聚乙二醇的主要用途

聚乙二醇400是溶剂。

聚乙二醇系列产品可作为酯型表面活性剂的原料。它可作为有机合成的介质及有较高要求的热载体，在日用化学工业中用作保湿剂、无机盐增溶剂、粘度调节剂；在纺织工业中用作柔软剂、抗静电剂；在造纸与农药工业中用作润湿剂。

聚乙二醇系列产品可用于药剂。相对分子量较低的聚乙二醇可用作溶剂、助溶剂、O/W型乳化剂和稳定剂，用于制作水泥悬剂、乳剂、注射剂等等，也用作水溶性软膏基质和栓剂基质，相对分子量高的固体蜡状聚乙二醇常用于增加低分子量液体PEG的粘度和成固性，以及外偿其他药物；对于水中不易溶解的药物，本品可作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的。

津优力增白针属于医保乙类药品。

津优力，即聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液，是石药集团有限公司生产的抗肿瘤辅助用药，作用于非髓性恶性肿瘤患者在接受会发生有临床意义发热性中性粒细胞减少的抑制骨髓的抗肿瘤药治疗时，可降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。

据人社障部《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》（人社部发〔2017〕15号）发布的目录——西药部分，津优力增白针（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）属于医保乙类药品。

扩展资料

社会医疗保险卡的使用方法有以下：

1、医保卡使用范围

参保职工在定点医院、药店就医购药时，可凭密码在POS机上刷卡使用，但无法提取现金或进行转帐使用。

2、医保卡余额查询

参保职工可通过拨打电话进行余额查询，也可在中行储蓄所或市区定点医院、药店查询。也可以上网在社保查询系统登录查询。

3、医保卡交易查询

参保职工可以到中行的储蓄所凭身份证和医保证要求打印医保卡交易记录，包括个人帐户金的拨付记录和消费记录。对交易记录有疑问的，可以到中行零售业务部进行查询。

4、医保卡密码

参保职工若修改密码，可拨打电话进行修改，也可持身份证到中行储蓄所进行修改。参保职工若忘记密码，可持身份证到中行储蓄所挂失原密码并更改密码。

5、医保卡的保管

参保职工要妥善保管好医保卡，若不慎丢失，请立即到单位开具证明信并到医保处盖章确认，然后持身份证到中行储蓄所挂失，并办理补卡手续，7天后可领取新卡。

6、注意事项

当医保卡交易次数达到60次时，参保职工必须到中行储蓄所打印交易记录，否则，会停止该卡的使用。交易记录打印完后，该卡即可继续使用。

参考资料来源：百度百科--社会医疗保险卡

参考资料来源：百度百科--医保报销范围

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菠萝蛋白酶的提取纯化及化学修饰对其活性的影响

目的要求

1、掌握从原料物中提取活化分离菠萝蛋白酶的方法。2、学习酶活力测定的方法。

3、了解某些因素对菠萝中菠萝蛋白酶热稳定性的影响。

4、掌握用聚乙二醇对菠萝蛋白酶进行化学修饰的原理。

5、比较修饰酶与未修饰酶的活力。

二、实验原理

1、本实验先从新鲜的菠萝汁中使用单宁沉淀法提取出菠萝蛋白酶，菠萝蛋白酶将酪蛋白水解产生酪氨酸，通过测定吸光度的变化，可以测得菠萝蛋白酶的活力。

2、 以陶瓷层析结合超滤法纯化菠萝蛋白酶，吸附材料化学性质好，可用于柱层析。

3、温度恒定时,菠萝中菠萝蛋白的热失活遵循一级蜕变规律dE/dt=-Kd*t,失活半寿期是常数，可以用作衡公菠萝蛋白酶热稳定性的指标。

本实验应用动力学方法，以菠萝蛋白酶的热失活半衰期为热稳定性的指标，定量研究了梭酸盐和Ca2+,Zn2+士对菠萝中菠萝蛋白酶热稳定性的影响，以期找到一种高效、可行的增强菠萝蛋白酶热稳定性的方法。

4、修饰的菠萝蛋白酶对温度和pH值的稳定性均比天然酶有很大程度的提高。菠萝蛋白酶是一种巯基蛋白酶,但它的稳定性较差,影响了它的应用。此外,菠萝蛋白酶易受有关因素的影响而失活。聚乙二醇(PEG) 为一种无毒且具亲水性的免疫惰性大分子，本实验采用聚乙二醇对菠萝蛋白酶进行修饰,提高了其对环境的稳定性,使其半衰期延长。

实验材料

试剂和材料

1、新鲜菠萝(0.735kg)、0.1mg/ml牛血清蛋白

2、柠檬酸钠、单宁、0.1%EDTA溶液、1.5%氯化钠溶液、1%酪蛋白溶液、1mol/L氢氧化钠溶液、0.05mol/L磷酸缓冲液、激活剂

3、Brolain试剂、牛血清白蛋白、0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液、PEG活性酯。

（二）实验仪器

1、榨汁机；

2、离心机；

3、紫外可见分光光度计（1cm石英比色皿）；

4、恒温水浴锅（37℃）；

5、试管、试管架；

6、烧杯、容量瓶；

7、移液管；

四、试验方法

（一）从菠萝中提取菠萝蛋白酶

操作步骤：

将菠萝切碎→加柠檬酸钠，榨汁→菠萝汁→纱布过滤→澄清液→2000r/min，7min离心→上清液→加Vc,0.2%单宁溶液搅拌15min,静置40min4200r/min,5min离心→沉淀物→加100ml0.1%EDTA溶液，200ml1.5%氯化钠液→4200r/min,5min离心→酶复合物→加适量1.5%氯化钠溶液，4000r/min,7min离心→酶复合物沉淀→冻存备用

菠萝蛋白酶活力的测定

1、取酶制品溶解于0.05mol/L磷酸缓冲液（PH7.0)至10ml,离心得上清液；

2、取5支试管，分别标号1、2、3、4、5，各加1ml溶液酶和0.9m激活剂；

3、另取5支试管，分别对应标号1、2、3、4、5，各加1ml缓冲液和0.9ml激活剂；

4、将10支试管置于37℃水浴；

5、然后按下表操作

试管号 1 2 3 4 5 6 7 8

标准酪蛋白

（0.1mg/mL） 0 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0

待测酶蛋白

（mL） 0 0 0 0 0 0 0 1.0

磷酸缓冲液

（mL） 1.0 0.9 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0

考马斯亮蓝

（mL） 4 4 4 4 4 4 4 4

通过测定不同试管中菠萝蛋白酶的吸光度A的值，进而确定酶活力的大小。

（三）聚乙二醇对菠萝蛋白酶的化学修饰

1.1修饰酶的制备

60gPEG6000溶于400mL干燥吡啶,加入1.01g琥珀酸酐后60℃保温2h,然后在60℃减压蒸馏除去溶剂。加入苯直至残余物溶解,再加100mL冷己烷,4℃振荡2h过滤,残渣溶于蒸馏水后透析。PEG活性酯和菠萝蛋白酶按摩尔比50：1投料,加入到0.1molPL柠檬酸盐缓冲液中,4℃反应4h。产物在pH4.6的柠檬酸缓冲液中透析,冻干后得到白色的PEG-菠萝蛋白酶(修饰酶)。

1.2 TNBS法测定修饰率

取1mL蛋白酶溶液(1mgPmL),加入1mL4 %的碳酸氢钠溶液,1mL10%的十二烷基磺酸钠溶液,20min 后加入1mL0.1%的TNBS 溶液,40℃保温2h ,用0.5mL 1mol/L的盐酸终止反应。325nm测光吸收值。同样浓度蛋白酶溶液在修饰后与修饰前的光吸收值之比即为残留氨基率。修饰率=1-残留氨基率

（四）某些因素对菠萝中菠萝蛋白酶热稳定性

1.1 菠萝蛋白酶热稳定性实验方法

新鲜菠萝榨汁100mL加人到55℃预保温的一定浓度梭酸盐溶液中，不同保温时间测定菠萝蛋白酶活力，按热失活遵循一级蜕变规律dE/dt=-Kd*t方法求出菠萝蛋白酶的半衰期。

1.2 有机羧酸盐对菠萝蛋白酶热稳定性的影响。

pH7.0时草酸钠对菠萝蛋白酶有明显稳定作用，100 mmol/l草酸钠使tl/2延长6倍，丁二酸、酒石酸甲钠也有一定的保护作用。醋酸钠、柠檬酸钠、硼酸钠都有一定程度的保护作用，且浓度变化对保护作用的影响不大。

结果与讨论

1、修饰率的测定

测定结果按下式进行计算:修饰率= 1 - 残留氨基率= 1

- 修饰后的光吸收值P修饰前的光吸收值= 1 - 0. 502P0. 887 =

0. 4340 = 43. 40 %

2、菠萝蛋白酶在提取分离和干燥过程中，酶的活性中心巯基易被氧化而使酶活性降低。在提取过程中适当加入某些抗氧化剂，对阻止酶被氧化失活有良好作用。作为菠萝蛋白酶活性保护剂，硫代硫酸钠与半胱氨酸组合使用，可获较好的效果。

3、维系酶分子三维构象的作用力包括:氢键、疏水相互作用、静电相互作用、范德华力，有些还包括共价二硫键，蛋白质分子不管是变性、还是增强稳定性，都是通过影响这些作用力来实现的。但总的来看，氢键、疏水相互作用在增强酶的稳定性方面起着主要作用。

4、本实验通过用琥珀酸酐法活化后的PEG修饰菠萝蛋白酶,经聚丙烯酰胺凝胶电泳测定其分子量,并对其生化性质与混合酶和天然酶进行了对比研究。所得到的修饰酶在对温度和pH值的稳定性上均比天然酶有一定程度的提高，这说明PEG分子对酶有一定的保护作用,推测这种作用应来自分子间的作用力。

参考文献:

1、赵武岭,吴玮,李藏铭,等. 果实菠萝蛋白酶的动力学研究[J ] . 中国

农业大学学报,1999 ,4(1) :11 - 13.

2、章佩芬,郭勇,罗焕敏. 菠萝蛋白酶的研究与应用进展[J ] . 华西药学

杂志,2002 ,17(2) :128 - 129.

3母敬郁,麦荫乔,李小梅,等. 甲基化聚乙二醇(5000) 修饰超氢化物

歧化酶的研究[J ] . J. N. Bethuneuniv. Med. ,SCL ,1995 ,2 (12) .

4、梁楚泗,李树瑜,杨政蓓. 毛花猕猴桃蛋白酶的提纯和性质[J ] . 植物

资源与环境,1999 ,8(3) :1 - 6.

（五）结果讨论

从上述结果可知菠萝蛋白酶的比活力较低，可能的原因有：

1、所加入的有机酸单宁的量对菠萝蛋白酶沉淀有的影响；

2、在实验中是否把单宁溶液弄混而导致菠萝蛋白酶很少沉淀析出；

3、菠萝蛋白酶对热不稳定，试验中温度的控制是否合理；

4、在活力测定的步骤中所加入的酪蛋白的量不足，导致结果偏低；

5、在活力的测定步骤中，设置了几个梯度，最后的结果中应该有至少两支试管中的溶液的吸光度的值相同，但本组实验没有得到这种结果。6、活力测定中，由于操作不当，导致部分沉淀溶解在了上清液中，溶液微浑浊，对吸光度的测定有影响。

马荷妤跃龄严聂隽彤研祐豪峥西矢庚锈娑姬贽涌

导语：注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。我们一起来看看相关的考试内容。

一、概 述

1、注射剂的含义与特点

(1)含义：中药注射剂系指药材经提取纯化后制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液的无菌制剂。

注射剂可分注射液、注射用无菌粉末。供静脉滴注用的大体积注射液也称为静脉输液。

(2)特点：①药效迅速，作用可靠②适用于不宜口服的药物制剂③适用于昏迷、不能吞

咽或其他消化系统障碍的患者用药④可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效。

但是注射使用不便注射时疼痛，使用不当有一定危险性制备过程比较复杂，制剂技术

和设备要求较高。

2、分类：

(1) 按分散系统分：溶液型注射剂、混悬液型注射剂、乳浊液型注射剂、注射用无菌粉末。

(2) 按给药途径：静脉注射脊椎腔注射肌内注射皮下注射皮内注射。 不同部位给药的

要求：①静脉注射分为静脉推注和静脉滴注，前者用量一般为5～10ml，后者多至上千毫升。静脉注射多为水溶液，油溶液，一般混悬液不可用。能导致红细胞溶解或蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。②脊椎腔注射液的渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以下。③注射用水溶液、油溶液、混悬液均可肌注，剂量小于5ml。④皮下注射主要是水溶液，注射于真皮和肌肉之间，剂量1～2ml、⑤皮内注射系注射于表皮与真皮之间，习称皮试，剂量在0、2ml以下。

3、质量要求：

(1)无菌 不得含任何活的微生物

(2)无热源

(3)澄明度

(4)pH值 一般4～9，脊椎腔注射5～8。

(5)渗透压 供静脉注射与脊椎腔注射的注射剂应当与血浆渗透压相等或接近。

(6)安全性 包括刺激性、溶血性、过敏性、急性毒性试验、长期毒性试验等。

(7)稳定性

二、 热原

1、热原的含义、组成与特性

(1)含义：热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物。

(2)组成：热原是微生物的.一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体外膜之间。

热原是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，其中脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分，具有特强的致热活性。

热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。热原的相对分子质量越大致热作用越强。

2、热原的基本性质：

①耐热性：100℃不会发生热解，180℃加热3～4小时，250℃加热30～45分钟或650℃加热1分钟可杀灭。

②滤过性：热原直径1～5nm之间，一般滤器均可通过。孔径小于1nm的超滤膜可滤除绝大部分热原。

③水溶性：可溶于水，浓缩的水液有乳光。

④不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气雾滴带入蒸馏水中，因此蒸馏水器上安装隔沫装置

⑤被吸附性：活性炭、离子交换树脂、石棉板可吸附热原

⑥其他：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。

3、污染热原的途径：溶液中带入，原料中带入，从容器、用具、管道和装置带入制备过程中的污染使用过程中带入。

4、除去热原的方法：

①吸附法②超滤法③离子交换法④凝胶滤过法⑤反渗透法⑥高温法和酸碱法。

5、热原的检查方法

①家兔致热试验法②细菌内毒素检查法：鲎试验法

三、注射剂的溶剂

1、水性溶剂

(1)注射用水：纯化水经蒸馏所得的制药用水，pH值为5、0～7、0。无机盐、重金属、细菌内毒素等检查符合药典。可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗，也可作为滴眼剂配制的溶剂。

(2) 灭菌注射用水为注射用水经过灭菌所得的制药用水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

2、非水性溶剂

某些油溶性药物和需在体内缓慢释放而呈现长效作用的药物，需制成注射剂时，可选用注射用大豆油、麻油、茶油等作溶剂。

注射用油的质量要求 皂化值为188-195碘值为126-140酸值不大于0、1。

3、注射剂的附加剂 为了增加中药注射剂的有效性、安全性与稳定性等，常添加适当的附加剂。

(1)增加主药溶解度的附加剂： 但应注意供静脉(除另有规定外)或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶剂。常用的增加主药溶解度的附加剂或乳化剂有普流罗尼克、胆固醇、胆汁等。

(2)帮助主药混悬或乳化的附加剂： 常用的助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠。乳化剂有卵磷脂、普朗尼克F-68等。

(3)防止主药氧化的附加剂：常用的有：①抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等，一般浓度0、1～0、2%②金属离子络合剂，如依地酸二钠或依地酸钠钙等。此外还可采用降低温度、避光、通惰性气体、调节适宜的pH等措施。

(4)调节pH的附加剂 一般注射液的pH允许在4-9之间，大量输入的注射液PH应近中性。常用调节pH的附加剂有盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

(5)抑制微生物增殖的附加剂 为了防止注射剂在制备和使用过程中污染微生物，应加入适宜抑菌剂。但用于静脉或脊椎腔注射的注射液一律不得加抑菌剂，注射量超过5ml的注射剂加抑菌剂时应特别审慎。常用的抑菌剂有苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。

(6)减轻疼痛与刺激的附加剂 常用的止痛剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。

(7)调节渗透压的附加剂 凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此应调节药液的渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。方法有①冰点降低数据法②氯化钠等渗当量法

四、注射剂的质量要求：装量与装量差异检查，可见异物，不溶性微粒，无菌、无热原、澄明度、

渗透压、PH值，安全性、稳定性、有关物质等。

中药注射剂的质量问题及其原因

(1)澄明度问题：①杂质未除尽②pH不适③有效成分的水溶性较小。

(2)刺激性问题：①有效成分本身具刺激性②含有多量杂质：鞣质、钾离子等杂质③药液渗透压和pH不适宜。

(3)疗效不稳定问题

五、 输液剂

1、输液剂的含义：输液剂系指通过静脉滴注用的大体积无菌水溶液或以水为连续相的乳液。一般不小于100ml。有时一次用量在数百毫升以上以至数千毫升，俗称大输液。

输液剂的特点与主要用途有：①及时补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱②可维持血容量以防治休克③调节体液酸碱平衡④解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

2、输液剂的种类：电解质类、营养类、胶体类。

输液剂一般采用热压灭菌。

3、质量要求：渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何变化，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质，输液中不得添加任何抑菌剂。

六、眼用溶液剂

1、含义

系指药材的提取物、药材细粉或药物制成的直接作用于眼部发挥治疗作用的眼用液体药剂。

2、质量要求 其质量要求是：应无菌、澄明适宜的pH(pH6-8)适宜的渗透压(与泪液等渗)适宜的粘度、混悬型滴眼液微粒大小应均匀，且粒径≤50μm。

3、附加剂

①PH调节剂：根据药物的溶解度、稳定性、刺激性来选用适当的缓冲液，常用的有磷酸盐缓冲液，硼酸缓冲液

②渗透压调节剂：渗透压应调整到0、8%～1、2%范围内，常用的调整剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖等。

③抑菌剂：常用的抑菌剂有氯化苯甲羟胺(0、01～0、02%)，硫柳汞(0、005～0、01%)、苯乙醇(0、5%)，三氯叔丁醇(0、35～0、5%)等。

④粘度调节剂：适当增加滴眼液的黏度，可延长停留时间，降低刺激性。常用的有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡络烷酮。

为了解决商品代的雄性畜禽在饲养过程中面临的发情问题，很多养殖场常采用如下现有技术进行处理。第一是去势法，去势法即在动物生长发育过程中将睾丸阉割，阻止雄性激素的分泌，进而避免后期育成过程中发情。但该方法残忍，不符合动物福利发展趋势，同时阉割过程严格来讲也是一个手术，难以避免动物出现死亡或后期感染。对于小型动物来讲，由于数量庞大，一只一只阉割费时费力，增加人工成本。第二是激素法，激素法是通过注射雌二醇等雌激素类物质来抑制雄性激素的作用，但该法因涉及到食品安全问题，禁止在食品动物上使用。第三种方法是隔离法，将发情表现严重的雄性动物单独饲养，避免和其他个体接触，这样可降低一定损失，但隔离后动物需要单独照料，增加了人工成本和管理成本，且同样无法从根本上解决发情骚动问题。第四种方法是遮眼法，该法在家禽饲养领域应用较多，公鸡临近性成熟前通过戴上一种塑料眼镜，该眼镜能遮挡住前方视线，减少了公鸡之间的打斗行为，但也存在很大弊端，眼睛被挡住一部分视线后对采食也会造成一定影响，另外戴眼镜的过程需要将固定杆穿过鼻中隔，应激较大，伤口容易感染，不符合动物福利，操作不熟练的还会导致鸡的死亡。

金雀异黄酮是一种来源于大豆和红三叶草等植物的多酚类化合物，性质天然，分子结构和17-β-雌二醇相似，对机体内雌激素受体具有高亲和性，对雄性动物的发情有较强抑制作用。但金雀异黄酮本身不溶于水，在养殖业使用时无法通过饮水方式给药，拌料使用时因该品类单次用量极少，非常难以拌匀，导致使用后有些动物用药过多而中毒，有些用药不足而基本无效，加上当下很多养殖场使用全价配合饲料，拌料时还需要对饲料颗粒进行二次破坏，从而阻碍了金雀异黄酮在养殖业的推广。

针对行业现状以及现有技术的缺陷和不足，本发明制备了一种用于抑制雄性动物发情的液体制剂，主要成分为来源于天然植物大豆和红三叶草等植物的金雀异黄酮，通过本发明的工艺制备成油水互包型的乳剂。该乳剂并非市面上常见的水包油型或油包水型，而是油水互包相型。带来的临床效果为，该制剂显著抑制了雄性动物的发情行为，且有效成分天然无害，安全性高，符合动物食品安全要求，工艺技术解决了药物不溶于水的问题，可饮水使用，也可注射使用，养殖场可结合本场实际情况灵活选择，使用更加便利，利于产品的推广。饮水使用时，药物不析出、不降解、不分层，非常适合使用全价饲料的养殖场。注射使用时药物可在局部缓慢释放，用药一次可起到长效抑制雄性激素的作用，减少注射次数，将应激降至最低，效果发挥最佳。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种抑制雄性动物发情的液体制剂，同时提供其制备方法是本发明的另一发明目的。

基于上述目的，本发明采取如下技术方案：一种抑制雄性动物发情的液体制剂，每100g该液体制剂的重量组成为：金雀异黄酮0.1～3.0g、大豆油0.5～5.5g、油酸乙酯0.1～2.0g、泊洛沙姆1881.0～5.0g、吐温4020.0～30.0g、苄泽305.0～15.0g、聚乙二醇6000.1～6.0g、余量为去离子水。

优选地，每100g该液体制剂的重量组成为：金雀异黄酮0.5～2.5g、大豆油1.0～5.0g、油酸乙酯0.5～1.5g、泊洛沙姆1881.5～4.5g、吐温4022.0～28.0g、苄泽307.0～13.0g、聚乙二醇6000.5～5.5g、余量为去离子水。

所述大豆油与油酸乙酯的重量配比为(1.5～9.0):1。

进一步优选地，金雀异黄酮1.5g、大豆油3.0g、油酸乙酯1.0g、泊洛沙姆1883.0g、吐温4025.0g、苄泽3010.0、聚乙二醇6003.0g、去离子水53.5g。

进一步优选地，所述大豆油为注射用大豆油。

优选地，所述去离子水为灭菌去离子水。

优选地，所述制剂为油水互包型。

所述抑制雄性动物发情的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：(a)将大豆油、油酸乙酯混合，加热至50～60℃，加入金雀异黄酮溶解，得体系1；(b)将吐温40和苄泽30混合，加热至50～60℃，加入泊洛沙姆188溶解，再加入去离子水混合后得体系2；(c)将体系2加入到体系1中进行乳化，直至体系变为均一的粘稠黄色混合物时，停止乳化，冷却至室温，加入聚乙二醇600混合后即得本发明的液体制剂。

本发明抑制雄性动物发情的液体制剂的储存条件：阴凉、通风、干燥处密闭存放。

本发明组方合理，临床使用安全，对雄性动物的发情具有抑制作用，在养殖生产过程中，可有效减少雄性动物之间的打斗、骚动、伪交配行为，提高动物成活率，促进动物生长，与现有技术相比，不影响食品安全，对动物无应激刺激，使用更加方便，有助于提升养殖场经济效益。

本发明制备工艺可操作性强，易转化生产，普通兽药厂液体制剂车间就能满足生产需求，具有较好的市场前景。

本发明组方中，各组分在其中起到的效果为：

1)选用的金雀异黄酮具有拮抗雄性激素的作用，可抑制雄性动物发情，且来源于植物天然成分，符合动物食品安全要求，安全性好，使用后不会对动物机体产生危害；

2)选用大豆油和油酸乙酯作为混合油，是因为二者混合体系对金雀异黄酮具有较好的溶解性能，制备成乳剂后稳定性良好，非常适合作为本发明的油相，且二者来源广，易采购，不会出现产品工业转化后发生原辅料断购现象；

3)采用泊洛沙姆188、吐温40和苄泽30作为本发明成分，是因为三种表面活性剂的混合体系对大豆油和油酸乙酯的混合物具有较好的乳化性能，最终可形成均一、稳定的油水互包体系；

4)采用聚乙二醇600作为本发明的成分，是因为其可以增强体系的稳定性，确保产品在高温、低温环境中储存时，以及在运输过程中不出现药物析出、破乳、分层、变色、降解等现象。

与现有技术相比，本发明通过组方和工艺的改进，达到的技术效果为：

(1)本发明的液体制剂能抑制雄性动物的发情，从而减少打斗行为、减少外伤出现、有助于养殖生产性能的稳定；

(2)本发明的有效成分为植物天然提取物，使用后不会产生药物残留而导致食品安全问题的出现，且和现有技术相比，不会对动物产生应激反应，使用方法上省时省力，不增加管理成本；

(3)本发明的液体制剂可用水稀释供动物饮水使用，也可用油稀释供注射使用，使用方法灵活多样。饮水使用药物稳定，稀释后不会出现分层、破乳、药物析出以及变色等不稳定现象，注射使用能起到缓释作用，从而减少用药次数，降低动物应激；

(4)本发明使用安全，对动物机体不产生危害；

(5)本发明的产品性质稳定，制备工艺可操作性强，普通兽药生产车间就能生产，原辅料易采购，利于生产转化和降低制造成本，有助于产品推广。

附图说明

图1是本发明制备的液体制剂的电镜照片，图中，暗区域为油相，亮区域为水相。

具体实施方式

以下将通过实施例具体说明本发明，但这些具体实施方案不以任何方式限制本发明的保护范围。

实施例1-10

为使说明书简洁，下面以表的形式给出实施例1-10所述的本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂的重量组成，具体见表1所示。

表1实施例1-10中每100g本发明的重量组成

实施例1-10所述的抑制雄性动物发情的液体制剂的制备方法，包括以下步骤：

(a)将大豆油、油酸乙酯混合，加热至55℃，加入金雀异黄酮，搅拌溶解，得体系1；

(b)将吐温40和苄泽30混合均匀，加热至55℃，加入泊洛沙姆188，搅拌溶解，再加入去离子水搅拌混合后得体系2；

(c)将体系2加入到体系1中进行乳化，直至体系变为均一的粘稠黄色混合物时，停止乳化，冷却至室温，加入聚乙二醇600，搅拌均匀后即得。

在其他实施例中，步骤(a)和步骤(b)的加热温度满足在50～60℃之间均可实现发明效果。

性能测试：

图1是本发明制备的液体制剂的电镜照片，图中，暗区域为油相，亮区域为水相，由图1可知，本发明制剂为油水互包型。

试验例1-5：

试验例1

乳剂的一个重要考察指标就是载药量，相同的给药剂量条件下，载药量越大，成品用量就越小，相对使用成本就越低，越利于产品推广。载药量和油相有很大关系，本试验将大豆油与油酸乙酯分别以重量比0:10、1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1、10:0的比例混合，室温条件下加入金雀异黄酮，测量体系的最大溶解度，并记录。

结果测得最大溶解度分别为5％、8％、13％、18％、25％、31％、38％、44％、48％、52％、57％。分别取上述油相5.5g，按照泊洛沙姆1883.0g、吐温-4025.0g、苄泽3010.0g、聚乙二醇6003.0g、去离子水53.5g的组方比例，根据本发明的工艺制备成乳剂，并将所有样品分别置于-20℃、4℃、25℃和40℃的恒温条件下进行为期30d的稳定性考察，对比不同比例大豆油与油酸乙酯混合油相对药物稳定性的影响。

结果比例为6:4、7:3、8:2、9:1时，制备出的乳剂稳定性强，考察期内均无分层、变色、沉淀、药物析出等现象出现。0:10、1:9、2:8、3:7、4:6、5:5的比例在-20℃和4℃的温度下出现了药物析出现象，样品底部有沉淀出现，10:0的比例在40℃恒温下出现了分层，表明样品破乳不稳定。

结果表明：大豆油与油酸乙酯比例在6:4、7:3、8:2、9:1时，既能确保制备的样品稳定，又能获得较高的载药量，因此，实际生产转化时可将大豆油与油酸乙酯的最佳比例设定在(1.5～9.0):1。

试验例2

本发明产品的性质及稳定性试验

对本发明的实施例1-10进行取样，分别进行高温、常温、冷藏和冷冻稳定性试验，将各个样品分别置于温度40℃、温度25℃、温度4℃和温度-20℃的环境中，并于第1d、15d、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月时分别取样观察，结果发现各实施例得到的产品均无药物析出、分层、变色、破乳、降解等不稳定的现象发生，具有良好的稳定性。

试验例3

动物安全性试验

在同一养殖三黄鸡的鸡场中选择日龄为90d的雄性公鸡200只，将其随机分为4组，每组50只，其中第1组为空白对照组，每日正常饮水，第2、3、4组为试验组，分别以0.5g/只、1.0g/只、2.0g/只的剂量用水稀释后饮用(本试验以实施例1制备的样品为例)。为了确保试验结果的准确性，用药前断水2h，让鸡产生渴觉，这样可确保药物在短时间内饮完。各组鸡均饲养在同一环境下，由同一个饲养员进行管理，试验周期为15d，期间每天观察各组鸡的症状表现。如果出现死亡的鸡，则就地进行解剖检查，观察各个脏器的病变情况，并进行记录。试验结束后，如果各组鸡都没有死亡，则每组随机挑选5只，人工致死后解剖检查各个脏器的病变情况，进而判断药物的毒性作用。

结果如下：

1)第1、2、3、4组鸡在试验结束后均未出现死亡，试验期间行为表现均在正常范围内；

2)对各组鸡随机挑选5只进行剖检，各个脏器均正常，未出现中毒性病变，各组之间无差异。

结果表明：本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂临床使用安全。

试验例4

对生产性能影响试验

选择90日龄的三黄鸡80只，将其随机分为4组，每组20只，其中第一种为空白对照组，每日正常饲喂，第2组为金雀异黄酮原料组，按照15mg/只鸡的剂量将金雀异黄酮原料用生理盐水(2ml/只)配制成混悬液，用滴管灌服，第3组以1.0g/只鸡的剂量饮水使用本发明的液体制剂(本试验以实施例1制备的样为例)，第4组以1.0g/只鸡的剂量将本发明的液体制剂胸部肌肉注射使用。试验周期为30d，期间每天用药一次，试验前对各组鸡进行称重，计算出每只鸡的平均体重，试验结束后重复称重一次，做好记录，通过平均体重的增长率对比来判断本发明的液体制剂对生产性能的影响，结果见表2。

体重增长率＝(试验后体重-试验前体重)/试验前体重×100％。

表2本发明的液体制剂对三黄鸡生产性能影响试验结果

结果显示，试验周期的30d内，在同样的饲养管理条件下，第1、2、3、4组鸡的平均体重增长率分别为39.2％、39.6％、40.6％和40.5％，试验组2、3、4组均高于对照组1组。试验组3组和4组增长率分别比第2组高出1.0％和0.9％，表明将金雀异黄酮制备成本发明的液体制剂后，对生产性能有更好地提升作用。试验3组和试验4组相比，体重增长率差异不大，表明本发明的液体制剂对三黄鸡生产性能的影响与给药途径无显著关系。

结果表明：本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂对三黄鸡生产性能的提升有一定促进作用。

试验例5

临床药效试验

从牛群中选取8月龄左右的有明显发情症状的育肥期公牛18头，临床表现爬跨其他牛，骚动不安，经常狂叫，采食量下降，用母牛试情症状更加明显。将这18头公牛随机分为3组，每组6只。第1组为对照组，不做任何处理，第2组为现有技术组，将6只牛的睾丸通过手术方法阉割，使雄性激素不再分泌而停止发情，第3组为本发明的液体制剂组，每头牛按照0.25g/kg的剂量(本试验以实施例1制备的样品为例)将药物加入水中集中饮用，每天用药1次。试验期间所有试验牛都饲养在同一环境下，并由同一个饲养员进行管理，试验周期为10d，期间观察各组牛的发情行为表现，通过统计每日的爬跨行为次数来进行判断，结果见表3。另外，每2d称一次各组牛的平均体重，以判断对牛的生长影响情况，做好记录，结果见表4。

结果如下：

表3试验期间各组育肥公牛爬跨行为次数统计结果

结果显示，对照组第1组在不采取任何措施的条件下，6头公牛每天出现的爬跨行为次数在7～11次之间，日平均8.8次。现有技术组第2组的6头公牛在做完阉割处理后，第1d和第2d分别出现了3次和1次爬跨行为，之后的第3～10d均未出现爬跨行为，效果良好。饮用本发明液体制剂的第3组6头牛，第1d和第2d分别出现了2次和1次爬跨行为，之后的第3～10d均未出现爬跨行为，效果良好。

结果表明：本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂对公牛发情具有良好的抑制效果。

表4试验期间各组牛平均体重波动情况结果

结果显示，从试验第1d开始一直到结束，对照组第1组每头牛的平均体重从302.7kg增长到了310.2kg，日均增重0.75kg；现有技术组第2组每头牛的平均体重从303.3kg增长到了311.1kg，日均增重0.78kg；饮用本发明液体制剂的第3组每头牛的平均体重从302.9kg增长到了312.3kg，日均增重0.94kg。

通过结果对比可知：

1)第2组比第1组日均重数值高0.03kg，表明公牛通过阉割法处理后，发情受到了抑制，生产性能有所提高。第3组比第2组日均重数值高0.16kg，表明公牛通过饮用本发明的液体制剂，生产性能提高优于现有技术。

2)从体重的增长趋势看，第2组先是呈下降趋势，之后又开始增长，表明睾丸阉割手术对公牛产生了一定应激，进而对生产性能造成一定影响。第3组则是一直呈增长趋势，表明饮水给药途径无应激刺激，不会对生产性能造成负面影响，还能起到抑制发情的目的，和第2组相比有很大临床推广优势。

结果表明：本发明的抑制雄性动物发情的液体制剂具有良好的抑制雄性动物发情的作用，效果优于现有技术。