0.01%盐酸甲醇溶液怎么配
0.01%盐酸甲醇溶液怎么配：取浓盐酸4.2mL稀至500mL，混匀。
如果是无水体系的，就比较麻烦，称取少量无水甲醇加到容量瓶中，搅拌冷却至0度后，滴加所需含HCl浓度的乙酰氯，同时用冷水浴或者冰水浴控制冷却在10度以下。滴加完成后，再用无水乙醇定容，即得无水溶液，含有少量乙酸甲酯，不会影响后继反应。
物理性质
盐酸是无色液体（工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色），为氯化氢的水溶液，具有刺激性气味。由于浓盐酸具有挥发性，挥发出的氯化氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以会看到白雾。盐酸与水、乙醇任意混溶，氯化氢能溶于许多有机溶剂。浓盐酸稀释有热量放出。
以上内容参考：百度百科-盐酸
看你需要多少,用在什么体系上
如果是有水体系，用市售的浓盐酸根据所需浓度量取含量相等的，然后用甲醇稀释到100mL即可
如果是无水体系的，就比较麻烦，称取少量无水甲醇加到容量瓶中，搅拌冷却至0度后，滴加所需含HCl浓度的乙酰氯，同时用冷水浴或者冰水浴控制冷却在10度以下。滴加完成后，再用无水乙醇定容，即得无水溶液，含有少量乙酸甲酯，不会影响后继反应
比例都可以自己计算
至于需不需要加热,我认为要视酰氯活性而定,比较活泼的是不需要加热的,后处理过程更是要具体情况具体分析了.
R1OH+ ClR2O→R2OOR1+ HCl
例如：
乙酰氯和甲醇反应生成乙酸甲酯和氯化氢
CH3-CClO+CH3OH → CH3-CO-OCH3 +HCl
资料： 分子式：SO2Cl2 分子量134．97.
由于Cl被OCH3取代
生成(CH3)2SO4
SO2Cl2+2CH3OH-->SO2(OCH3)2+2HCl
文档序号：27494736发布日期：2021-11-22 15:32阅读：577来源：国知局
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丙烯酰氯及其有关物质检测方法与流程
1.本发明属于药物分析领域，涉及一种丙烯酰氯及其有关物质hplc检测方法。
背景技术：
2.丙烯酰氯，无色易燃液体，有腐蚀性和刺激性，易挥发。由于其化学性质活泼，能发生多种类型的化学反应，进而衍生出多种类型的有机物，如丙烯酸酯、丙烯酰胺类化合物，是医药、化工等行业的重要原料。
3.丙烯酰氯化学性质活泼，会与水、醇、胺类溶剂中会发生反应，故很难直接检测其含量。目前用于丙烯酰氯含量的检测方法主要为气相色谱法，先将丙烯酰氯用醇或胺类(主要为苯胺)化合物进行衍生，再用气相色谱进行检测，但采用气相色谱进行检测会漏检某些未知杂质，同时无法判断气相色谱中的一些未知峰为溶剂峰或者是杂质峰，无法进行精确的定量。目前尚无丙烯酰氯有关物质检测方法的报道。
4.hplc作为色谱法的一个重要分支，是20世纪60年代末期在经典液相色谱法和气相色谱法基础上发展起来的新型分析技术，其采用高压输液系统，将流动相泵入色谱柱，采用等度或梯度洗脱方式将色谱柱柱内各成分洗脱，依次进入检测器(紫外检测器(uv)、二极管阵列检测器(dad)或蒸发光散射检测器(elsd)等)进行检测，从而实现对样品的分析，广泛用于医药、食品等领域。hplc可用于分析高沸点、不易挥发的、受热不稳定的、分子量大、不同极性的有机化合物，生物活性物质以及高分子化合物等，适用于80％的有机化合物分析，弥补了gc的不足，同时还具备分析效能高、选择性高、检测灵敏度高、分析速度快等特点。
技术实现要素：
5.基于上述问题，本发明实际提供了首次采用高效液相色谱法对丙烯酰氯及其有关物质进行检测的方法。
6.具体的，本发明提供了丙烯酰氯和/或其有关物质检测方法，以苯胺类物质作为衍生试剂，使用高效液相色谱进行检测，包括如下检测条件：
7.色谱柱：十八烷基硅烷键和硅胶柱
8.流动相：有机相为乙腈：甲醇(3～1):1，水相ph2
‑
4，梯度洗脱程序包括：
[0009][0010]
目前尚无相关采用液相色谱检测丙烯酰氯和/或其有关物质的报道，本发明采用n
‑
乙基苯胺作为衍生试剂，操作简便，衍生化时间短，灵敏度高，并且副反应少；采用紫外检测器，在液相色谱检测，适用范围广，能检测出样品中存在的已知杂质及未知杂质，重复性与耐用性很好。
[0011]
本发明中所述有关物质选自乙酰氯、3
‑
氯丙酰氯、丙酰氯。
[0012]
其中，所述苯胺类物质选自芳香仲胺，例如n
‑
乙基苯胺。
[0013]
其中，有机相中，乙腈：甲醇可以选自3:1、2:1、1：1等。
[0014]
其中，常见的有机酸和/或无机酸为ph调节剂。
[0015]
其中，ph调节剂可以选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸等常规酸性试剂。ph可以大于2.8，如2.8
‑
4，不包括2.8，可进一步选自3.0～3.2。
[0016]
进一步地，前26min的梯度洗脱程序为：
[0017][0018]
或者，前28min的梯度洗脱程序为：
[0019][0020]
本发明所述检测方法中，还包括如下条件之一：
[0021]
(1)柱温：20～30℃；例如使用，20、23、24、25、26、27、30℃等。
[0022]
(2)流速：0.8～1.2ml/min；例如使用，0.8、0.9、1.0、1.1、1.2ml/min。
[0023]
(3)波长：220
±
5nm。例如使用，215、218、219、220、221、222、225nm等。
[0024]
(4)进样量：20
‑
35μl；例如使用，20、25、30μl。
[0025]
本发明中，衍生化反应的方法包括，待检样品、n
‑
乙基苯胺，在溶剂中反应。由于酰氯化合物性质活泼，易于和苯胺类物质发生反应。
[0026]
同时，由于酰氯化合物性质活泼，本发明中所述溶剂不包括水、醇、胺类溶剂，避免其与溶剂发生反应。可以使用乙腈为溶剂。
[0027]
衍生反应时间可以根据实际情况进行调整，确定反应终点。
[0028]
本发明中还包括待检样品溶液的制备，包括：参照液相色谱的常规方法，将待检样品衍生化后，溶于溶剂中制备供试品溶液、对照品溶液、系统适用性溶液、加标供试品溶液等，所用溶剂一般可以选用乙腈、甲醇、或者等。
[0029]
十八烷基键和硅胶柱，ostade
‑
cylsilane，缩写ods。本发明色谱柱可选用ymc
‑
pack pro c18 rs、ace excel 3 c18
‑
pfp或预期等效的色谱柱，优选为ymc
‑
pack pro c18 rs。
[0030]
本发明方法不仅可以检测丙烯酰氯及其有关物质，同时也可以直接通过液相色谱测定丙烯酰氯及其相关物质的含量，且检测结果稳定可靠。
[0031]
上述衍生法同样适用于其他类似酰氯化合物的检测，以苯胺类物质作为衍生试剂，苯胺类物质选自仲胺，使用高效液相色谱进行检测。而针对不同的酰氯化合物，可以再
适当调整流动相洗脱条件即可，本发明目前已经检测的酰氯化合物就已经包括了丙烯酰氯、乙酰氯、3
‑
氯丙酰氯、丙酰氯。
附图说明
[0032]
图1实施例1检测色谱图
[0033]
图2实施例2检测色谱图
[0034]
图3实施2对比例检测色谱图
具体实施方式
[0035]
以下实施例将有助于证明本发明的有益效果，但这些实施例仅为了对本发明加以说明而并不以任何方式限制本发明。
[0036]
本发明中，sm3
‑
ys是丙烯酰氯的n
‑
乙基苯胺衍生物，sm3
‑
z1
‑
ys是乙酰氯的n
‑
乙基苯胺衍生物，sm3
‑
z2
‑
ys是3
‑
氯丙酰氯的n
‑
乙基苯胺衍生物，sm3
‑
z3
‑
ys是丙酰氯的n
‑
乙基苯胺衍生物。
[0037]
实施例1
[0038]
取本品适量，精密称定，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，制成每1ml中约含丙烯酰氯0.5mg的溶液，作为供试品贮备溶液。
[0039]
精密量取n
‑
乙基苯胺0.2ml，置50ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，作为n
‑
乙基苯胺贮备溶液。
[0040]
精密量取供试品贮备溶液1ml和n
‑
乙基苯胺贮备溶液1ml，置10ml量瓶中，摇匀，常温放置20min，用水稀释至刻度，作为供试品溶液。
[0041]
取丙烯酰氯对照品适量，精密称定，用乙腈稀释至刻度，制成每1ml中约含丙烯酰氯1mg的溶液，作为丙烯酰氯对照品贮备溶液。
[0042]
分别取杂质乙酰氯、3
‑
氯丙酰氯、丙酰氯对照品适量，用乙腈制成每1ml中含乙酰氯、3
‑
氯丙酰氯、丙酰氯各约0.025mg的杂质对照品贮备溶液。
[0043]
精密量取丙烯酰氯对照品贮备溶液0.5ml、乙腈0.5ml、n
‑
乙基苯胺贮备溶液1.0ml、乙酰氯、3
‑
氯丙酰氯、丙酰氯杂质对照品贮备溶液各100μl，置10ml量瓶中，摇匀，常温放置20min，用水稀释定容至刻度，作为系统适用性溶液。
[0044]
照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(ymc
‑
pack pro c18 rs，4.6mm
×
150mm，3μm或效能相当的色谱柱)，以磷酸水(ph＝3.0)为流动相a，以乙腈
‑
甲醇(1:1)为流动相b，照表1进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0ml，柱温为25℃，检测波长为220nm。
[0045]
精密量取系统适用性溶液30μl注入液相色谱仪，记录色谱图，乙酰氯衍生物、丙烯酰氯衍生物、丙酰氯衍生物、3
‑
氯丙酰氯衍生物依次出峰，系统适用性溶液中主成分衍生物峰及已知杂质衍生物各峰分离度应不小于1.5。
[0046]
精密量取供试品溶液30μl注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如有杂质峰，各已知杂质按加校正因子的峰面积归一化法计算，未知杂质按峰面积归一化法计算(含量小于0.03％的杂质忽略不计)。
[0047]
表1梯度洗脱程序
[0048][0049]
检测图谱参见图1.
[0050]
表2 bt
‑
1053
‑
sm3及其杂质的线性相关数据结果
[0051][0052]
精密度：
[0053]
6针系统适用性溶液色谱图中，主峰衍生产物峰面积的rsd小于2.0％，保留时间rsd小于1.0％；各已知杂质衍生产物峰面积的rsd均小于10.0％，保留时间rsd均小于1.0％，结果显示该方法的进样精密度符合要求。
[0054]
重复性：
[0055]
6份加标供试品，采用杂质外标法及加校正因子峰面积归一化法计算各杂质含量，所得结果均满足rsd≤10.0％或极差≤0.03％；且两种不同计算方法所得结果也满足rsd≤10.0％或极差≤0.03％。而未知杂质按峰面积归一化法计算所得结果均满足极差≤0.03％。结果显示该方法的重复性符合要求。
[0056]
中间精密度：
[0057]
6份加标供试品及两人12份加标供试品中，采用加校正因子的峰面积归一化法计算各已知杂质含量所得结果均满足rsd≤10.0％或极差≤0.03％；采用峰面积归一化法计算各未知杂质含量所得结果均满足极差≤0.03％。结果显示该方法的中间精密度符合要求。
[0058]
回收率：
[0059]
在50％、100％和150％三个不同水平浓度下，每个水平平行制备3份，各杂质的回收率均在90.0％～110.0％范围内，rsd均满足对应浓度项下的要求，结果显示该方法的准确度符合要求。
[0060]
稳定性：
[0061]
系统适用性溶液在室温条件下放置38h稳定；供试品溶液在室温条件下放置25h稳定。
[0062]
耐用性：
[0063]
表3耐用性条件下供试品溶各杂质含量结果表
[0064][0065][0066]
在上述表3不同条件下，系统适用性均能通过；空白溶液色谱图在丙烯酰氯及各杂质衍生产物出峰位置无干扰峰存在；系统适用性溶液色谱图中各已知杂质衍生产物不干扰丙烯酰氯衍生产物的检测，丙烯酰氯衍生产物及各已知杂质衍生产物峰间的分离度均大于1.5；以丙烯酰氯衍生产物色谱峰计，理论板数均大于5000，拖尾因子均在0.8～2.0之间，主成分及各已知杂质衍生产物峰的峰纯度均符合规定。加标供试品溶液色谱图中，丙烯酰氯衍生产物及各已知杂质峰衍生物与其前后相邻杂质峰间的分离度均大于1.2，以丙烯酰氯衍生产物色谱峰计，理论板数≥5000，拖尾因子均在0.8～2.0之间，峰纯度均符合规定。当衍生条件及色谱条件发生微小变化时，与规定方法相比较，杂质乙酰氯、丙酰氯的检测结果极差分别为0.03％、0.028％，杂质3
‑
氯丙酰氯的检测结果rsd为3.8％，均满足rsd小于10.0％或极差小于0.03％；未知杂质按峰面积归一化法计算所得结果极差均小于0.03％，符合要求。但当ph为2.8时，供试品中3
‑
氯丙酰氯衍生产物峰与其后未知杂质峰出峰顺序发生变化，未知杂质移至3
‑
氯丙酰氯衍生产物峰之前，故ph为2.8时耐用性不佳，因此ph范围应控制在3.0～3.2范围内。其余结果显示该方法在柱温23℃～27℃范围内，流速0.9～1.1ml/min范围内，衍生时间18min～22min范围内，对不同仪器、同品牌同类型不同批号的色谱柱耐用性良好。
[0067]
实施例2
[0068]
流动相a：磷酸水(ph3.00)、流动相b：乙腈：甲醇(1:1)，进样量
[0069]
25μl，流动相洗脱梯度如下，其他条件同实施例1：
[0070][0071]
色谱图参见图2。
[0072]
sm3
‑
z3衍生产物与其后未知杂质之间未达到基线分离。
[0073]
对比例
[0074]
采用如下色谱条件：
[0075]
流动相a：磷酸水(ph3.00)、流动相b：乙腈；柱温：30℃，波长：210nm，进样体积：20μl，其他条件同实施例1。梯度洗脱
反应后不溶于四氢呋喃的物质，单独用甲醇能溶的。那个氯甲酸酯我是买的，应该不会有问题吧
可能酰氯里HCl多，成氯化铵盐了。酰氯重蒸了再做看
反应完分层成这个样子，其实是已加入氯甲酸酯就是这个样子了。
这个应该就是三乙胺的盐酸盐，可能体系水分没控制好
我用了DMAP来代替三乙胺也是出现了相同的现象
不加碱来缚酸，溶液调成弱酸直接混合反应啊？
四氢呋喃我还重蒸过，不知道是不是原料有问题。请问用DMAP能代替三乙胺吗？
我的建议是把醇和酰氯先低温混合，再慢慢滴加三乙胺。还有，三乙胺最好干燥下。
我和你遇到同样的问题 是酰氯和碱反应了 具体生成什么不清楚
要么就三乙胺盐酸盐，这玩意在水中溶解度很高，水能洗干净，要么就是酰氯和三乙胺生成了氯化酰铵盐，可能在thf中析出，换成DCM试试
可以不用加三乙胺，有固体是因为酰氯和三乙胺成盐了，或者最后再加三乙胺
我调了弱酸性 EA萃取 选干 反应很干净 没纯化用重蒸甲苯做溶剂，碱用DIEA,加热试一试
试一试三乙胺慢慢滴加看看。（之前配样也出现过这样问题）
酰氯必然和三乙胺反应，以此增加其反应活性
据你所说更像是有盐酸之类的杂质生成盐了
如某楼所言，我也推荐低温先加醇和酰氯，再滴加三乙胺
同时控制杂质（
