二氯苯基二甲基脲是什么物质

苏州昊帆生物科技有限公司，座落于苏州市高新区国家级节能环保创业园内，是一家从事多肽试剂及抗肿瘤系列产品研发生产的江苏省高新技术企业。公司下设一个研究机构和一个产品生产基地，具有从克级到公斤、百公斤和吨级的多功能生产条件。公司已获得ISO9001-2000管理体系的认证和外贸进出口经营权，他们以完善的质量和环境管理体系对产品生产全过程实施控制，向顾客提供优质产品，目前各类多肽类试剂,已经在国际市场上得到了广泛的认可。

多肽合成试剂：

号码

产品

CAS NO.

A01001

ABEI4-(N-乙基-N-氨基丁基氨基)邻苯二甲酰肼

66612-29-1

A01002

AOP六氟磷酸-7-氮杂-苯并三唑-1-基-氧基三-(二甲胺基)膦

A01003

BOP卡特缩合剂

56602-33-6

A01004

BOP-CL双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯

68641-49-6

A01005

2-溴-1-乙基吡啶四氟硼酸盐

878-23-9

A01006

BrOP三-(二甲胺基)溴化鏻六氟磷酸盐

50296-37-2

A01007

CDIN,N'-羰基二咪唑 *

530-62-1

A01008

CDP1,1'-羰基二吡咯

81759-25-3

A01009

CIP2-氯-1,3-二甲基氯化咪唑翁六氟磷酸酯

153433-26-2

A01010

CIB2-氯-1,3-二甲基氯化咪唑翁四氟硼酸酯

153433-26-2

A01011

Cl-HOBT6-氯-1-羟基苯并三氮唑

26198-19-6

A01012

CMPI2-氯-1-甲基碘代吡啶

14338-32-0

A01013

DCC二环己基碳二亚胺 *

538-75-0

A01014

DCI4,5-二氰基咪唑

1122-28-7

A01015

DEPBT3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮,

165534-43-0

A01017

DFIH2-氟-1,3-二甲基氯化咪唑翁六氟磷酸酯

164298-27-5

A01078

DICN,N′-二异丙基碳二亚胺

693-13-0

A01019

DMAP4-二甲胺基吡啶

1122-58-3

A01020

DMTMM4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉盐酸盐

3945-69-5

A01021

DSCN,N'-二琥珀酰亚胺碳酸酯

74124-79-1

A01022

DMT-CL4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷

40615-36-9

A01023

EDC.HCL1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐EDAC / EDCI

25952-53-8

A01024

EEDQ2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉

16357-59-8

A01025

FMOC-CL芴甲氧羰酰氯

28920-43-6

A01026

HOTUO-[(乙氧基羰基)氰基甲胺]-N,N,N',N'-四甲基硫脲六氟磷酸盐

1122-28-7

A01027

HATU2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯

148893-10-1

A01028

HBTU苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐

94790-37-1

A01029

HBPipU (苯并三唑-1-基氧基)二哌啶基脲六氟磷酸酯

190849-64-0

A01030

HBPyU O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-二吡咯基脲六氟磷酸酯

105379-24-6

A01031

HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯

330645-87-9

A01032

HDBTU2-(3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三唑-3-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐

A01033

HNTU2-(内-5-降冰片烯-2,3-二羧酰亚胺)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐

A01034

HOAT1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑

39968-33-7

A01035

HOBT1-羟基-苯并-三氮唑

2592-95-2

A01036

HOCT1-羟基-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯

A01037

HONBN-羟基-5-降冰片稀-2,3-二酰亚胺

21715-90-2

A01038

HOOBT3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮

28230-32-2

A01039

HPD-OSUO-琥珀酰亚胺-1,3-二甲基丙基脲六氟磷酸盐 *

A01040

HPTDP硫代-(1-氧基-2-吡啶)-巯基-1,3-二甲基丙基脲六氟磷酸酯

A01041

HPTUO-(1,2-二氢-2-氧-吡啶基)- -1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯

156311-83-0

A01042

HSPyU O-(琥珀酰亚胺-1-基)-N,N,N',N'-二吡咯基脲六氟磷酸酯e

207683-26-9

A01043

HSTUN,N,N',N'-四甲基脲-O-(N-琥珀酸亚胺基)六氟磷酸盐

265651-18-1

A1080

HOTTN,N,N',N'-四甲基-S-(1-氧-2-吡啶)硫脲六氟磷酸酯

212333-72-7

A01044

IIDQ2-异丙氧基-1-异丙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉

38428-14-7

A01046

MEI2-异氰基乙基吗啉

78375-48-1

A01047

MMT对苯二甲酸单甲酯

1679-64-7

A01048

MMTM4-(4,6-二甲氧基三嗪)-4-甲基吗啉四氟硼酸盐

A01049

MSNT苯甲基-2-磺酰三硝基三氮唑

74257-00-4

A01050

NHSN-N-羟基琥珀酰亚胺

6066-82-6

A01051

NEPIS2-乙基-5-苯基异恶唑-3'-磺酸盐伍德沃德氏试剂K

4156-16-5

A01052

PipClU氯代-二哌啶基脲六氟磷酸酯

161308-40-3

A01053

1-对甲基苯磺酰咪唑

2232-08-8

A01054

PyAOP(3H-1,2,3-三-唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基磷六氟磷酸盐

156311-83-0

A01055

PyBOP六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷

128625-52-5

A01056

PyBroP三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐

132705-51-2

A01057

PyClU1-(氯-1-吡咯烷基亚甲基)吡咯烷鎓六氟磷酸盐

135540-11-3

A01058

PyClOP三吡咯烷基氯化鏻六氟磷酸盐

133894-48-1

A01060

Sulfo-NHSN-羟基硫代琥珀酰亚胺

106627-54-7

A01061

TATU2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯

A01062

TBDMSCL叔丁基二甲基氯硅烷

18162-48-6

A01063

TBTUO-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯

125700-67-6

A01064

TCFH四甲基氯代脲六氟磷酸酯

207915-99-9

A01065

TCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯

330641-16-2

A01066

TDBTU2-(3,4-二氢-4-氧-1,2,3-苯并三唑-3-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯

125700-69-8

A01067

TFFH四甲基氟代脲六氟磷酸酯

164298-23-1

A01068

TNTU2-(内-5-降冰片烯-2,3-二羧酰亚胺)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸盐

125700-73-4

A01069

TOTT2-(1-氧化吡啶-2-基)-1,1,3,3-四甲基异硫脲四氟硼酸盐

A01070

TOTUO-[(乙氧基羰基)氰基甲胺]-N,N,N',N'-四甲基硫脲四氟硼酸盐

136849-72-4

A01071

TPD-OSUO-琥珀酰基-1,3-二甲基丙基脲四氟硼酸酯

A01072

TPSCl2,4,6-三异丙基苯磺酰氯

6553-96-4

A01073

TPTDPS-(1-氧-2-吡啶)-巯基-1,3-二甲基丙基脲四氟硼酸酯

A01074

TPTUO-(1,2-二氢-2-氧-吡啶基)- -1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯

125700-71-2

A01075

TSNT1-对甲苯磺酸-3-硝基-1,2,4-三唑

77451-51-5

A01076

TSTUO-(N-琥珀酰亚胺基)-N N N'N'-四甲基四氟硼酸脲

105832-38-0

A01077

TPSI1-(2,4,6-三异丙基苯磺酰氯)咪唑

50257-40-4

A01079

2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮

36982-84-0

中间体：

中文名

CAS #

分子式

对苯二甲酸单甲酯

1679-64-7

C9H8O4

多烯紫杉醇侧链(硅化物)

三(N,N-四亚甲基)磷酰胺 6415-07-2

来曲唑

112809-51-5

10-羟基喜树碱

19685-09-7

7-乙基-10-羟基喜树碱

64439-81-2

依立替康

97682-44-5

拓扑替康

119413-54-6

溴莫尼定酒石酸盐

伊马替尼甲磺酸盐

氨基酸衍生物

CAT NO

产品

CAS 号码

B01001

Boc-Arg(tos)-OH

13836-37-8

B01002

Fmoc-Arg(Pbf)-OH

154445-77-9

B01003

Fmoc-Arg(tos)-OH

83792-47-6

B01004

Fmoc-D-Arg(pbf)-OH

187618-60-6

B01005

Boc-Asn(Trt)-OH

132388-68-2

B01006

Fmoc-L-Asn(Trt)-OH

132388-59-1

B01007

Fmoc-L-Asn(OtBu)-OH

B01008

Boc-Asp(OBzl)-OH

7536-58-5

B01009

Boc-Asp(OCHex)-OH

73821-95-1

B01010

Fmoc-Asp(OtBu)-OH

71989-14-5

B01011

Boc-Cys(Trt)-OH

21947-98-8

B01012

Fmoc-Cys(tBu)-OH

67436-13-9

B01013

Fmoc-Cys(Trt)-OH

103213-32-7

B01014

Boc-Glu(OBzl)-OH

13574-13-5

B01015

Boc-Glu(otBu)-OH

13726-84-6

B01016

Fmoc-Glu(OBzl)-OH

123639-61-2

B01017

Fmoc-Glu(OtBu)-OH

71989-18-9

B01018

Fmoc-Gln(Trt)-OH

132327-80-1

B01019

Boc-Lys(2-Cl-Z)-OH

54613-99-9

B01020

Boc-Lys(Boc)-OH

2483-46-7

B01021

Boc-Lys(Fmoc)-OH

84624-27-1

B01022

Boc-Lys(Z)-OH

2389-45-9

B01023

Fmoc-Lys(Boc)-OH

71989-26-9

B01024

Fmoc-Lys(Z)-OH

86060-82-4

B01025

Boc-Ser(Bzl)-OH

23680-31-1

B01026

Boc-Ser(tBu)-OH

13734-38-8

B01027

Boc-Ser(tBu)-OH¤DCHA

18942-50-2

B01028

Fmoc-Ser(Bzl)-OH

83792-48-7

B01029

Fmoc-Ser(tBu)-OH

109434-27-7

B01030

Boc-Thr(Bzl)-OH

168297-85-6

B01031

Boc-Thr(tBu)-OH

13734-40-2

B01032

Fmoc-Thr(tBu)-OH

71989-35-0

B01033

Boc-Tyr(Bzl)-OH

34805-19-1

B01034

Boc-Tyr(2-Br-Z)-OH

47689-67-8

B01035

Fmoc-Tyr(tBu)-OH

71989-38-3

B01036

Boc-His(Dnp)-OH.IPA

B01037

Fmoc-His(Trt)-OH

109434-24-4

B01038

Fmoc-Trp(Boc)-OH

143824-78-6

链接剂

编号：

产品名称：

CAS：

D01001

DHP Linker

3749-36-8

D01002

HMBA Linker

3006-96-0

D01003

HMP Linker

68858-21-9

D01004

Rink Amide Linker

145069-56-3

D01005

Sieber Linker

3722-51-8

D01006

Weinreb Linker

常用的缩合剂主要有3种：二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)。

使用该类的缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂，如DMAP、HOBt等。由于在反应的第一阶段酸对碳二亚胺的加成中间体其并不稳定，若不用酰化催化剂转化为相应的活性酯或活性酰胺，其自身会通过重排成相应的稳定的脲的副产物(Path b)。

缩合活化剂：常用的缩合活化剂有以下几种，目前4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）已被广泛应用于催化各种酰化反应。有时在用DMAP催化效果不好时，可采用4-PPY，据相关文献报道其催化能力要比DMAP高千倍左右。

在三个常用的缩合剂中，DCC和DIC的价格较为便宜。一般DCC和DMAP合用，使用DCC有一个最大的缺点就是反应的另一产物二环己基脲在一般的有机相溶解度很小但又都有一些微溶，因此通过一些常用的纯化方法，重结晶，柱层析等等很难将其除得很彻底；由于二环己基脲在乙醚中的溶解度相对要比其他溶剂小，因此处理这类反应一般蒸掉反应溶剂后加入乙醚，滤掉大部分的二环己基脲后再进一步处理。DIC由于其产生的二异丙基脲在有一般的有机溶剂中溶解度较好，因此一般在组合化学的固相合成中用的较多。

目前在药物化学中用的最多的是EDCI，其一个主要的特点就是其反应后的生成的脲是水溶性的，很容易被洗掉，一般EDCI与HOBt合用（注意: 这一反应HOBt一般是缺不了的，否则有可能导致缩合产率太低）。有时如果酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团，反应会停留在活性酯这一步（这一活性酯的质谱信号较强，可通过MS或LC-MS检测到）。

（二）混合酸酐法

1）氯甲酸酯法：主要应用羧酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐,而后再与胺反应得到相应的酰胺。这一反应如果酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团，有时会停留在混合酸酐这一步。但加热可以促使其反应；这一反应也可用于无取代酰胺的合成。

2）羰基二咪唑：应用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑，许多酰基咪唑有一定的稳定性，有时可以分离出来。但一般来说其不用分离，反应液直接与胺一锅反应制备相应的酰胺；文献报道羰基二咪唑与三氟甲磺酸甲酯反应得到的二甲基化的三氟甲磺酸盐(CBMIT)的缩合性能更好。该类反应由于CDI或CBMIT会和过量的胺反应得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在1当量。

3）磺酰氯：另一类常用的方法是羧酸和磺酰氯生成羧酸-磺酸的混合酸酐，其与胺反应得到相应的酰胺。常用的磺酰氯有甲烷磺酰氯（MsCl），对甲苯磺酰氯（TsCl）和对硝基苯磺酰氯（NsCl）, 对硝基苯磺酰氯由于其吸电子性，其与酸反应生成活性更高的混合酸酐，一般二级胺和三级胺，甚至位阻很大的胺都能顺利反应。

4）Boc酸酐：通过酸与Boc酸酐反应得到的混合酸酐与氨反应可得到相应的伯酰胺。

（三）鎓盐类的缩合剂法

碳鎓盐类的缩合剂从盐的种类来分，主要有两类：

1）碳鎓盐，目前常用的为HATU、HBTU、HCTU、TBTU、TSTU、TNTU等。

碳鎓盐试剂性能及应用的区别：HATU 是活性最高的碳鎓盐类缩合剂，但由于它价格昂贵很少用于工业化生产，而且经常是在其它缩合剂效果不好时才用到它。HBTU 相对来说要经济的多，而且可以用于大多数缩合反应，然而其利较低的收率是限制用于大量生产的主要原因。HCTU活性较高，可以代替HATU用于工业化生产，其高活性要归功于有更好活性的Cl-HOBt中间体。TSTU 和 TNTU 可以用于含水溶剂的酰胺化反应。若将HATU和HBTU的二甲胺基变为四氢吡咯基可以得到活性比它们更高的O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳鎓六氟磷酸盐（HAPyU）、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳鎓六氟磷酸盐（HBPyU）,但这些试剂的价格极其昂贵。

2）鏻鎓盐，最早的为PyBOP试剂，该试剂由于产生致癌的六甲基磷酰胺（HMPA）副产物，因而近年来被活性更好的，不产生致癌的副产物的PyBOP所代替。PyBOP的是一个较为强的缩合剂，一般其他缩合剂缩合不好时常常用PyBOP可以得到更好的结果。比如PyBOP可用于将氨基酸与氯化铵缩合得到相应的氨基酰胺。最近有报道PyAOP的缩合剂具有更强的活性。

（四）有机磷类缩合剂

多种磷酸酯和磷酰胺类缩合剂也被广泛应用于酰胺的缩合。如二苯基磷酰氯（DPP-Cl）、氰代磷酸二乙酯（DECP）、叠氮化磷酸二苯酯（DPPA、硫代二甲基磷酰基叠氮（MPTA）、二（2-氧-3-唑烷基）磷酰氯（BOP-Cl）。在这些磷酸酯和磷酰胺类缩合剂中，DECP常用于小量的多肽的合成，BOP-Cl特别适合与氨基酸的合成，其收率、消旋等都较好。但其缺点是，当胺的反应活性低时，常常得到酰化的唑烷。

以间苯二酚或间苯二酚和苯酚与甲醛反应而成的聚合物为主体材料的胶粘剂。

1897年，斯派欧（A.Speier）从间苯二酚与甲醛的反应中得到不溶物。1921年，间苯二酚被用来制造树脂。1930年有了专利。1943年，间苯二酚树脂胶粘剂出现。同苯酚相比，间苯二酚的苯环上引入了第二个羟基，反应活性大大增加。皮兹（A.Pizzi）等对比了反应条件相同的间苯二酚—甲醛体系和苯酚一甲醛体系（摩尔比、浓度等均一致），发现前者的反应速度是后者的10～15倍。间苯二酚树脂既可在碱性条件下固化，也可在中性条件下室温固化。它的胶接强度高，抗老化性好，在荷重状态下不发生蠕变，所以，主要用作结构胶粘剂，也用于室外快速胶接和含水量偏高木材的胶接，如湿材（含水量≤30%）指接。不足之处是价格高和颜色深。

间苯二酚与甲醛的反应速度，取决于两者之间的摩尔比、反应浓度、反应温度和pH值等因素。

纯间苯二酚树脂合适的摩尔比是间苯二酚/甲醛＝1/0.5～0.7。为了便于控制，甲醛可以分批逐步加入，如2500份（以重量计）的间苯二酚，以5份草酸作催化剂，第一批加入37%的甲醛液500份，第二批的750份甲醛要逐步加入，防止暴沸。若用苛性钠代替草酸有时更为方便，因为弱碱性有利于树脂固化。纯间苯二酚树脂生产时反应强烈，且成本高，所以多用带有苯酚的共聚物。

苯酚—间苯二酚—甲醛树脂

这是间苯二酚树脂中用得最多的一类，无论是苯酚、间苯二酚与甲醛共聚，还是分别制成苯酚—甲醛树脂和间苯二酚—甲醛树脂再混合，效果一样。苯酚对间苯二酚之比常为50/50，多的可达80/20。但是，随着间苯二酚用量的减少，树脂的性能也相应降低。根据要求，变化摩尔比、反应条件等，可得到多种性能的树脂。其反应示意如左下。

尿素—间苯二酚—甲醛树脂

间苯二酚接到脲醛树脂的两端，反应式如下。此树脂性能稍次于苯酚—间苯二酚—甲醛树脂，耐水，能高频固化，可用于胶合板生产。这类树脂有较高的甲醛/尿素比，一般是先制成二羟甲基脲，再同间苯二酚反应，多数是酸催化，常用对甲苯磺酸，也可用氢氧化钠催化。

单宁—间苯二酚—苯酚—甲醛树脂

单宁是多酚化合物，易与甲醛反应，而且价格比间苯二酚便宜得多，常常是部分代替间苯二酚。这类树脂在南非和澳大利亚已作为胶合板和指接用胶，多数选用黑荆树单宁和130100木单宁。

因为间苯二酚树脂是线性树脂，需加入固化剂才能固化，其加入量使总甲醛含量与间苯二酚的摩尔比为1～2∶1，才能达到室温固化，常用多聚甲醛。另外，为了减少固化后的收缩，改善其填隙性，降低成本，提高固含量，一般都加入填料，常用的是椰壳粉、核桃壳粉等。加入固化剂后，胶的适用期不长，要用时现配。

2.双咪唑烷基脲（是一种化妆品的防腐剂，有一定毒性，可以抑制微生物生长）

3.水解霍霍巴酯（具有刺激性）

CC霜：硅油（在近些年的调查表明，对人体是有一定危害的）

洁面乳：羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯丁酯，这些都是苯酚的衍生物（苯酚是具有杀菌作用的，所以它是有一定毒性，但对人的危害不大，有些药皂中也含有苯酚）

酚及其衍生物是有机合成中的重要中间体，从芳卤化合物出发制备酚的常用方法有以下几种：(1)芳卤化合物在Pd或Cu催化下与氢氧根直接偶联；(2)芳卤化合物转化为硼酸(酯)后再氧化为酚；(3)对于缺电子芳卤化合物，还可使用SNAr反应制备酚，但由于氢氧根的强碱性与弱亲核性，往往需要使用替代物进行两步转化。这些方法需要用到金属试剂、高温、强碱、配体或者多步反应，对于结构复杂底物的转化并不高效。

使用便宜易得的乙酰氧肟酸(cas：546-88-3)作为羟基来源，在K_CO_的碱性条件下，芳卤化合物可通过SNAr反应和洛森重排一锅法高收率地制备酚(Org.Lett.2016,18,2244_2247)。多个带有吸电子基的芳基氟化物、氯化物、缺电子的杂芳基卤化物HPLC转化率均>95%，底物中有碱性敏感的基团，如酯基、氰基、羧基、甲基酮及甲砜基时反应收率不受影响，有些体系加入稀盐酸淬灭后，还可以直接析出高纯度产物。

带有酯基、乙酰胺基的复杂底物1p在强碱条件下很容易发生分子内环合，得到恶唑化合物3p。而使用该条件可实现反应的100%转化，加入稀盐酸淬灭反应后，目标产物可直接析出，分离收率达85%。对于带有易消旋氨基酸结构的底物1q，使用该方法在40_C即可实现完全转化，同样加入稀盐酸后析出目标产物，分离收率达到93%，而且没有任何异构化及酯基水解产物。机理研究表明该条件下先发生SNAr反应再发生Lossen重排得到酚，重排同时得到的高活性甲基异氰酸酯在体系中即被转化，最终可检测到甲胺和N,N’-二甲基脲。

施行时间2015年5月1日

公布时间2015年2月27日