磷酰基乙酸三乙酯与醛反应吗

基本信息：

中文名称

2-氟代丙烯酸乙酯

中文别名

2-氟丙烯酸乙酯

英文名称

ethyl

2-fluoroprop-2-enoate

英文别名

ethyl

2-fluoranylprop-2-enoateethyl

2-fluoropropenoate2-fluoro-2-propenoic

acid

ethyl

esterEthyl

2-Fluoroacrylate

CAS号

760-80-5

上游原料

CAS号

中文名称

50-00-0

甲醛

111773-24-1

3-溴-2,2-二氟丙酸乙酯

2356-16-3

2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯

64-17-5

乙醇

16522-55-7

2-氟丙烯酰氯

109-94-4

甲酸乙酯

下游产品

CAS号

名称

760-80-5

2-氟代丙烯酸乙酯

1068-90-2

乙酰胺基丙二酸二乙酯

更多上下游产品参见：http://baike.molbase.cn/cidian/114161

3.在目前的工业生产中，二元羧酸二酯的合成一般采用以浓硫酸为催化剂的酯化合成方法，该法产率较高，但对设备腐蚀严重，且排放大量废酸污染环境，同时伴有较多副反应，后处理工艺复杂。为克服上述缺点，已开发出多种环境友好型催化剂，如酸性树脂、杂多酸、氯化铁、固体超强酸、生物酶等等，都取得了较好的酯化效果，但这些方法仍存在以下问题：酸性树脂活化和再生繁杂；杂多酸和固体超强酸制备复杂，且生产成本较高；氯化铁则易吸潮，不便于使用和储存；生物酶催化反应时间长等等；另外以上方法由于使用带水剂，虽然能达到较高的收率，但增加了原料消耗，繁化了生产过程，增加了生产成本。

技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一种二元羧酸二酯类化合物的制备方法，本发明的制备方法反应条件温和，反应速度快，成本低，适合大规模工业化生产。

5.为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

6.本发明一实施例公开了一种二元羧酸二酯类化合物的制备方法：包括以下步骤：

7.将脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇在4-二甲氨基吡啶和催化剂的存在下进行催化酯化反应，制得二元羧酸二酯类化合物；

8.其中，所述酯化催化剂为钛催化剂。

9.在一实施例中，所述钛催化剂包括表面经改性剂改性的纳米二氧化锌以及负载在所述纳米二氧化锌上的钛化合物。

10.在一实施例中，所述钛化合物为钛酸异丁酯，钛酸乙酯和钛酸丁酯中的一种或多种组合。

11.在一实施例中，所述改性剂为含磷酸酯基团的钛酸酯偶联剂。

12.在一实施例中，所述制备方法的具体步骤为：

13.在惰性气体的环境中，将所述脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇混合后加热，维持温度在100-180℃，向其中加入4-二甲氨基吡啶和催化剂进行催化酯化反应30-50min。

14.在一实施例中，所述惰性气体选自空气、氮气、氦气、氩气、二氧化碳、一氧化碳、水

蒸气中的任意一种或其任意组合。

15.在一实施例中，所述催化酯化反应的反应温度为110-150℃，反应时间为35-45min。

16.在一实施例中，所述钛催化剂的质量为脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇总质量的0.08％-0.15％；4-二甲氨基吡啶和钛催化剂的质量比为1：(4.8-7.2)。

17.在一实施例中，所述脂肪族或芳香族二元羧酸为c

1-15

的脂肪族二元羧酸、对苯二乙酸、邻苯二乙酸或间苯二甲酸。

18.在一实施例中，所述一元醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、正戊醇、异戊醇或叔戊醇。

19.本发明具有以下有益效果，本技术采用4-二甲氨基吡啶和钛催化剂共同催化脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇进行反应。4-二甲氨基吡啶可以提高钛催化剂的催化效率，使得原料在较为温和的条件下就可以快速的进行酯化反应，提高了生产速度，并降低了生产成本。本技术通过一步法反应有效的提高了反应的进行效率，无需中间提纯步骤，操作简单，生产效率高，具有良好的工业化大规模生产前景。

具体实施方式

20.为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

21.本发明一实施例公开了一种二元羧酸二酯类化合物的制备方法：包括以下步骤：将脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇在4-二甲氨基吡啶和催化剂的存在下进行催化酯化反应，制得二元羧酸二酯类化合物；其中，所述酯化催化剂为钛催化剂。

22.在一实施例中，所述钛催化剂包括表面经改性剂改性的纳米二氧化锌以及负载在所述纳米二氧化锌上的钛化合物；所述钛化合物为钛酸异丁酯，钛酸乙酯和钛酸丁酯中的一种或多种组合。所述改性剂为含磷酸酯基团的钛酸酯偶联剂，具体的，改性剂为异丙基二甲基丙烯酰基二异辛基焦磷酰基钛酸酯、异丙基三(二异辛基焦磷酰基)钛酸酯、异丙基三(二异辛基磷酰基)钛酸酯、二乙酰基(二异辛基焦磷酰基)钛酸酯、二(二异辛基焦磷酰基)甲基羟乙酸钛酸酯、二(二异辛基磷酰基)钛酸乙二酯、二(二异辛基磷酰基)甲基羟乙酸钛酸酯和二(二异辛基焦磷酰基)钛酸二乙胺二乙酯中的一种或多种。

23.在一实施例中，所述制备方法的具体步骤为：在惰性气体的环境中，将所述脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇混合后加热，维持温度在100-180℃，向其中加入4-二甲氨基吡啶和催化剂进行催化酯化反应30-50min。优选的，所述催化酯化反应的反应温度为110-150℃，反应时间为35-45min。所述钛催化剂的质量为脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇总质量的0.08％-0.15％；4-二甲氨基吡啶和钛催化剂的质量比为1：(4.8-7.2)。

24.在一实施例中，所述惰性气体选自空气、氮气、氦气、氩气、二氧化碳、一氧化碳、水蒸气中的任意一种或其任意组合。

25.在一实施例中，所述脂肪族或芳香族二元羧酸为c

1-15

的脂肪族二元羧酸、对苯二乙酸、邻苯二乙酸或间苯二甲酸。具体的，c

1-15

的脂肪族二元羧酸可以包括乙二酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、已二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸或十二烷二酸。

26.在一实施例中，所述一元醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁

醇、正戊醇、异戊醇或叔戊醇。

27.实施例1

28.在惰性气体的环境中，将己二酸和叔丁醇混合后加热，维持温度在110℃，向其中加入4-二甲氨基吡啶和催化剂进行催化酯化反应35min，制得己二酸二丁酯。所述催化剂的质量为脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇总质量的0.08％；4-二甲氨基吡啶和钛催化剂的质量比为1：4.8。

29.制备得到的己二酸二丁酯的收率为98.7％，纯度为99.7％。

30.实施例2

31.在惰性气体的环境中，将己二酸和叔丁醇混合后加热，维持温度在150℃，向其中加入4-二甲氨基吡啶和催化剂进行催化酯化反应45min，制得己二酸二丁酯。所述催化剂的质量为脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇总质量的0.15％；4-二甲氨基吡啶和钛催化剂的质量比为1：7.2。

32.制备得到的己二酸二丁酯的收率为98.9％，纯度为99.8％。

33.实施例3

34.在惰性气体的环境中，将丙二酸和乙醇混合后加热，维持温度在110℃，向其中加入4-二甲氨基吡啶和催化剂进行催化酯化反应35min，制得丙二酸二乙酯。所述催化剂的质量为脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇总质量的0.08％；4-二甲氨基吡啶和钛催化剂的质量比为1：4.8。

35.制备得到的丙二酸二乙酯的收率为97.9％，纯度为99.5％。

36.实施例4

37.在惰性气体的环境中，将丙二酸和乙醇混合后加热，维持温度在150℃，向其中加入4-二甲氨基吡啶和催化剂进行催化酯化反应45min，制得丙二酸二乙酯。所述催化剂的质量为脂肪族或芳香族二元羧酸和一元醇总质量的0.15％；4-二甲氨基吡啶和钛催化剂的质量比为1：7.2。

38.制备得到的丙二酸二乙酯的收率为98.9％，纯度为99.9％。

中文名称

N-CBZ-(二乙氧基磷酸基)氨基酸甲酯

中文别名

cbz-氨基(二乙氧基膦)乙酸甲酯甲基2-(苄氧基羰基氨基)-2-(二乙氧基磷酰基)乙酸酯

英文名称

Methyl

2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-(diethoxyphosphoryl)acetate

英文别名

methyl

2-diethoxyphosphoryl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate

CAS号

114684-69-4

合成路线：

1.通过亚磷酸三乙酯合成N-CBZ-(二乙氧基磷酸基)氨基酸甲酯，收率约88%；

2.通过二乙基三甲基硅基亚磷酸酯合成N-CBZ-(二乙氧基磷酸基)氨基酸甲酯，收率约39%；

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/492877

硝酸

硝化酸混合物 硝化混合酸

废硝酸

废硝化混合酸

硝酸羟胺

发烟硫酸 焦硫酸

硫酸

含铬硫酸

废硫酸

淤渣硫酸

三氧化硫[抑制了的] 硫酸酐

亚硫酸

亚硝基硫酸 亚硝酰硫酸

盐酸 氢氯酸

硝基盐酸 王水

氟化氢(无水)

氢氟酸 氟化氢溶液

氢溴酸 溴化氢溶液

溴化氢乙酸溶液 溴化氢醋酸溶液

氢碘酸 碘化氢溶液

溴酸

溴 溴素

溴水[含溴≥3.5%]

高氯酸[含酸≤50%] 过氯酸

氯磺酸

氟磺酸

氟硅酸 硅氟酸

氟硼酸

氟磷酸[无水]

二氟磷酸[无水] 二氟(代)磷酸

六氟合磷氢酸[无水] 六氟(代)磷酸

硒酸

铬酸溶液

一氯化硫

二氯化硫

四氯化硫

氧氯化硫 硫酰氯二氯硫酰磺酰氯

氯化二硫酰 二硫酰氯焦硫酰氯

氯化亚砜 亚硫酰(二)氯二氯氧化硫

氧氯化铬 氯化铬酰二氯氧化铬铬酰氯

氧氯化硒 氯化亚硒酰二氯氧化硒

氧氯化磷 氯化磷酰磷酰氯三氯氧化磷

三氯化磷

五氯化磷

四氯化硅 氯化硅

四氯化碲

三氯化铝[无水]

三氯化锑

五氯化锑

四氯化锗 氯化锗

四氯化铅

三氯化钛混合物

四氯化钛

四氯化钒

四氯化锡[无水] 氯化锡

一氯化碘

氧溴化磷 溴化磷酰磷酰溴三溴氧(化)磷

三溴化磷

五溴化磷

三溴化铝[无水] 溴化铝

三溴化硼

二水合三氟化硼 三氟化硼水合物

五氟化锑

硫酸铅[含游离酸＞3%]

五氧化(二)磷 磷酸酐

硫代磷酰氯 硫代氯化磷酰三氯化硫磷

灭火器药剂[腐蚀性液体]

电池液[酸性的]

甲酸

三氟乙酸 三氟醋酸

三氟乙酸酐 三氟醋酸酐

三氟化硼乙酸酐 三氟化硼醋(酸)酐

乙基硫酸 酸式硫酸乙酯

二苯胺硫酸溶液

苯酚二磺酸硫酸溶液

苯酚磺酸

邻硝基苯磺酸

间硝基苯磺酸

对硝基苯磺酸

烷基、芳基或甲苯磺酸[含游离硫酸＞5%]

溴(化)乙酰 乙酰溴

溴(化)丙酰 丙酰溴

溴乙酰溴 溴化溴乙酰

1-溴丙酰溴 溴化-1-溴丙酰

2-溴丙酰溴 溴化-2-溴丙酰

碘(化)乙酰 乙酰碘

戊酰氯

异戊酰氯

己酰氯 氯化己酰

乙二酰氯 氯化乙二酰草酰氯

丙二酰氯 缩苹果酰氯

丁二酰氯 氯化丁二酰琥珀酰氯

癸二酰氯 氯化癸二酰

丁烯二酰氯[反式] 富马酰氯

三甲基乙酰氯 三甲基氯乙酰新戊酰氯

氯乙酰氯 氯化氯乙酰

二氯乙酰氯

三氯乙酰氯

二甲氨基甲酰氯

呋喃甲酰氯 氯化呋喃甲酰

苯甲酰氯 氯化苯甲酰

2,4-二氯苯甲酰氯 2,4-二氯(代)氯化苯甲酰

甲氧基苯甲酰氯 茴香酰氯

2,6-二甲氧基苯甲酰氯

邻苯二甲酰氯 二氯化(邻)苯二甲酰

间苯二甲酰氯 二氯化(间)苯二甲酰

对苯二甲酰氯

苯磺酰氯 氯化苯磺酰

甲(基)磺酰氯 氯化硫酰甲烷

苯(基)氧氯化膦 苯磷酰二氯

1-萘氧(基)二氯化膦

苯硫代二氯化膦 苯硫代磷酰二氯硫代二氯(化)膦苯

二甲基硫代磷酰氯

二乙基硫代磷酰氯

一级有机氯硅烷化合物，如：

丙基三氯硅烷

丁基三氯硅烷

戊基三氯硅烷

己基三氯硅烷

辛基三氯硅烷

壬基三氯硅烷

十二烷基三氯硅烷

十六烷基三氯硅烷

十八烷基三氯硅烷

二氯苯基三氯硅烷

氯苯基三氯硅烷

苯基三氯硅烷 苯代三氯硅烷

烯丙基三氯硅烷[稳定了的]

环己基三氯硅烷

环己烯基三氯硅烷

二乙基二氯硅烷 二氯二乙基硅烷

苯基二氯硅烷 二氯苯基硅烷

甲基苯基二氯硅烷

乙基苯基二氯硅烷

二苯(基)二氯硅烷

二苄基二氯硅烷

三苯基氯硅烷

氯甲基三甲基硅烷 三甲基氯甲硅烷

3-甲基-2-戊烯-4-炔醇

正磷酸 磷酸

亚磷酸

三氧化(二)磷 亚磷(酸)酐

次磷酸

多聚磷酸 四磷酸

氨基磺酸

氯铂酸

硫酸羟胺 硫酸胲

硫酸氢钾 酸式硫酸钾

硫酸氢钠 酸式硫酸钠

硫酸氢钠溶液 酸式硫酸钠溶液

硫酸氢铵 酸式硫酸铵

亚硫酸氢盐及其溶液，如：

亚硫酸氢铵 酸式亚硫酸铵

亚硫酸氢钙 酸式亚硫酸钙

亚硫酸氢钾 酸式亚硫酸钾

亚硫酸氢钠 酸式亚硫酸钠

亚硫酸氢锌 酸式亚硫酸锌

亚硫酸氢镁 酸式亚硫酸镁

2-氨基噻唑硫酸盐

2-氨基噻唑盐酸盐

三氯化铝溶液 氯化铝溶液

三氯化铁 氯化铁

三氯化铁溶液 氯化铁溶液

三氯化钼

五氯化钼

五氯化铌

五氯化钽

四氯化锆

三氯化钛溶液

三氯化钒

四氯化锡五水合物

三氯化碘

三溴化合铝溶液 溴化铝溶液

三溴化锑

四溴化锡

一溴化碘

三溴化碘

三碘化锑

四碘化锡

除锈磷化液，如：

B205型-除锈磷化处理剂

蓄电池[注有酸液]

乙酸[含量＞80%] 醋酸冰醋酸

乙酸溶液[含量＞10%～80%] 醋酸溶液

乙酸酐 醋酸酐

氯乙酸 氯醋酸

氯乙酸酐 氯醋酸酐

二氯乙酸 二氯醋酸

三氯乙酸 三氯醋酸

溴乙酸 溴醋酸

三溴乙酸 三溴醋酸

碘乙酸 碘醋酸

三碘乙酸 三碘醋酸

巯基乙酸 氢硫基乙酸硫代乙醇酸

三氟化硼乙酸络合物 乙酸三氟化硼

丙酸

丙(酸)酐

2-氯丙酸 2-氯代丙酸

3-氯丙酸 3-氯代丙酸

三氟化硼丙酸络合物

丙烯酸[抑制了的]

甲基丙烯酸[抑制了的] 异丁烯酸

丙炔酸

丁酸

丁酸酐

己酸

2-丁烯酸 巴豆酸

丁烯二酸酐[顺式] 马来(酸)酐失水苹果酸酐

二氯醛基丙烯酸 粘氯酸糠氯酸二氯代丁烯醛酸

甲(基)磺酸

1,3-苯二磺酸溶液

烷基、芳基或甲苯磺酸[含游离硫酸≤5%]

2-氯(代)乙基膦酸 乙烯利一试灵

硝酸甲胺

邻苯二甲酸酐 苯酐酞酐

四氢邻苯二甲酸酐[含马来酐＞0.05%] 四氢酞酐

辛酰氯

十二(烷)酰氯 月桂酰氯

十四(烷)酰氯 肉豆蔻酰氯

十六(烷)酰氯 棕榈酰氯

十八(烷)酰氯 硬脂酰氯

己二酰(二)氯

苯乙酰氯

2-氯苯甲酰氯 邻氯苯甲酰氯氯化邻氯苯甲酰

4-氯苯甲酰氯 对氯苯甲酰氯氯化对氯苯甲酰

2-溴苯甲酰氯 邻溴苯甲酰氯

4-溴苯甲酰氯 对溴苯甲酰氯氯化对溴代苯甲酰

2-硝基苯甲酰氯 邻硝基苯甲酰氯

3-硝基苯甲酰氯 间硝基苯甲酰氯

2-硝基苯磺酰氯 邻硝基苯磺酰氯

3-硝基苯磺酰氯 间硝基苯磺酰氯

4-硝基苯磺酰氯 对硝基苯磺酰氯

苯甲氧基磺酰氯

氰尿酰氯 三聚氰(酰)氯三聚氯化氯

3-硝基苯甲酰溴 间硝基苯甲酰溴

异丙基磷酸 酸式磷酸异丙酯

丁基磷酸 酸式磷酸丁酯

二戊基磷酸 酸式磷酸(二)戊酯

二异辛基磷酸 酸式磷酸二异辛酯

氢氧化钠 苛性钠烧碱

氢氧化钠溶液 液碱

氢氧化钾 苛性钾

氢氧化钾溶液

氢氧化锂

氢氧化锂溶液

氢氧化铷

氢氧化铷溶液

氢氧化铯

氢氧化铯溶液

氧化钠

氧化钾

铝酸钠溶液

多硫化铵溶液

硫化铵溶液

硫化钠[含结晶水≥30%]

硫化钾[含结晶水≥30%]

硫化钡

硫氢化钠[含结晶水≥25%] 氢硫化钠

硫氢化钙

电池液[碱性的]

烷基醇钠类，如：

乙醇钠 乙氧基钠

丁醇钠 丁氧基钠

异戊醇钠 异戊氧基钠

己醇钠

四甲基氢氧化铵

四乙基氢氧化铵

四丁基氢氧化铵

水合肼[含肼≤64%] 水合联氨

肼水溶液[含肼≤64%]

环己胺 六氢苯胺氨基环己烷

N,N-二甲基环己胺 二甲氨基环己烷

苄基二甲胺 N,N-二甲基苄胺

N,N-二乙基乙(撑)二胺

二亚乙基三胺 二乙(撑)三胺

三亚乙基四胺 二缩三乙二胺三乙(撑)四胺

二(正)丁胺

1,2-乙二胺 1,2-二氨基乙烷乙(撑)二胺

铜乙二胺溶液

1,2-丙二胺 1,2-二氨基丙烷

1,3-丙二胺 1,3-二氨基丙烷

1,6-己二胺 1,6-二氨基己烷己(撑)二胺

聚乙烯聚胺 多乙烯多胺多乙撑多胺

钠石灰[含氢氧化钠＞4%] 碱石灰

铝酸钠[固体]

氨溶液[10%＜含氨≤35%] 氨水

1-氨基乙醇 乙醛合氨

2-氨基乙醇 乙醇胺2-羟基乙胺

四亚乙基五胺 三缩四乙二胺四乙(撑)五胺

2-(2-氨基乙氧基)乙醇

2,2′-二羟基二乙胺 二乙醇胺

2,2′-二羟基二丙胺 二异丙醇胺

3-二乙氨基丙胺 N,N-二乙基-1,3-二氨基丙烷

三(正)丁胺

2-乙基己胺 3-(氨基甲基)庚烷

二环己胺

三甲基环己胺

3,3,5-三甲基己撑二胺 3,3,5-三甲基六亚甲基二胺

3,3′-二氨基二丙胺 二丙三胺3,3′-亚氨基二丙胺

异佛尔酮二胺 1-氨基-3-氨基甲基-3,5,5-三甲基环己烷3,3,5-三甲基-4,6-二氨基-2-烯环己酮4,6-二氨基-3,5,5-三甲基-2-环己烯-1-酮

三氟化硼甲苯胺

哌嗪 对二氮己环

N-氨基乙基哌嗪 1-哌嗪乙胺N-(2-氨基乙基)哌嗪

蓄电池[注有碱液的]

蓄电池[含氢氧化钾固体]

亚氯酸钠溶液[含有效氯＞5%]

氟化铬 三氟化铬

氟化氢铵 酸性氟化铵

氟化氢钠 酸性氟化钠

氟化氢钾 酸性氟化钾

三氟化硼乙醚络合物

氯甲酸烯丙(基)酯[含有稳定剂]

氯甲酸苄酯 苯甲氧基碳酰氯

硫代氯甲酸乙酯 氯硫代甲酸乙酯

二氯乙醛

二氯化膦苯 苯基二氯磷苯膦化二氯

α,α,α-三氯甲(基)苯 三氯化苄苯(基)三氯甲烷

甲醛溶液 福尔马林溶液

苯酚钠 苯氧基钠

2-甲苯硫酚 邻甲苯硫酚2-巯基甲苯

3-甲苯硫酚 间甲苯硫酚3-巯基甲苯

4-甲苯硫酚 对甲苯硫酚4-巯基甲苯

甲苯-3,4-二硫酚 3,4-二巯基甲苯

二苯甲基溴 溴二苯甲烷二苯溴甲烷

木镏油 木焦油

蒽，如：

粗蒽

精蒽

塑料沥青

次氯酸盐溶液[含有效氯＞5%]，如：

次氯酸钠溶液[含有效氯＞5%] 漂白水

次氯酸钾溶液[含有效氯＞5%]

三氯氧化钒 三氯化氧钒

氯化铜

氯化锌

氯化锌溶液

汞 水银

镓 金属镓

邻异丙基(苯)酚

间异丙基(苯)酚

对异丙基(苯)酚

辛基(苯)酚

N,N-二异丙基乙醇胺 N,N-二异丙氨基乙醇

萤蒽