盐酸普鲁卡因酰胺简介

结构特征

含苯钾酸酯、芳伯胺基、叔胺结构。

性质

盐酸普鲁卡因作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯度以弥散方式穿透神经细胞膜，在内侧阻断钠离子通道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性，信息传递被阻断，具有良好的局部麻醉作用。

1、酯键易水解，温度和pH影响水解速度。

2、芳伯胺基易氧化变色，制备注射剂时应调pH3.5-5.0 ，控制灭菌温度和时间，以100℃流通蒸汽灭菌30min为宜，安培通入惰性气体，加抗氧化剂，除金属离子或加入金属离子掩蔽剂，避光、密闭、放置阴凉处。

3、芳伯氨基可发生重氮化-耦合反应，即在稀盐酸中与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液5生成橙（猩）红色偶氮化化合物沉淀

盐酸普鲁卡因的化学性质：

1.芳伯胺基特性，可显重氮化-偶合反应，与芳醛缩合反应，易氧化变色等。

2.酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

3.游离碱难溶于水且碱性弱。

对乙酰氨基酚的化学性质：

1.水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。

2.水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。

3.与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基，可与三氯化铁发生呈色反应。

测试盐酸普鲁卡因含量。盐酸普鲁卡因注射液含量的测定介绍说明，盐酸普鲁卡因，剩余滴定的目的是为了测试盐酸普鲁卡因含量。盐酸普鲁卡因含苯钾酸酯、芳伯胺基、叔胺结构，作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯度以弥散方式穿透神经细胞膜。

没有任何原因的心跳过快肯定是心脏的健康出了问题，这个时候短暂休息已经没有用了，只能依靠药物调理，比如参松养心胶囊，它对于心律失常有快慢兼治的作用，能够有效阻断心律失常的发生，还可以调节植物神经功能，可以缓解更年期综合征引起的心慌气短、失眠多梦等症状。生活中的一些注意事项也会影响心率，比如情绪波动、饮食口味重、休息不好等，所以平时要注意这些细节，远离容易引起或加重心律失常的诱因。遇到气候变化时要及时增加衣物，预防感冒等呼吸道感染疾病，以免加重病情。

目录1 拼音2 概述3 诊断4 治疗措施5 病因学6 病理改变7 流行病学8 临床表现9 辅助检查10 鉴别诊断11 预后附：1 治疗肠道易激综合征的中成药2 肠道易激综合征相关药物 1 拼音

cháng dào yì jī zōng hé zhēng

2 概述

肠道易激综合征（irritable boewl syndrome,IBS）是临床上最常见的一种肠道功能性疾病，是一种特殊病理生理基础的，独立性的肠功能紊乱性疾病。其特征是肠道壁无器质性病变，但整个肠道对 *** 的生理反应有过度或反常现象。表现为腹痛、腹泻或便秘或腹泻与便秘交替，有时粪中带有大量粘液。WHO的CIOMS提出：IBS是适应精神紧张和 *** 而产生的一种肠功能障碍的肠运动性疾病，常有痢疾感染史，检查无器质性疾患，临床表现为腹痛、胀痛、腹泻、便秘交替。因此，患者的发病多以精神因素为背景，心理因素在本征的发生发展中起着重作用。1982年美国NIH学术用语委员会制定IBS的定义为，除外器质性病变，尚有以下特点：①腹痛通过排便减轻；②每年至少发生6次以上；③如果出现上述腹痛至少持续3周；④排除无痛性腹泻；⑤排除无痛性便秘。即IBS为肠管机能亢进性疾病，并伴有腹泻和排便异常。

3 诊断

IBS目前尚无统一诊断标准和特异性诊断方法，下面几种诊断可供参考。

一国内86年11月全国慢性腹泻学术会制定IBS临床诊断标准为：

1.以腹痛、腹胀、腹泻及便秘等为主诉，伴有全身性神经官能症状。

2.一般情况良好，无消瘦及发热，系统体检仅发现腹部压痛。

3.多数粪常规及培养（至少3次）均阴性，粪潜血试验阴性。

4.X线钡剂 *** 检查无阴性发现，或结肠有激惹征象。

5.纤维结肠镜示部分患者有运动亢进，无明显粘膜异常，组织学检查基本正常。

6.血、尿常规正常、血沉正常。

7.无痢疾、血吸虫等病史，试验性治疗无效。临床研究选择病例时，其病程应超过二年。

二1988年9月在罗马召开国际消化系病学会制定IBS诊断标准为：

1.腹痛：①便后腹痛减轻；②腹痛与排便次数和粪便硬度有关。

2.排便障碍：①排便次数有变化；②粪便性状不一，可呈硬、软、水样；③粘液排出。

3.常有腹胀或胀满感。

此外，尚有上消化道症状、精神症状和全身其他症状。

三1989年日本川上的IBS诊断标准为：

1.有IBS的典型症状：⑴儿童时有腹痛病史；⑵因腹部剧痛，曾需紧急治疗；⑶以往常有腹痛；⑷腹部得暖则疼痛减轻；⑸排便后，腹痛减轻；⑹可见肠管功能异常；⑺排便诱发腹痛；⑻腹痛伴腹泻；⑼腹泻、便秘交替；⑽以前有腹泻或便秘的病史；⑾兔粪状便；⑿有兔粪状便和腹痛；⒀粪便中可见粘液。

如有上述6项即可怀疑本征。

2.一般检查无异常，无发热，红细胞、白细胞、血红蛋白、血沉等均正常。

3.粪便潜血试验阳性。

4.大肠X线检查未见异常，必要时行大肠内窥镜检查。

5.在心身医学上，有精神异常，如情绪不安、抑郁、易激动等。

四Kruis诊断记分标准：Kruis根据本征症状及几种简单的实验室检查，提出本征的诊断记分标准为：

1.阳性症状：①胃肠胀气34分；②病程超过两年16分；③剧烈腹痛23分；④便秘和腹泻相交替14分。

2.阴性症状：①体检或病史中有其他疾病减47分；②血沉＞20mm/h减13分；③白细胞＞10×109/L减98分，血红蛋白女性＜120g/L，男性＜140g/L减98分；④便血叛乱98分。

经该记分标准检测后其拟诊率为97%，阳性症状积分＞43时，本征诊断可靠性为99%。但该记分标准所涉及的器质性病少，且未排除种族差异，有其局限性。

4 治疗措施

由于本征的病因及临床表现因个体不同而存在较在差异，故治疗时应遵守个体化原则，针对患者病情，制定出灵活的治疗方案。现将临床常用的治疗方法介绍如下：

一心理治疗：主要是通过帮助患者找出引起本征的精神因素，对患者存在的心理矛盾和情绪紊乱进行疏导，从而达到治疗的目的。医生应以同情和负责和态度向患者解释其疾病的本质和预后，使患者消除不必要的恐惧、疑虑，树立战胜疾病的信心。从一定意义上讲，应用心理疗法治疗本征比药物治疗更为重要，尤其是对有严重精神症状的本征患者，更应进行系统的心理治疗。Guthrie通过对102例本征患者心理治疗的研究发现，心理治疗在消除腹泻和腹痛方面有显著疗效。THomson则认为，即使药物治疗效果不甚理想，心理治疗也能取得较好的疗效。有人采取催眠疗法治疗本征取得一定疗效。如Whorwell等用催眠疗法成功治疗50例病情严重的本征患者，随访18个月，其中48例完全缓解。Prior等观察到催眠期间直肠敏感性显著下降，症状也随之消失。

二饮食调节：一般以易消化、低脂、适量蛋白质食物为主，多吃新鲜蔬菜水果，避免过冷、过热、高脂、高蛋白及 *** 性食物，限制某种或向种不耐受的饮食。

三药物治疗：本征的药物治疗应慎重，避免滥用药物。在部分患者，可能任何药物都无效。

1.对精神紧张、失眠较严重的神经官能症患者可适当治疗予安全2.5mg(每日3次)或5mg每晚口服，亦可选用早眠宁、鲁米那钠等；抑郁症者，适当用些阿米脱林、盐酸丙咪嗪等；并可用调节植物神经功能的谷维素20～50mg，每日3次。

2.以腹痛为主者，除常规使用阿托品、颠茄类外，可用钙通过阻滞剂异搏停或硝苯吡啶10mg舌下含化或口服，每日3次，以减轻腹痛和排便次数。

3.以腹泻为主者，可用抗胆堿能拮抗剂溴化赛米托品（cimetropin bromide）50mg餐前；亦可用易蒙停(imodin)2mg，每日3次，腹泻严重者可适当用小剂量磷酸可待因15mg，每日3次，或选用氯苯哌酰胺。

4.以便秘为主者：大便干硬时可服石蜡油20ml，每日3闪，或服用蓖麻油10～20ml，每日3次，或番泻叶5～10g泡水饮服；亦可用开塞露、甘油栓塞入肛内；对于便秘时间长，但大便不干硬者，可用胃肠动力药吗叮啉（多潘立酮）10mg，每日3次，或西沙必利10mg，每日服3次。

5.IBS患者如为粘液便，可用消炎痛25mg，每日服3次，以抑制前列腺素合成，减少粘液分泌。

6.菌群失调者可用促菌生2.5g，每日服2次，或双岐杆菌乳剂，每次服50ml，或丽珠肠乐，成人口服每次1～2粒，早晚各服1次，儿童酌减，重症加倍。

四中医药治疗：

1.脾胃虚弱型：症见餐后即泻，大便时溏时泻，夹有粘液，便次增多，腹痛隐隐， *** 坠胀，脘闷不舒，纳差肢倦，面黄无华，知淡、苔白，脉细弱缓。治以健脾益气、和胃渗湿。方选参苓白术散或七味白术加减。

2.脾肾阳虚型；症见清晨泄泻，便下清稀，完谷不化，便后腹痛不减，腰膝酸软，形寒肢冷，舌淡胖、苔白，脉沉细迟。治以温补脾胃、固涩止泻。方选附子理中汤合四神丸加减。

3.脾胃阴虚型：症见腹痛不甚，便秘难下，粪如羊矢，大便粘液，大便数日一解，少腹结块，聚散无常，按之胀痛，消瘦，饥不欲食，口干喜饮但饮不多，尿频色黄，常伴失眠、焦虑、心悸等，舌红、少苔，脉细数。治以养阴润便。方选麻仁丸、增液汤加减。

4.肝郁气滞型；症见腹痛便秘，欲便不畅，便下艰难，后重窘迫，脘腹胀闷，胁肋胀满、窜痛、矢气可缓，恼怒忧虑易发，喛气呃逆，纳差，苔薄，脉弦细。治以顺气行滞，降逆通便。方选六磨汤或柴胡疏肝饮加减。

5.肝脾不和型：常因恼怒或神紧张而发病或加重。症见肠鸣矢气，腹痛即泻、泻下不多、泻后痛缓，伴少腹拘急、胸肋胀满、喛气少食、便下粘液等。舌淡红、苔薄白，肪弦细。治以抑肝扶脾、调和气机。方选痛泻要方合四逆散加减。

6.肝脾不和寒热夹杂型：症见久泻，便下粘腻或夹泡沫，或腹泻便秘交作，便前腹痛、腹胀、肠鸣，便后减轻，须臾又作。苔白腻、脉细弦滑。治以泄木安土，平调寒热。方选乌梅丸。

7.瘀阻肠络型：症见泄泻日久，大便粘滞，或干或溏，泻后不尽，腹部刺痛，痛有定处，按之痛甚，面色灰滞。舌质暗红或紫暗，脉弦细涩。治宜化瘀通络，和营止痛。方选少腹逐瘀汤加减。

五理疗针炙等：腹部 *** 、热敷、超短波等可减轻症状，针炙可取足三里、关元、气海、中脘、三阴交、胃俞、大肠俞。此外，气功疗法对本病亦有较好疗效。

随症用药：腹痛甚者用元胡，或重用白芍（30～60g）；痛欲大便者用妙防风、陈皮；痛有定外兼瘀血证者用失笑散。气滞腹胀者选煨木香、陈皮、枳壳、川楝、青皮；腹胀大便不爽者选蚕矢、大腹皮、枳壳、槟榔；虚寒肠鸣腹胀甚者用毕橙茄、小茴香；胸脘痞闷用枳壳。大便粘液多者选白头翁、红藤、败酱草、公英、苍术、胡黄连、土茯苓；五更泄中，肾泄用补骨脂、肉豆蔻，脾泄用白芍、炒防风；一般腹泻用炒白术、神曲，水淀用炒苡仁；虚泻、久泻、滑泻不止者选用煨诃子、煨肉果、五倍子、五味子、肉豆蔻、赤石脂、乌梅、石榴皮、禹余糖，甚者用罂粟壳，但须中病即止。肾阳虚甚者用附子、肉桂、仙灵脾，脾阳虚甚者用炮姜、桂枝便秘一般选用栝楼仁、郁李仁、炎麻仁、槟榔，阳虚但秘者用内苁蓉。久泻伤阴选用沙参、石斛、云苓，或生用白芍、乌梅；气虚甚者用黄芪、党参、白术、炙甘草； *** 下坠气虚下陷者用生黄芪、升麻、柴胡， *** 下坠里急后重者用木香、槟榔； *** 滞重排便不尽者用积实；肠有湿热者用秦皮、黄连、厚朴；纳差、消化不良者用鸡内金、焦山楂、神曲等。

5 病因学

一精神因素：IBS患者症状的发作与加剧与情绪紧张密切相关。如严重的焦虑、抑郁、紧张、激动和恐惧等因素影响植物神经功能调节，引起结肠运动与分泌功能障碍。国内等报告IBS因情绪紧张等因素诱发的占45%，国外有人报告高达80%。

1.儿童时期有胃肠失调常延续到成年发生IBS。Apley和Hale追踪儿童反复腹痛者6～8年后1/3发生IBS，1/3仍具多种功能性胃肠症状，1/3无症状。腹泻型IBS患者80%仍具有儿童期的胃一结肠反射过敏。

2.IBS患者中，具急性菌痢史者较多，通过粪便反复病原检查，不能证实为慢性菌痢，而被认为系痢疾后结肠功能失调，此常以“痕迹反应”解释。

3.所谓“旅行性腹泻”患者中，虽部分由于感染因素所致，但多次因旅行而致泻者，多属IBS，系由于旅行中情绪因素、生活及饮食改变所致的肠道功能失调。

二饮食因素：饮食不当或饮食习惯的改变可诱发本征，如过食生冷、嗜食辛辣、香燥之品等；脂类食物对结肠运动功能影响较大；高蛋白饮食常可导致腹泻；进食纤维过多的食物可引起功能紊乱，并与IBS有关。国内等报告因饮食不当诱发IBS的占11.3%。关于食物不耐受和IBS，Nanda研究200例IBS患者，在食物激发试验中，大部分有效者（81.3%）能被确认为一种或多种食物不耐受。Thomson等发现低乳糖酶患者在摄入过多乳糖后可出现IBS的某些症状。

三感染因素：本征者不属于感染性疾病，但在肠道感染之后，易诱发结肠功能紊乱。如微生物或寄生虫所致感染性肠道炎症，也能改变结肠的反应性，诱发或加重IBS，尤其是在患痢疾之后，本征的发病率可增高。

四肠道菌群失调：正常人肠道以厌氧菌为主，需氧菌以肠杆菌占优势。改变饮食种类或过量食某种食物后肠道菌群比例失调；长期口服抗生素药物者，粪便中革兰氏阴性菌减少；IBS患者粪便中需氧菌明显高于正常。

五遗传因素：很多患者从童年开始即有本下，有的患者从青春期开始亦有本征，并有家族史，在同一家庭或家族中，可有多人患IBS疾病。因此，本征可能与遗传有关。

六其他因素：某些疾病的影响如甲状腺功能亢进或减退、类癌、糖尿病、肝胆系统疾病等，亦可引起IBS；消化性溃疡、慢性胃炎常可作与IBS同时存在；另外，常服泻药、 *** 及其他生物、理化因素，如妇女月经期等，也常可诱发IBS。

6 病理改变

一肠道动力学改变：IBS患者结肠测压可见高动度和低动度图形变化；不论便秘者或腹泻者均可导致乙状结肠和直肠的运动指数增高；IBS患者直肠的耐受性差；静息乙状结肠压力于腹泻时降低，便秘时增高；用气囊扩张结肠各部和小肠可引起IBS样腹痛；乙状结肠段的张力类型括约肌的功能，当其张力增高时，引起近端扩张及便秘，当其张力减低时，则引起腹泻；结肠肌电活动以每分钟三周的慢波为特征，其出现率与正常人相比更为明显；结肠动力学改变对拟副交感神经药物及缩胆囊素的敏感性增高。结肠动力学改变并伴有小肠和食管动力学改变。

二肠道分泌和吸收功能改变：IBS患者结肠粘膜的粘液分泌增多而引起粘液便，甚至形成粘液管型：结肠液体吸收障碍使过多液体停留于结肠，亦是引起腹泻的原因之一。

三免疫功能改变：有报道对IBS患者的免疫功能检测，结果表明外周血T细胞群体中CD8细胞减少，CD4/CD8比值升高，血清IgG含量明显高于正常，认为IBS存在免疫调节紊乱。

四激素影响：IBS腹泻患者结肠腔内前列腺素E2（PGE2）增高，直肠粘膜前列腺素E1（PGE1）明显高于非腹泻者和正常人。前列腺素可促进结肠粘膜粘液的分泌，引起大量的粘液便。5羟色胺（5HT）、肠血管活性肽（VIR）、胰高血糖素、生长抑制素（SRIF）等，可能通过旁分泌机制直接作用下平滑肌，引起“慢波”电活动改变，缩胆囊素（CCK）可使结肠收缩功能增强而引起腹痛。Fukudo等研究发现，IBS患者在受精神 *** 时大肠内压升高，Motilin（为一种胃肠蠕动素）浓度升高。Saria等报告，NPY、PYY（同属于胰肽物质）能抑制因PGE2引起分泌增加的作用，推定与IBS的在便粘液、腹泻和便秘密切相关。另外，其他胃肠激素的分泌异常，或肠道对此类激素的敏感性增强，亦可能是结肠功能紊乱的机制之一。某些内分泌系统疾患如甲状腺功能亢进或减退、胰岛细胞癌、甲状腺髓样癌等，亦可导致肠功能紊乱。

7 流行病学

IBS可发生于任何年龄，以20～50岁为多，女性在20岁和50岁左右呈现高峰，男性在30岁呈现高峰，女性多于男性，约占3/4。据Thomson报道，中产阶段比工人易患本征，其中精神紧张和孤独、心情不畅的家产主妇发病率偏高。Nanda认为IBS患者约占世界人口的14%～22%，为消化门诊的一半；在英美所谓健康人群（Nonpatient population）中约30%的具有胃肠道症状；张锦坤在2950名干部的体检中，发现712名具有胃肠道症状（24.1%），其本病新医护人员256人中55人有胃肠道症状（21.5%），在其胃肠专科门诊中有1/3以上的患者被认为系IBS或胃肠功能紊乱。李定国认为IBS约占人群的15%，消化疾病的1/3～1/2。

8 临床表现

分类：目前尚无统一分类标准，下面几个分型可供参考。

一痉挛性结肠型：以下腹尤其是左下腹痛和便秘为主。

二无痛性腹泻型：以腹泻为主，伴有粘液。

三混合型：可有腹痛、腹胀与便秘，亦有腹泻者，或二者交替出现。

Bockus所发三型为：结肠痉挛型、粘液腹痛型、神经性下痢型。池见所分三型为：不安定型、持续下痢型、分泌型。另有分为四型者，即腹泻型、便秘型、腹泻便秘交替型、粘液型。

症状体征

一消化道症状：

1.腹痛：IBS以腹痛最为突出，多位于下腹或左下腹，便前加剧，冷食后加重，多在清晨4～5点出现。Heaton发现IBS的腹痛是健康的人的6倍。

2.腹泻：常为粘液性腹泻或水样腹泻，可每日数次，甚至几十次，并常有排便不尽的感觉。

3.腹胀：腹胀是常人的3倍，并常与便秘或腹泻相伴，以下午或晚上为重， *** 排气或排便后减轻。

4.便秘：多见于女性，其排便费力是常人的9倍，排便紧迫感是常人的4倍，每周大便少于1次或每日粪便少于40g，有些IBS患者10余日才大便1次，粪便干而硬。IBS患者常便秘与腹泻交替出现。

二消化道外症状：IBS患者约40～80%有精神因素，对各种外界反应过敏，表现为心烦、焦虑、抑郁、失眠多梦等。约50%的患者伴有尿频、尿急、排便不尽的感觉。还有的患者可能出现性功能障碍，如阳瘘、 *** 时疼痛等。

9 辅助检查

一一般检查：IBS患者以肠道症状为主，腹胀严重者可见腹部膨隆；腹痛者为脐周及左下腹可有轻压痛；腹泻者肠鸣音可亢进；便秘者肠鸣音可减弱；部分患者直肠指诊可有直肠后壁触痛，也有的患者可无明显的阳性体征。

二实验室检查：粪常规检查可见大量粘液或正常，血尿常规、大便隐血细菌培养（至少3次）、甲状腺功能测定、肝胆胰肾功能、血沉、电解质、血清酶学检查等均正常。

三X线检查：X线钡 *** 可见结肠充盈迅速及激惹征，但无明显肠结构改变；全消化道钡餐有时可见钡餐通过小肠过速，钡头于0.5～1.5小时即可到达回盲部。在进行钡 *** 检查时，宜用温生理盐水 *** ，因为肥皂水或寒冷液化 *** 能引起结肠痉挛而产生激惹现象。

四结肠镜检查：肉眼观察粘膜无异常或仅有较度充血水肿和过度粘液分泌，结肠粘膜活检正常。有的IBS患者进行镜检查时，因痛觉过敏，常因腹痛不能耐受需中途终止检查或不能检查。有的患者检查后，有较长时间腹痛、腹胀，且较难恢复，可能与肠镜检查时 *** 有关。

五结肠运动功能检查：乙状结肠压，在无痛性腹泻者降低，便秘者则增加；直肠压，便秘者增加，腹泻者则降低，并可有 *** 松弛；不论便秘抑或腹泻者，均可导致乙状结肠和直肠的运动指数增高。

10 鉴别诊断

IBS主要需与下列疾病鉴别：

一吸收不良综合征：本征常有腹泻，但大便常规可见脂肪和未消化食物。

二慢性结肠炎：亦常有腹痛腹泻，但以粘液血便为主，结肠镜检查所见结肠粘膜充血水肿、糜烂或溃疡。

三慢性痢疾：腹泻以脓血便为主，粪常规可见大量脓血球，或见痢疾杆菌，大便培养可见痢疾杆菌生长。

四Cronh病：常有贫血、发热、虚弱等全身症状，肠镜检查见“线性溃疡”或肠粘膜呈“铺路石样”改变。

五肠结核：有腹痛、腹泻、粪便中可脓血并有全身中毒症状，如消瘦、低热等，或有其他结核病灶。

六肠肿瘤：可有腹泻，但以陈旧性血便为主，肠镜及X线钡 *** 及直肠指诊可有阳性体征。

七其他疾病：如消化性溃疡、肝胆系统疾病等。

值得提出的是，有些患者为泻药滥用者或长期使用者，需详细采集病史，以防误诊。

11 预后

IBS预后良好，从目前文献记载未见有关IBS的严重并发症或转为其他疾病。

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利多卡因以其结构中的酰胺键区别于普鲁卡因的酯键.酰胺键较酯键稳定，另外利多卡因酰胺键的2个邻位均有甲基,由于空间位阻原因，使利多卡因更稳定，在酸碱溶液中不易水解，体内酶解的速度也比较慢，此为利多卡因较普鲁卡因作用强,持续时间长，毒性大的原因。

本品分子结构中含有酰胺键，但由于酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解。如其注射液于115℃加热灭菌3小时或室温放置1年，水解率均在0.1%以下。本品比盐酸普鲁卡因稳定。

扩展资料：

酯键易水解，温度和pH影响水解速度。芳伯胺基易氧化变色，制备注射剂时应调pH3.5-5.0 ，控制灭菌温度和时间，以100℃流通蒸汽灭菌30min为宜，安培通入惰性气体，加抗氧化剂，除金属离子或加入金属离子掩蔽剂，避光、密闭、放置阴凉处。芳伯氨基可发生重氮化-耦合反应，即在稀盐酸中与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液5生成橙（猩）红色偶氮化化合物沉淀。

参考资料来源：百度百科-盐酸普鲁卡因

教学目的

     掌握芳胺类药物的鉴别方法和含量测定的亚硝酸钠滴定法。熟悉芳胺类药物的特殊杂质的检查和含量测定的非水溶液滴定法及紫外分光光度法。了解苯乙胺类药物的鉴别、杂质检查和含量测定。了解芳氧丙醇胺类药物的鉴别和含量测定方法。

     教学内容

     8.1芳胺类药物的分析

     芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

     8.1.1结构与性质

     1) 对氨基苯甲酸酯类药物　

     本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下：

    

     (2)主要化学性质

     ①芳伯氨基特性　

     显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。

     ②水解特性

     含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

     ③弱碱性

     除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。

     ④其它特性　

     本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

     2) 酰胺类药物

     本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：

    

     (1)典型药物：

     对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。

    

     (2)主要化学性质

     ①水解后显芳伯氨基特性　

     芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。

     ②水解产物易酯化　

     对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。

     ③酚羟基特性　对乙酰氨基酚(FeCl3)。

     ④弱碱性　

     利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。

     ⑤与重金属离子发生沉淀反应　

     盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。

     此外，本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。

     8.1.2鉴别试验

     1）重氮化－偶合反应

     分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

     苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚硝酸钠反应；

     对乙酰氨基酚和醋氨苯砜(盐酸或硫酸)加热水解 + 亚硝酸钠进行重氮化反应。

     盐酸丁卡因结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成乳白色的 N－亚硝基化合物沉淀（可与具有芳伯氨基的同类药物区别）。

     2与三氯化铁反应---对乙酰氨基酚（+FeCl3试液→蓝紫色）。

     8.1.2.3与重金属离子反应

     1)与和反应　

     盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿则显黄色。（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此反应）。

盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。

     2)与反应　盐酸利多卡因 + 硝酸汞试液煮沸→显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别

     3)羟肟酸铁盐反应　盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。中国药典95年版采用本法鉴别盐酸普鲁卡因胺。

     8.1.2.4水解产物反应

     本类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性条件下水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别。中国药典95年版采用此法鉴别盐酸普鲁卡因、苯佐卡因。

     1)盐酸普鲁卡因的鉴别方法　

     2) 苯佐卡因的鉴别方法　

     8.1.2.5制备衍生物测熔点

     8.1.2.6紫外特征吸收光谱　

     8.1.2.7红外吸收光谱

     红外吸收光谱具有特征性强，专属性好的特点。因此，国内外药典均把红外吸收光谱作为一种鉴别方法，而且采用该法鉴别的药品不断增加。如中国药典（1995年版）用红外吸收光谱法鉴别的药品，由1990年版的207种增加到

     316种。该法特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。因为这些药物采用其他理化方法难以进行区别，而用红外吸收光谱法就比较容易区别。以盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的红外图谱为例说明。

     (见图6-1,2及表6-2)

     8.1.3杂质检查

     8.1.3.1对乙酰氨基酚的杂质检查

     合成工艺：

     A、对硝基氯苯→水解→对硝基酚→还原→对氨基酚→乙酰化，制得；

     B、酚→亚硝化、还原→对氨基酚，乙酰化。在生产过程中除可能引入一般杂质外，还可能引入特殊的杂质。

     1)乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。

     2)有关物质药典采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。

     3)对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚，使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。

     利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查。

     8.1.4含量测定

     8.1.4.1亚硝酸钠滴定法

     本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。由于本法适用范围广，常被国内外药典所采用。中国药典（1995年版）收载用本法测定含量的有：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因及其片剂，盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射液，醋酸氨苯砜及其注射液。

     1)原理　

     芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应终点。

     2)测定的主要条件　

     重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下主要条件：

     (1)加入适量溴化钾加快反应速度：在盐酸存在下，重氮化反应的历程为：

    

     整个反应的速度取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系。如芳伯氨基的碱性较弱，则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小，即游离芳伯氨基多，重氮化反应速度就快；反之，则游离芳伯氨基较少，重氮化反应速度就慢。所以，在测定中一般向供试溶液中加入适量溴化钾（中国药典规定加入2g），使重氮化反应速度加快。

     溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NOBr：

    

     若供试溶液中仅有HCl，则生成NOCl：

    

     由于①式的平衡常数比②式的约大300倍，即生成的NOBr量大得多，也就是在供试液中的浓度大得多，从而加速了重氮化反应。

     (2)加过量盐酸加速反应：因胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，所以多采用盐酸。盐酸的用量按其反应，1mol的芳胺需与2mol的盐酸作用，但实际测定时往往加入过量的盐酸，有利于：

     ①重氮化反应速度加快；

     ②重氮盐在酸性溶液中稳定；

     ③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。

    

     酸度加大，反应向左进行，故可以防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度过大，又可阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。所以，加入盐酸的量一般按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1:2.5～6。

     (3) 室温（10～30℃）条件下滴定：通常温度高，重氮化反应速度快；但温度太高，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解：

     一般温度每升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍；所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温下进行。

     (4)滴定管尖端插入液面下滴定：重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，帮滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，

取氯化钠注射用水90ml，溶解后加入盐酸普鲁卡因使溶，用稀盐酸调节pH至4.2-4.5，加注射用水到100ml，用3号重熔玻璃漏斗过滤至澄明，灌注于2ml安剖，熔封。100℃，30分钟灭菌，即得。