7-溴-2-(氯甲基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的合成路线有哪些

基本信息：

中文名称

(6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)-乙酸乙酯

英文名称

ethyl

2-(6-chloro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin-2-yl)acetate

英文别名

SC1377ETHYL

2-(6-CHLOROH-IMIDAZO[1,2-A]PYRIDIN-2-YL)ACETATE(6-chloro-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-acetic

acid

ethyl

ester2-carboethoxy-6-chloro-imidazo[1,2-a]pyridineethyl

2-(6-chloroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)acetate

CAS号

59128-02-8

上游原料

CAS号

中文名称

1072-98-6

2-氨基-5-氯吡啶

638-07-3

4-氯乙酰乙酸乙酯

84911-18-2

2-溴-3-氧代丁酸乙酯

更多上下游产品参见：http://baike.molbase.cn/cidian/1532179

合成工艺：酵母细胞催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不对称还原反应合成：将酵母以5％的比例加入培养基中静置培养12h后，加入　20％的蔗糖，2．5％的底物，温度30℃，pH值7．2，200r／min振荡　培养8h，最大产率为91．7％，产物对映体过量百分数为97．8％。而手性助剂L一谷氨酰胺和L一半胱氨酸并未对实验结果有明。

含α - 活泼氢的酯在强碱性试剂（如 Na ， NaNH 2 ， NaH ，三苯甲基钠或格氏试剂）存在下，能与另一分子酯发生 Claisen 酯缩合反应，生成β - 羰基酸酯。乙酰乙酸乙酯就是通过这一反应制备的。虽然反应中使用金属钠作缩合试剂，但真正的催化剂是钠与乙酸乙酯中残留的少量乙醇作用产生的乙醇钠。

乙酰乙酸乙酯与其烯醇式是互变异构（或动态异构）现象的一个典型例子，它们是酮式和烯醇式平衡的混合物，在室温时含 92% 的酮式和 8% 的烯醇式。单个异构体具有不同的性质并能分离为纯态，但在微量酸碱催化下，迅速转化为二者的平衡混合物。

三、主要试剂及产品的物理常数：（文献值）

名称分子量性状折光率比重熔点℃沸点℃溶解度：克/100ml溶剂

水醇醚

二甲苯106.16无色液体1.0550 -25--23143-145

乙酸乙酯88.10无色液体1.37270.905-83.677.385∞∞

乙酰乙酸乙酯130.14无色液体N20D1.41901.021-43181

四、实验装置和主要流程

五、实验步骤

1、熔钠：在干燥的50mL圆底烧瓶中加入0.9g金属钠和5mL二甲苯，装上冷凝管，加热使钠熔融。拆去冷凝管，用磨口玻塞塞紧圆底烧瓶，用力振摇得细粒状钠珠。回收二甲苯。

2、加酯回流：迅速放入10ml乙酸乙酯，反应开始。若慢可温热。回流约2h至钠直至所有金属钠全部作用完为止，得橘红色溶液，有时析出黄白色沉淀（均为烯醇盐）。

3、酸 化 ：加50%醋酸，至反应液呈弱酸性（固体溶完）。

4、分 液：反应液转入分液漏斗，加等体积饱和氯化钠溶液，振摇，静置。

5、干 燥 ：分出乙酰乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥。

6、蒸馏和减压蒸馏。先在沸水浴上蒸去未作用的乙酸乙酯，然后将剩余液移入25mL圆底烧瓶中，用减压蒸馏装置进行减压蒸馏。减压蒸馏时须缓慢加热，待残留的低沸点物质蒸出后，再升高温度，收集乙酰乙酸乙酯。产量约1.5g。

乙酰乙酸乙酯沸点与压力的关系如下表：

压力/mmHg* 760 80 60 40 30 20 18 14 12 10 5 1.0 0.1

沸点/℃ 181 100 97 92 88 82 78 74 71 67.3 54 28.5 5

* 1mmHg= 1 Torr = 133.322Pa

乙酰乙酸乙酯的沸点为180.4℃，折光率=1.4199。

附：乙酰乙酸乙酯的性质：

1、取1滴乙酰乙酸乙酯，加入1滴 FeCl3溶液，观察溶液的颜色（淡黄→红）。

2、取1滴乙酰乙酸乙酯，加入1滴2,4-二硝基苯肼试剂，微热后观察现象（澄黄色沉淀折出）。

六、实验关键及注意事项

1．本实验要求无水操作；

2．钠的安全使用；

3．钠珠的制作过程中间一定不能停，且要来回振摇，不要转动。

将等摩尔比的乙酰乙酸乙酯及硫酰氯分别溶于适量溶剂中，在低温、搅拌及负压下，将硫酰氯溶液滴加到乙酰乙酸乙酯中，再继续搅拌数小时。用饱和食盐水洗涤反应物，分去水层，油层经无水硫酸镁干燥后，脱溶，减压蒸馏，收集96～99℃/4～4.7kPa的蒸出物，即为α-氯代乙酰乙酸乙酯。

此反应中的氯化剂也可用氯气代替。

乙酰乙酸乙酯 氯代乙酰 磺酰氯 硫酸镁

此品衢州信诺有。

下游产品

2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酸 4-甲基-5-甲酸基-1,3-恶唑 4-甲基-2-苯基-1,3-噻唑-5-羧酸 2-苯基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 4-甲基恶唑-5-羰酰氯 4-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-5-甲醛 2-氯-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯 2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯。

主要用途

1.乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成原料，在农药生产上用于合成有机磷杀虫剂蝇毒磷的中间体α-氯代乙酰乙酸乙酯、嘧啶氧磷的中间体2-甲氧基-4-甲基-6-羟基嘧啶、二嗪磷的中间体2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶以及氨基甲酸酯杀虫剂抗蚜威，杀菌剂恶霉灵，除草剂味唑乙烟酸，杀鼠剂杀鼠醚、杀鼠灵等，也是杀菌剂新品种嘧菌环胺(cyprodinil)、氟嘧菌胺(difulmetorim)、呋吡菌胺(furammetpyr)及植物生长调节剂杀雄啉(cintofen)的中间体，此外，乙酰乙酸乙酯用作漆用溶剂，分析用试剂，也广泛用于医药、塑料、染料、香料、清漆及添加剂等行业。

2.偶用于栀子等化妆品香精，可赋予的酒果香或飘逸非花香的头香。在盥用水或水剂类中可给乙醇以圆熟感。广泛用于食用香精，可用于许多果香或酒香，如苹果、杏子、桃子、樱桃、浆果及黄酒、白兰地、白酒、威士忌、朗姆等食用香精和酒用香精。GB 2760—96规定为允许使用的食用香料。广泛用于配制草莓、苹果、杏、樱桃、桃等水果型和酒型(朗姆、威士忌等)香精。

3.乙酰乙酸乙酯在有机合成中的应用极广。例如，可用于合成吡啶、吡咯、吡唑酮、嘧啶、嘌呤和环内酯等杂环化合物。还广泛用于药物合成，例如，乙酰乙酸乙酯与间苯二酚环合得到4-甲基-7-羟基香豆素，这是抗过敏药垢中间体。乙酰乙酸乙酯与氯苄缩合得到α-乙酰基苯丙酸乙酯，这是止咳药止咳酮的中间体。乙酰乙酸乙酯与苯甲酰氯缩合得到苯甲酰乙酸乙酯，这是中枢兴奋药山梗菜碱盐酸盐的中间体。乙酸乙酸乙酯与硫脲环合，即制得抗甲状腺药物甲硫氧嘧啶（是冠脉扩张剂潘生丁的中间体）。EAA结构的特殊性，决定了它既有酮的性质，又有烯醇的反应特征，化学性质非常活泼。它被广泛应用于医药、染料、农药等领域，也用于食品添加剂和香精香料中。我国EAA最大的用途是用来合成医药及其中间体，主要是合成γ-乙酰丁内酯（维生素B的重要中间体）、4-甲基-7-羟基香豆素（一种抗敏药的中间体）等；也被用来制备乙酰乙酰邻氯苯胺（合成1,3,5-吡唑酮及汉沙黄色淀的中间体）、乙酰基乙酰邻甲基苯胺（用来合成有机黄染料包装增效颜料黄）等染料的中间体；此外EAA还用来生产农药如甲基嘧啶磷，嘧啶磷等。在国外它在不饱和聚酯共促进剂以及合成香料如制备芳樟醇、紫罗兰酮和大环香料等方面也有应用。乙酰乙酸乙酯也用于合成4-羟基香豆素，进而制造抗凝血药物新抗凝。乙酰乙酸乙酯与1,3-溴氯丙烷环合得到2-甲基-3-乙氧羰基-5,6-二氢吡喃。这是血管扩张药已酮可可碱的中间体。乙酰乙酸乙酯还用于合成双氯苯唑青霉素钠、羟氨苄青霉素、选择性冠脉扩张剂延通心和唑嘧啶。乙酰乙酸乙酯与苯胺缩合得到4-羟基喹哪啶。用于消毒防腐药克菌定的生产。乙酰乙酸乙酯与苯肼缩合形成的吡唑酮衍生物和染料的中间体。在农药、香料、光化学品、聚合催化剂等方面也都有重要的应用。乙酰乙酸乙酯还用作食品着香剂。乙酰乙酸乙酯也作为溶剂使用，还是检测铊、氧化钙、氢氧化钙和铜的试剂。

4.用作分析试剂、溶剂。用于有机合成、染 料、医 药、塑 料、油 漆 等工业。

中文名称

2-氯甲基-7-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

英文名称

2-(chloromethyl)-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

英文别名

7-methyl-2-chloromethyl-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-oneF2124-0716

CAS号

87591-79-5

合成路线：

1.通过2-氨基-5-甲基吡啶和4-氯乙酰乙酸乙酯合成2-氯甲基-7-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，收率约53%；

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/1584136

中文名称

3-氯-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

英文名称

3-chloro-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

英文别名

HMS546H132-Methyl-3-chlor-4H-pyrido<1.2-a>pyrimidinon-(4)3-Chlor-2-methyl-4H-pyrido-pyrimidin-4-on3-chloro-2-methyl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one3-chloro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

CAS号

16867-33-7

合成路线：

1.通过2-氨基吡啶和2-氯乙酰乙酸乙酯合成3-氯-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，收率约40%；

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/376216

乙酰乙酸乙酯是β-酮酸酯，除具有酮和酯的典型反应外，还能发生一些特殊的反应。例如，能使溴水褪色，说明分子中含有不饱和键；能和氢氰酸、亚硫酸氢钠、苯肼、2，4--硝基苯肼等发生加成或加成消除反应，这是羰基的特殊反应；能与金属钠反应放出氢气，能使溴水褪色，并能和三氯化铁发生颜色反应，这说明分子中有烯醇式结构存在。进一步研究表明，乙酰乙酸乙酯在室温下能形成酮式和烯醇式的互变平衡体系。