关于VOC挥发性有机物的国内外标准

作者：赵宝龙　齐惠敏单位：赵宝龙　天津市卫生局药品监督员办公室　300070；齐惠敏　天津市天大海华制药有限公司许多药品生产企业在进行清场工作时，总是存在一些问题。其原因主要是药品生产质量管理人员及生产工人对清场的目的、清场的范围不甚清楚所致。本文主要讨论清场的目的、清场的范围以及有关清场工作的注意事项。1　清场的目的、范围与程序《药品生产质量管理规范》（1992年修订版，以下简称GMP）第五十八条规定“药品生产中每批产品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场”。药品生产一般是以批为单位间断进行的。为了避免由于使用同一设备、场所和由于设施不洁净而带来的污染和混淆，在每批药品的每一生产阶段完成以后，必须将生产现场的产品、半成品、原辅料、包装材料以及设备上的残留药品等进行清理。所以，清场的目的就是为了避免发生药品生产过程中的污染和混淆。清场的范围和程序应为：（1）清理剩余的原辅料（包括工艺用水等生产中使用的全部物料），移送备料间。（2）收集该批产品的各种记录，送交管理人员或下一工序；清除与该批产品有关的设备、容器上的标志。（3）需销毁的废品、废标签、废包装材料应按有关规定处理。（4）清理室内环境卫生，清理或清洗设备、容器、工具（必要时进行灭菌）。（5）将清洁剂、消毒剂以及清洁工具收集至清洁工具间。（6）在确认清场工作全部完成以后，应详细填写清场记录并及时通知检查人员进行检查。（7）检查合格后，由检查人员在清场记录上签字并记录检查结果（或签发清场合格证）。如不合格应重新清场，直至合格为止。2　制定清场管理制度的注意事项为了做好清场工作，必须制定完善的清场管理制度，以规范清场操作，避免发生差错。在清场管理制度中，首先涉及的是清场间隔时间。很多药品生产企业将清场间隔时间规定为“更换品种时，须进行清场”或“更换批号时，须进行清场”，GMP第五十八条也明确规定“药品生产中每批产品的每一生产阶段完成后，必须由生产操作人员清场”。由此可见，“更换品种或批号时进行清场”的规定是不全面的。清场工作必须按照GMP的规定制定间隔时间。在清场管理制度中，必须详细规定清场范围。并且在对管理人员和生产工人进行培训时，要强调诸如工艺用水、清洁剂、消毒剂等均应列入清场范围。笔者通过调查发现，至少有90%的药品生产企业在清场时不清理清洁剂、75%乙醇以及生产剩余的辅料零头。许多药品生产企业，对于包装工序存放的待拼箱的成品零头也没有任何文字规定，未列入清场范围。应制定各工序清场工作标准操作规程，详细规定清场工作程序。如果清场程序不当，清场操作有可能对生产现场带来一定影响。例如，先清洗设备再做室内卫生，则可能对设备造成二次污染。所以，清理室内卫生和清洗设备的顺序应为：屋顶、墙壁、设备、地面。3　清场注意事项本文以液体制剂和固体制剂的主要工序为例，讨论清场中的注意事项。（1）称量　清场时，将称量完毕的原辅料移交下一工序。剩余原辅料退回仓库或备料间。将称量台、衡器、称量容器、工具清理干净，不得可见残留物料。更换品种时，称量容器、取料工具应进行清洗。称量现场不得留存称量完毕的原辅料。称量以后暂不使用的物料，应存放在储存间备用，或使用前即时称量。（2）粉碎、过筛　先将已粉碎、过筛的物料运送至下一工序或储存间。清除废料、废渣。依次清理墙壁、设备、地面。设备内外不得可见残留物料，更换产品时要进行清洗。（3）制粒　制软材、制粒设备和容器，使用后应立即进行清洗，不得延误时间以避免滋生细菌和粘结。制粒工序不得留存剩余筛网，剩余筛网应列入清场范围之内并应储存在备料间。（4）干燥　药品生产的干燥设备种类比较多，清场时应注意不同设备可能留存物料的不同部位。箱式干燥设备除应注意清理箱体内洒落的物料以外，还应逐一清理干燥托盘，托盘架应列入需清理的设施范围之内，清场后不得可见洒落的物料，更换品种时托盘及托盘架需进行清洗。箱式干燥设备的排气管道应规定清理周期，其它干燥设备的内部空间比较狭小，不易进行清理工作，所以应当根据设备的特点制定详细的清理规程，采用适当的方法进行清理。输送固体物料的管道很难清理得比较干净，所以在每次使用后应进行清洗。要注意清理可能积存物料粉尘的附属设施（例如真空干燥设备的减压管道）。更换品种时要对接触药品的设备部件、部位进行彻底清理。（5）压片　清场时，先将产品清理出现场。清理剩余物料、残品，做好标记移交储存间。弃除废品并应注意清理遗落在设备上和地面的药片。压片机为结构比较复杂、不易清洗的制药设备之一，为了避免污染和混淆，清场时应将可能残留或粘附物料的零部件进行拆卸，清理至无可见残留物料，更换品种时要彻底清洗。压片机附带的除尘设施除了需要进行日常的清理以外，在更换品种时应进行清洗，并应注意做好除尘设施的清场及检查记录。（6）包衣　先清理成品、剩余包衣材料和废品。如果包衣设备被单独放置在隔离间内，必须注意清除隔离间内掉落在地面的药品。要注意排尘管道的清理间隔时间不可过长，以免积尘较多以后，一旦管道受到震动，致使尘粒落入包衣设备而污染药品。更换品种时，必须清理排尘管道。判断排尘管道的清理间隔时间是否过长的方法为：仔细观察粘附在排尘管道内侧的粉尘，如有脱落痕迹，则应缩短清理间隔时间。（7）灌装　将待回收的不合格品做好标记，移交储存间，做好记录。清除废品及生产垃圾，清洗设备和管道。（8）灭菌　每批产品完成灭菌操作以后，室内、灭菌设备内均不得可见与该批产品有关的物品、标志等。（9）贴签与包装　将包装完毕的产品运送至待验仓库。清点标签及包装材料并退回仓库或储存间，剩余的已打印批号标签和破损的标签应记数存放以待销毁，做好记录。如果产品零头需要与下一批相同产品拼箱包装时，必须有完善的管理办法和详细记录，避免发生混批事故；清场时可采用记数清场、专柜存放、记数检查的办法；可在包装工序设一存放产品零头的专柜，为了防止发生混药、混批事故，存放产品零头的专柜不得同时存放不同品种、不同批号的药品。包装车间同时有数条生产线进行包装时，应有效的隔离设施，每一隔离间的清场应按上述要求进行。（10）各工序须注意移交该批产品的生产记录，清场后，生产现场不得留存生产记录和与该批产品有关的标志；各种设备、容器、器具使用完毕应将该批产品或半成品的标志进行破坏性清理后，标明“待清洗”标志，清洗、灭菌、检查合格后均应有相应的标志。（11）清场记录或清场合格证应纳入下批产品的生产记录。

英文别名：N,N-Dimethyl benzamine1-Propanaminium, 3-carboxy-2-(3-carboxy-2,3-dihydroxy-1-oxopropoxy)-N,N,N-trimethyl-, inner salt, ion(1-), (2S)-

CAS登录号：36687-82-8

结构式：见上图 左旋肉碱酒石酸盐是左旋肉碱的稳定形式，它不易吸潮，在潮湿条件下保持稳定。呈白色结晶性粉末，具有令人愉快的酸性气味。它易溶于水，但不易溶于有机溶剂。

外观：白色结晶或结晶性粉末

比旋度：-11.0° ～ -9.5°

pH：3.0-4.5

水份：≤0.5%

灼烧残渣：≤0.5%

重金属：≤10ppm

砷：≤2ppm

左旋肉碱：68.2±1.0%

酒石酸：31.8±1.0%

含量：≥98.0%

应用形式：左旋肉碱酒石酸盐是左旋肉碱应用的理想形式，适用于固体制剂，尤其适用于片剂、胶囊剂。 1. 范围

左旋肉碱酒石酸盐的技术要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输、贮存等。

2. 规范性引用文件

GB/T601化学试剂 滴定分析(容量分析)有标准溶液的制备。

GB/T603 化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备。

3. 技术要求：

外观：白色晶体或粉末

比旋度：-9.5～-11.0°

pH：3.0-4.5

水分：≤0.5%

灼烧残渣：≤0.5%

左旋肉碱：68.2±1.0%

酒石酸：31.8±1.0%

总含量：≥98.0%

重金属：≤10ppm

砷：≤2ppm

氯化物：≤0.4%

4. 试验方法

本标准所用滴定管、移液管、容量瓶等试验仪器均符合现行国家计量器具检定规程的规定；所用试剂和水均符合国标的分析纯试剂及蒸馏水。

4.1 外观：目测

4.2 水份的测定

4.2.1 仪器

a. 电热干燥箱

b. 电光天平

c. 称量瓶

d. 干燥器

4.2.2 测定方法

称取约2.0克试样，准至0.0001克，置于预先恒重的称量瓶中。将盛有试样的称量瓶于100℃~105℃的干燥箱中恒温2小时，取出置于干燥器中冷却至室温称重，根据减失的重量计算即得。

4.3 pH

溶解1.00克样品于不含二氧化碳的蒸馏水中，并稀释至12毫升，pH值应在3.0~4.5。

4.4 灼烧残渣

4.4.1 仪器及试剂

a. 电光分析天平

b. 马福炉

c. 瓷坩埚

d. 干燥器

e. 浓硫酸

4.4.2 测定方法

取样品1.00g(准至0.0001g)于已灼烧至恒重的坩埚中，缓缓炽灼至安全炭化，放冷至室温，加硫酸0.5~1ml使湿润，低温加热至蒸汽除尽后，在700~800℃炽灼至完全炭化移至干燥器内，冷至室温，再在700~800℃炽灼至恒重，即得。

4.5 比旋度

4.5.1 仪器

a. WZZ-2B数显自动旋光仪

b. 2dm旋光管

c. 电光分析天平

d. 容量瓶(50ml)

e. 烧杯(50ml)

f. 玻璃棒

4.5.2 溶剂

蒸馏水

4.5.3 测定方法

准确称取左旋肉碱酒石酸盐5.00g溶入50ml溶量瓶中，配成 10%的溶液，摇匀，测出旋光度，计算比旋度即得（按无水物计算）。

4.6 重金属

4.6.1 方法提要

在弱酸性介质中，重金属能与硫代乙酰胺作用显色，再与铅的标色阶比较，以测定重金属的含量。

4.6.2 仪器和试剂

a. 比色管

b. 醋酸盐缓冲液

c. 蒸馏水

d. 硫代乙酰胺试剂

e. 铅标准溶液 0.01g/L

f. 供试液 0.01/L

4.6.3 测定

取纳氏比色管2支，甲管加标准铅溶液1ml与醋酸盐缓冲液2ml后加水稀释成25ml；乙管中加供试液1ml再稀释成25ml，另在二管中分别加入硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。

4.7 砷

4.7.1 方法提要

要在酸性介质中，碘化钾、氯化亚锡和金属锌将试液中的砷还原为砷化氢，再与溴化汞试纸接触反应，生成黄色色斑，深浅与砷的一系列标准色斑比较，求出试样中的含量。

4.7.2 检查

参照古蔡氏法制备标准砷斑，取本品1g制是的砷斑与标准砷斑比较不得更深。

4.8 总含量

4.8.1 仪器及试剂

a. 电光分析天平

b. 酸式滴定管(50ml)

c. 锥形瓶: (150ml)

d. 甲酸

e. 高氯酸

f. 醋酸

g. 醋酸酐

h. 结晶紫指示剂

4.8.2 测定方法

溶液配制：取无水冰醋酸(按含水量计算，每1g水加醋酐5.22毫升)750毫升加入高氯酸(70%~72%)8.5毫升，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐使成1000毫升，摇匀，放冷，加无水冰醋酸稀释成1000毫升，摇匀，放置24小时，若所测供试品勿酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.02%。

标定：取在105度干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾120.16g，精密称定，加无水冰醋酸20亳升使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白校正。每1毫升HClO4滴定液(0.1 mol/L)相当于20.42毫克的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

滴定，称取0.6g左右的试样(W)加入50ml的冰醋酸和3ml的甲酸，加入1滴结晶紫指示剂，用配制好的高氯酸溶液滴定，每次滴定时应用空白溶液作参比。

计算：含量%=vcM/W*100%

式中v表示经过校正后消耗高氯酸溶液的体积，M表示肉碱的分子量161.16，W表示供试样的质量，c表示高氯酸溶液的浓度。

4.9 酒石酸含量

准确称取0.5g左旋肉碱酒石酸盐（W）加水溶解，滴2-3滴酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定变红色为终点。

计算：酒石酸含量%=vcM1/W*100%，其中v为NaOH体积，c为浓度，M1为酒石酸分子量75.04。

4.10 氯化物含量

4.10.1 硝酸银容量法原理

在pH=7-10条件下，硝酸银与水中Cl生成AgCl沉淀，达到终点时多余的银离子与指示剂铬酸钾反应生成红色的Ag2CrO4沉淀，反应式为

终点前：Ag+Cl→AgCl↓（白色）

终点时：2Ag+CrO4→Ag2CrO4↓ (砖红色）

4.10.2 测定方法

溶液配制0.01mol/L硝酸银溶液，注意在阴暗处避光保存。精密称取供试样1g，加水溶解，滴入2-3滴铬酸钾作指示剂。

计算：含量%=cv*35.5/w*100%

式中c为硝酸银的浓度，v消耗硝酸银的体积，35.5是氯离子的分子量，w为供试样的质量。

5 检验规则

5.1 左旋肉碱酒石酸盐由公司质检部门进行检验，每批出厂产品都应符合本标准要求, 并附有质量报告单。

5.2 使用单位无特殊要求，按本标准的规定对收到的产品进行质量检验。

5.3 批产品以不大于500Kg的均匀产品为一个批次。

5.4 当供需双方对产品质量发生争议时，可协商解决或双方选定仲裁单位，提请仲裁单位按本标准进行仲裁。

6. 标志、包装、运输、贮存

6.1 包装桶上应有牢固标志，其内容包括：产品名称、生产厂名、批号、净重。

6.2 乙酰左旋肉碱盐酸盐采用高压纸桶包装，内衬塑料袋(桶袋需完好)，放置干燥剂，每桶净重25±0.2Kg

6.3 运输和贮存

6.3.1 每批出厂产品应有质量报告单，包装唛头内容包括生产厂名称、产品名称、生产日期、批号、毛重，净重。客户另有要求根据客户提供要求标识，客户要求标识与公司原始记录相对应。

6.3.2 产品运输与装卸时，避免日晒雨淋，受潮，贮存于阴凉干燥的仓库内。 左旋肉碱是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸.对人体无毒副作用.特别适合人们配合做有氧运动来减脂.效果比较明显.不同类型的日常饮食已经含有5 -100毫克的左旋肉碱.左旋肉碱在人体的肝脏和肾中产生，并储存在肌肉，精液，脑和心脏中。

左旋肉碱适用于多种与心脏健康有关的用途：

预防心脏病

改善患充血性心脏问题的人的心脏功能

当在心脏病发作之后尽量减少其损害

减少绞痛的痛苦

改善心律不齐而又不影响血压

当增加高密度胆固醇或好胆固醇时，减少血中的三酸甘油脂及胆固醇水平 左旋肉碱不推荐给患有肝脏或肾脏疾病的人士使用。如果你打算改善肥胖新陈代谢和肌肉能力，一般推荐你每使用一个月后就停用一个星期；如果你大量服用它（一个成人每天5克，艾滋病人除外），你可能会腹泻。

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左旋肉碱，L-肉碱，别称L-肉毒碱，维生素BT，化学名称β-羟基γ-三甲铵丁酸，是一种白色晶状体或白色透明细粉。肉碱的研究始于20世纪初期，1905年，俄国人Gulewitsch和Krimberg从肉类提取物中发现了L-肉碱，自此以后，各国科学家进行了深入的研究，早期的研究发现，L-肉碱是一种类维生素营养素并将其命名为维生素BT。而事实上，碱的化学结构类似于胆碱，与氨基酸相近；另外，由于一些动物可由自身合成来满足肉碱的需要，因此认为肉碱不是维生素，但习惯上仍将其称为维生素BT。实验表明肉碱是一种必需营养素，1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上，将左旋肉碱指定为“多功能营养品”.

L-肉碱，易吸潮，稳定性较好，可在pH3~6的溶液中放置1年以上，能耐200℃以上的高温，具有较好的溶水性和吸水性。膳食中L-肉碱主要来源于动物，植物中的含量很少；丰富来源的有瘦肉、肝、心、酵母、鸡肉、兔肉、牛奶和乳清等；良好来源的有鳄梨，酪蛋白和麦芽等。禁食、素食、剧烈运动、肥胖、怀孕、男性不育、吃未强化肉碱的配方食品的婴儿等人群容易缺乏肉碱。膳食中赖氨酸、维生素及铁含量低也导致肉碱的缺乏。许多病人如心脏病、高血脂症、肾病、肝硬化、营养不良、甲状腺功能低下以及某些肌肉和神经性疾病等，其肉碱水平普遍低下。左旋肉碱主要依靠外源性补充，而且补充肉碱的重要性不亚于补充维生素和矿物元素。

肌肉的运动依赖于你的身体把脂肪酸转换成能量的能力。左旋肉碱是实现这转变的一种必要氨基酸。不同类型的日常饮食已经含有5 -100毫克的左旋肉碱。左旋肉碱在人体的肝脏和肾中产生，并储存在肌肉、精液、脑和心脏中。一些人不能适当地从他们的饮食中摄取足够的左旋肉碱，从而引起缺乏这营养素的情况。结果，他们可能慢慢地患上心脏病，肌肉乏力或低血糖。

保健用途：

L-左旋肉碱适用于多种与心脏健康有关的用途：

预防心脏病

改善患充血性心脏问题的人的心脏功能

当在心脏病发作之后尽量减少其损害

减少绞痛的痛苦

改善心律不齐而又不影响血压

当增加高密度胆固醇或好胆固醇时，减少血中的三酸甘油脂及胆固醇水平。

艾滋病，尤其减轻来自艾滋病防护药治疗的副作用

酒精中毒

阿兹海默症

食欲减退

慢性疲劳综合症

糖尿病

抑郁综合症

癫痫症（孩童时期）

血液透析

抑制（生物体的）免疫反应

男性的不育症

被推荐作为减轻体重的作用

其他形式：

左旋肉碱以补充物的形式来使用，只有L-左旋肉碱这种形式才被推荐使用，这里包括下列各项：

L-左旋肉碱(LC)，是最广泛采用的一种，也是较廉价的一种，而且已经被做了大量的科学研究证实有效。

L-乙酰基左旋肉碱（LAC），对阿兹海默症和脑部功能退化效果最好。

L-丙酰左旋肉碱 (LPC），对绞痛和其他心脏问题效果最好。

建议用量：

L-左旋肉碱的推荐剂量将根据不同的健康情况来调整。下列各项目录为最常用剂量：

改善肥胖的新陈代谢水平和肌肉能力：每天两次，每次500-1,000毫克。

针对心脏病的问题：每天三次，每次600-1,200毫克，或每天两次，每次750毫克。

注意事项：

如果你打算改善肥胖新陈代谢和肌肉能力，一般推荐你每使用一个月后就停用一个星期；如果你大量服用它（一个成人每天5 克），你可能会腹泻。

它主要应用于以下几个方面：

一、婴幼儿食品：左旋肉碱属条件性婴儿必须营养物质，世界目前已有22个国家在婴幼儿奶粉中加入了左旋肉碱，中国也已有添加左旋肉碱母乳化奶粉上市。

二、减肥作用：左旋肉碱可燃烧体内多余的脂肪作为能量.他可以减轻体重，减少体内脂肪的含量，具有减肥作用，如果体内缺乏左旋肉碱，就会造成脂肪酸代谢紊乱，导致两种后果.⑴造成肌肉供应能量不足，产生肌体疲劳以及相关的心脏疾病；⑵造成脂类物质在肌纤维和肝脏中积累，产生肥胖，脂肪肝等疾病.运动不足的肥胖型人，经常补充左旋肉碱，加以保持锻炼，就能够消耗体内积累的脂肪酸，起到减肥的作用.所以左旋肉碱是一种很理想的不用节食，不厌食，不乏力，不腹泻的减肥产品。

三、运动员食品：左旋肉碱对提高运动爆发力，抗疲劳，增强运动耐力等均有好处.服用一定量的左旋肉碱，运动员在参加耐力和强度运动项目时，可获得最佳成绩.研究证实，体育运动后人体肌肉组织中的游离肉碱浓度下降20%，可通过补充外源性左旋肉碱而得到改善，故而促进体内脂肪酸氧化产生能量,提高运动成绩.国外已普遍把左旋肉碱应用于运动型保健食品。

四、人体重要营养补充剂：随着年龄的增长，体内左旋肉碱的含量在不断减少，人类都需要补充左旋肉碱.糖尿病人，肾功能病人，脑力，体力劳动者，由于排出的废物多，体内的左旋肉碱消耗量大，极易导致左旋肉碱的缺乏，需长期补充。 红外或核磁共振

农药残留分析质量控制的目的是使分析结果达到预定的准确和精密程度。为了达到这一预定目的所应采取的措施和工作步骤都是事先规划好的，通过一系列的规约加以确定，并要求有关分析人员按照规约操作，由此使分析过程处于受检状态。

7.1 农药残留分析实验室的基础条件

实验室是获得残留分析结果的关键场所，要使残留分析质量达到规定水平，必须要有合格的实验室和合格的分析操作人员。包括仪器的正确使用和定期校正；玻璃仪器的选用和校正；化学试剂和溶剂的选用；溶液的配制和标定、试剂的提纯；实验室的清洁度和安全工作；分析人员的操作技术等。

7.1.1 试剂要求

1. 蒸馏水

蒸馏水是残留分析实验室最常用的水之一，通过蒸馏可以大大减少水中所含有的农药或其它杂质，有效减少对残留分析的干扰。但是，蒸馏水中常含有可溶性气体和挥发性物质。残留分析实验室一般不用金属蒸馏器。也不采用离子交换法制备的去离子水，因为去离子水中仍然含有影响残留农药分析的杂质。最好采用石英玻璃蒸馏器蒸出的重蒸馏水。

2. 试剂

一般化学试剂分为四级，其规格见表7-1。

表7-1 化学试剂的规格

级 别名 称代号标志颜色

特级基准试剂、光谱纯S•P白色

一级保证试剂、优级纯G•R绿色

二级分析试剂、分析纯A•R红色

三级化学纯C•P蓝色

残留分析中所用试剂均应为二级或二级以上，高效液相色谱仪流动相则应使用一级（或称色谱纯）。

由于市售的试剂往往达不到残留分析的要求，需要进行净化处理。

为了确定溶剂的纯度是否满足农药残留分析的要求，对市售的溶剂按下法检验：

取300mL溶剂，放入旋转蒸发器中，浓缩至5mL。取5μL，在准备应用的色谱条件下，注入气相色谱仪内，在色谱图上于2~60min内，不应有1mm以上的杂质峰。

某溶剂在整个分析方法过程中使用一定数量，取总量的2倍量，浓缩并定容到最小体积，取最大进样量进样，不出现杂质峰或产生小于噪音两倍或小于1～2mm的峰为标准。

达到上述检验要求的溶剂，可以直接供农药残留分析使用。达不到要求的溶剂，根据溶剂的性质和所含的杂质，分别选择提纯方法。

常用试剂的处理方法如下：

⑴. 氧化铝（层析用）：在550℃灼烧4小时。用前于130℃烘5小时，储存于干燥器内备用。

⑵. 弗罗里硅土（florisil）：在600~650℃灼烧3小时。用前于130℃烘5小时，储存于干燥器内备用。

⑶. 无水硫酸钠（分析纯，干燥脱水用）：在700℃灼烧4小时，用前于130℃烘5小时，储存于干燥器内备用。

⑷. 活性炭：分为两种，第一，层析用活性炭：20~40目；第二，化学纯级活性炭：黑色无定型颗粒物或粉末。处理方法：将活性炭放入浓盐酸中，加热煮沸1小时，用蒸馏水洗至中性，烘干后，放入带盖瓷皿内、盖上皿盖，在600℃灼烧2小时，用前在105℃烘4小时，储存于干燥器内备用。

⑸. 脱脂棉及玻璃棉：放入索氏提取器中，加4%丙酮-正己烷溶剂，在水浴上回流4小时后，在通风橱内让其自行挥发干。

⑹. 石油醚或正己烷：石油醚通常用沸程60~90℃。其主要成分是脂肪族烃类的混合物，杂质主要为芳香族不饱和化合物。提纯方法有：

①. 将石油醚通过中性的氧化铝柱吸附后，再经全玻璃系统蒸馏器蒸馏。收集其标程范围内的馏出部分（60～75℃）。

②. 取1000mL石油醚，加4gNaOH(A.R)，于水浴上回流2小时，再经全玻璃系统蒸馏器蒸馏。收集其标程范围内的馏出部分（60～75℃）。

③. 将1000mL石油醚置于分液漏斗中，加入100mL浓硫酸（石油醚与硫酸的比例为10:1）充分混匀后，让其分层，放去硫酸层。重复上述操作2~3次，然后用水洗，再用无水硫酸钠干燥，过滤后，经全玻璃系统蒸馏器蒸馏。收集其标程范围内的馏出部分（以下各种溶剂提纯中，所说的蒸馏，均指全玻璃系统蒸馏器蒸馏）。

⑺. 丙酮：一般，市售的丙酮均能达到要求。其中含有大量水分，通常不超过0.5%。如果含水量较大，直接通过3A或4A分子筛层析柱脱水后，即可使用。如果丙酮中含有醛类和其他杂质时，可向丙酮中逐次加入少量高锰酸钾进行回流，直至紫色不褪为止。然后蒸馏，收集沸程为55~57℃的馏分，置于棕色瓶中保存。

⑻. 醋酸乙酯：醋酸乙酯中通常含有少量的游离酸（醋酸）、乙醇和水等杂质。提纯时，将醋酸乙酯置于分液漏斗中，用同等体积的5%Na2CO3水溶液充分洗涤后，弃去水层。然后，无水碳酸钾进行干燥，过滤后，蒸馏。收集沸程为76.5~77.5℃的馏分。或1000mL乙酸乙酯，加入100 mL乙酸酐和10滴浓硫酸，加热回流4小时，蒸出后，再用碳酸钾干燥，过滤，再蒸馏，收集沸程为76.5~77.5℃的馏分。

⑼. 乙腈：该溶剂由于毒性非常大，使用时应特别注意。在国内残留分析方法中使用较少，国外使用较多。乙腈是一种非常惰性的试剂，可与水、醇和醚任意混合。其提纯方法如下：

①. 向乙腈中加入数克无水碳酸钠，至不溶为止。再加入少量高锰酸钾，加热回流至紫色不褪为止。然后进行蒸馏。蒸馏液用硫酸调至微酸性后，再进行精馏，收集81~82℃的馏分。

②. 取1L乙腈，加入1mL磷酸，再加入30g五氧化二磷，加沸石进行蒸馏。收集81~82℃的馏分（不超过82℃）。

③. 如果乙腈中所含杂质较少，可直接通过硅胶或分子筛层析柱脱水后，蒸馏。收集81~82℃的馏分。

⑽. 三氯甲烷：三氯甲烷遇阳光照射后在空气中氧的作用下，逐渐分解，生成极毒的光气（碳酰氯）。为了防止生成光气，一般市售的三氯甲烷加有0.5～1%的乙醇作为稳定剂。如果乙醇不影响分析，可直接重蒸馏。收集沸点61.2℃的馏分。置于棕色试剂瓶中避光保存。如果需要除去乙醇，可按下法处理：取500mL三氯甲烷于1000mL分液漏斗中，加入25mL浓硫酸，振摇数分钟，静置分层后，弃去酸层，重复上述操作2~3次。然后用100mL2%的硫酸钠溶液洗两次，再经无水硫酸钠干燥，蒸馏，收集沸点61.2℃的馏分。置于棕色试剂瓶中避光保存。

⑾. 二氯甲烷：是常用溶剂，特别在液——液分配净化中。一般二氯甲烷可直接重蒸馏后使用。如果需要进一步提纯，可按三氯甲烷的提纯方法进行处理。收集沸程39~41℃的馏分。置于棕色试剂瓶中避光保存。

⑿. 甲醇：一般甲醇进行重蒸馏，收集65±1℃的馏分，即可使用。如果需要除去甲醇中的微量丙酮，可于500mL甲醇中加入25mL呋喃甲醛和60mL10%NaOH溶液，加热回流8小时后，蒸馏。收集65±1℃的馏分。再加入无水氯化钙进行脱水，过滤。最后采用高效分馏柱进行重蒸馏，收集65℃的馏分。

7.1.2实验室的环境条件

实验室空气中如含有固体、液体的气溶胶和污染气体，对痕量分析和超痕量分析会导致较大误差。实验室应按照样品存贮、天平称量、样品制备、仪器分析等划分功能区。农药残留分析中常用的高灵敏度仪器（GC，HPLC等），应在洁净的、单独的实验室中使用，不能和样品制备实验室混在一起。

样品制备操作应在专门的通风橱内进行，几种分析同时进行时应注意防止相互交叉污染。实验室内需设各种必备的安全设施（通风橱、防尘罩、排气管道及消防灭火器材等），并应定期检查，保证随时可供使用。使用电、气、水、火时，应按有关使用规则进行操作，保证安全。

7.1.3人员要求

1. 残留分析人员应具有大专以上的文化水平，经培训、考试合格后才能承担残留分析工作。

2. 熟练地掌握本岗位的残留分析技术，对承担的残留分析项目要做到理解原理、操作正确、严守规程、准确无误。

3. 接受新项目前，应在测试工作中达到规定的各种质量控制实验要求，才能进行项目的残留分析。

4. 认真做好分析测试前的各项技术准备工作，实验用水、试剂、标准溶液、器皿、仪器等均应符合要求，方能进行分析测试。

5. 负责填报残留分析结果，做到书写清晰、记录完整、校对严格、实事求是。

6. 及时地完成分析测试后的实验室清理工作，做到现场环境整洁，工作交接清楚，做好安全检查。

另外，农药残留分析实验室内要有质量保证专职或兼职人员，负责残留分析的质量保证工作。残留分析质量保证人员应熟悉质量保证的内容、程序和方法，了解残留分析环节中的技术关键，具有有关的数理统计知识等。

7.1.4 管理制度

1. 样品管理

由于残留分析样品的特殊性，要求样品的采集、运送和保存等各环节都必须严格遵守有关规定，以保证其真实性和代表性。

残留分析实验室的技术负责人应和采样人员、测试人员共同议定详细的工作计划，周密地安排采样和实验室测试间的衔接、协调，以保证自采样开始至结果报告的全过程中，样品都具有合格的代表性。

样品的登记、验收和保存要按以下规定执行：

⑴. 采好的样品应及时贴好样品标签，填写采样记录。将样品连同样品登记表、送样单在规定的时间内送交指定的实验室。填写样品标签和采样记录需使用防水墨汁，最好用铅笔填写。

⑵. 如需对采集的样品进行分装，分样的容器应和样品容器材质相同，并填写同样的样品标签，注明“分样”字样，同时对“空白”和“副样”也都要分别注明。

⑶. 实验室应有专人负责样品的登记、验收，其内容如下：样品名称和编号；样品采集点的详细地址和现场特征；样品的采集方式，是单独样品还是混合样；采样日期和时间；采样人、送样人及登记验收人签名。

2. 药品管理

⑴. 实验室使用的化学试剂应有专人负责管理，分类存放，定期检查使用和管理情况。

⑵. 易燃、易爆物品应存放在阴凉通风的地方，并有相应安全保障措施。易燃、易爆试剂要随用随领，不得在实验室内大量积存。保存在实验室内的少量易燃品和危险品应严格控制、加强管理。

⑶. 剧毒试剂应有专人负责管理，加双锁存放，批准使用，两人共同称量，登记用量。

⑷. 取用化学试剂的器皿（如药匙、量杯等）必须分开，每种试剂用一件器皿，至少洗净后再用，不得混用。

⑸. 使用有机溶剂和挥发性强的试剂，操作应在通风良好的地方或在通风橱内进行。任何情况下，都不允许用明火直接加热有机溶剂。

3. 仪器管理

⑴. 各种精密贵重仪器以及贵重器皿要有专人管理，分别登记造册、建卡立档。仪器档案应包括仪器说明书、验收和调试记录、仪器的各种初始参数，定期保养维修、检定、校准以及使用情况的登记记录等。

⑵. 精密仪器的安装、调试、使用和保养维修均应严格遵照仪器说明书的要求。上机人员应该考核。考核合格方可上机操作。

⑶. 使用仪器前应先检查仪器是否正常。仪器发生故障时，应立即查清原因，排除故障后方可继续使用，严禁仪器带病运转。

⑷. 仪器用完之后，应将各部件恢复到所要求的位置，及时做好清理工作，盖好防尘罩。

⑸. 仪器的附属设备应妥善安放，并经常进行安全检查。

应保存每一台仪器设备的档案，其内容包括：①.仪器设备名称；②.制造商名称、型号。序号或其他唯一性标识；③.接收日期和启用日期；④.目前放置地点（如果适用）；⑤.接收时的状态及验收记录（例如全新的，用过的，经改装的）；⑥.仪器设备使用说明书（或复制件）；⑦.校准和／或检定（验证）的日期和结果以及下次校准和／或检定(验证)的日期；⑧.迄今所进行维护的记录和今后维护的计划；⑨.损坏、故障、改装或修理的历史记录。

7.2 农药标准物质

农药残留量的检测，绝大多数是采用大型精密仪器实现的。这些定量方法通常为比较法，即用农药标准物质校准分析仪器，以其峰面积或峰高值为基准，在获得未知样品峰面积或峰高值后，就可计算出未知样品中某种农药的残留量。因此，农药标准物质是开展农药残留分析工作的先决条件，也是测定结果准确与否的质量保证。

农药标准物质既然是一个基准尺度，分析工作者对它的要求就非常严格。如果它不符合要求，就会在分析检测过程中将不准确的信息传递到被测定的样品中去。本来农药残留量不超标的样品，由于农药标准物质标定值偏低，最后的检验结果可能是不合格，反之亦然。所以从这一点讲农药标准物质不在于纯度有多么高，而在于它的标定值必须准确无误。由于农药残留分析为痕量分析，对不确定度的要求相对不高，因此用于农药残留分析的标准物质不象农药制剂分析标准物质那样苛刻，但也必须定值准确，无干扰组分。

农药标准物质在农药残留分析中的主要作用是测定方法的建立或验证已有方法的不确定度和精密度。另外，对于中介的授权质检机构必须采用有证农药标准物质，才能开展农药残留的检验工作，对农产品中的农药残留指标进行判定。农药标准物质是实现农药残留准确一致的测定、保证量值传递的计量标准。采用标准物质开展检验工作还可以保证测定结果的可比性，达到量值的统一。

解：

100:20=25:X

X=20x25 / 100

=5.

即：20℃时,25ml乙醇可以溶解5g萘。母液中残留的萘也就是5g。