焚烧炉用尿素有什么用处

一、最佳选择题

1.灭菌与无菌制剂不包括

A.注射剂B.植入剂

C.冲洗剂D.喷雾剂

E.用于外伤、烧伤用的软膏剂

2.葡萄糖注射液属于注射剂的类型是

A.注射用无菌粉末

B.溶胶型注射剂

C.混悬型注射剂

D.乳剂型注射剂

E.溶液型注射剂

3.水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的固体药物，可制成注射剂的类型是

A.注射用无菌粉末

B.溶液型注射剂

C.混悬型注射剂

D.乳剂型注射剂

E.溶胶型注射剂

4.对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成注射剂的类型是

A.注射用无菌粉末

B.溶液型注射剂

C.混悬型注射剂

D.乳剂型注射剂

E.溶胶型注射剂

5.关于注射剂特点的叙述错误的是

A.药效迅速作用可靠

B.适用于不宜口服的药物

C.适用于不能口服给药的病人

D.可以产生局部定位作用

E.使用方便

6.一般注射液的pH应为

A.3～8B.3～10

C.4～9D.5～10

E.4～11

7.《中国药典》规定的注射用水应该是

A.无热原的蒸馏水

B.蒸馏水

C.灭菌蒸馏水

D.去离子水

E.反渗透法制备的水

8.关于常用制药用水的错误表述是

A.纯化水为原水经蒸馏、离子交换、反渗透等适宜方法制得的制药用水

B.纯化水中不含有任何附加剂

C.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水

D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂

E.纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂

9.为配制注射剂用的溶剂是

A.纯化水B.注射用水

C.灭菌蒸馏水D.灭菌注射用水

E.制药用水

10.用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂

A.纯化水B.注射用水

C.灭菌蒸馏水 D.灭菌注射用水

E.制药用水

11.注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是

A.酸碱度B.热原

C.氯化物D.氨

E.硫酸盐

12.注射用青霉素粉针，临用前应加入

A.注射用水B.灭菌蒸馏水

C.去离子水D.灭菌注射用水

E.蒸馏水

13.关于热原的错误表述是

A.热原是微生物的代谢产物

B.致热能力最强的是䓬兰阳性杆菌所

产生的热原

C.真菌也能产生热原

D.活性炭对热原有较强的吸附作用

E.热原是微生物产生的一种内毒素

14.具有特别强的热原活性的是

A.核糖核酸B.胆固醇

C.脂多糖D.蛋白质

E.磷脂

15.关于热原性质的叙述错误的是

A.可被高温破坏

B.具有水溶性

C.具有挥发性

D.可被强酸、强碱破坏

E.易被吸附

16.热原的除去方法不包括

A.高温法B.酸碱法

C.吸附法D.微孔滤膜过滤法

E.离子交换法

17.注射用的针筒或其他玻璃器皿除热原可采用

A.高温法B.酸碱法

C.吸附法D.微孔滤膜过滤法

E.离子交换法

18.配制注射液时除热原可采用

A.高温法B.酸碱法

C.吸附法D.微孔滤膜过滤法

E.离子交换法

19.关于热原性质的说法，错误的是

A.具有耐热性

B.具有滤过性

C.具有水溶性

D.具有不挥发性

E.具有被氧化性

20.不能除去热原的方法是

A.高温法B.酸碱法

C.冷冻干燥法D.吸附法

E.反渗透法

21.关于热原污染途径的说法，错误的是

A.从注射用水中带入

B.从原辅料中带入

C.从容器、管道和设备带入

D.药物分解产生

E.制备过程中污染

22.关于热原耐热性的错误表述是

A.在60℃加热1小时热原不受影响

B.在l00℃加热，热原也不会发生热解

C.在180℃加热3～4小时可使热原彻底破坏

D.在250℃加热30～ 45分钟可使热原彻底破坏

E.在400℃加热1分钟可使热原彻底破坏

23.关于热原的错误表述是

A.热原是微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称

B.大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是䓬兰阴性杆菌产生的热原

C.热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间

D.内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物

E.蛋白质是内毒素的致热中心

24.制备易氧化药物注射剂应加入的抗氧剂是

A.碳酸氢钠B.焦亚硫酸钠

C.氯化钠D.依地酸钠

E.构橼酸钠

25.制备注射剂应加入的等渗调节剂是

A.碳酸氢钠B.氯化钠

C.焦亚硫酸钠D.枸橼酸钠

E.依地酸钠

26.制备易氧化药物注射剂应加入的金属离子螯合剂是

A.碳酸氢钠B.氯化钠

C.焦亚硫酸钠D.枸橼酸钠

E.依地酸钠

27.下述不能增加药物溶解度的方法是

A.加入助溶剂

B.加入非离子表面活性剂

C.制成盐类

D.应用潜溶剂

E.加入助悬剂

28.溶剂的极性直接影响药物的

A.溶解度B.稳定性

C.润湿性D.溶解速度

E.保湿性

29.有关溶解度的正确表述是

A.溶解度系指在一定压力下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量

B.溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量

C.溶解度指在一定温度下，在水中溶解药物的.量

D.溶解度系指在一定温度下，在溶剂中溶解药物的量

E.溶解度系指在一定压力下，在溶剂中溶解药物的量

30.影响药物溶解度的因素不包括

A.药物的极性B.溶剂

C.温度D.药物的颜色

E.药物的晶型

31.配制药物溶液时，将溶媒加热，搅拌的目的是增加药物的

A.溶解度B.稳定性

C.润湿性D.溶解速度

E.保湿性

32.咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1: 50增至1：1是由于

A.增溶B.防腐

C.乳化D.助悬

E.助溶

33.苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，90%的乙醇溶液是

A.助溶剂B.增溶剂

C.消毒剂D.极性溶剂

E.潜溶剂

34.制备难溶性药物溶液时，加入吐温的作用是

A.助溶剂B.增溶剂

C.乳化剂D.分散剂

E.潜溶剂

35.制备5%碘的水溶液，通常可采用的方法是

A.制成盐类B.制成酯类

C.加增溶剂D.加助溶剂

E.采用复合溶剂

36.关于注射剂特点的说法，错误的是

A.药效迅速B.剂量准确

C.使用方便D.作用可靠

E.适用于不宜口服的药物

37.下列给药途径中，一次注射量应在0.2ml以下的是

A.静脉注射B.脊椎腔注射

C.肌内注射D.皮内注射

E.皮下注射

38.注射剂的优点不包括

A.药效迅速、剂量准确、作用可靠

B.适用于不能口服给药的病人

C.适用于不宜口服的药物

D.可迅速终止药物作用

E.可产生定向作用

39.注射剂的质量要求不包括

A.无菌

B.无热原

C.无色

D.渗透压与血浆的渗透压相等或接近

E.pH与血液相等或接近

40.只能肌内注射给药的是

A.低分子溶液型注射剂

B.高分子溶液型注射剂

C.乳剂型注射剂

D.混悬型注射剂

E.注射用冻于粉针剂

41.可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂是

A.阿拉伯胶

B.西黄蓍胶

C.豆磷脂

D.脂肪酸山梨坦

E.十二烷基硫酸钠

42.不存在吸收过程的给药途径是

A.静脉注射B.腹腔注射

C.肌内注射D.口服给药

E.肺部给药

43.关于纯化水的说法，错误的是

A.可作为制备中药注射剂时所用饮片的提取溶剂

B.可作为制备中药滴眼剂时所用饮片的提取溶剂

C.可作为配制口服制剂的溶剂

D.可作为配制外用制剂的溶剂

E.可作为配制注射剂的溶剂

44.在维生素C注射液处方中，不可加入的辅料是

A.依地酸二钠B.碳酸氢钠

C.亚硫酸氢钠D.羟苯乙酯

E.注射用水

45.制备VC注射液时应通入气体驱氧，最佳选择的气体为

A.氢气B.氮气

C.二氧化碳D.环氧乙烷

E.氯气

46.对维生素C注射液错误的表述是

A.可采用亚硫酸氢钠作抗氧剂

B.处方中加入碳酸氢钠调节pH使成偏碱性，避免肌内注射时疼痛

C.可采用依地酸二钠络合金属离子，增加维生素C稳定性

D.配制时使用的注射用水需用二氧化碳饱和

E.采用l00℃流通蒸气15min灭菌

47.关于输液叙述不正确的是

A.输液中不得添加任何抑菌剂

B.输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意

C.渗透压可为等渗或低渗

D.输液的滤过，精滤目前多采用微孔滤膜

E.输液pH在4～9范围

48.关于输液的叙述，错误的是

A.输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液

B.除无菌外还必须无热原

C.渗透压应为等渗或偏高渗

D.为保证无菌，需添加抑菌剂

E.澄明度应符合要求

49.关于血浆代用液叙述错误的是

A.血浆代用液在有机体内有代替全血的作用

B.代血浆应不妨碍血型试验

C.不妨碍红血球的携氧功能

D.在血液循环系统内，可保留较长时间，易被机体吸收

E.不得在脏器组织中蓄积

50.凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物适合采用哪种制法制备注射剂

A.灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品

B.冷冻干燥制成的注射用冷冻干燥制品

C.喷雾干燥法制得的注射用无菌分装产品

D.无菌操作制备的溶液型注射剂

E.低温灭菌制备的溶液型注射剂

51.滴眼剂的质量要求中，与注射剂的质量要求不同的是

A.有一定的pH B.与泪液等渗

C.无菌D.澄明度符合要求

E.无热原

52.有关滴眼剂叙述不正确的是

A.滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂

B.正常眼可耐受的pH为5.0～9.0

难也要看书复习，不难也要看书复习所以发资料才是重点

知识点一 药物命名

名称

定义

特点

商品名

通常是针对药物的最终产品，即剂量和剂型已确定的含有一种或多种药物活性成分的物质

比如：吗丁啉

1.由制药企业自己选择命名，可以进行注册和申请专利保护，只能由该药品的拥有者和制造者使用

2.不能暗示药物疗效和用途

通用名

国际非专利药品名称

是指有活性的药物物质，而不是最终药品，比如：多潘立酮

1.一个药物只有一个药品通用名

2.不受专利和行政保护

3.通用名也是药典中使用的名称

化学名

根据药物的化学结构式来命名

能准确的表示出药物的化学结构

1、关于药品名的说法，下列描述正确的是（ ）

A. 药品不能申请商品名

B. 药品通用名可以申请专利和行政保护

C. 药品化学名是国际非专利药品名称

D. 制剂一般采用商品名加剂型名

E. 药典中使用的名称是通用名

答案：E

解析：药典中使用的名称为通用名。

2、在药品命名中，国际非专利的药品名称是（）

A. 商品名

B. 通用名

C. 化学名

D. 别名

E. 药品代码

答案：B

解析：通用名为国际非专利的药品名称

3、只能由该药品的拥有者和制造者使用的药品名称是（ ）

A. 商品名

B. 通用名

C. 化学名

D. 别名

E. 药品代码

答案：A

解析：商品名由制药企业自己选择命名，可以进行注册和申请专利保护，只能由该药品的拥有者和制造者使用

知识点二 药物的化学降解途径

化学降解途径

代表药物

水解

1、脂类（含内脂）：盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因，盐酸可卡因，硫酸阿托品，氢溴酸后马托品等

2、酰胺类（含内酰胺）：青霉素，头孢菌素，氯霉素，巴比妥类，对乙酰氨基酚，利多卡因等

氧化

1、酚类：肾上腺素，左旋多巴，吗啡，水杨酸钠

2、烯醇类：维生素C

3、噻嗪类：盐酸氯丙嗪，盐酸异丙嗪

4、芳胺类：磺胺嘧啶钠

5、吡唑酮类：氨基比林，安乃近

光学异构化

外消旋化：左旋肾上腺素

差向异构化：毛果芸香碱

几何异构化

维生素A（也容易被氧化）

聚合

氨苄西林

脱羧

对氨基水杨酸钠

1、下列各种药物中哪个不能发生水解反应（）

A. 盐酸普鲁卡因

B. 乙酰水杨酸

C. 青霉素和头孢菌素类

D. 巴比妥类

E. 维生素C

答案：E

解析：维生素C发生氧化反应

2、烯醇类药物降解的主要途径是（ ）

A. 脱羧

B. 氧化

C. 几何异构化

D. 聚合

E. 水解

答案：B

解析：烯醇类物质如维生素C主要发生氧化反应

3、盐酸普鲁卡因降解的主要途径是（ ）

A. 水解

B. 几何异构化

C. 氧化

D. 聚合

E. 脱羧

答案：C

解析：盐酸普鲁卡因降解的主要途径是水解反应

知识点三 临床药理学研究

临床试验

研究目的

特点

I期临床试验

观察人体对受试药的耐受程度和人体药动学特征

选用20-30例健康成年志愿者

II期临床试验

对受试药的有效性和安全性做出初步评价

采用随机，双盲，对照试验，完成大于100例

III期临床试验

进一步评价受试药的有效性，安全性

完成例属大于300例

IV期临床试验

新药上市后进行的安全性和有效性评价

0期临床试验

是在完成临床前研究，但还未进入正式的临床试验之前进行的探索性研究，目的是评价受试药物的安全性和药动学特征，不以药物疗效评价为目的

在少量受试者（6例）进行药物试验

1、—般选20??30例健康成年志愿者，观察人体对受试药的耐受程度和人体药动学特征，为制定后续的临床试验给药方案提供依据的新药研究阶段是（ ）

A. 0期临床试验

B. I期临床试验

C. П期临床试验

D. III期临床试验

E. IV期临床试验

答案：B

2、遵循随机、对照的原则进行扩大的多中心临床试验，进一步评价受试药的有效性、安全性、利益与风险，完成例数大于300例的是（ ）

A. 0期临床试验

B. I期临床试验

C. П期临床试验

D. III期临床试验

E. IV期临床试验

答案：D

3、新药上市后，在社会人群大范围内继续进行的安全性和有效性评价，在广泛、长期使用的条件下，考察其疗效和不良反应的新药研究阶段是（ ）

A. 0期临床试验

B. I期临床试验

C. П期临床试验

D. III期临床试验

E. IV期临床试验

答案：E

知识点四 片剂的崩解时限

片剂类型

崩解时限

普通片剂

15min崩解

分散片，可溶片

3min崩解

舌下片，泡腾片

5min崩解

薄膜衣片

30min崩解

肠溶衣片

1h崩解

1、泡腾片需要的崩解时限是（ ）

A.15min

B.3min

C.5min

D.30min

E.1h

答案：C

解析泡腾片需要5分钟崩解

2、肠溶衣片需要的崩解时限是（ ）

A.15min

B.3min

C.5min

D.30min

E.1h

答案：E

解析：肠溶衣片需要1h崩解

3、薄膜衣片需要的崩解时限是（ ）

A.15min

B.3min

C.5min

D.30min

E.1h

答案：D

解析：薄膜衣片需要30min崩解

知识点五 片剂的辅料

辅料名称

举例

稀释剂（填充剂）

淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素

无机盐、甘露醇

黏合剂

淀粉浆、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素

羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇

崩解剂

干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮

交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂

润滑剂

硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，氢化植物油，聚乙二醇类，十二烷基硫酸钠

矫味剂

芳香剂：芳香油，香精

甜味剂：阿司帕坦，蔗糖

1、小剂量药物硝酸甘油片的处方如下：

10%硝酸甘油乙醇溶液 0.6g

乳糖8.8g

蔗糖38.0g

18%淀粉浆适量

硬脂酸镁1.0g

制成1000片

其中，硬脂酸镁的作用为（ ）

A. 崩解剂

B. 稀释剂

C. 黏合剂

D. 润滑剂

E. 颗粒剂

答案：D

解析：硬脂酸镁为润滑剂

2、适用于糖尿病、肥胖症患者的甜味剂是（）

A. 蔗糖

B. 单糖浆

C. 糖精钠

D. 阿司帕坦

E. 甜菊苷

答案：D

解析：阿司帕坦是适用于糖尿病、肥胖患者的甜味剂

3、下列辅料中用作片剂崩解剂的是（）

A. 乙基纤维素

B. 羟丙甲纤维素

C. 滑石粉

D. 羧甲基淀粉钠

E. 糊精

答案：D

解析：羧甲基淀粉钠为崩解剂

采乐、康王是一类洗发水，都属于药物洗发水，因为含有药物成分：复方酮康唑。

采乐每克含主要成份酮康唑10毫克，辅料为：

聚丙烯酸、十二烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰基肌氨酸钠、椰子油基单乙醇酰胺、二硬脂酸乙二醇酯、丁羟基甲苯、依地酸四钠、香精、聚季铵盐-7、顺式氯丙烯金刚烷-15、专利兰、氢氧化钠、盐酸、氯化钠和纯化水。

所以它是治疗用的，有适应症，平常人不要乱用。采乐用于治疗和控制头皮屑及其相关的脱屑、鳞屑和瘙痒。

3.1 、稳定剂

纳米晶生产过程中为了避免在固化过程中纳米晶粒重新聚集降低溶出速率和生物利用度,通常会加入稳定剂来保持其粒径。典型的稳定剂包含不同种类的聚合物,如纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆或两亲性表面活性剂,如聚吸附剂、十二烷基硫酸钠[19,20]。好的稳定剂应满足两个条件:一要能够紧密吸附于纳米晶表面,需要稳定剂和药物之间有较强的分子间相互作用,其中疏水作用为主,如果存在氢键等强相互作用,稳定效果更好二要具有适宜的亲水亲油平衡值,因为疏水性太强,尽管可以紧密吸附在纳米晶表面,但较差的亲水性会导致较高表面能,稳定效果不理想,因此要有适中的亲水亲油平衡值。

稳定剂的选择不仅要考虑在制备纳米晶药物后应保持一定粒径,还要考虑后续制剂生产过程中附加的作用,例如冻干过程中可以充当保护剂的角色[21]。另一方面稳定剂的选择应考虑到对生物利用度的影响,许多聚合物和表面活性剂被用作稳定剂是因为其可以影响细胞活性。如打开细胞间通道,使细胞层更易渗透。许多稳定剂对递送系统也有影响,例如P-gp抑制剂具有黏附性,可以延长在身体某部位的停留时间。这一定程度上提高了生物利用度[22]。针对紫杉醇药物溶解度低、代谢快、吸收效果差的不足,SHARMA等[23]使用普朗尼克与壳聚糖的共聚物作为紫杉醇纳米晶的稳定剂,使生物利用度显着提高。稳定剂对于药物的针对性应用以提高生物利用度将成为后续研究的一个方向。

3.2、 Top-down中工艺参数的影响

湿法介质研磨的影响因素有研磨时间、速度、研磨球材质、粒径、球料比及介质浓度[24]。搅拌速度和球料比增加通过更高的比能和研磨强度因子会导致更快的破碎,而药物负载量的增加具有相反效果。高压均质法的影响因素主要有压力、循环次数、温度、药物自身性质等[25]。XIONG等[26]采用高压均质法制备尼莫地平纳米晶混悬液,研究了压力、循环次数、破碎原理(微射流技术和活塞-裂隙均质技术)等生产参数对纳米混悬液的平均粒径、99%直径、破碎速度和分散性的影响。结果显示,微射流技术对具有延展性的药物具有更好的均质效应,对硬性材料效果则较差均质压力在(5×107～15×107)Pa随着压力增大粒径在减小,但当压力再次升高时,粒径变化不再明显随着循环次数增加,99%直径在减小,而平均粒径的降低则趋于一致。

3.3 、Bottom-up中工艺参数的影响

应用Bottom-up需要注意制备过程中工艺参数,包括药物在溶剂中的浓度、溶剂与反溶剂体积比、搅拌时间、超声时间、结晶温度等。XIA等[27]对影响尼群地平纳米晶药物生产的因素进行了考察,结果显示,药物和聚乙烯醇(PVA)的浓度与粒径大小并不单纯呈反比,存在一个浓度区域可获得最小的粒径。在超声影响考察中,发现超声输入功率越大越有助于降低粒径,但增大到一定功率时粒径减小的效果不再显着。而超声时间以15 min为宜,过短使得分散不均匀,过长则造成能源浪费。沉淀温度在3 ℃时所形成的粒径远远小于35 ℃时,温度降低限制了分子热运动,减少了分子团聚。

纳米晶药物制备的影响因素考察不仅有助于纳米晶药物制备工艺的完善,而且对提高纳米晶药物生产效率有着积极的指导意义。

4 、纳米晶药物研究现状

4.1 、纳米晶药物的分析技术

在生产纳米晶的过程中,由于表面积增大,使得体系形成热力学不稳定体系,容易发生晶粒聚集以降低体系自由能的现象,直接表现为粒径增大。纳米晶的粒径检测对评估体系的物理稳定性具有重要意义[28],目前可通过动态光散射技术、扫描电镜、透射电镜等对纳米晶粒径进行表征。

某些药物因为具有较弱的弹性指数,在制备纳米晶过程中极可能发生转晶,影响后续制剂产品的质量。因此,在纳米晶药物的生产过程中对晶型的分析必不可少。常用分析技术有粉末X射线衍射技术(PXRD)、单晶X射线衍射技术、热分析技术、红外技术、拉曼技术等。其中X射线衍射技术是判断纳米晶药物晶型是否发生改变的权威技术手段。

纳米晶药物-聚合物的组合在药物递送中具有重要的应用价值,组合物的检测技术也在与时俱进。VOGT等[29]基于二维和多核固态磁共振(SSNMR)方法对新型纳米晶药物分散体依布硒啉与聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯的适用性进行研究,并采用其他技术进一步分析。PXRD分析表明,在35～60 nm范围内分散体中含有纳米晶依布硒啉。共焦拉曼显微镜和光谱映射能够检测出依布硒啉与聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯之间可能发生短程相互作用的区域。利用二维SSNMR实验分析了自旋扩散效应,直接检测依布硒啉与周围聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯的相互作用。在该研究中,基于自旋扩散的二维SSNMR方法提供了关于依布硒啉纳米晶聚合物分散体的详细结构信息。这也提示该技术可用于检测更长距离的介于药物和聚合物之间的自旋扩散和相互作用。

随着纳米晶药物的发展和新技术新方法的应用,相信纳米晶药物的分析技术会得到进一步的拓展和完善。

4.2、 无定型药物的转晶研究

目前采用纳米技术制备获得了许多无定型药物,由于其在稳定性上的不足,使得其转晶过程研究成为了科学问题。

研究发现以甘露醇和薄荷醇作为添加剂,分别经过冻干和超临界CO2法,可以实现无定型药物的转晶[30,31]。但冻干和超临界法能耗大、成本高,寻找更加经济有效的方法至关重要。张智亮等[32]研究了伊曲康唑纳米晶药物制备过程中的无定型转晶过程。在该实验中,其以泊洛沙姆407为添加剂,转晶时间10 min,高压均质压力100 MPa,均质次数15的条件下将无定型转为结晶颗粒。经喷雾干燥得到的超细晶体颗粒晶型与原料药保持一致,溶出度远优于原料药。该方法简单、无毒副作用,有望在实际生产中应用。张智亮等[33]在对厄贝沙坦无定型转晶过程研究中,采用3种表面活性剂泊洛沙姆、PVP和羟丙甲纤维素作为转晶剂。结果显示,只有泊洛沙姆可使无定型药物转晶。

以上研究表明,通过控制添加剂、转晶时间、温度、高压均质过程等条件可以实现无定型药物的转晶,而是否存在标准化操作及条件使得转晶过程顺利实现还需要进行大量的转晶条件研究实验。

5、 纳米晶药物的展望

5.1、 稳定性的改善

纳米晶药物大多呈现无定型态,而无定型态溶解度一般优于晶态,如果能解决无定型态的稳定性问题,将有助于提高成药性。

VUDDANDA等[34]采用高压均质法制备了他达拉非纳米晶混悬液,将其负载于口服用聚合物薄膜上,并研究了表面活性剂和载药量对薄膜物理性能和药物溶解性的影响。结果表明,他达拉非在薄膜上可保持在纳米范围内,表面活性剂的使用有利于纳米晶的分布、稳定、再分散。提示了在他达拉非无定型分散体中,与聚合物薄膜结合可能是一种有效方法,既能保持纳米晶药物的良好溶解性又能解决稳定性问题。

这也启示我们对无定型纳米晶药物不一定非要找到转晶办法,可以借助聚合物等载体技术使无定型药物能够在有效期内保持稳定。目前对无定型药物的稳定性改善研究尚显不足,需要更多的关注和深入研究。

5.2 、制备控速的实现

纳米晶药物由于粒径减小,其溶出速率会明显加快。但影响药物在体内发挥作用的因素很多,快速溶出并不意味着高效吸收。当药物溶出速度过快可能出现药物还未吸收并发挥作用即被代谢出体内,因此纳米晶药物溶出速率的控制具有极大的研究价值。

CIPOLLA等[35]通过调整脂质体包裹纳米晶药物环丙沙星来实现药物释放速度的控制。通过冻融前加入表面活性剂以控制脂质体囊泡内包封纳米晶药物含量,冻融后转化为脂质体囊泡内包含单个纳米晶药物的形式。从而实现对药物释放速率的控制。

纳米晶纤维素是可从自然界中获取的纳米材料,具有绿色环保、良好的生物相容性和降解性、较高生物利用度和渗透率的特点。对于易溶药物,可以控制对药物的释放,对难溶药物也可以达到增溶的目的[36,37,38,39,40]。在解决控制药物释放问题上,纳米晶药物和纳米晶纤维素有望成为高效结合方式。

同时,纳米晶药物溶出速率的控制可通过与其他聚合物的结合实现。而通过控制纳米晶药物的粒径使得其溶出速率得到控制也是一个研究方向,其是否具有普适性及条件的控制还需要实验加以确证。

5.3、 靶向性的提高

PANDEY等[41]合成了一种硫酸软骨素A-聚乙二醇共轭物,并将其作为制备多西紫杉醇纳米晶的稳定剂。其中硫酸盐又作为靶向配体[42,43,44],与治疗肿瘤中具有稳定性、隐蔽性、肿瘤靶向性的跨膜糖蛋白CD44受体联合作用。纳米晶药物、靶向配体、跨膜糖蛋白三者合一,形成了多西紫杉醇纳米晶体系。其渗透性强、稳定性好,能够深层次地穿透肿瘤细胞,有望成为更好的化疗方案。LIU等[45]将生物降解陶瓷/聚合物纳米复合材料作为新型的药物载体用于骨科治疗,延长了局部药物释放时间从而提高了骨病部位的药物疗效。这提示了利用复合材料与纳米晶药物结合,可实现药物在有效部位持续释放,避免正常组织受到影响。

目前纳米晶药物靶向性是通过与配体结合实现的,对配体的发现及靶向作用的评价仍然是一个重要研究方向。纳米粒径不同使药物富集在不同部位可实现不同治疗效果。在制备方法上通过控制粒径使得药物在有效部位聚集,不仅可以使治疗效果增强,而且减少了非靶向部位的吸收,减少了副作用。关于纳米晶药物粒径控制与靶向作用的研究还有待进一步深入,实现药物的缓控释也是纳米晶药物今后研发的重要方向。

综上,纳米晶药物的稳定性、控速及靶向性研究还需要结合辅料、聚合物、复合材料、靶向配体等技术加以改善,而辅助技术的选择仍需要后期大量实验进行深入研究。

6、 结束语

纳米晶药物的出现从药物粒径尺度解决了难溶性药物的部分后续开发问题,对于新药的研究具有较好的促进作用。纳米晶药物不含基质材料的特点,使得降低剂量和毒副作用成为可能。目前,对于纳米晶药物的研究集中在了制备方法和转晶条件的探索上,制备方法渐趋完善,但制备效率的提高还需要继续研究。纳米晶药物结合其他技术实现更好疗效——如缓控释、靶向控制等在未来是值得密切关注的一个方向。纳米晶药物在体内的生物学性质研究相对缺乏,有待后续拓展、完善。我国对于纳米晶药物的研究刚刚起步,国产纳米晶原研药物还没有上市品种,在该研究领域我们还有很长的路要走。