有用三氯乙酸沉淀分离蛋白的吗

用途一：用作医药的中间体，也是农药乐果的原料

用途二：用作溶剂，也用于有机合成

用途三：氯乙酸甲酯在农药上主要用于合成杀虫剂乐果、氧乐果的中间体硫磷酯、氧硫磷酯及氯乙酰甲胺，此外，作为一种有机合成原料，也用于医药、粘接剂、表面活性剂的制备，还可用作溶剂。

用途四：氯乙酸甲酯用于生产有机磷杀虫剂乐果、化学合成法鱼肝油（维生素甲丁）、维生素B6、磺胺类药物磺胺邻二甲氧嘧啶。也可用作溶剂、粘合剂和表面活性剂类产品的原料。氯乙酸与乙醇、丁醇用相仿的工艺过程酯化，可获得相应的氯乙酸酯。该工艺可安排在连续化装置中进行，在100-190℃条件下，将氯乙酸和醇连续加入反应器，生成的氯乙酸酯和水连续从反应系统中移出，不需采用催化剂和共沸溶剂，可获得较高收率。氯乙酸乙酯主要用作溶剂，也是药物5-氟脲嘧啶等有机合成用的中间体；氯乙酸丁酯用于生产增塑剂丁基酞酰甘醇酸丁酯等。

(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯cas28143-07-3 /15867082471查阅到有两条比较合适的路线 原料易得:

对甲氧基苯胺分别和2-氯乙酰乙酸乙酯或者4-氯乙酰乙酸乙酯反应制备 收率和成本均可接受

24D属于植物生长调节剂，是促进种子萌发和果实发育的。

存储方法

储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

合成方法

1、 先用苯酚氯化制得2,4-二氯酚，后者在氢氧化钠存在下与氯乙酸缩合生成2,4-D钠盐，再酸化成2,4-D原药。另一种新工艺是将苯酚和氯乙酸在碱性条件下先缩合，然后氯化而得。

2、 由2，4-二氯苯酚与一氯乙酸在NaOH溶液中加热回流制得2，4-二氯苯氧乙酸钠，再用盐酸酸化而成。

3、 以苯酚为原料，先与氯乙酸缩合后经氯化，或先氯化后与氯乙酸缩合均可制得产品。（1）先缩合后氯化工艺。将苯酚置于反应釜，加热熔融，先后投入2.2倍（摩尔比）地氢氧化钠和1.2倍（摩尔比）地氯乙酸，并在100-110℃下反应30min。反应物冷却后，用盐酸中和，可析出苯氧乙酸，收率82%以上。苯氧乙酸于65-90℃下，缓慢通入1.4倍-1.6倍（摩尔比）地氯气，氯化产物即2,4-二氟苯氧乙酸，收率89%。（2）先氯化后缩合工艺。将熔融的苯酚置于氯化器中，在45-65℃下通氯约8-9h，当反应物料相对密度达1.406（40℃）时氯化反应结束。反应物趁热加入30%的氢氧化钠溶液，加热至沸后，滴加氯乙酸钠溶液，并回流4-5h。稍冷后用30%的盐酸中和至PH1-3。趁热加苯萃取，并分出有机层。冷却后析出白色结晶，经抽滤、烘干得成品。

4、 以苯酚为原料，先与氯乙酸缩合后经氯化，或先氯化后与氯乙酸缩合均可制得产品。先缩合后氯化工艺将苯酚置于反应釜，加热熔融，先后投入2.2倍(摩尔比)的氢氧化钠和l.2倍(摩尔比)的氯乙酸，并在100~110℃下反应30min。反应物冷却后，用盐酸中和，可析出苯氧乙酸，收率82%以上。苯氧乙酸于65~90℃下，缓慢通入1.4～1.6倍(摩尔比)的氯气，氯化产物即为2，4-二氯苯氧乙酸，收率89%。先氯化后缩合工艺将熔融的苯酚置于氯化器中，在45～65℃下通氯约8～9h，当反应物料相对密度达1.406(40℃)时氯化反应结束。反应物趁热加入30%的氢氧化钠溶液，加热至沸后，滴加氯乙酸钠溶液，并回流4～5h。稍冷后用30%的盐酸中和至Ph值1～3。趁热加苯萃取，并分出有机层。冷却后析出白色结晶，经抽滤、干燥得成品。

1.由无机或有机含硫化合物与一氯乙酸的钠、钾盐反应则得。如：一氯乙酸与硫化钠、硫磺反应生成二硫二乙酸，然后用锌和酸还原；或硫代氨基甲酸酯与一氯乙酸反应，其产物经水解制得；一氯乙酸与硫脲反应，生成异硫脲代乙酸，然后用氢氧化钡转化沉淀，再用硫酸酸化制成巯基乙酸水溶液，经蒸发可制得60%-70%溶液，收率70%以上。

2.在温度不超过25℃下，将碳酸钠溶液加到氯乙酸中至ph值7～8，然后加入硫脲反应，生成乙酸脲，所得乙酸硫脲在保温78～80℃下与氢氧化钠反应2h，反应结束后冷却至40℃，加入浓盐酸至ph值为3，再用乙醚萃取，萃取所得乙醚层加入活性炭充分搅拌后过滤，滤液加锌粉后减压精馏，即得纯品硫代乙醇酸。

3.搅拌下将16%的氯乙酸水溶液与15%的硫氢化钾水溶液混合，ClCH2COOH∶KHS=1∶ 2（ 摩尔比） 。加热，加入与氯乙酸相同物质量的氯化钡饱和溶液，然后加入25%的浓氨水，搅拌均匀后，静置，过滤，滤液中加入等体积的浓盐酸，再用乙醚萃取，蒸馏除去乙醚，最后，在2000Pa蒸馏，收集104～106℃馏分，即得成品硫代乙醇酸。

4.硫氢化钠和氯乙酸在硫化氢和氮气的作用下制得。

5.氯乙酸、硫代硫酸钠与氢氧化钠合成，然后经酸解、萃取、蒸馏得到成品。

1．氯乙酸法

氯乙酸在碱性条件下水解得粗品，然后经甲醇酯化得羟基乙酸甲酯，蒸馏后再水解即得成品。

制备羟基乙酸的聚合物时,对羟基乙酸单体的纯度要求较高,否则得到的聚合物分子量较低,导致高纯度羟基乙酸的需求量逐年增长,在国内,高纯度的羟基乙酸还没有形成工业化规模生产,对羟基乙酸的合成进行研究是非常有意义的。 国内外合成羟基乙酸的方法主要有甘氨酸氧化法、氰化法、醛类羧化法、甲醛和甲酸甲酯偶联法、草酸电解法、氯乙酸水解法等。

甘氨酸氧化法成本较高,产物复杂氰化法毒性太大,不安全甲醛羧化法对反应条件要求苛刻,产品提纯困难,设备腐蚀严重乙二醛羧化法原料成本太高甲醛和甲酸甲酯偶联法收率低,催化剂分离回收困难草酸电解法收率较低通过对各种合成方法比较后确定了采用氯乙酸碱性水解法合成羟基乙酸的工艺路线,该工艺路线具有原料成本低、反应条件温和、工艺相对简单、对环境污染小等优点。水解合成后得到的是羟基乙酸的水溶液,其中含有大量的氯化钠和少量未水解的氯乙酸及其它杂质,采用减压蒸馏及有机溶剂萃取方法进行精制是比较适宜。 用高效液相色谱对羟基乙酸收率进行测定,用莫尔法对氯化钠的含量进行定量分析,用红外光谱和元素分析对最终产物进行鉴定。

2．高温高压法

由甲醛、一氧化碳和水反应制得。

3．氰化水解法

由甲醛和氢氰酸为原料，经加氰合成和酸性水解制得。

4．氰化钠法

以甲醛、氰化钠为原料，经加氰和酸性水解两步制得。

5.络合萃取分离

针对含2.5～5.0 mol·L-1羟基乙酸的羟基乙腈硫酸法水解液,采用三辛胺(TOA)、正辛醇和磺化煤油组成的萃取剂,在单级液-液萃取装置中通过实验考察了TOA体积百分数、油水两相体积比、萃取温度等条件对羟基乙酸在油水两相中分配系数的影响,并测定了该系统在25℃下的相平衡数据.红外光谱图分析结果表明:TOA对羟基乙酸络合萃取同时存在氢键缔合和离子缔合两种方式.基于质量作用定律,建立了表达该萃取过程的相平衡模型,对25℃的萃取平衡数据进行关联。

a)卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐反应，得到2,4-二氯苯氧乙酸酯；

b)2,4-二氯苯氧乙酸酯在催化剂的作用下水解反应，得到2，4-二氯苯氧乙酸；所述催化剂选自聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐、吡啶、钛酸酯、无机酸、有机酸中的一种或多种。

优选的，所述步骤a)的反应温度为70～200℃；反应时间为1～7h。

优选的，所述卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐的摩尔比为(0.9～1.1)：(0.9～1.1)。

优选的，所述2,4-二氯酚盐选自2,4-二氯酚钠、2,4-二氯酚钾、2,4-二氯酚钙、2,4-二氯酚镁、2,4-二氯酚锌和2,4-二氯酚铝中的一种或几种；所述卤代乙酸酯选自氯乙酸酯、溴乙酸酯和碘乙酸酯中的一种或几种。

优选的，所述步骤b)的反应温度为50～200℃；反应时间为1～10h。

优选的，所述步骤b)的催化剂选自聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐、吡啶、钛酸酯、无机酸、有机酸中的两种或两种以上。

优选的，所述步骤b)的催化剂占所述2,4-二氯苯氧乙酸酯的质量百分比为1‰～1％。

优选的，所述卤代乙酸酯由如下方法制备：c2以上的c2以上的一元醇和卤代乙酸反应，得到卤代乙酸酯。

优选的，所述c2以上的一元醇为c2～c20的的一元醇；卤代乙酸选自氯乙酸、溴乙酸和碘乙酸中的一种或几种。

优选的，所述c2以上的c2以上的一元醇和卤代乙酸的摩尔比为(1～1.5):1。

与现有技术相比，本发明提供了一种2，4-二氯苯氧乙酸的制备方法，包括如下步骤：a)卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐反应，得到2,4-二氯苯氧乙酸酯；b)2,4-二氯苯氧乙酸酯在催化剂的作用下水解反应，得到2，4-二氯苯氧乙酸；所述催化剂选自聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐、吡啶、钛酸酯、无机酸、有机酸中的一种或多种。本发明通过卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐反应得到2,4-二氯苯氧乙酸酯，进而在特定催化剂的作用下水解反应得到2，4-二氯苯氧乙酸。本发明特定的反应路线结合特定的催化剂使得最终制备得到2，4-二氯苯氧乙酸的纯度和收率均较高，副产物少，反应路线简单，有利于应用。

具体实施方式

本发明提供了一种2，4-二氯苯氧乙酸的制备方法，包括如下步骤：

a)卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐反应，得到2,4-二氯苯氧乙酸酯；

b)2,4-二氯苯氧乙酸酯在催化剂的作用下水解反应，得到2，4-二氯苯氧乙酸；所述催化剂选自聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐、吡啶、钛酸酯、无机酸、有机酸中的一种或多种。

本发明首先制备得到卤代乙酸酯。

优选具体为：将c2以上的一元醇和卤代乙酸反应，得到卤代乙酸酯。更优选具体的c2以上的一元醇和卤代乙酸在催化剂的作用下混合搅拌，脱水反应得到卤代乙酸酯。本发明对于所述搅拌的具体方式不进行限定，本领域技术人员熟知的搅拌方式即可。

本发明所述c2以上的一元醇也就是两个碳原子以上的c2以上的一元醇；优选为c2～c20的一元醇；更优选为c2～c10的一元醇；最优选为c3～c9的一元醇。所述卤代乙酸优选选自氯乙酸、溴乙酸和碘乙酸中的一种或几种；所述催化剂优选选自浓硫酸或钛酸丁酯；所述溶剂优选为甲苯、二甲苯、醚、dmf或nmp。

其中，所述c2以上的一元醇和卤代乙酸的摩尔比优选为(1～1.5):1；更优选为(1～1.2):1；最优选为(1～1.1):1；所述催化剂的添加量优选为1‰～1％。所述步骤a)的反应温度优选为50～200℃；更优选为60～180℃；最优选为70～170℃；所述反应时间优选为1～10h；更优选为2～9h；最优选为4～8h。

本发明得到的卤代乙酸酯中间体，该中间体稳定性好，反应副产物少，收率高；进而为后续制备的收率和纯度提供了良好的条件。

得到卤代乙酸酯中间体后，卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐反应，得到2,4-二氯苯氧乙酸酯。优选具体为：卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐搅拌反应，过滤，得到2,4-二氯苯氧乙酸酯。本发明对于所述搅拌的具体方式不进行限定，本领域技术人员熟知的搅拌方式即可。本发明对于所述过滤的具体方式不进行限定，本领域技术人员熟知的过滤方式即可。

在本发明中，卤代乙酸酯优选选自氯乙酸酯、溴乙酸酯和碘乙酸酯中的一种或几种；所述2,4-二氯酚盐优选选自2,4-二氯酚钠、2,4-二氯酚钾、2,4-二氯酚钙、2,4-二氯酚镁、2,4-二氯酚锌和2,4-二氯酚铝中的一种或几种。

所述卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐的摩尔比优选为(0.9～1.1)：(0.9～1.1)；更优选为(0.9～1.0)：(0.9～1.0)；所述步骤b)的反应温度为70～200℃；更优选为80～180℃；最优选为90～160℃；所述反应时间优选为1～7h；更优选为2～6h；最优选为3～5h。

得到2,4-二氯苯氧乙酸酯后，将2,4-二氯苯氧乙酸酯在催化剂的作用下水解反应，得到2，4-二氯苯氧乙酸。

其中，所述水解反应的催化剂选自聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐、吡啶、钛酸酯、无机酸、有机酸中的一种或多种；优选为聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐、吡啶、钛酸酯、无机酸、有机酸中的两种或两种以上；更优选为聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐和吡啶中的一种或多种与钛酸酯、无机酸、有机酸中的一种或多种的混合。其中，所述冠醚优选为冠醚或环状冠醚；所述季铵盐包括但不限于四丁基溴化铵；所述聚醚包括但不限于聚乙二醇二烷基醚；所述季膦盐包括但不限于四丁基溴化膦；所述叔胺包括但不限于三乙胺；所述无机酸包括但不限于硫酸、盐酸；所述有机酸包括但不限于对甲苯磺酸、甲酸和乙酸。

所述水解反应的催化剂占2,4-二氯苯氧乙酸酯的质量百分比优选为1‰～1％；更优选为2‰～8‰；最优选为3‰～7‰。

在上述复合催化剂的催化作用下，水解反应，结晶、过滤、干燥得到2，4-二氯苯氧乙酸。

其中，反应温度为50～200℃；更优选为60～180℃；最优选为70～170℃；所述反应时间优选为1～10h；更优选为2～9h；最优选为4～8h。所述反应优选为回流反应。

所述结晶温度优选为10～20℃；更优选为10～15℃；所述结晶时间优选为1～1.5h；更优选为1～1.2h。本发明对于所述过滤和干燥的具体方式不进行限定，本领域技术人员熟知的过滤和干燥方式即可。

本发明提供了一种2，4-二氯苯氧乙酸的制备方法，包括如下步骤：a)卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐反应，得到2,4-二氯苯氧乙酸酯；b)2,4-二氯苯氧乙酸酯在催化剂的作用下水解反应，得到2，4-二氯苯氧乙酸；所述催化剂选自聚醚、冠醚、季铵盐、叔胺、季膦盐、吡啶、钛酸酯、无机酸、有机酸中的一种或多种。本发明通过卤代乙酸酯与2,4-二氯酚盐反应得到2,4-二氯苯氧乙酸酯，进而在特定催化剂的作用下水解反应得到2，4-二氯苯氧乙酸。本发明特定的反应路线结合特定的催化剂使得最终制备得到2，4-二氯苯氧乙酸的纯度和收率均较高，副产物少，反应路线简单，有利于应用。

本发明优选采用高效液相色谱法对制备得到的2，4-二氯苯氧乙酸纯度和收率进行测定。

为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的2，4-二氯苯氧乙酸的制备方法进行详细描述。

实施例1

将31g丙醇、95g(1mol)氯乙酸、50g甲苯与0.1g浓硫酸混合搅拌，80℃脱溶脱水7h，得到氯乙酸丙酯。加入2,4-二氯酚钾202g(1mol)，80℃保温搅拌4h，过滤掉反应生成的氯化钾固体，滤液脱溶出甲苯，得到2,4-二氯苯氧乙酸丙酯，加入50g浓硫酸，回流脱水搅拌3h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体221g，纯度99.6％，收率99.6％。

实施例2

将300g异辛醇、140g(1mol)溴乙酸与0.1g浓硫酸混合搅拌，180℃脱溶脱水4h，得到溴乙酸异辛酯。加入2,4-二氯酚钾202g(1mol)，180℃保温搅拌4h，过滤掉反应生成的溴化钾固体，滤液脱溶出异辛醇，得到2,4-二氯苯氧乙酸异辛酯酯，加入100g30wt％盐酸，回流脱水搅拌6h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体222g，纯度99.2％，收率99.6％。

实施例3

将123g氯乙酸乙酯(1mol)与2,4-二氯酚钠186g(1mol)混合，80℃保温搅拌3h，过滤掉反应生成的氯化钠固体，得到2,4-二氯苯氧乙酸乙酯。加入0.1g聚乙二醇二烷基醚、0.1g浓硫酸、50g水，回流脱醇5h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体221g，纯度99.5％，收率99.5％。

实施例4

将151g氯乙酸正丁酯(1mol)与2,4-二氯酚钠186g(1mol)混合，120℃保温搅拌3h，过滤掉反应生成的氯化钠固体，得到2,4-二氯苯氧乙酸正丁酯。加入0.1g18冠醚、0.1g对甲苯磺酸、50g水，回流脱醇6h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体221g，纯度99.3％，收率99.3％。

实施例5

将207g氯乙酸异辛酯(1mol)与2,4-二氯酚钾202g(1mol)混合，180℃保温搅拌3h，过滤掉反应生成的氯化钾固体，得到2,4-二氯苯氧乙酸异辛酯。加入0.1g四丁基溴化铵、0.1g30wt％盐酸、50g水，回流脱醇7h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体221g，纯度99.5％，收率99.5％。

实施例6

将168g溴乙酸乙酯(1mol)与2,4-二氯酚钙183g(1mol)混合，80℃保温搅拌3h，过滤掉反应生成的氯化钙固体，得到2,4-二氯苯氧乙酸乙酯。加入0.1g吡啶、0.1g甲酸、50g水，回流脱醇5h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体221g，纯度99.3％，收率99.3％。

实施例7

将210g溴乙酸戊酯(1mol)与2,4-二氯酚镁175g(1mol)混合，160℃保温搅拌3h，过滤掉反应生成的氯化镁固体，得到2,4-二氯苯氧乙酸戊酯。加入0.1g四丁基溴化膦、0.1g乙酸、50g水，回流脱醇6h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体221g，纯度99.4％，收率99.4％。

实施例8

将300g异辛醇、140g(1mol)溴乙酸与0.1g浓硫酸混合搅拌，180℃脱溶脱水4h，得到溴乙酸异辛酯。加入2,4-二氯酚钾202g(1mol)，保温搅拌4h，过滤掉反应生成的溴化钾固体，滤液脱溶出异辛醇，得到2,4-二氯苯氧乙酸异辛酯酯，加入0.1g三乙胺、0.1g30wt％盐酸，回流脱水搅拌6h，10℃下结晶1h，过滤，滤饼干燥，得到2,4-二氯苯氧乙酸固体222g，纯度99.2％，收率99.6％。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

专利名称：一种生产解毒喹的方法

技术领域：

本发明属于除草剂领域，尤其涉及一种生产解毒喹的方法。

背景技术：

解毒喹又名解草喹，化学名称为1-甲基己基(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯，分子量为335.8，分子式为C18H22C1N03，工业品外观为浅黄色固体粉末，熔点为69.4°C，密度为1.05克/立方厘米，在25°C时水中溶解度为0.54毫克/升、乙醇中190毫克/升、丙酮中340毫克/升、甲苯中360毫克/升，在中性和酸性环境下稳定，在碱性条件下易水解。解毒喹的剂型为乳油或可湿性粉剂，主要用于改善植物对除草剂的接纳度。解毒喹在使用时总是与一种除草剂组合，作为除草剂的安全剂对小五谷杂粮中的一年生禾本草进行控制；在使用中解毒喹一般和除草剂炔草酯复配，按解毒喹:炔草酯=1:4的比例复配成制剂使用，能够有效的提高小粒谷物的耐药性，防止炔草酯对小粒谷物的药害，扩大了炔草酯的适用范围。解毒喹除了和除草剂炔草酯复配使用外，在工业上也可作为有机合成及医药中间体使用。 解毒喹的合成工艺较多，传统的合成工艺是以氯乙酸与2-庚醇进行酯化反应生成中间体，中间体再与5-氯-8-羟基喹啉合成解毒喹。该工艺路线的主要缺陷是:1.在反应过程中，由于氯乙酸与2-庚醇的酯化反应不完全，反应时间较长，收率偏低，不适宜进行大规模的批量生产；2.对反应温度和压强要求高，且中间体纯化困难，进而导致合成的解毒喹杂质多、纯度低、收率低，影响产品质量。由于解毒喹的用途广泛，市场需求量大，加之传统的合成工艺缺陷较多，不断开发出新的工艺来生产解毒喹成为必然。为了克服传统的解毒喹合成工艺存在的缺陷，本发明是以氯乙酸甲酯、5-氯-8-羟基喹啉、2-庚醇为主要原料，以溶剂、催化剂等为辅料，通过中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯的合成、解毒喹的合成和结晶两个步骤制得最终的成品。由于在反应中最高温度在150°C以下，所需的真空度在0.035-0.065Mpa之间，因而反应条件温和，过程容易控制；由于采用酯交换的合成方法，合成的解毒喹杂质少、纯度高、收率高，产品的质量好，适合大规模批量生产。本公司曾于2010年04月21日提交了“一种合成解毒喹的新方法”、专利申请号为2010101516033的专利申请但没有授权。公司现使用自行开发的生产工艺生产解毒喹已经四年，经过不断的总结经验，部分生产工艺条件已进行了优化，现根据优化后的工艺重新提出申请。

发明内容

本发明主要解决的问题是提供一种生产解毒喹的方法，生产该产品以氯乙酸甲酯、5-氯-8-羟基喹啉、2-庚醇为主要原料，通过中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯的合成、解毒喹的合成和结晶两个步骤制得最终的成品。该生产方法的优点是:使用通用设备、工艺简单、反应条件温和，由于采用酯交换的合成方法，合成的解毒喹杂质少、纯度高、收率高，产品的质量好。生产该产品使用的原料为:5_氯-8-羟基喹啉、氯乙酸甲酯、2-庚醇、溶剂1、溶剂2、溶剂3、催化剂1、催化剂2、催化剂3。本发明可以通过以下技术方案来实现:

一种生产解毒喹的方法，其特征是由以下步骤构成:

(I)在化学反应釜中加入5-氯-8-羟基喹啉、溶剂1、催化剂I后开始搅拌，搅拌器转速为25-35转/分，搅拌均匀后加入溶剂2、催化剂2，反应放热，此时严格监测反应釜中反应液的温度，以通过向反应釜夹层中送蒸汽或冷水的方式控制反应釜中的温度为110-130°C，反应0.7-0.9小时后，观察反应釜回流管中回流的溶剂2，当回流的溶剂2清亮时反应结束，通过向反应釜夹层中送入冷水让釜内降温至60-70°C，继续搅拌，开始滴加氯乙酸甲酯，其加入量的摩尔比控制为:5_氯-8-羟基喹啉:氯乙酸甲酯:溶剂1:溶剂2:催化剂1:催化剂2=1:1:4-5:3-4:0.2:0.2，反应温度控制在50_75°C之间，滴加氯乙酸甲酯完毕后0.3小时停止搅拌，反应得到沉淀物经固液分离后得到中间体5-氯-8-羟基喹啉氧基乙酸甲酯。(2)在反应釜中加入溶剂3、2_庚醇、中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，开始搅拌，搅拌器转速为35-45转/分，将反应釜内压强抽至0.045-0.065Mpa，此时向反应釜夹层送入蒸汽使反应釜内升温至90-110°C，保持温度不变，继续搅拌，加入催化剂3反应1.5-2小时，停止加热，原料加入量的摩尔比为:2_庚醇:5_氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯:溶剂3:催化剂3=1:1:5:0.05，由于反应温度较高，部分溶剂3从反应釜回流管中蒸出，溶剂3从反应釜中蒸出带走热量，导致反应釜中温度逐渐降低，当温度降至60°C时，再加入和本次反应开始是使用的溶剂3两倍数量的低 温溶剂3，使反应釜内的温度迅速降至5-15°C，解毒喹结晶，经固液分离后即得成品。(3)解毒喹的使用方法是:按解毒喹:炔草酯=1:4的比例复配成制剂用于除草。本发明的进一步技术方案是:

步骤(I)所述的5-氯-8-羟基喹啉的纯度为97% 所述的溶剂I为二甲基亚砜、溶剂2为甲苯；催化剂I为氢氧化钠、催化剂2为碳酸钠。步骤(2)所述的溶剂3为甲醇、乙醇、二甲苯、乙醚中的一种；所述的催化剂3为吡啶、甲醇钠、氢氧化钠、碳酸钠中的一种。本发明的有益效果是:提供了一种生产解毒喹的新方法，该生产方法的优点是:使用通用设备、工艺简单、反应条件温和，过程容易控制，合成的解毒喹杂质少、纯度高、收率高、产品质量好，适合大规模批量生产。

具体实施例方式通过以下实施例进一步描述本发明。实施例1:

在化学反应釜中加入5-氯-8-羟基喹啉、溶剂1、催化剂I后开始搅拌，搅拌器转速为25转/分，搅拌均匀后加入溶剂2、催化剂2，反应放热，此时严格监测反应釜中反应液的温度，以通过向反应釜夹层中送蒸汽或冷水的方式控制反应釜中的温度为110°C，反应0.9小时后，观察反应釜回流管中回流的溶剂2，当回流的溶剂2清亮时反应结束，通过向反应釜夹层中送入冷水让釜内降温至60°C，继续搅拌，开始滴加氯乙酸甲酯，其加入量的摩尔比控制为:5_氯-8-羟基喹啉:氯乙酸甲酯:溶剂1:溶剂2:催化剂1:催化剂2=1:1:4:4:0.2:0.2，反应温度控制在50°C之间，滴加氯乙酸甲酯完毕后0.3小时停止搅拌，反应得到沉淀物经固液分离后得到中间体5-氯-8-羟基喹啉氧基乙酸甲酯。在反应釜中加入溶剂3、2_庚醇、中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，开始搅拌，搅拌器转速为35转/分，将反应釜内压强抽至0.045Mpa，此时向反应釜夹层送入蒸汽使反应釜内升温至90°C，保持温度不变，继续搅拌，加入催化剂3反应2小时，停止加热，原料加入量的摩尔比为:2_庚醇:5_氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯:溶剂3:催化剂3=1:1:5:0.05，由于反应温度较高，部分溶剂3从反应釜回流管中蒸出，溶剂3从反应釜中蒸出带走热量，导致反应釜中温度逐渐降低，当温度降至60°C时，再加入和本次反应开始是使用的溶剂3两倍数量的低温溶剂3，使反应釜内的温度迅速降至5-15°C，解毒喹结晶，经固液分离后即得成品。实施例2:

在化学反应釜中加入5-氯-8- 羟基喹啉、溶剂1、催化剂I后开始搅拌，搅拌器转速为30转/分，搅拌均匀后加入溶剂2、催化剂2，反应放热，此时严格监测反应釜中反应液的温度，以通过向反应釜夹层中送蒸汽或冷水的方式控制反应釜中的温度为120°C，反应0.8小时后，观察反应釜回流管中回流的溶剂2，当回流的溶剂2清亮时反应结束，通过向反应釜夹层中送入冷水让釜内降温至65°C，继续搅拌，开始滴加氯乙酸甲酯，其加入量的摩尔比控制为:5_氯-8-羟基喹啉:氯乙酸甲酯:溶剂1:溶剂2:催化剂1:催化剂2=1:1:4.5:3.5:0.2:0.2，反应温度控制在62.5°C之间，滴加氯乙酸甲酯完毕后0.3小时停止搅拌，反应得到沉淀物经固液分离后得到中间体5-氯-8-羟基喹啉氧基乙酸甲酯。在反应釜中加入溶剂3、2_庚醇、中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，开始搅拌，搅拌器转速为35-45转/分，将反应釜内压强抽至0.055Mpa，此时向反应釜夹层送入蒸汽使反应釜内升温至100°C，保持温度不变，继续搅拌，加入催化剂3反应1.75小时，停止加热，原料加入量的摩尔比为:2_庚醇:5_氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯:溶剂3:催化剂3=1:1:5:0.05，由于反应温度较高，部分溶剂3从反应釜回流管中蒸出，溶剂3从反应釜中蒸出带走热量，导致反应釜中温度逐渐降低，当温度降至60°C时，再加入和本次反应开始是使用的溶剂3两倍数量的低温溶剂3，使反应釜内的温度迅速降至5-15°C，解毒喹结晶，经固液分离后即得成品O实施例3:

在化学反应釜中加入5-氯-8-羟基喹啉、溶剂1、催化剂I后开始搅拌，搅拌器转速为35转/分，搅拌均匀后加入溶剂2、催化剂2，反应放热，此时严格监测反应釜中反应液的温度，以通过向反应釜夹层中送蒸汽或冷水的方式控制反应釜中的温度为130°C，反应0.7小时后，观察反应釜回流管中回流的溶剂2，当回流的溶剂2清亮时反应结束，通过向反应釜夹层中送入冷水让釜内降温至70°C，继续搅拌，开始滴加氯乙酸甲酯，其加入量的摩尔比控制为:5_氯-8-羟基喹啉:氯乙酸甲酯:溶剂1:溶剂2:催化剂1:催化剂2=1:1:5:3:0.2:0.2，反应温度控制在50_75°C之间，滴加氯乙酸甲酯完毕后0.3小时停止搅拌，反应得到沉淀物经固液分离后得到中间体5-氯-8-羟基喹啉氧基乙酸甲酯。在反应釜中加入溶剂3、2_庚醇、中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，开始搅拌，搅拌器转速为45转/分，将反应釜内压强抽至0.065Mpa，此时向反应釜夹层送入蒸汽使反应釜内升温至IlO0C,保持温度不变，继续搅拌，加入催化剂3反应1.5小时，停止加热，原料加入量的摩尔比为:2-庚醇:5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯:溶剂3:催化剂3=1:1:5:0.05，由于反应温度较高，部分溶剂3从反应釜回流管中蒸出，溶剂3从反应釜中蒸出带走热量，导致反应釜中温度逐渐降低，当温度降至60°C时，再加入和本次反应开始是使用的溶剂3两倍数量的低温溶剂3， 使反应釜内的温度迅速降至5-15°C，解毒喹结晶，经固液分离后即得成品。

权利要求

1.一种生产解毒喹的方法，使用的原料包括:5-氯-8-羟基喹啉、氯乙酸甲酯、2-庚醇、溶剂1、溶剂2、溶剂3、催化剂1、催化剂2、催化剂3 其特征是:步骤(1)，在化学反应釜中加入5-氯-8-羟基喹啉、溶剂1、催化剂I后开始搅拌，搅拌器转速为25-35转/分，搅拌均匀后加入溶剂2、催化剂2，反应放热，此时严格监测反应釜中反应液的温度，以通过向反应釜夹层中送蒸汽或冷水的方式控制反应釜中的温度为110-130°C，反应0.7-0.9小时后，观察反应釜回流管中回流的溶剂2，当回流的溶剂2清亮时反应结束，通过向反应釜夹层中送入冷水让釜内降温至60-70°C，继续搅拌，开始滴加氯乙酸甲酯，其加入量的摩尔比控制为:5_氯-8-羟基喹啉:氯乙酸甲酯:溶剂1:溶剂2:催化剂1:催化剂2=1:1:4-5:3-4:0.2:0.2,反应温度控制在50-75°C之间，滴加氯乙酸甲酯完毕后0.3小时停止搅拌，反应得到沉淀物经固液分离后得到中间体5-氯-8-羟基喹啉氧基乙酸甲酯；步骤(2):在反应釜中加入溶剂3、2_庚醇、中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，开始搅拌，搅拌器转速为35-45转/分，将反应釜内压强抽至0.045-0.065Mpa，此时向反应釜夹层送入蒸汽使反应釜内升温至90-110°C，保持温度不变，继续搅拌，加入催化剂3反应1.5-2小时，停止加热，原料加入量的摩尔比为:2_庚醇:5_氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯:溶剂3:催化剂3=1:1:5:0.05，由于反应温度较高，部分溶剂3从反应釜回流管中蒸出，溶剂3从反应釜中蒸出带走热量，导致反应釜中温度逐渐降低，当温度降至60°C时，再加入和本次反应开始是使用的溶剂3两倍数量的低温溶剂3，使反应釜内的温度迅速降至5-15°C，解毒喹结晶，经固液分离后即得成品。

2.根据权利要求1所述的一种生产解毒喹的方法，其步骤(I)特征是:所述的5-氯-8-羟基喹啉的纯度为97% 所述的溶剂I为二甲基亚砜、溶剂2为甲苯；催化剂I为氢氧化钠、催化剂2为碳酸钠。

3.根据权利要求1所 述的一种生产解毒喹的方法，其步骤(2)特征是:所述的溶剂3为甲醇、乙醇、二甲苯、乙醚中的一种；所述的催化剂3为吡啶、甲醇钠、氢氧化钠、碳酸钠中的一种。

4.解毒喹的使用方法是:按解毒喹:炔草酯=1:4的比例复配成制剂用于除草。

全文摘要

本发明公开了一种生产解毒喹的方法，该方法属于除草剂领域，本发明以5-氯-8-羟基喹啉、氯乙酸甲酯、2-庚醇、溶剂1、溶剂2、溶剂3、催化剂1、催化剂2、催化剂3为原料，通过步骤1合成中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，步骤2合成解毒喹共两个步骤制得最终的成品。该生产方法的优点是使用通用设备、工艺简单、反应条件温和，由于采用酯交换的合成方法，合成的解毒喹杂质少、纯度高、收率高，产品的质量好。产品主要用于和炔草酯按1:4的比例复配成除草剂。

文档编号C07D215/28GK103193706SQ20131011919

公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月8日 优先权日2013年4月8日

发明者应冰如, 刘慧 申请人:新沂市永诚化工有限公司

再

RT，苯乙胺，特别是苯环上有羟基取代的苯乙胺，是合成苄基异喹啉类生物碱的重要中间体。

以前提出的方法，是从苯甲醛开始，使用氯乙酸衍生物Darzen反应制备苯乙醛，然后利用二价铁络合物催化的芳环单加氧反应及铜络合物催化的邻位羟化反应制备取代苯乙醛，随即甲酸铵还原氨化制得取代苯乙胺，取代苯乙胺和取代苯乙醛缩合得到苄基异喹啉。

但是，这条路线显然具有步骤长收率低的劣势，同时还出现了在附带敏感基团的化合物上使用单加氧催化剂的问题。

现在可以提出一条新路线，即使用芳环取代苯乙酮胺作为第一中间体，由其还原成的芳环取代苯乙胺通过脱氨反应衍生出缩合必须的醛类。而这个苯乙酮胺可以方便地由氯乙酸和苯酚在TsOH催化下FC后氨解的思路制备。

甜菜碱两性表面活性剂的种类主要分为羧酸型甜菜碱、磺基甜菜碱、亚硫酸酯甜菜碱和磷酸酯甜菜碱等，但现有的甜菜碱表面活性剂的合成，在技术上存在一些不足。羧酸型甜菜碱最常用的合成方法是氯乙酸钠和长链烷基叔胺反应而成。因此，产品中夹带未反应的胺和氯乙酸钠，使产品具有一定的刺激性，而且产品中的氯化钠不容易除掉。磺基甜菜碱的生产成本较高、生产工艺复杂且收率低。亚硫酸酯甜菜碱由叔胺与化学计量比的二氧化硫及环氧乙烷的混合物反应，但该方法的缺点是二氧化硫和环氧乙烷在胺的存在影响下，容易反应形成聚亚烷基亚硫酸酯，影响了反应产物的纯度，需要特殊的精制纯化手段。磷酸酯甜菜碱的合成方法通常是通过含羟基的季铵盐与磷酸化试剂反应而成，但该反应是剧烈的放热反应，如果反应温度控制不好，局部温度过高，使得生成的磷酸酯中烷基上的碳链氧化而生成烯烃，从而导致产物色泽变深。