【药物化学】写出以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪的合成路线
盐酸氯丙嗪的合成,实质上是间氯苯胺与邻氯苯甲酸的反应(书上的方程式可能多了一步邻氨基苯甲酸到邻氯苯甲酸的过程,这个就不管他啦),所以关键是把间氯甲苯转变成间氯苯胺,观察发现,甲基变成氨基,首先就应该联想到Hofuman降解。
具体如下:在KMnO4的作用下,将—CH3氧化成-COOH,再在SOCl₂(二氯亚砜)的条件下,将-COOH氧化成酰氯,之后在NH3条件下氨解为酰胺,最后由NaOBr(次溴酸钠)的霍夫曼反应降解为间氯苯胺。至此两大原料到位,在根据书上的反应就可以了。也有可能有更简单的方法,希望帮到你。
盐酸氯丙嗪具有还原性,是有科学原因的。采用适当措施加以保护。盐酸氯丙嗪由于吩噻嗪环不稳定,在空气或日光中放置时,分子中脂链部分断裂,吩噻嗪环被氧化生成醌型化合物和亚砜化合物,而逐渐变为红色,具有还原性。盐酸氯丙嗪应遮光、密封保存,配置注射液时应采取加抗氧剂(对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等)等防氧化措施。
1、与浓硝酸的反应,取10mg氯丙嗪(去除糖衣,研磨成粉末),加水0.5ml溶解,再加浓硝酸5滴,变为红色,由红色渐变为淡黄色。
2、与三氯化铁试液的反应,取氯丙嗪10mg,(去除糖衣,研磨成粉末),加0.5ml水,溶解,再加入3滴三氯化铁试液,即生成红色现象。
因为盐酸异丙嗪与硫酸不反应。盐酸氯丙嗪与硫酸反应生成气体。所以加硫酸利用化学反应区别盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪。
盐酸氯丙嗪和氯丙嗪的化学结构不一样。两者的构象能部分重叠,在盐酸氯丙嗪的构象中,侧链倾斜于有氯取代的苯环方向。