如何保护水杨酸甲酯中的羟基

选择一个氨基保护基时，必须仔细考虑到所有的反应物，反应条件及所设计的反应过程中会涉及的所有官能团。

首先，要对所有的反应官能团作出评估，确定哪些在所设定的反应条件下是不稳定并需要加以保护的，并在充分考虑保护基的性质的基础上，选择能和反应条件相匹配的氨基保护基。

其次，当几个保护基需要同时被除去时，用相同的保护基来保护不同的官能团是非常有效（如苄基可保护羟基为醚，保护羧酸为酯，保护氨基为氨基甲酸酯）。要选择性去除保护基时，就只能采用不同种类的保护基（如一个Cbz保护的氨基可氢解除去，但对另一个Boc保护的氨基则是稳定的）。此外，还要从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的影响（如羧酸叔醇酯远比伯醇酯难以生成或除去）。

最后，如果难以找到合适的保护基，要么适当调整反应路线使官能团不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；要么重新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基，亚胺等）；或者设计出新的不需要保护基的合成路线。

在合成反应中，伯胺、仲氨、咪唑、吡咯、吲哚和其他芳香氮杂环中的氨基往往是需要进行保护的。已经使用过的氨基保护基很多，但归纳起来，可以分为烷氧羰基、酰基和烷基三大类。烷氧羰基使用最多，因为N-烷氧羰基保护的氨基酸在接肽时不易发生消旋化。伯胺、仲氨、咪唑、吡咯、吲哚和其他芳香氮氢都可以选择合适的保护基进行保护。以下列举了几种代表性的常用的氨基保护基。

1. Cbz- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Cbz-Cl/Na2CO3/CHCl3/H2O

脱去条件：H2/Pd-C，供氢体/Pd-C，BBr3/CH2Cl2 or TFA，HBr/HOAc等

2. Boc- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Boc2O/NaOH/diox/H2O, Boc2O/ /MeOH, Boc2O/Me4NOH/CH3CN

脱去条件：3MHCl/EtOAc, HCl/MeOH or diox, TosOH/THF-CH2Cl2, Me3SiI/CHCl3orCH3CN

3. Fmoc-保护基

应用范围：伯胺、仲胺等

引入条件：Fmoc-Cl/NaHCO3,/diox/H2O

脱去条件：20%哌啶/DMF，50%哌啶/CH2Cl2等

4. Alloc-保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Aloc-Cl/Py

脱去条件：Ni(CO)4/DMF/H2OPd(PPh3)4/Bu3SnH

5. Teoc- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Teoc-Cl/碱/diox/H2O

脱去条件：TBAF；TEAF

6. 甲(乙)氧羰基- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：ROCOCl/NaHCO3,/diox/H2O

脱去条件：HBr/HOAcMe3SiIKOH/H2O/乙二醇

7. Pht- 保护基

应用范围：伯胺

引入条件：邻苯二甲酸酐/CHCl3/70℃邻苯二甲酰亚胺-NCO2Et/aq. Na2CO3

脱去条件：H2NNH2/EtOH，NaBH4/i-PrOH-H2O（6：1）

8. Tos- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Tos-Cl/Et3N

脱去条件：HBr/HOAc, 48%HBr/苯酚（cat）

9. Tfa- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：TFAA/Py苯二甲酰亚胺-NCO2CF3/CH2Cl2

脱去条件：K2CO3/MeOH/H2ONH3/MeOHHCl/MeOH

10. Trt- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Trt-Cl/Et3N

脱去条件：HCl/MeOH, H2/Pd/EtOH, TFA/CH2Cl2

11.Dmb - 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：ArCHO/NaCNBH3/MeOH

12. PMB- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：PMB-Br/ K2CO3/CH3CNPhCHO/NaCNBH3/MeOH

脱去条件：HCO2H/Pd-C/MeOHH2/Pd(OH)2/EtOHTFACAN/ CH3CN

13. Bn- 保护基

应用范围：伯胺、仲胺、咪唑、吡咯、吲哚等

引入条件：Bn-Br/Et3N or K2CO3/CH3CNPhCHO/NaCNBH3/MeOH

脱去条件：HCO2H/Pd-C/MeOHH2/Pd(OH)2/EtOH  CCl3CH2OCOCl/CH3CN

上保护基：胺与二碳酸二叔丁酯【即(Boc)2O】和弱碱【如碳酸钾、三乙胺等】作用。可以用两相反应，例如DCM和H2O体系。

脱保护基：用盐酸处理，产物为异丁烯和二氧化碳气体。

有机合成中用来引入叔丁氧羰基保护基团。特别运用于氨基酸的氨基保护，广泛应用于医药，蛋白质及多肽合成，生物化学食品，化妆品等多种产品的合成中。中国是世界上二碳酸二叔丁酯目前的主要供应国。在我国的生产企业主要集中在江苏、浙江地区。近几年，对二碳酸二叔丁酯大的、创造性的工艺改进有四项，小的工艺改进及调整达数十项。对生产设备也经过两次大胆的改进，从而保证了二碳酸二叔丁酯的生产更稳定、更高效、更安全。

现在B和C都分到了，需要脱掉化合物B上的苄醚保护基团，然而脱不掉。。。

条件是10%Pd/C, 甲醇， 氢气气球戳到液面下室温反应。

一开始做不出来，又尝试在溶剂里加冰醋酸、换冰醋酸作溶剂、换THF作溶剂，都不行。

奇怪的是，我做了个对照，原料A是可以被还原的，B和C都试了都完全不反应。我们这边有高压反应装置，加了约250Kpa反应半个小时点板看还是完全不反应，想请教一下为什么就加上了两个醇链就这么难脱呢？有什么办法呢？

不稳定。氯甲酸苄酯，又称碳酸氯苄酯或Z-氯，是氯甲酸的苄酯。它也可以被描述为苄氧羰基（Cbz或Z）基团的氯。纯净的它是一种对水敏感的油状无色液体，尽管不纯的样品通常呈现黄色。它具有一种特殊的刺激性气味，与水接触后会降解。该化合物首先由LeonidasZervas在20世纪30年代初制备，他用它来引入苄氧羰基保护基，这成为他与MaxBergmann开发的Bergmann-Zervas羧基苄基多肽合成方法的基础。这是xxx个成功的受控多肽化学合成方法，20年来一直是全世界使用的主要程序，直到20世纪50年代。时至今日，氯甲酸苄酯经常被用于胺基保护。

制备氯甲酸苄酯

该化合物在实验室中通过用光气处理苯甲醇来制备。PhCH2OH+COCl2→PhCH2OC(O)Cl+HCl光气的使用是过量的，以尽量减少碳酸盐（PhCH2O）2C=O的产生。在实验室制备中使用光气对健康有很大的危害，并与使用该化合物的先驱者如Zervas的慢性肺病有关联。

胺的保护

氯甲酸苄酯通常用于有机合成，为胺引入苄氧羰基（以前称为羧基苄基）保护基。保护基的缩写是Cbz或Z（为了纪念发现者Zervas），因此，氯甲酸苄酯的替代速记名称是Cbz-Cl或Z-Cl。苄氧羰基是胺的一个关键保护基，抑制了N孤对的亲核性和碱性。这种掩盖反应性的特性，以及防止Z保护的胺外消旋的能力，使Z基团成为Begmann-Zervas合成寡肽的基础（1932年），其中进行以下一般反应来保护连续增长的寡肽链的N端。这一反应被誉为一场xxx，并从根本上开创了合成肽化学的独特领域。直到20世纪50年代初，混合酸酐和活性酯方法被开发出来，它在多肽合成方面的实用性仍然无法超越。虽然该反应不再常用于多肽，但在有机合成和全合成的其他应用中，它对胺的保护非常广泛。从氯甲酸苄开始实现保护的常见程序包括。氯甲酸苄酯和一种碱，如0℃时在水中的碳酸钠氯甲酸苄酯和氧化镁在70℃时在乙酸乙酯中回流氯甲酸苄酯、DIPEA、乙腈和三氟甲磺酸钪（Sc(OTf)3）或者，Cbz基团可以通过异氰酸酯与苄醇的反应生成（如Curtius重排）。

在各种钯基催化剂的存在下进行氢解是脱保护的通常方法。木炭上的钯是典型的。另外，HBr和强Lewis酸也被使用，条件是要为释放的苄基羰基提供一个捕集器。当被保护的胺用上述任何一种方法处理时（即通过催化氢化或酸性处理），它产生一个末端氨基甲酸，然后很容易脱羧，得到自由胺。2-巯基乙醇也可以使用，在二甲基乙酰胺中的磷酸二氢钾存在下。

氯甲酸甲酯

氯甲酸甲酯 氯甲酸甲酯是氯甲酸的甲基酯。它是一种油状的无色液体，尽管老化的样品呈现黄色。它还以其刺激性气味而闻名。 氯甲酸甲酯制备 氯甲酸甲酯可以用甲醇和光气合成。 氯甲酸甲酯的特性 氯甲酸甲酯在水中水解，形成甲醇、盐酸和二氧化碳。这种分解在有蒸汽的情况下会发生剧烈的反应，引起泡沫。该化合物在热中分...

Benzyl chloroformate

501-53-1

分子式：C8H7ClO2

分子量：170.59

EINECS号：207-925-0

Mol文件号：501-53-1.mol

氯甲酸苄酯 性质

熔点 ：-20 °C

沸点 ：103 °C20 mm Hg(lit.)

密度 ：1.212 g/mL at 20 °C

蒸气密度：1 (vs air)

蒸气压：1.39 psi ( 20 °C)

折射率 ：n 1.519(lit.)

闪点 ：197 °F

储存条件 ：Store at +2°C to +8°C.

溶解度 ：Miscible with ether, acetone and benzene.

形态：Solution

颜色：Clear slightly yellow to slightly pink

气味 (Odor)：Irritatingsharp, penetrating.

水溶解性 ：decomposes

敏感性 ：Moisture Sensitive

Merck ：14,1801

暴露限值：ACGIH: TWA 1 ppm

OSHA: TWA 1 ppm(5 mg/m3)

NIOSH: IDLH 10 ppmCeiling 1 ppm(5 mg/m3)

稳定性：Stable. Incompatible with water, oxidizing agents. Combustible.

CAS 数据库：501-53-1(CAS DataBase Reference)

NIST化学物质信息：Benzyl chloroformate(501-53-1)

EPA化学物质信息：Carbonochloridic acid, phenylmethyl ester (501-53-1)

氯甲酸苄酯 用途与合成方法

性质：

氯甲酸苄酯是一种有机化合物，它是氯甲酸酯的一种。氯甲酸苄酯是透明油状液体，有刺激性气味，而且遇水分解，遇热分解成光气等有毒气体。

应用：

氯甲酸苄酯是一种有机化合物，在有机合成中，它被用于引入苄氧羰基（Cbz），即是一种保护胺基的保护基。同时，它可用作有机合成中间体。

化学性质 ：

氯甲酸苄酯为无色油状液体，有腐臭气味。溶于乙醚、丙酮、苯等有机溶剂。其遇水分解，遇热分解成光气等有毒气体。

用途 ：

在抗生素合成中作氨基保护剂，也用于农药中间体

用途 ：

用作半合成抗菌素中间体

用途 ：

农药中间体。在抗生素合成中用作氨基保护剂。

用途 ：

多肽合成中用以保护氨基,也用于农药中间体。

用途 ：

用于有机合成的中间体。

生产方法 ：

1.由光气和苄醇反应而得。先用甲苯（经干燥处理）在较低温度下吸收光气，用重量法确定吸收光气量。吸足光气后很快加入苄醇，在冰浴中保持0.5h，再于室温下保持2h。在60℃以下减压蒸除氯化氢、过量的光气及溶剂甲苯，再收集101-103℃（2.67kPa）的馏分，即得产品，产率91%-94%。2.苄醇和氯甲酸三氯甲酯反应法。

类别：

腐蚀物品

毒性分级：

中毒

急性毒性：

口服- 大鼠 LD50: 3000 毫克/ 公斤吸入- 大鼠 LC50: 590 毫克/立方米/4小时

爆炸物危险特性：

在铁盐催化下激烈分解爆炸本身具有强腐蚀性和刺激性热不稳定

可燃性危险特性：

遇热分解二氧化碳和有毒的氯化物和光气蒸气遇水放出有毒,腐蚀性氯化氢气体

储运特性：

库房通风低温干燥与氧化剂、碱分开存放

灭火剂：

二氧化碳、干粉

收起

安全信息

危险品标志 ：T,C,N,F

危险类别码 ：45-20-34-48/22-50/53-67-65-63-48/20-11-43-37-23

安全说明 ：53-26-36/37/39-45-60-61-62-46-36/37

危险品运输编号 ：UN 2924 3/PG 2

WGK Germany ：3

RTECS号：LQ5860000

F ：19

自燃温度：590 °C

TSCA ：Yes

海关编码 ：2915 90 70

危险等级：8

包装类别：I

毒害物质数据：501-53-1(Hazardous Substances Data)

毒性：LD50 orally in Rabbit: 3000 mg/kg

氯甲酸苄酯 价格(试剂级)

更新日期：2022-11-07

产品编号：A15682

产品名称：氯甲酸苄酯, 95%, 以大约 0.1% 碳酸钠做稳定剂

CAS编号：501-53-1

包装价格：653元/50g

更新日期：2022-11-07

产品编号：A15682

产品名称：氯甲酸苄酯, 95%, 以大约 0.1% 碳酸钠做稳定剂

CAS编号：501-53-1

包装价格：3165元/250g

氯甲酸苄酯上下游产品信息

下游产品

1-甲基哌嗪-2-酮-->(R)-1-Boc-3-氨基吡咯烷-->2-甲氧基-4-(2-氨基乙基)苯酚-->Β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐-->甲巯丙脯酸-->1-甲基-[4,4']联哌啶-->赖诺普利-->(R)-1-Boc-哌嗪-2-羧酸-->4-(溴甲基)哌啶甲酸苄酯-->盐酸甲基苄肼-->4-Boc-氨甲基哌啶-->2-(叔丁氧羰基氨基甲基)-哌啶-->N-苄氧羰基-3-氨基丙醛-->氨曲南-->1-叔丁氧羰基-4-苄氧羰基-2-哌嗪羧酸-->克拉霉素-->噻肟单酰胺菌素-->N-Cbz-哌啶-4-羧酸-->苄基-1-哌嗪碳酸酯--。

氯甲酸苯酯氯甲酸-2-乙基己酯对溴氯甲酸苯酯氯甲酸环戊酯4-氯苯基氯甲酯氯甲酸环己酯氯甲酸丁酯氯甲酸丙酯氯甲酸异丙酯氯甲酸-9-芴基甲酯氯甲酸对硝基苄酯氯化铵磺酰氯三氯化铁肼甲酸苄酯癸酸苄酯(氯磺酰基)乙酸乙酯聚氯乙烯

浓盐酸（发烟盐酸）会挥发出酸雾。盐酸本身和酸雾都会腐蚀人体组织，可能会不可逆地损伤呼吸器官、眼部、皮肤和胃肠等。在将盐酸与氧化剂（例如漂白剂次氯酸钠或高锰酸钾等）混合时，会产生有毒气体氯气。

人们常穿戴个人防护装备来减少处理盐酸带来的危害，包括乳胶手套 、护目镜、耐腐蚀的服装与鞋等。美国国家环境保护局已将盐酸定为有毒物质。

氯化氢的危险性取决于其浓度。下表中列出了欧盟对盐酸溶液的分类。 浓度分类 警示术语10–25%刺激性 (Xi)R36/37/38>25%腐蚀性 (C)R34R37盐酸的联合国危险货物编号是1789，在装它的容器上需要注明这个编号。 浓缩的盐酸会形成酸雾。酸雾和盐酸溶液都对人类组织有腐蚀性的效果，并有损害呼吸器官、眼睛、皮肤和肠道的可能。盐酸可与常见的氧化剂，例如次氯酸钠（漂白剂，NaClO）或次氯酸钙（Ca（ClO）2）等发生氧化还原反应，产生有毒的氯气气体，少量吸入会导致不适。

使用盐酸时，应配合个人防护装备。如橡胶手套或聚氯乙烯手套、护目镜、耐化学品的衣物和鞋子等，以降低直接接触盐酸所带来的危险。

氯化氢的危险性取决于其浓度。下表中列出欧盟对盐酸溶液的分类。 密闭操作，注意通风。操作尽可能机械化、自动化。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。

建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。远离易燃、可燃物。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与碱类、胺类、碱金属接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防酸碱工作服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源。

小量泄漏：用砂土、干燥石灰或苏打灰混合。也可以用大量水冲洗，清水稀释后放入废水系统。

大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。 危险特性：能与一些活性金属粉末发生反应, 放出氢气。遇氰化物能产生剧毒的氰化氢气体。与碱发生中和反应，并放出大量的热。具有较强的腐蚀性。

有害燃烧产物：氯化氢。

灭火方法：用碱性物质如碳酸氢钠、碳酸钠、消石灰等中和。也可用大量水扑救。 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟，可涂抹弱碱性物质（如碱水、肥皂水等），就医。

眼睛接触： 立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。

吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。

食入：用大量水漱口，吞服大量生鸡蛋清或牛奶（禁止服用小苏打等药品），就医。

苄醇一般指苯甲醇。可通过以下化学性质去鉴别：

经氧化或脱氢反应生成苯甲醛。加氢可生成甲苯、联苄或甲基环己烷、环己基甲醇。与羧酸进行酯化反应生成相应的酯。在氯化锌、三氟化硼、无水硼酸或磷酸及硫酸存在下，缩合成树脂状物。

苯甲醇是最简单的芳香醇之一，可看作是苯基取代的甲醇。在自然界中多数以酯的形式存在于香精油中，例如茉莉花油、风信子油和秘鲁香脂中都含有此成分。

苄醇是极有用的定香剂，是茉莉、月下香、伊兰等香精调配时不可缺少的香料。用于配制香皂；日用化妆香精。但苄醇能缓慢地自然氧化，一部分生成苯甲醛和苄醚，使市售产品常带有杏仁香味，故不宜久贮。苄醇在工业化学品生产中用途广泛。用于涂料溶剂；照相显影剂；聚氯乙烯稳定剂；医药；合成树脂溶剂；维生素b注射液的溶剂；药膏或药液的防腐剂。可用作尼龙丝；纤维及塑料薄膜的干燥剂，染料；纤维素酯；酪蛋白的溶剂，制取苄基酯或醚的中间体。同时，广泛用于制笔（圆珠笔油）；油漆溶剂等。

苄醇在化妆品组分中为限用防腐剂，最大用量为1%。

GB 2760--1996规定为暂时允许使用的食用香料。亦为定香剂、油脂溶剂。作为香料，主要用于配制浆果、果仁等型香精。用于制备花香油和药物等，也用作香料的溶剂和定香剂；用作溶剂、增塑剂、防腐剂, 并用于香料、肥皂、药物、染料等的制造。

一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 二、防护措施 呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，应该佩带自给式呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。进行就业前和定期的体检。 三、急救措施 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。注意手、足和指甲等部位。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即时进行人工呼吸。就医。 食入：误服者给漱口，饮水，洗胃后口服活性炭，再给以导泻。就医。 灭火方法：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。 查看原帖>>