或改进工艺，才能获得较高的利润；五是由于医药中间体生产利润高于一般化工产品，生产过程又基本相同，有越来越多的小型化工企业加入到生产医药中间体的行列，导致业内无序竞争日益激烈；六是与原料药相比，生产中间体利润率偏低，而原料药与医药中间体生产过程又相似，因此部分企业不仅生产中间体，还利用自身优势开始生产原料药。专家指出，医药中间体生产向原料药方向发展是必然趋势。但由于原料药用途单一，受制药企业影响很大，国内常发生企业开发出产品后却没有用户的现象。因此，生产企业应当与制药企业建立长期稳定的供货关系，才能保证产品销售畅通。

1.典型医药中间体市场

1.1.苯乙酸需求继续增大

我国β-内酰胺类抗生素经过近50年的发展已经形成了完整的生产体系。目前几乎所有的β-内酰胺类抗生素(除专利期内的品种外)我国都能生产，而且成本很低，青霉素产量居世界前位，大量出口供应国际市场；头孢类抗生素基本能够自给自足，还能争取一部分出口。

目前，与β-内酰胺类抗生素配套的中间体我国全部能够自己生产，除了半合成抗生素的母核7-ACA和7-ADCA需要部分进口外，所有的侧链中间体均可生产，而且大量出口。

以β-内酰胺类抗生素的主要配套中间体苯乙酸为例，我国现有苯乙酸生产厂家近30家，总年产能力约2万吨。但多数企业规模偏小，最大的年产2000吨，其他大多年产数百吨。2003年国内苯乙酸总需求量约1.4万吨，消费结构中青霉素G占85%，其他医药占4%，香料占7%，农药及其他领域占4%。随着国内香料、医药、农药等行业的发展，苯乙酸需求量将进一步增加。2005年我国医药工业消耗苯乙酸1.4万吨，农药行业约消费500吨，香料行业约消费2000吨。再加上其他领域的消费量，2005年国内苯乙酸总消费量达1.8万吨。

1.2.含氟吡啶类中间体成热点

目前，我国已开发并已投入批量生产的喹诺酮类抗菌药主要有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。其中诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星生产量最大，约占国内氟喹诺酮类抗菌药总产量的98%。

喹诺酮类一般由含氟苯环合成含氟喹啉类化合物后与哌嗪(或甲基哌嗪)缩合而得。我国是世界含氟药物和中间体产量最大的国家之一，有80%以上的含氟中间体供应出口。从整体上看，我国氟苯类中间体发展较早，目前生产能力普遍过剩；三氟甲苯类中间体发展较晚，近年来发展速度较快；而对于杂环芳香族化合物特别是含氟吡啶类，我国目前只有个别研究单位和生产厂家拥有含氟吡啶类中间体的合成技术，因此，含氟吡啶类中间体将成为今后几年国内含氟中间体研发的主要方向之一。

1.3.对氨基酚缺口较大

我国已成为世界上最大的解热镇痛药生产国，阿司匹林、扑热息痛、安乃近等品种的产量均超万吨，非那西丁、氨基比林、安替比林等品种的产量超过1000吨。目前我国解热镇痛药的产量增长很快，预计今后还将以8%左右的速度增长。为解热镇痛药配套生产的中间体产量大，生产企业多。随着解热镇痛药的增长，其中间体也获得了长足的发展。

国内扑热息痛消费量快速增加，出口也呈迅猛增长势头。对氨基酚是合成扑热息痛的重要中间体，近年来也增长迅速。目前，我国对氨基酚年产量约为3.2万吨，2005年国内扑热息痛产量达到5万吨以上，医药工业消耗对氨基酚4.5万吨，再加上在其他领域的应用，2005年对氨基酚总需求量约为5万吨，市场缺口较大，开发利用前景广阔。

2.我国医药中间体面临的形势

近年来，美国和欧洲的许多大制药公司从节省生产成本与环保要求的层面考虑，将其医药中间体的生产逐渐向发展中国家转移，或者多从发展中国家进口质量可靠的医药中间体。这都给我国的医药中间体生产企业带来了极好的商机。由于多年累积的技术优势和未来医药市场的巨大需求，我国医药中间体行业蕴蓄着巨大的发展潜力。但值得注意的是，随着国家对环保日益重视，环保成本对中间体生产行业来说将是一道不容忽视的难题。

2.1.选择优势品种

我国的医药中间体产品链上，中、上游基础原料药的中间体产品由于应用领域较广泛，占据了整个链条的优势地位，因此得到了较快速的发展，也在市场上备受瞩目。

然而，我国医药中间体产品出口也遭到了来自其他国家的压力，特别是印度。印度在医药产业上飞速崛起，如今与我国形成了竞争与共生的关系。事实证明，在我国医药中间体主要的出口地区欧盟、北美、中东、东南亚等，来自印度的冲击不容小视。

由此，我国医药中间体行业必须调整出口策略。选择有竞争力的中间体品种或将是一个有效的突破口。具体品种来看，磺胺类、四环素类、安乃近等商品是我国较早走出去的品种。随着时间推移，我国的医药中间体发展迅速，从目前部分品种占全球的主要产销份额可见我们的优势。如VC、青霉素、对乙酰胺基酚、扑热息痛、柠檬酸等占了全球60%以上的份额，阿莫西林、头孢曲松、布洛芬、阿司匹林等均为在全球具有影响力的产品种类。在产品分类上，抗感染药、维生素、解热镇痛药、氨基酸等是我国出口型原料药系列，占全部原料药出口总量的90%以上，相应的中间体国内需求量也较大。

相关的医药中间体生产企业应该注意的是：随着形势的推移，医药中间体的研究和生产也要有所调整。疾病谱的变化将造就医药市场新的领域，相应的医药中间体也会发生变化，因此带来了新的机遇。据预测，2010年发病率最高的疾病有精神疾病、绝经期疾病、勃起功能障碍、肥胖症、心脑血管疾病、癌症、慢性鼻窦炎、偏头痛、糖尿病、老年性疾病、致命性感染等，这必将迎来相关药物中间体需求的增加。

2.2.出口结构要升级

尽管我国医药中间体产业面临走强的趋势，但也要看到，在药品产业的金字塔形价值排布来看，医药中间体利润处于塔底，甚至低于大宗原料药。而事实上，我国医药中间体行业自身也存在如产品附加值低、缺少自主知识产权产品、出口渠道建立不畅、信息支持不足、信息资源利用不充分等等方面的“短板”，再加上水电煤运和化工原材料的涨价、环保成本的提高以及部分医药商品出口退税率下调等外因，其国际市场优势竞争力渐渐受到威胁。

国内医药中间体生产企业对国际市场的把握缺乏经验，对贸易国(区域)医药市场、政策、贸易规则亦缺乏系统研究，以致中间体出口的综合质量并不高。因此，专家提出，必须改变国内中间体的出口结构，产业自身建设及生产软件建设亟待加强，努力打造一批具有cGMP、FDA、E/DMF、COS等认证的企业和产品。

2.3.加速形成核心竞争力

即使对于利润相对较好的企业，如何形成核心竞争力，树立自有品牌，增强技术消化能力和创新能力，也应是考虑之中的问题。从长远来看，国内医药中间体行业必须朝着这个方向发展，加速形成核心竞争力。

目前，国内多数企业已经对“大路货”失去了兴趣，皆认为即使行情出现好转，其盈利水平也不会太高，所以，各种所谓的特色原料药才会大受追捧，企业不惜重金投入全力转产。然而，值得反思的是，特色原料药的需求比较有限，一旦市场供应量激增，价格波动极大，中间体生产企业所承担的经营风险将是巨大的。因此，企业要做的，不是追逐短期利益的盲目跟风，而是寻找到维持企业利润“长青”的核心竞争力。

然而，尽管国内中间体生产和出口的主力军是大型国有企业，民营、三资企业近年来也得到快速成长，但整体来看，中间体生产企业大部分为中小企业，实力有限，行业竞争激烈但处于无序状态。

目前一些国外的医药中间体生产企业已经在积极实施进军中国的发展计划，尽管产品定位不同，但这对国内大大小小的医药中间体企业来说压力又更添一重

中文名称:2,3,4,5-四氟苯甲酰乙酸乙酯

中文同义词:2,3,4,5-四氟苯甲酰乙酸乙酯左氧氟单酯2,3,4,5-四氟苯甲酰乙酸乙脂2,3,4,5-四氟苯甲酰醋酸乙酯乙基(2,3,4,5-四氟苯甲酰)乙酸酯乙酸(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)脂3-氧代-3-(2,3,4,5-四氟苯基)丙酸乙酯左氧氟沙星杂质V

英文名称:Ethyl 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetate

英文同义词:ETHYL 2,3,4,5-TETRAFLUOROBENZOYL ACETATE2,3,4,5-Tetrafluorobenzoyl acetic acid, ethyl esterMethyl (2,3,4,5-Tetrafluoro-Benzoyl)Acetate3-oxo-3-(2,3,4,5-tetrafluoro-phenyl)-propionic acid ethyl esterEthyl(2,3,4,5-tetrafluorobenzoBenzenepropanoicacid, 2,3,4,5-tetrafluoro- -oxo-ethylester5-tetrafluorobenzoyl acetateEthyl 2

CAS号:94695-50-8

分子式:C11H8F4O3

分子量:264.17

EINECS号:

相关类别:Acetics acid and estersBenzoic acid医药中间体AromaticsIntermediates

Mol文件:94695-50-8.mol

tfa是三氟乙酸试剂，化学式为CF3COOH，分子量为114.02。

三氟乙酸的概述

三氟乙酸是无色、有辛辣气味的液体，易吸潮，易挥发，能发烟；是乙酸的全氟衍生物，也是最简单的全氟羧酸类化合物；是一个极强酸性的有机酸，同时具有溶解很多无机物及有机物的能力，使之具有优异的反应性能，从而在医药、农药、染料、氨基酸保护、有机合成、材料处理等领域得到广泛的应用。

三氟乙酸的理化性质

三氟乙酸是无色易吸潮挥发性发烟液体，与醋酸气味相似。三氟乙酸能与水、氟代烷烃、甲醇、丙酮、苯、乙醚、四氯化碳和己烷互溶，可经氢化锂铝或硼氢化钠还原为三氟乙醛和三氟乙醇。在205℃以上稳定，但其酰胺和酯则较易水解，因此能以酸或酐的形式,制取糖类衍生物、氨基酸和肽衍生物。

三氟乙酸的应用

1、用作有机合成反应的催化剂

三氟乙酸是极强的质子酸，又能和有机体系互溶，因此被广泛地用作各种有机合成的催化剂，如芳香族化合物的烷基化、酰基化、烯烃的聚合等反应的催化剂。

2、作为溶剂

由于CF3基团的低亲核性和三氟乙酸的化学惰性，因此三氟乙酸是氟化反应、硝化反应以及卤代反应的优良溶剂。

    三氟乙酸沸点：72.4℃。三氟乙酸，是一种有机化合物，主要用作试验试剂、溶剂、催化剂及用于有机合成，有剧毒。

三氟乙酸的基本信息

化学式：C2HF3O2，化学简称TFA,分子量：114.023，CAS号：76-05-1，EINECS号：200-929-3

2.三氟乙酸的理化性质

   密度：1.535g/cm3，熔点：-15℃，临界压力：3.26MPa ，折射率：1.3（20℃），饱       和蒸气压：14.23kPa（25℃） ，外观：无色透明液体，溶解性：易溶于水、乙醇、乙醚、       丙酮、苯。

3.操作处置与储存

密闭操作，注意通风。需要佩戴导管式防毒面具，穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、还原剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。

储存：远离火源，隔绝高温，存于阴凉、通风的库房，密封容器。应与氧化剂、还原剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

0.1%三氟乙酸水溶液的配制：称取1克三氟乙酸，溶于999克中即可得到0.1％的三氟乙酸。

正常的0.1%TFA加入后PH大约在2.5左右。三氟乙酸可由3,3,3-三氟丙烯经高锰酸钾氧化制得或由三氯乙腈与氟化氢反应，首先生成三氟乙腈，继而水解制得；也可用乙酸或乙酸酐进行电化学氟化制得。

三氟乙酸

（TFA）是一种强羧酸。pKa=-0.23。只有轻微的毒性，TFA经历微生物降解产生温室气体CHF3，受吸电子性的三氟甲基的影响而有强酸性，酸性比乙酸强十万倍。三氟乙酸在苯胺存在下分解成氟仿和二氧化碳。

能被硼氢化钠或氢化铝锂还原为三氟乙醛和三氟乙醇。在205℃以上稳定，酯类和酰胺类衍生物容易水解，因此能以酸或酸酐的形式，制取糖类、氨基酸和肽类衍生物。容易在五氧化二磷作用下脱水为三氟乙酸酐。

对于剩下的4个乙酸衍生物，吸电子基团越强越多的，酸性越强。因为吸电子基团能降低电离后负离子的电荷密度从而使之稳定。

三氟乙酸中，氟的电负性最大，而且数量最多，所以酸性是最强的。其次是氯乙酸。溴的吸电子能力比氯弱，所以溴乙酸比氯乙酸弱。乙酸没有吸电子基团，酸性比溴乙酸弱。

所以顺序为三氟乙酸

>

氯乙酸

>

溴乙酸

>

乙酸

>

乙醇

1、甲苯具有强烈毒性,长期处于高甲苯的环境下会对身体造成不良影响,直接接触甲苯更有可能中毒。三氟乙酸（TFA）是一种强羧酸。pKa=-0.23。只有轻微的毒性。

2、甲苯，是一种有机化合物，化学式为C7H8，是一种无色、带特殊芳香味的易挥发液体。有强折光性。三氟乙酸，化学式为CF3COOH，分子量为114.02，与二硫化碳合用，可溶解蛋白质。