酰氯与乙酰乙酸甲酯的反应
产生化学作用
酰氯是指含有羰基氯官能团的化合物,属于酰卤的一类,是羧酸中的羟基被氯替换后形成的羧酸衍生物。最简单的酰氯是甲酰氯,但甲酰氯非常不稳定,不能像其他酰氯一样通过甲酸与氯化试剂反应得到。常见的酰氯有:乙酰氯、苯甲酰氯、草酰氯、氯乙酰氯、三氯乙酰氯等。由于酰氯活性较高,一般用作酰化试剂,也可通过水解等反应转化为其他羧酸衍生物。
酰氯也指各种无机含氧酸的衍生物,通式为 -M=O—Cl。M一般为非金属元素,如C、P、S等。一些例子有:亚硝酰氯、硫酰氯、磷酰氯、亚硫酰氯等。
乙酸丁酯与乙酰氯反应。
乙酸有醋味,一闻便知,乙酸乙酯水果香,一闻便知。这两者都没什么毒性,所以敬请放心。乙酰氯暴露在空气中有白烟生成,这种白烟是乙酰氯与空气中的水汽反应所生成的氯化氢(有点像浓盐酸)。不过乙酰氯是一种非常危险的物质,有强烈的刺激性气味,操作时要非常小心,杜绝乙酰氯与大量水瞬间接触,乙酰氯与水反应非常剧烈,放出氯化氢和乙酸和大量热。鉴别这三种物质用不着什么特殊的化学方法。
酰氯中的氯原子有吸电子效应,增强了碳的亲电性,使酰氯更容易受到亲核试剂的进攻,而且 Cl− 也是一个很好的离去基团,因此酰氯发生亲核酰基取代反应的活性在所有羧酸衍生物中最强。最简单的例子,便是低级酰氯遇水发生的水解反应:
RCOCl + H-OH → RCOOH + HCl
除此之外,酰氯还可以与氨/胺反应生成酰胺(氨解),与醇反应生成酯(醇解),与羧酸根离子反应生成酸酐等。反应中一般加入碱(如氢氧化钠、吡啶或胺)来催化反应,并吸收反应的副产物氯化氢。由于酰氯比相应的羧酸活性更强,用酰氯作原料的反应也往往产率更高,因此制取酰胺、酯、酸酐时也往往以酰氯为原料,而不是羧酸。 氯化铁或氯化铝等路易斯酸催化时,酰氯可以与芳香化合物发生亲电芳香取代反应(傅-克反应),生成芳香酮。反应的机理为:
一个类似的反应是Nenitzescu反应(或称Nenitshesku反应),是用酰氯与烯烃在路易斯酸作用下反应生成酮。机理是酰基正离子先与烯烃发生亲电加成生成碳正离子,由于羰基α-氢很活泼,因此消除质子便得到不饱和酮。
CH3COCH2COOH+CH3OH=(浓硫酸,加热)CH3COCH2COOCH3+H2O
反应完后蒸馏即可
2.用乙酸甲酯的α-H的性质
CH3COOCH3+CH3COOCH3=(碱性)CH3COCH2COOCH3+CH3OH
制乙酰乙酸乙酯一般都是用的类似第二种方法,反应完后也是蒸馏提纯。
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间硝基苯甲醛用作染料、表面活性剂、医药有机合成的中间体。在制药工业中用于碘普酸钙、碘番酸、胆影脒钙、硝基苄啶等的生产。其应用举例如下:
1.制备心血管药物尼伐地平,包括以下步骤:
(1)3-氨基巴豆酸异丙酯、4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯与间硝基苯甲醛三组分在无溶剂或者有机溶剂Ⅰ中环合,得到中间体化合物Ⅰ;
(2)将化合物Ⅰ溶于有机溶剂Ⅱ中,加入2-6当量的酸,搅拌水解反应1-12h,生成中间体化合物Ⅱ;
(3)将中间体化合物Ⅱ与1.1-1.3当量的盐酸羟胺和1.4-1.6当量的碱溶于有机溶剂Ⅲ中,反应2.5-4h,加入水搅拌,过滤,得到中间体化合物Ⅲ;
(4)化合物Ⅲ在碱性环境下脱水得到尼伐地平Ⅳ。
制备硝苯地平的方法是:硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物,大多可以通过汉斯反应,由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到,机理如下:
当R¹和R⁴,R和R³分别相同时,即同一个酮酸酯,上述中间体A和B不必分离,可一锅法合成得到目的物。但当R¹和R⁴,或R和R³有一对不同,或两对都不相同时,中间体A和B要分别制备,最后缩合。本过程中的副反应较多,如乙酰乙酸甲酯的分解,中间体(含烯链)的缩合等。
扩展资料:
硝苯地平药理:
具有抑制Ca²⁺内流作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,提高心肌对缺血的耐受性,同时能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压,为较好的抗心绞痛药。
用作抗高血压药,没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水肿等不良反应。口服吸收良好,经10分钟生效,1〜2小时达最大效应,作用维持6〜7小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用,经1小时疗效最显著,约3小时后血压回升(个别可持续11小时)。静脉注射10分钟内可降低血压21%-26%。
参考资料来源:
百度百科-硝苯地平