盐酸罗哌卡因的药理作用

一、结构及名称

分子式： C17H29ClN2O2；FW= 328.88

通用名： 盐酸罗哌卡因（ropivacaine hydrochloride）

商品名：耐乐品（Naropin）

化学名：S-(-)-N-(2,6-二甲基苯基)－1-丙基哌啶－2-甲酰胺盐酸盐一水合物

S-(-)-N-(2,6-dimethylphenyl)－1-propylpiperidine－2-

carboxamide-hydrochloride monohydrate

类别：化药原四类

CAS: 132112-35-7

性状:白色至类白色结晶性粉末

二、药理作用

自从发现长效局麻药可诱发心脏聚停之后，人们一直在寻求脂溶性较低的、更为安全的替代药品。罗哌卡因就是这样一种新型长效酰胺类局麻药，其作用持续时间长，且具有麻醉和止痛作用。其药理学特点为心脏毒性低微，感觉阻滞与运动阻滞分离较明显，具有外周血管收缩作用。因此该药尤其适用于术后镇痛和产科麻醉。

罗哌卡因与传统局麻药相比，具有下列优点：

1、疗效作用——罗哌卡因作用时间明显长于其它长效局麻药，皮下浸润麻醉作用时间较同浓度的布比卡因长2至3倍。

2、疗效独特——罗哌卡因的感觉—运动阻滞分离度远大于布比卡因，且清除率较高，使其更适合于镇痛。

3、可控性强——罗哌卡因的麻醉效果呈剂量依赖性，也就是说罗哌卡因产生的感觉与运动阻滞程度是可预测可控制的。

4、毒副作用低微——罗哌卡因没有一般长效局麻药的心脏毒性较大的缺点，该品极少发生心脏毒性，且胎儿对本品具良好耐受性。

即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微的影响精神状况及共济协调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。

【不可预期的影响】

罗哌卡因的不良反应和其它长效酰胺类的局麻药是类似的。除了不小心注射进血管或过量等意外事件，局麻的副反应几乎是少见的。要将其与阻滞神经本身引起的生理反应相区别，如硬膜外麻醉时的血压下降和心动过缓。用药过量和不小心注射入血管可能引起严重的全身反应(参照“药物过量”)。

【过敏反应】

过敏反应对酰胺类的局麻药来说是很少见的。(最严重的过敏反应是过敏性休克)

【神经并发症】

神经系统的疾病以及脊柱功能不良(如前脊柱血管综合征，蛛网膜炎马尾综合征)和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。

【急性全身性毒性】

只有在高剂量或意外将药物注入血管内而使药物血浆浓度骤然上升或者是药物过量的情况下，罗哌卡因才会造成急性毒性反应(参见“药效学特性”和“药物过量”)。

曾有一例患者因作臂神经丛阻断时，无意中将200mg药物注入血管内后，发生惊厥。

【最常见的不良事件】

在治疗发展过程中，我们发现了很多不良事件。大部分和麻醉有关的事件都和神经阻滞的影响和临床情况有关，很少和药物的反应有关。在临床研究治疗中病人低血压发生率为39%，恶心的发生率为25%。一般临床报道不良反应事件(>1%)是低血压、恶心、心动过缓、焦虑、感觉减退。

罗哌卡因的pKa为8.1，分布率为141(25℃n-辛醇/磷酸盐缓冲液pH7.4)。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代动力学，最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完全的,呈双相性，快相半衰期为14分钟，慢相终末半衰期约为4小时。因缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，所以硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率440ml/min。游离血浆清除率为8L/min。肾清除率为1ml/min，稳态分布容积为47L,终末半衰期为1.8h。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率约6%。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的(药理学活性)浓度的变化比总血浆浓度的变化要小得多。罗哌卡因易于透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合程度低，胎儿的总血浆浓度也比母体的低。罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外，其中仅1%与未代谢的药物有关。主要代谢物是3-羟基罗哌卡因，其中约37%以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排出的4-羟基罗哌卡因，N-去烷基代谢物和4-羟基去烷基代谢物约为1—3%。结合的和非结合的3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。