盐酸普鲁卡因水解变质实验注意事项
盐酸普鲁卡因水解变质实验注意事项。
1、盐酸普鲁卡因极不稳定，易水解。
2、加热能促进本品分解，研究表明，20℃到70℃时，温度每升高10℃，水解速率增加3倍。
3、本品水解产物对氨基苯甲酸在pH6.0时脱羧最快，使溶液pH值升高。
盐酸普鲁卡因的鉴别：
重氮化-偶合反应。颜色：橙红色到猩红色。
水解产物的反应。盐酸普鲁卡因具对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因），继续加热可水解，产生挥发性二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时可生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。
1.芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。
2.酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。
3.游离碱难溶于水且碱性弱。
对乙酰氨基酚的化学性质：
1.水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。
2.水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。
3.与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。
【适应证】临床上常用普鲁卡因行局部浸润麻醉、神经阻滞麻醉。其表面麻醉和硬膜外阻滞效果差，一般不采用。
【不良反应】1.过敏反应。2.毒性反应。一旦血药浓度骤然升高，可引起一系列中枢神经系统和心血管系统的毒性症状，如惊厥和心率减慢及血压下降。
【注意事项】1.用前常规皮试。2.抗胆碱酯酶药能增强本品毒性，忌联合应用。3.本品水解产物二乙氨基乙醇，能增强洋地黄作用，导致毒性反应，慎用。
【制剂】盐酸普鲁卡因注射剂：1%/2ml、1%/10ml、1%/500ml、0.5%/100ml、0.25%/100ml。
【用法用量】1.局部浸润麻醉常用0.25%～1%普鲁卡因。2.神经阻滞麻醉常用1.5%～2%溶液，成人一次最大量为1g。3.脊麻常用3%～5%溶液，常规用量一般不超过150mg。4.全麻辅助：一般用1%溶液静脉滴注。
【药理】毒性较小，是常用的局麻药之一。本药属短效脂类局麻药，亲脂性低，对黏膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。注射给药后1-3min起效，可维持30-45min，加用肾上腺素后维持时间可延长20%。普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA)和二乙氨基乙醇，前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时应用。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。过量应用可引起中枢神经系统和心血管反应。有时可引起过敏反应，故用药前应做皮肤过敏试验，但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用氯普鲁卡因和利多卡因代替。
单项选择
12. 酸类药物成酯后，其理化性质的变化是
A.脂溶性增大，易离子化 B.脂溶性增大，不易通过生物膜
C.脂溶性增大，刺激性增加 D.脂溶性增大，易吸收
E.脂溶性増大，与碱性药物作用强
13. 能够增强药物亲水性的基团是
A.烃基 B.卤素
C.苯基 D.羟基
E.酯
14. 可使药物分子酸性显著增加的基团是
A.醚 B.烃基
C.氨基 D.羧基
E.卤素
15. 手性药物对映体之间产生不同类型的药理活性的是
A.右丙氧酚
B.左氧氟沙星
C.左旋咪唑
D.左炔诺孕酮
E.右旋吗啡
16. 易发生氧化分解反应的药物不包括
A.酚类
B.酰胺类
C.烯醇类
D.芳胺类
E.吡唑酮类
17. 下列关于盐酸普鲁卡因的叙述，错误的是
A.易发生水解反应
B.对氨基苯甲酸是其水解产物
C.其注射液易变蓝
D.分子中含有酯键
E.其分解产物无明显麻醉作用
18. 药物引入下列哪个基团，可以增加药物的水溶性和解离度?
A.巯基
B.酰胺基
C.氨基
D.酯基
E.磺酸基
19. 药物分子中引入羟基，可以
A.增加药物的水溶性和解离度
B.与生物大分子形成氢键，增加受体结合力
C.增加药物亲水性，增加受体结合力
D.增加药物亲脂性，降低解离度
E.影响药物的电荷分布及作用时间
20. 可使药物的亲水性增加的基团是
A.硫原子
B.羟基
C.酯基
D.脂环
E.卤素
21. 影响药效的立体因素不包括
A.几何异构
B.对映异构
C.官能团间的空间距离
D.互变异构
E.构象异构
22. 下列叙述中哪一条是不正确的?
A.对映异构体间可能会产生相同的药理活性和强度
B.对映异构体间可能会产生相同的药理活性，但强度不同
C.对映异构体间可能一个有活性，另一个没有活性
D.对映异构体间不会产生相反的活性
E.对映异构体间可能会产生不同类型的药理活性
「参考答案及解析」
12D。解析：一些基团可以改变药物的溶解性。羟基、氨基、季铵基团、羧酸、磺酸基能増加药物的亲水性。
13D。解析：本题考查取代基对药物性质的影响。羧基显酸性，能使药物分子的酸性显著增加，并且羧基能与醇成酯，使药物的脂溶性增加。
14B。解析：本题考查药物的代谢。含芳环的药物在体内主要发生的氧化代谢。
15B。ACDE四项，药物氧化分解通常是自氧化过程，与化学结构有关，如酚类、烯醇类、芳胺类、噻嗪类、吡唑酮类药物较易氧化。B项，酯和酰胺类药物易发生水解反应。
16C。盐酸普鲁卡因属于胺类药物，易发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，该分解产物无明显麻醉作用。对氨基苯甲酸还可继续氧化，生成有色物质，同时在一定条件下可发生脱羧反应，生成有毒的苯胺，苯胺若继续氧化，可使盐酸普鲁卡因变黄。
17A。美沙酮含有苯基、酮基、二甲氨基等结构，在体内的主要药物代谢途径有N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原等。
18C。药物引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。羟基取代在脂肪链上常使活性和毒性下降羟基取代在芳环上，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强当羟基酰化成酯或烃化成醚，其活性多降低。
19B。含芳环的药物主要发生氧化代谢，是在体内肝脏CYP 450酶系催化下，首先将芳香化合物氧化成环氧化合物，然后在质子的催化下发生重排生成酚，或被环氧化物水解酶水解生成二羟基化合物。生成的环氧化合物还会在谷胱甘肽S-转移酶的作用下和谷胱甘肽生成硫醚，促进代谢产物的排泄。但是环氧化物若和体内生物大分子如DNA或RNA中的亲核基团反应，生成共价键的结合物，而使生物大分子失去活性，则产生毒性。
20D。ABCE四项，影响药效的立体因素有几何异构、对映异构、官能团间的空间距离和构象异构。D项，互变异构是指某些有机化合物的结构以两种官能团异构体互相迅速变换而处于动态平衡的现象，不是立体因素。
21D。手性药物的对映体之间药物活性的差异主要有：①对映异构体之间具有等同的药理活性和强度②对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同③对映异构体中一个有活性，一个没有活性④对映异构体之间产生相反的活性⑤对映异构体之间产生不同类型的药理活性，这类药物通过作用于不同的靶器官、组织而呈现不同的作用模式⑥一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用。
22C。增加药物的解离度不一定使药物的活性下降。
1. 具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别2本品显氯化物的鉴别反应3水解反应 检查：对氨基苯甲酸，TLC法 原理： 方法：
指示终点的方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法或外指示剂法。
滴定时：将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定。 盐酸：加快重氮化反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定。防止生成偶氮氨基化合物。 溴化钾：催化剂，加快反应速度。 维生素a
三氯化锑反应：无水无醇条件下，在三氯化锑氯仿溶液中立刻呈蓝色后变红 紫外分光光度法348、367、389波长处有吸收峰322处有拐点 Tlc：显色剂：磷钼酸 维生素b1
鉴别：1.硫色素反应：碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光 2.沉淀反应：与生物碱试剂反应 3.氯化物反应
硝酸铅反应：与碱供热产生na2s，与硝酸铅生成pbs
原料药采用非水溶液滴定法，其原理是维生素b1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（醋酸汞存在下）均可与高氯酸作用，根据消耗高氯酸的量即可计算维生素b1的含量。主要条件：精密称取本品一定量，加冰醋酸与醋酸汞试液、喹哪啶红-亚甲基蓝混合指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定，空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液相当于16.86mg维生素b1 维生素b1 维生素c
鉴别1.Agno3反应：产生Ag
2.2，6一二氯靛酚反应（酸玫瑰红，碱性蓝色，反应后变无色） 3.红外光谱法
维生素c分子中的二基具有较强的还原性，在酸性条件下可被碘液氧化为二酮基，以淀粉为指示剂，可用碘液直接滴定
注意 ：1.滴定反应在酸性溶液（醋酸）中进行，可使维生素C受空气中氧的化速度减慢；2加新沸过放冷蒸馏水溶解，是为了减少水中溶解氧的影响；3供试品溶于稀酸后仍需立即滴定，以减少空气中氧的干扰。
碘量法用于测定维生素C注射剂含量时，由于处方中加有稳定剂焦亚硫酸钠，而焦亚硫酸钠易水解生成亚硫酸钠，有还原性，对本法有干扰。所以在滴定前需加入丙酮（或甲醛）作掩蔽剂，与稳定剂生成无还原性的加成产物，以消除其干扰。 盐酸异丙嗪 紫外区分别在205nm、254nm、300nm 分子结构中含有氮原子而呈弱碱性，酸碱电位滴定法测定原料药的含量。盐酸异丙嗪片剂和注射剂因赋形剂和抗氧剂等的影响（中国药典）两者均采用高效液相色谱法测定含量 杂质检查：澄清度与颜色（控制吸光度法）草酸（比浊法） 铁铜的检查（原子吸收分光光度法）
巴比妥（丙二酰脲结构）
弱酸性：母核环状结构中含1，3-二酰亚胺，因而其分子结构能发生酮式-烯醇式互变结构，在水溶液中能发生二级电离二线弱酸性
水解反应：巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝 与重金属离子反应： 巴比妥鉴别反应：
1银盐反应取供试品约0.1g，叫碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤液中逐滴加入硝酸银溶液即产生白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银溶液，沉淀不溶解。 2铜盐反应： 铜吡啶试液（巴比妥类：紫色沉淀，硫代巴比妥类：绿色） 3苯取代基基反应：苯巴比妥：（硝酸钾加硫酸：黄色硝基化合物，甲醛+硫酸：玫瑰红色产物）
4不饱和取代反应：与碘、溴、高锰酸钾反应褪色
5硫元素反应：与铅离子生成白色沉淀，加热后变成pbs
苯巴比妥杂质：苯基丙二酰脲（酸度检查）苯巴比妥（乙醇溶液澄清度检查） 有关物质（HPLC） 中碱性物质（乙醚溶解，提取称量） 阿司匹林
理化性质1酸性：有羧基2光谱：有特定光谱3三氯化铁反应 鉴别：三氯化铁反应
杂质检查：Na2co3不溶物（澄清度检查）易碳物质（比色法）有关物质（HPLC） 吡啶类：异烟肼鉴别：吡啶开环反应（戊烯二醛反应） 喹啉类：绿奎宁反应：奎宁盐在微酸性水溶液中滴过过量的溴水或氯水，再滴加过量的氨水，即显绿色。
地西泮1水解后重氮化-偶合反应：盐酸溶液加热煮沸，放冷，加硝酸钠和碱性B-萘酚试液，生成橙红色沉淀
2沉淀反应：有弱碱性，可与金属盐或大分子酸形成沉淀 3氯元素反应 4紫外光度法和红外光度法 杂质：有关物质：hplc
激素类:1 C17-a-醇酮基反应：能与碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸盐试液以及四氮唑试液反应呈红色，氨 制硝酸银试液反应（黑Ag）
2酮基呈色反应：和某系羰基试剂如异烟肼反应形成黄色的腙而用于鉴别 3甲酮基呈色：与亚硝基铁氰化钠反应，黄体酮呈蓝紫色
4酚羟基反应：雌激素c3有酚羟基，与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料 5炔基的沉淀反应：遇硝酸银试液生成白色的炔银沉淀
古蔡氏法：金属锌和酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准溶液生成的砷斑比较，判断是否符合规定主要试剂：碘化钾，酸性氯化亚锡
碘化钾作用：1.将AS5+还原成3+。2.与反应产生的锌离子形成稳定的化合物，利于生成砷化氢的反应不断进行；3可抑制锑化氢的形成
酸化氯化亚锡的作用：还原剂，与KI共同将AS5+还原成3+；2.将生成的I2还原成I-；3与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，去去极化作用，从而使氢气均匀地发生4抑制锑化氢的形成 醋酸铅棉花的作用：吸收硫化氢（少量硫化氢在酸性溶液中产生避免硫化氢与溴化汞作用生成硫化汞色斑干扰。
提取方法：冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法、超声波提取法、超临界流体萃取法
药品非临床研究质量管理规范GLP药材种植质量管理规范GAP 药品生产质量管理规范GMP药品临场研究质量管理规范GCP 药品经营质量管理规范GSP
特殊杂质检查方法
物理法 1（颜色差异：对氨基水杨酸钠溶液颜色差异）（臭味及挥发性差异：麻醉乙醚中异臭检
查）（溶解度差异：阿司匹林澄清度检查） 化学法 （酸碱反应：枸缘酸钾酸碱度检查）（呈色反应：贝诺酯中的对氨基酚）（沉淀反应：硫
脲）（产生气体：氨，铵盐）
光学分析法 （旋光法：VB2，硫酸阿托品）（紫外—可见分光光度法：盐酸丙米嗪，肾上腺素，
碘解磷定）（红外分光光度法：甲苯咪唑） 色谱分析法 （TLC游离肼）（HPLC水杨酸）
1.抗生素的含量或效价测定方法可分为生物学方法和理化方法 抗生素检定法的测定方法包括管碟法和浊度法
流动相的分析系统（FIA）包括：采样单元，传感单元和数据处理单元 十一、1高效凝胶色谱法:庆大霉素杂志检查
2.生物制品分析 检测的特殊性:生活活性检查，安全性检查，效价测定
3.检测内容:鉴别实验，理化鉴定内容，安全检查对象，安全检查内容，生物制品的效力
测定
安全检查内容包括:过敏性物质的检查，杀菌,灭活和脱毒检查，残余毒力和毒性物质的
检查，外源性污染的检查
4.生化药物特点:分子量不确定，容易失活，易引入热原等杂质，效价测定，结构确证困难 5.鉴别与定量方法:理化鉴别法 例子：胰蛋白酶(呈色法) 鱼肝油(HPLC) 胃蛋白
酶(沉淀法) 组氨酸(TLC) 细胞色素(紫外) 尿激酶(酶法) 肝素(电泳法)
6.安全性检查:热原检查法和细菌内毒素检查法(兔) 异常毒性试验(小鼠) 过敏试验(豚鼠)
降压物质试验(猫) 无菌试验(薄膜过滤法) 十二、1.饮用水水样的检验指标:挥发酚类检验，硼的检验，铅的检验，农药指标对硫磷的检验，
总大肠菌群的检验
2.制药用油有：大豆油，氢化大豆油，氢化蓖麻油，橄榄油，精制玉米油 3.评价制药用油质量的重要指标：相对密度，折射率，皂化值，酸值
4.硬脂酸镁要检查重金属，铁盐，硫酸盐和氯化物等一般杂质及微生物限度，相对含量的检查采用气相色谱法（GC）
二、QM质量管理 QI质量改进 .QC质量控制:对原材料,中间体,产品的系统质量制
三、1.中国药典由凡例,正文,附录,索引组成2.中国药典ChP，美国药典USP，英国药典BP，日本药局方JP
四、1.样品采集原则:均匀,合理,真实性,科学性,代表性；
样品前处理不经有机破坏的分析法:直接测定法,经水解后测定法,经氧化还原后测定法,溶剂萃取法
4.经有机破坏分析法:湿法有机破坏法(凯氏定氮法),干法有机破坏法(氧瓶燃烧法)
含F HF 茜素氟蓝比色法 水 含P P2O5 钼蓝(磷钼蓝)比色法 水
含Se SeO2,SeO3 二氨基萘比色法 硝酸溶液 五、1.鉴别实验条件:溶液的酸碱度,溶液的浓度,反应的温度,反应介质
2.鉴别实验方法:物理:熔点,比旋度,吸收系数(摩尔吸收系数R,百分吸收系数E1m),折射率
光谱:紫外-可见光谱鉴别法,红外光谱鉴别法
色谱:薄层色谱法(TLC),高效液相色谱法(HPLC),气相色谱法(GC) HPLC系统适应性指标:重复性,拖尾因子,分离度(R),理论塔板数(n)
药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有哪几种显色剂？检查的方法共有哪几种？
答：(1)在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。 (2)有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠
(3)中国药典(2005版)重金属检查法一共载有四法。
第一法 硫代乙酰胺法
第二法 将样品炽灼破坏后检查的方法。
第三法 难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na2S作为显色剂
第四法 微孔滤膜法
药物的杂质检查的内容(包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。
答：(1)杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。
(2)杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之
几或百万分之几表示。
(3)一般杂质及特殊杂质一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：
氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。
特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿司匹林中
的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。 硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法
答：(1)原理 硫代乙酰胺在弱酸性条件下(pH3.5醋酸盐缓冲液)水解，产生硫化氢，与微量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。 CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S
(2)方法 取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使
成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。
请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？
答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。
(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，
至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。
水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置
水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。
在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入KBr的目的是什么？
答：使重氮化反应速度加快。
因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr。
若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300位。所以加速了重氮化反应的进行。
分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。
1.Ⅰ期临床试验：为制定临床给药方案提供依据，试验数20~30 例。
2.Ⅱ期临床试验：对受试药的安全性和有效性做出初步评价，试验数大于100例。
3.Ⅲ期临床试验：进一步评价受试药的安全性和有效性、利益与风险，试验数大于300例。
4.Ⅳ期临床试验：上市后的监测。
考点2：影响药物制剂稳定性的因素
1.处方因素包括：pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂。
2.外界因素包括：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料。
3.药物稳定性实验方法：影响因素试验（高温、高湿、强光）、加速试验、长期试验。
考点3：药物的化学降解途径
两个主要途径是：水解和氧化
1.水解的药物主要有：酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。
①酯类药物的水解：如盐酸普鲁卡因可水解，水解产物还可以被氧化，使盐酸普鲁卡因注射变黄。
②内酯都在碱性条件下易水解：如毛果芸香碱、华法林等。
③酰胺药物的水解：青霉素类、头孢类、氯霉素、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚等。
2.易氧化的的化学结构：酚类、烯醇类（如维生素C）、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类等。
考点4：药物的崩解时限
1.普通片剂的崩解时限是15分钟。
2.分散片、可溶片的崩解时限为3分钟。
3.舌下片、泡腾片的崩解时限为5分钟。
4.薄膜衣片的崩解时限为30分钟。
考点5：散剂
1.特点：
粒径小，比表面积大，制备工艺简单，便于婴幼儿与老人服用，吸湿性大。
2.注意事项：
①对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。
②口服散剂应为细粉，局部用散剂应为最细粉。
③制备含有有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混合过筛。
3.质量要求：
①中药散剂中一般含水量不得超过9.0%。
②散剂中除中药散剂外，105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。
③用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要求。
考点6：颗粒剂
1.特点：
①分散性、附着性、引湿性小；服用方便；颗粒可包衣。
②防止复方制剂中由于各成分粒度或密度差异而产生离析。
2.质量要求：
①颗粒剂一般不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%。
②中药颗粒剂一般水分含量不得过8.0%，颗粒剂减失重量不得过2.0%。
③可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服。
考点7：片剂常用的辅料
①稀释剂（填充剂）：淀粉、XX 糖（乳糖、蔗糖）、预胶化淀粉、微晶纤维素（干粘合剂）、
甘露醇（兼娇味）等。
②黏合剂：甲基纤维素（MC）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素
钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚维酮等。
③崩解剂：干淀粉、羧甲淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素
钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（PVPP）、泡腾崩解剂等。
④润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。
⑤润湿剂：蒸馏水、乙醇
考点8：薄膜衣材料
1.胃溶型薄膜衣材料：羧甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV 号、聚乙
烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯缩乙醛二乙基乙酸（AEA）。
2.肠溶型薄膜衣材料：虫胶、醋酸纤维素肽酸酯（CAP）、丙烯酸树脂（I、II、III 类）、羟丙甲纤维
素肽酸酯（HPMCP）。
3.水不溶型薄膜材料：乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素等。
考点9：注射剂
1.需要进行无菌检查的制剂有注射剂、植入性制剂、眼用制剂、局部外用制剂等。
2.注射剂常用的附加剂
①抗氧剂—亚硫酸钠。
②缓冲剂—大多是酸和其酸盐组成。
③助悬剂—羧甲基纤维素、明胶。
④抑菌剂—三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚。
⑤等渗调节剂—氯化钠、葡萄糖。
⑥增溶剂—聚山梨酯类（吐温）、卵磷脂、普朗尼克F—68（泊洛沙姆188）。
考点10：胶囊剂
1.特点：
①掩盖药物不良嗅味，起效快、生物利用度高。
②帮助液态药物固体剂型化，药物缓释、控释和定位释放。
2.不宜制成胶囊的药物：水溶液或稀乙醇溶液，风化性药物，吸湿性药物，醛类药物，含有挥发性、小分子有机物的液体药物，O/W 型乳剂药物。
3.质量要求：
①中药硬胶囊水分含量不得过9.0%。
②胶囊剂的崩解时限：硬胶囊的崩解时限为30分钟，软胶囊的崩解时限为60分钟。
考点11：增溶剂、助溶剂、潜溶剂三者的区别
1.增溶剂：是指难溶性药物在表面活性剂的作用下在溶剂中增加溶解度，如聚山梨酯类等。
2.助溶剂：难溶性药物中加入第三种物质以增加溶解度，如苯甲酸、碘化钾、聚乙烯吡咯烷酮等。
3.潜溶剂：指能形成氢键以增加难溶性药物溶剂热度的混合溶剂，如：能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
考点12：乳剂
1.乳剂的三要素
水相、油相、乳化剂
2.乳剂常见的不稳定物理现象
①分层：可逆的，因为分散相和分散介质之间有密度差。
②转相：可逆的，因为乳化剂性质发生转变。
③合并与破裂：不可逆的，因为乳化膜出现破裂。
④絮凝：可逆的，因为分散相乳滴电位降低。
⑤酸败：不可逆的，乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质。
3.静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F—68。
考点13：药物的吸收
1.高溶解性、高渗透性的两性分子药物，其体内吸收取决于胃排空率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫卓。
2.低溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸钠，卡马西平、匹罗
昔康。
3.高溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率的影响，如奎尼丁、阿替洛尔、纳多洛
尔。
4.低溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难，如特非那定、酮洛芬、呋塞米。
考点14：药物的转运方式
一、被动转运（包括滤过、简单扩散）
1.高浓度向低浓度。
2.特点：
①不需要载体，不消耗能量。
②膜对通过的物质无特殊选择性，不受共存的其他物质的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。
二、载体转运
1.主动转运
（1）低浓度向高浓度。
（2）特点：
①逆浓度梯度转运，需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供。
②可出现饱和现象，可与结构类似的物质发生竞争现象，受抑制剂的影响，具有结构特异性。
③主动转运还有部位特异性。
2.易化扩散
（1）高浓度向低浓度。
（2）特点：
①对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争性抑制，也有饱和现象。
②与主动转运不同之处在于：易化扩散不消耗能量，而且是顺浓度梯度转运。
3.膜动转运
（1）脆饮：细胞通过膜动转运摄取液体称为胞饮。
（2）吞噬：摄取的是微粒或大分子物质称吞噬。
（3）胞吐：大分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐。
特点：膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。
考点15：共价键与非共价键
1.共价键键合是一种不可逆的结合形式，如烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价键，产生细胞毒性。
2.非共价键包括范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用等，键合是可逆的。
①药物与生物大分子通过氢键相结合如：磺酰胺类利尿剂药通过氢键和碳酸苷酶结合。
②离子-偶极、偶极-偶极相互作用如乙酰胆碱和受体作用。
③电荷转移复合物—如氯喹插入到疟原虫的DNA碱基对形成电荷转移复合物。
④范德华力—如普鲁卡因与受体的作用。
考点16：药物的生物转化
分为第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ相生物转化。
1.第Ⅰ相生物转化（官能团化反应）：氧化、还原、水解、羟基化等反应。
2.第Ⅱ相生物转化：与葡萄糖醛酸的结合反应、与硫酸的结合反应、与氨基酸的结合反应、与谷胱甘肽
的结合反应、乙酰化结合反应、甲基化结合反应。
考点17：物理常数测定法
（1）溶点测定法：
《中国药典》采用毛细管测定法，依照待测药物性质的不同，分为三种方法：
第一法用于测定易粉碎的固体药品，如盐酸普鲁卡因、硫酸阿托品。
第二法用于测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石端、羊毛脂等。
第三法用于测定凡士林或其他类似物质，如乙琥胺。
当各品种项下未注明时，均系指第一法。
（2）旋光度测定法：旋光仪。
比旋度：偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度称为比旋度，以线表示。
除另有规定外，测定温度为20℃，测定管长度为1dm，使用钠光遍的D线（589.3mm）作光源。
考点18：药物的鉴别
1.化学鉴别法
（1）颜色反应
①三氯化铁呈色反应：对乙酰氨基酚（紫董色）、阿司匹林水解后（紫董色）、去氧肾上腺素（紫色）、肾上腺素（翠绿色）。
②重氮化-偶合反应（又名芳香第一胶反应）：磺胺类药物与亚硝酸钠、β-萘酚的反应。
③双缩脲反应：盐酸麻黄碱与硫酸铜的反应。
⑤Vitali反应（托烷类生物碱反应）：硫酸阿托品与醇制氢氧化钾的反应。
⑥Marquis反应：吗啡与甲醛·硫酸的反应。
⑦硫色素反应：维生素B1与铁氰化钾的反应。
⑧褪色反应：司可巴比妥钠可使碘试液褪色，维生素C可使二氯靛酚钠试液褪色。
（2）沉淀反应
《中国药典》鉴别葡萄糖的方法：取供试品约0.2g，加水5ml溶解后，缓缓滴入微温的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。
2.光谱鉴别法
1.紫外分光光度法：测定药物的最大（或最小）吸收波长，或在最大（或最小）吸收波长处的吸光度（或透光率），对该药物进行鉴别。
2.红外分光光度法：利用红外吸收光对物质进行鉴别的方法称为红外分光度法（IR）。药物的红外吸收光谱具有人指纹一样的特征专属性，常用药物的鉴别。
分光光度法常用的波长范围，200~400nm为紫外光区；400~760nm为可见光区；760~2500nm为13近红外光区；2.5~25um（按波数计为4000cm-1~400cm-1）为中红外光区。
3.色谱鉴别法
描述色谱峰的参数：
（1）峰位（用保留值表示，用于定性）。
（2）峰高或峰面积（用于定量）。
（3）峰宽（用于衡量柱效）。
考点19：抗高血压药
1.血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂结构
基于化学结构AEC抑制剂分为三类：
①含巯基的ACE抑制剂（卡托普利）；
②含二羧基的ACE抑制剂（依那普利、赖诺利、贝那普利、雷米普利）；
③含邻酰基的ACE抑制剂（福辛普利）。赖诺普利和卡托普利是当前唯一使用的两个非前药的ACE抑制剂。
2.血管紧张素II受体拮抗剂
坎地沙坦酯：和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。
坎地沙退酯是一个前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。
考点20：喹诺酮类抗菌药
1.药物结构：
喹诺酮类抗菌药是一类具有1，4-二氢-4-氧代喹啉（或氮杂喹啉）-3-羧酸结构的化合物。
2.作用靶点
DNA促旋酶和（或）拓扑异构酶Ⅳ。
3.喹诺酮类抗菌药的典型药物
诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星及莫西沙星等。
4.作用机制：
①喹诺酮类抗菌药分子中的关键药效团是3位羧基和4位羰基，优点是与DNA促旋酶和（或）拓扑异构酶Ⅳ结合起至关重要的作用，同时，在体内3位羧基可与葡萄糖醛酸结合，这是该类药物主要代谢途径之一。
②缺点是该药效团与钙、镁等金属离子螯合，不仅降低活性还造成体内金属离子流失。
5.有关喹诺酮类抗菌药重要的取代影响：
8位以氟原子取代时，使生物利用度提高，但可增加其光毒性；7位存在的哌嗪基为抗菌活性重要药效团；喹诺酮药物母核的5位以氨基取代时，可增加3位羧基和4位羰基的电子云密度。
