现代战争中军人如何保持有效的睡眠

　精神活性物质指能够影响人类情绪、行为、改变意识状态，并有致依赖作用的一类化学物质，人们使用这些物质的目的在于取得或保持某些特殊的心理、生理状态。

精神活性物质又称成瘾物质或成瘾药物。毒品则是社会学概念，它指具有很强成瘾性并在社会上禁止使用的化学物质，我国的毒品主要指阿片类、可卡因、大麻、兴奋剂等药物。

根据精神活性物质的药理特性，可将精神活性物质分为以下种类：①中枢神经系统抑制剂：能抑制中枢神经系统，如巴比妥类、苯二氮类、酒精等。②中枢神经系统兴奋剂：能兴奋中枢神经系统，如咖啡因、苯丙胺、可卡因等。③大麻：大麻是世界上最古老、最有名的致幻剂，适量吸入或食用可使人欣快，增加剂量可使人进入梦幻，陷入深沉而爽快的睡眠之中，主要成分为9-四氢大麻酚。④致幻剂：能改变意识状态或感知觉，如麦角酸二乙酰胺、仙人掌毒素等。⑤阿片类：包括天然、人工合成或半合成的阿片类物质，如海洛因、吗啡、鸦片、美沙酮、二氢唉托啡、杜冷丁、丁丙诺啡等。⑥挥发性溶剂：如丙酮、苯环己哌啶等。⑦烟草。

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例子

【摘要】 目的 研究中草药半夏超临界CO 2 乙醇萃取物对不同惊厥动物模型的对抗作用。 方法 采用最大电休克和戊四唑惊厥模型，以托吡酯(Topiramate，TPM)为阳性对照，分析ig半夏超临界CO 2 乙醇萃取物小鼠的量效、时效关系及抗惊厥率和死亡率结果 半夏超临界CO 2 萃取物和TPM对MES有对抗作用，抗惊厥率分别达80%和90%(P<0.01)，且量效均呈正相关性。其起效时间为30min，1h达峰，作用持续7h。两药均可延长MET惊厥潜伏期(P<0.01)，对抗MET发作。 结论 半夏超临界CO 2 乙醇萃取物可剂量依赖性对抗小鼠最大电休克惊厥，亦可对抗戊四唑惊厥。其抗惊厥作用性质和TPM相似，但抗最大电休克、戊四唑惊厥效应较TPM弱，作用持续时间较TPM短。

关键词 半夏超临界CO 2 乙醇萃取物 托吡酯 最大电休克惊厥 戊四唑惊厥

癫痫是临床常见的多种病因引起的一类临床综合征，治疗难度大，发病率高。我国中医药治疗癫痫已有两千多年历史，不但在中草药治疗癫痫方面积累了丰富的经验，同时具有丰富的抗癫痫中草药资源。半夏有燥湿化痰之功效，查阅近10年的文献尚未见有关抗惊厥作用的动物实验研究资料。为此，我们采用超临界CO 2 流体萃取法(Super-critical-CO 2 Fluid Extraction，SFE-CO 2 )获得半夏超临界CO 2 乙醇萃取物作为研究对象，利用经典的MES、MET惊厥模型，以抗癫痫西药为阳性对照，观察其抗惊厥作用，为中医药治疗癫痫提供理论依据，为半夏的开发利用奠定药理学理论基础。

1 材料

1.1 动物 健康普通级昆明种小鼠，体重18～22g，雌、雄(♀♂)皆用，合格证号为:314第070101号由山西医科大学实验动物中心提供。

1.2 药品及试剂 实验用半夏(Pinellia Tuber，PT)购于山西省药材公司，经山西医科大学药学系植化教研组鉴定后用于实验。超临界CO2 萃取由山西省康友药业有限公司完成。萃取流程为:原生药(5kg)-粉碎-进样-CO 2 流体压缩-萃取-减压-分离-70%的乙醇作携带剂-得半夏超临界CO 2 乙醇萃取物(supercritical-CO 2 alcohol fluid extrac-tions of Pinellia Tuber)，用前以蒸馏水配制。托吡酯(Topa-max)，瑞士Cilag公司生产，批号02CS063，用生理盐水配制。戊四唑(Metrazol，MET)，荷兰癫痫研究中心惠赠。

2 方法

2.1 最大电休克惊厥(Maximal Electroshock Seizure，MES)实验 采用Swinyard [1] 法稍加改良。用JY-Ⅱ型电惊厥仪(山西医科大学药理教研室研制)两个耳电极夹住小鼠双耳部，按下列电刺激参数刺激:刺激强度70V、时间0.4s。以后肢强直为MES指标。实验前12h筛选动物，凡刺激小鼠未见后肢强直者弃之不用。

取昆明种小鼠260只，随机分为13个剂量组，每组20只，半夏CO 2 乙醇提取物5个剂量组按5.0、10.0、20.0、30.0、60.0(g/kg)ig给药，托吡酯6个剂量组按0.032、0.063、0.125、0.25、0.5、1.0g/kg ig给药，正常对照组ig等容积的生理盐水。各剂量组小鼠ig给药后，分别于15min、30min、1h、2h……12h用上述同样参数刺激，记录抗MES数，计算抗惊厥率，分析各药作用高峰期的量效关系，用Bliss法计算各药的ED 50 、ED 95 ，记录药后的起效时间、达峰时间和作用持续时间。

2.2 抗戊四唑(Metrazol Seizure Test，MET)惊厥实验 取昆明种小鼠30只，随机分为3组，每组10只。(1)半夏CO 2 乙醇提取物组19.49g/kg ig(2)托吡酯组0.22g/kg(3)正常对照组ig等容积的生理盐水，ig容量0.1ml/10g。药后1h，皮下注射(sc)Met100mg/kg，以全身阵挛性惊厥为观察指标，记录惊厥潜伏期(Seizure Latency，SL)、惊厥数(凡注射戊四唑10min内出现惊厥者为阳性)和死亡数，计算抗惊厥率及死亡率。

2.3 统计学方法 结果均以ˉx±s表示，多样本均数比较采用方差分析，全部数据均使用SPSS统计软件一次性处理，以P<0.05判定有统计学显著差异。

3 结果

3.1 半夏超临界CO 2 乙醇萃取物的抗MES效应

3.1.1 量效关系 Tab1-2和图1显示，以半夏超临界CO 2乙醇萃取物和托吡酯的抗惊厥率为纵坐标，对数剂量为横坐标可作出S形量效曲线，说明两药均有明显的抗MES作用，且量效呈正相关性。前者抗惊厥率达80%(P<0.01)，ED 50 为19.46g/kg，后者抗惊厥率达90%(P<0.01)，ED 50 为0.22g/kg。

3.1.2 时效关系 半夏超临界CO 2 乙醇萃取物和托吡酯的起效时间、达峰时间和作用持续时间见图2。由图可见，半夏超临界CO 2 乙醇萃取物的起效时间均为15min，达峰时间均为30min，作用持续时间为7h，较托吡酯短(12h)。

3.2 半夏超临界CO 2 乙醇萃取物的抗MET效应 Tab3表明，半夏超临界CO 2 乙醇萃取物和托吡酯组分别与对照组比较均使小鼠MET惊厥潜伏期明显延长，差异具有显著性(P<0.01)，抗MET惊厥率为40%，托吡酯为30%，两药与对照组相比差异均无显著性(P>0.05)，而半夏超临界CO 2 乙醇萃取物组小鼠的死亡率为40%，与对照组相比差异无显著性(P>0.05)，与托吡酯(50%)相比亦差异无显著性(P>0.05)。

4 讨论

癫痫是一种发病率高、临床治疗难度大的中枢神经系统常见病。中医理论认为，癫痫的病因是由多种因素导致痰浊内生，痰聚而气逆不顺，或气郁化火，火生风动，挟痰上蒙清窍，横窜经络，内扰神明，而致癫痫发作，与心、肝、脾等脏器有关 [2] 。1993年卫生部制定了“中药新药治疗痫症的临床研究指导原则”，对本病进行了辨证分型，分为风痰闭阻证、痰火内闭证、肝肾亏虚证、气血淤滞证五种类型，在治疗上以化痰、息风、泻火、行气、祛淤、补气等为治疗原则。半夏有燥湿化痰之功效。据报道，单用半夏粉治疗癫痫12例，痊愈5例，显效5例，无效2例 [3] 。目前为止，尚未见半夏抗惊厥作用的动物实验研究资料。本实验结果显示，半夏超临界CO 2 乙醇萃取物有较强的抗MES惊厥作用，最大抗惊厥率可达80%，且量效呈正相关性可明显延长戊四唑惊厥的潜伏期说明半夏超临界CO 2 乙醇萃取物对戊四唑惊厥也有良好的对抗效果。时效分析发现，半夏CO 2 醇提物在药后30min起效，1h达作用高峰，抗惊厥作用时间可持续7h。目前公认，MES是癫痫大发作的实验模型，是筛选对抗人类部分性和强直-阵挛性发作有效药物的最有价值的实验方法 [4] 。本实验结果显示，半夏超临界CO 2 乙醇萃取物抗MES效能虽不及托吡酯(最大抗惊率为90%)，但作用性质与托吡酯相似，提示临床应用半夏治疗部分性和强直-阵挛性发作可能有效。戊四唑是GABA受体拮抗剂，主要通过影响与GABA相关的氯离子通道的活性，使中枢抑制功能减弱，神经元过度兴奋，引起癫痫发作。一般认为能明显对抗MET的药物可以治疗人类的癫痫小发作 [4] 。本实验结果显示，半夏超临界CO 2 乙醇萃取物抗MET作用较强，且作用性质与托吡酯相似，提示临床应用半夏治疗癫痫小发作可能有效。综上结果可以推测，半夏是一味有开发价值的抗癫痫中药，我们将在后续的研究中进一步提取其抗痫有效成分并进一步作抗痫谱和抗癫痫机制的深入探讨。

Magnesium Trisilicate

中文别名： 三硅酸镁、三矽酸镁、矽酸镁

英文别名：Gastrobin、Magnesium Trisilicium、Magnesiumsilikat、Silimag、Trisil

生产企业：

药品类别：抗酸及治溃疡病药

药理药动

药效学

基本与氢氧化铝相同，含镁制酸剂的轻泻作用可能因胆囊收缩素(cholecystokinin)自肠粘膜释放,刺激结肠使之收缩，导致排便。

药动学

口服吸收缓慢，约10％的镁自肠道吸收。作用时效一般在服药后2～8小时开始, 持续时间长, 但中和胃酸的能力低。

适 应 症

用于胃及十二指肠溃疡。常与其他制酸药配成复方制剂。

用法用量

口服，成人常用量，一次 1g，一日 2—4次。

口服,每次0.3-1g,一日3次.

不良反应

(1)长期服用三硅酸镁，偶见发生肾硅酸盐结石。

(2)肾功能不全患者长期大剂量服用可出现眩晕、昏厥、心律失常或精神症状，以及异常疲乏无力(高镁血症或其他电解质失调)。

禁忌症

与氢氧化铝同。

①阑尾炎或急腹症时，服用氢氧化铝可使病情加重，可增加阑尾穿孔的危险；②骨折患者不宜服用，这是由于不溶性磷酸铝复合物的形成，导致血清磷酸盐浓度降低及磷自骨内移出；③低磷血症(如吸收不良综合征)患者不宜服用本品，否则会导致骨软化，骨质疏松症，甚至骨折

药物相互作用

(1)与抗 M-胆碱药物伍用时，后者吸收可能降低而影响疗效。因此必须与制酸药服用时间隔开。

(2)与地高辛伍用时，后者吸收可被抑制，血药浓度降低。

(3)与苯二氮卓类药物伍用时，吸收率降低。

(4)与异烟肼伍用时，后者吸收可能延迟与减少，一般异烟肼应于制酸药摄入前 1小时服用。

(5)与左旋多巴伍用时，吸收可能增加，胃排空缓慢者尤其明显。

(6)应避免氯丙嗪类药与三硅酸镁同时并用，后者可抑制前者的吸收。

三硅酸镁

拼音名：Sanguisuanmei

英文名：Magnesium Trisilicate

书页号：2000年版二部－31

本品为组成不定的含水硅酸镁。含MgO 不得少于20.0％，含SiO2不得少于45.0％；

SiO2与MgO 含量的比值应为2.1 ～2.3 。

【性状】 本品为无砂性感觉的白色细粉；无臭，无味；微有引湿性。

本品在水或乙醇中不溶。

【鉴别】 (1) 取本品约0.5g，加稀盐酸10ml，混合，滤过，滤液用氨试液中和后

，显镁盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

(2) 用铂丝环蘸取磷酸铵钠的结晶数粒，在无色火焰上熔成透明的小球后，趁热蘸

取本品，熔融如前，二氧化硅即浮于小球的表面，放冷，即成网状结构的不透明小球。

【检查】 制酸力 取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定

液(0.1mol/L)与水各50ml，置37℃水浴中，保温2 小时（应时时振摇，但最后15分钟应

静置），放冷；精密量取上清液50ml，加甲基橙指示液1 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mo

l/L)滴定剩余的盐酸液。按炽灼品计算，每1g消耗盐酸滴定液(0.1mol/L)应为140 ～

170ml 。

游离碱 取本品2.0g，加水30ml，煮沸15分钟，用2 ～3 层滤纸滤过，滤渣用水分

次洗涤，洗液与滤液合并，加水稀释至50ml，摇匀；分取滤液25ml，加酚酞指示液2 滴

，如显淡红色，加盐酸滴定液(0.1mol/L)1.0ml ，淡红色应消失。

氯化物 取本品0.5g,加稀硝酸5ml 与水30ml，煮沸，放冷，加水至50ml，摇匀，

放置30分钟?滤过；取滤液10ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml 制

成的对照液比较，不得更浓（0.05％）。

硫酸盐 取本品0.1g ，加稀盐酸5ml 与水30ml，煮沸，放冷，滤过，滤液依法检

查（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.5％）。

可溶性盐类 取上述游离碱项下剩余的滤液25ml，蒸干，炽灼至恒重，遗留残渣不

得过15mg。

炽灼失重 取本品约0.5g，精密称定，在700 ～800 ℃炽灼至恒重，减失重量不得

过30.0％。

重金属 取本品3.0g，加盐酸5ml 与水40ml，煮沸20分钟，放冷，加酚酞指示液 2

滴，加浓氨试液至溶液显粉红色，再加0.1mol/L盐酸溶液1ml 使成微酸性，滤过，滤渣

分次用水少量洗净，洗液与滤液合并，滴加氨试液至溶液显粉红色。加0.1mol/L盐酸溶

液8ml 与水适量使成75ml，摇匀，分取25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属

不得过百万分之二十。

砷盐 取本品0.40g ，加盐酸5ml 与水23ml，依法检查（附录Ⅷ J第一法），应符

合规定（0.0005％）。

【含量测定】 氧化镁 取本品1.5g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.5mol/L)50

ml，置水浴上加热15分钟，放冷，加甲基橙指示液1 滴，用氢氧化钠滴定液(1mol/L)滴

定。每1ml 的硫酸滴定液(0.5mol/L)相当于20.15mg 的MgO 。

二氧化硅 取本品约0.4g，精密称定，置瓷皿中，加硫酸3ml 与硝酸5ml 的混合液

，待作用完全，置砂浴上蒸干，放冷，加稀硫酸10ml与水100ml ，煮沸使镁盐溶解，上

层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3 次，洗液一并滤过，最后将

残渣移置滤纸上，用热水洗涤，将残渣连同滤纸置铂坩埚中，干燥，炽灼灰化后，再炽

灼30分钟，放冷，精密称定。再将残渣用水湿润，加氢氟酸3ml 与硫酸3 滴，蒸干，炽

灼5分钟，放冷，精密称定；减失的重量，即为供试量中含有SiO2的重量。

【类别】 抗酸药。

【贮藏】 密封保存。

苯二氮卓类

大多数安眠药和大多数镇静剂一样，都来自称为苯二氮卓类的药物。这类药物包括镇静剂，如安定、利眠宁、硝基安定等。苯二氮卓类药物明显是安全的，没有严重的副作用。然而，高剂量或与酒精或其他药物合用时是危险的。苯二氮卓类药物的问题是容易产生依赖。这意味着相同剂量的效果会越来越差，就需要不断地加量。也意味着一旦停用苯二氮卓类药物，常有明显的反弹效应，产生持续几天或几周的躁动不安、焦虑、失眠。

1.3位放什么反正一样的水解了就没了，只要放能分子内水解的就好了。7上是个氯，你取代了就不是苯二氮卓类了，活性影响极大。