硫酸粘杆菌素什么时候开始应用到畜禽中的
饲料安全已经成为一个全球性的问题。由于饲料安全引发的政治、经济、贸易的争端屡屡发生,特别是药物残留,已引起了各国政府的高度重视。我国于2001年结合饲料安全新形势,修改并重新颁布施行了《饲料和饲料添加剂管理条例》,使我国饲料安全工作步入依法行政的轨道,兽用抗生素的使用也有了比较完善的法规。我国于1986年批准引进硫酸粘菌素预混剂,此后一直依赖进口。2000年,山东鲁抗医药集团公司成功开发了硫酸粘杆菌素的生产工艺,并进行了硫酸粘菌素规模化生产,为我国畜牧业和饲料工业的发展做出了很大的贡献。
1 硫酸粘杆菌素简介
1.1 理化性质
粘菌素又名粘杆菌素、克利斯汀(colistin)、多粘菌素E(Polymyxin E)、抗敌素等,是由多粘杆菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类(polypeptide system)抗生素,为多粘菌素E1和E2的混合物。为白色结晶或结晶性粉末,微溶于水,不易潮解。其硫酸盐硫酸粘菌素性质十分稳定,为白色粉末,易溶于水,微溶于甲醇、乙醇,不溶于丙酮、乙醚等。在pH值为3-7.5范围内较稳定。耐热,消化道不易吸收,排泄迅速、毒性小,无副作用,不易产生耐药菌株,是最安全的畜禽促生长抗生素之一。
1.2 抗菌机理
粘菌素的化学结构中含有带阳电荷的游离氨基,它能和细菌胞浆膜内磷脂中带阴电荷的磷酸根相结合,而使膜的功能受损,使菌体内重要成分(嘌呤和呼促)脱逸,引起死亡。G-菌的胞浆膜中含磷脂量较G+菌为多,故粘杆菌素能选择性地作用于G一菌。其最低的抑菌浓度为每公升含有0.2~80单位。
使用硫酸粘杆菌素作为添加剂是合法的,用量有限制而硫酸新霉素是兽药,不能用作饲料添加剂,不然是就是非法使用。
拓展资料
硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(Polymyxin E)、抗敌素等,系由多粘轩菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类(po1ypeptide system)抗生素, 是多粘菌素E1和E2的混合物。为白色粉末,易溶于水,耐热, 消化道不易吸收, 排泄迅速, 毒性小, 无副作用, 不易产生耐药菌株, 是最安全的畜禽促生长抗生素之一。
粘菌素主要对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用, 几乎对所有革兰氏阴性菌有效 ,对绿脓杆菌有显著作用。治疗时常与抗革兰氏阳性菌的杆菌肽锌合用用作饲料添加剂可刺激幼畜生长. 提高饲料效率, 防止肉鸡、猪、牛等畜禽传染性肠炎防治大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。
硫酸粘菌素的抗菌作用机理 colistin属于polymyxins抗生素, 故其抗菌作用机理与polymyxin B 相似, 首先吸附细菌细胞璧,结合细胞膜中脂蛋白的游离磷酸盐,使细胞成分(嘌呤和嘧啶)脱逸,从而细胞死亡, 故具有杀菌作用, 其最低的抑菌浓度为每升0.2一80单位。
硫酸粘菌素的配伍性 Colistin不可与Soluble barbiturates(可溶性巴比妥类)及 Cyanocobalaml (VitaminB12)合做成溶液使用 那制作原理找不到,对不起好象那有很多专利,很多东西都是保密的 硫酸粘杆菌素的性状 白色或微黄色粉末;无臭或几乎无臭;有引湿性。在水中易溶,在乙醇中微溶,在丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。1%水溶液的pH值应为4.0-6.5。
中文名称 硫酸粘杆菌素 中文别名 硫酸多粘霉素E多粘菌素E硫酸盐莫沙平粘杆菌素B多粘菌素多粘菌素硫酸盐抗敌素盐酸盐硫酸黏菌素 英文名称 Colistin Sulfate 英文别名 Polymyxin EColistin SulphatePolymyxin EColistin sulfate saltColistin sulfateColistin sulfate salt,Polymyxin E CAS号 1264-72-8 分子式 C52H100N16O17S 分子量 1253。 51000 物化性质: 外观性状 粉末 折射率 1。575 闪点 883。3ºC 蒸汽压 0mmHg at 25°C 熔点 200-220°C 沸点 1536。 8ºC at 760mmHg
硫酸粘杆菌素的用途:
主用于治疗革兰氏阴性杆菌(大肠埃希菌等)引起的肠道感染,对绿脓杆菌感染(败血症、尿路感染、烧伤或外伤创面感染)也有效。
硫酸粘菌素是一种碱性的多肽类抗生素,主要用于防治病菌感染,促进禽畜的生长。硫酸粘菌素对于革兰氏阴性菌,特别是大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌有较强的抑制作用,对于革兰氏阳性菌和真菌没有作用。
一、兽用硫酸黏菌素作用
硫酸粘菌素是一种碱性的多肽类抗生素,主要用于防治病菌感染,促进禽畜的生长。
1、硫酸粘菌素对于革兰氏阴性菌,特别是大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌有较强的抑制作用,对于革兰氏阳性菌和真菌没有作用硫酸粘菌素可以中和病菌产生的内毒素,防治腹泻,治疗炎症。
2、硫酸粘菌素不仅可以保护禽畜体内的消化道黏膜,调节肠道功能,提高禽畜的消化能力还能够治疗由革兰氏阴性菌引起的肠道感染,促进禽畜生长。
二、硫酸粘菌素的用量及用法
1、内服:每kg体重的猪仔服用1.5-5mg单位的硫酸粘菌素每kg体重的禽类服用3-8mg单位的硫酸粘菌素,每天服用1-2次。
2、拌饲料服用:以粘菌素计。牛犊,每1000kg饲料混合5-40g猪仔,每1000kg饲料混合2-20g鸡,每1000kg饲料混合2-20g哺乳期的猪仔,每1000kg饲料混合2-40g。
3、与水混合服用:以粘菌素计。猪,每L水混合40-200mg鸡,每L水混合20-60mg连续使用次数不能超过7天。
4、肌肉注射:以粘菌素计。哺乳期猪仔,每kg体重注射2-4mg,每天注射2次,一共注射3-5天。
对于不同的牲禽动物,硫酸粘菌素的用量是不一样的。以粘菌素计,混饮:每1L水,猪40-200mg;鸡20-60mg。但是硫酸粘菌素也存在较多的不良反应,对肾 脏和神经系统有明显**,在剂量过大或疗程过长,以及注射给药和肾功能不全时均有中毒的危险性。如果过量使用,是有一定的危害的。拿猪仔来说,如果用药过量,可使用地塞米松或者葡萄糖大量饮水来进行治疗。
由于硫酸粘菌素的副作用可能对人体造成伤害,2016年7月26日中华人民共和国农业部公告第2428号指出,为保障动物产品质量安全和公共卫生安全,根据《兽药管理条例》规定,农业部组织开展了硫酸粘菌素安全性评价工作。根据评价结果,决定停止硫酸粘菌素用于动物促生长。也就是说,目前硫酸粘菌素这种药物已经退出了畜牧养殖产业了,但是却也不能忽视其在其他产业的作用。
投资亮点:
1、剑桥科技计划在中国实施CSDS×IL2的二期三期临床实验,并有意将CSDS×IL2作为治疗肝癌的白介素2舌下含片在中国注册。根据协议,北京四环与剑桥科技签订协议共同合作进行接下来的临床实验,剑桥科技提供临床实验的技术和经费,而北京四环则帮助剑桥科技进行中国注册,并为剑桥科技提供临床实验的原料药及制剂生产用的特殊微封装车间,共同开发国内和国际市场。
2、公司是生物技术领域的龙头企业,旗下的北京四环生物是国内较早介入促红细胞生成素的企业,主导产品重组人白细胞介素-2注射液是国家一类生物制品,可有效提高人体机体免疫功能,发展前景广阔。子公司控股神州细胞工程有限公司,掌握国际先进的大规模高效动物细胞培养技术,有望成为市场王者。
3、手握独家产品是市场应用极为广泛的新药,足见公司在生物制药领域的过人实力,其原料药及中间体、固体制剂、注射液及水针剂生产线均已通过国家药监局GMP认证。
风险提示:
由于能源成本不断上扬、原料药的化工原料上升以及环保成本逐渐加大,导致本公司普药产品成本上升。
杆菌肽锌、硫酸黏杆菌素预混剂
休药期:7 混饲
猪4月龄以下饲料中添加量为2~20mg/kg,2月龄以下2~40mg/kg
杆菌肽锌(Zinc Bacitracin),分子式为C63H98N14O14SZn,淡褐色或黄褐色粉末,杆菌肽锌属多肽类抗生素,对革兰阳性菌具有杀菌作用,其机制主要为抑制细菌的细菌壁合成,也能与敏感细菌的细胞膜结合,损伤细胞膜的完整性,导致细胞内重要物质外流。用于革兰氏阳性菌及耐青霉素葡萄球菌的感染。
福建浦城正大生化有限公司
单位名称: 福建浦城正大生化有限公司
证书编号: 农办牧[2001]62号
发放时间: 2001
检查验收范围: 企业
有效期: 2001-9-13至2006-9-13
浦城绿康生化有限公司
单位名称: 浦城绿康生化有限公司
证书编号: (2005)兽药GMP证字268号
发放时间: 2005
检查验收范围: 杆菌肽锌预混剂(全发酵)
验收状态: 动态
有效期: 5年
厦门金达威维生素股份有限公司
单位名称: 厦门金达威维生素股份有限公司
证书编号: (2005)兽药GMP证字283号
发放时间: 2005
检查验收范围: 粉剂/预混剂
验收状态: 动态
有效期: 5年
三明三药兽药有限公司
单位名称: 三明三药兽药有限公司
证书编号: (2005)兽药GMP证字405号
发放时间: 2005
检查验收范围: 粉针剂
验收状态: 动态
有效期: 5年
福州联丰生物技术开发有限公司
单位名称: 福州联丰生物技术开发有限公司
证书编号: (2005)兽药GMP证字502号
发放时间: 2005
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂、固体消毒剂(非氯制剂)、消毒剂(液体)
有效期: 5年
漳州回春动物药业有限公司
单位名称: 漳州回春动物药业有限公司
证书编号: (2005)兽药GMP证字514号
发放时间: 2005
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂
有效期: 5年
福建省福抗药业股份有限公司
单位名称: 福建省福抗药业股份有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字24号
发放时间: 2006
检查验收范围: 原料药(盐酸金霉素)
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
闽东动物药品厂
单位名称: 闽东动物药品厂
证书编号: (2006)兽药GMP证字262号
发放时间: 2006
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂、消毒剂(固体、液体)
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
福建省建阳佳星动物药业有限公司
单位名称: 福建省建阳佳星动物药业有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字321号
发放时间: 2006
检查验收范围: 小容量注射剂
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
厦门北大泰普制药有限公司
单位名称: 厦门北大泰普制药有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字453号
发放时间: 2006
检查验收范围: 粉针剂、
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
厦门星鲨制药有限公司兽药厂
单位名称: 厦门星鲨制药有限公司兽药厂
证书编号: (2006)兽药GMP证字524号
发放时间: 2006
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
三明三药兽药有限公司
单位名称: 三明三药兽药有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字528号
发放时间: 2006
检查验收范围: 小容量注射剂
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
福州大北农生物技术有限公司
单位名称: 福州大北农生物技术有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字585号
发放时间: 2006
检查验收范围: 组织毒活疫苗、细胞毒活疫苗、细菌活疫苗、胚毒灭活疫苗
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
丽珠集团福州福兴医药有限公司
单位名称: 丽珠集团福州福兴医药有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字735号
发放时间: 2006
检查验收范围: 原料药(硫酸粘菌素)、硫酸粘菌素预混剂
验收状态: 新建
有效期: 5年
厦门惠盈动物药业有限公司
单位名称: 厦门惠盈动物药业有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字740号
发放时间: 2006
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂、消毒剂(液体)
验收状态: 新建
有效期: 5年
浦城正大生化有限公司
单位名称: 浦城正大生化有限公司
证书编号: (2006)兽药GMP证字770号
发放时间: 2006
检查验收范围: 原料药(盐酸金霉素)、饲用金霉素(全发酵)
验收状态: 复验
有效期: 5年
厦门惠盈动物药业有限公司
单位名称: 厦门惠盈动物药业有限公司
证书编号: (2007)兽药GMP证字44号
发放时间: 2007
检查验收范围: 口服溶液剂
验收状态: 新建
有效期: 5年
福州大北农生物技术有限公司
单位名称: 福州大北农生物技术有限公司
证书编号: (2007)兽药GMP证字163号
发放时间: 2007
检查验收范围: 细胞毒灭活疫苗
验收状态: 改扩建
有效期: 5年
泉州大泉赖氨酸有限公司
单位名称: 泉州大泉赖氨酸有限公司
证书编号: (2008)兽药GMP证字013号
发放时间: 2008
检查验收范围: 饲用金霉素(全发酵)
验收状态: 新建
有效期: 5年
福建省福抗药业股份有限公司
单位名称: 福建省福抗药业股份有限公司
证书编号: (2008)兽药GMP证字035号
发放时间: 2008
检查验收范围: 饲用金霉素(全发酵)
有效期: 5年
福建省建阳佳星动物药业有限公司
单位名称: 福建省建阳佳星动物药业有限公司
证书编号: (2008)兽药GMP证字084号
发放时间: 2008
检查验收范围: 粉剂/预混剂/散剂、非氯消毒剂(固体、液体)
验收状态: 新建
有效期: 5年
福建威耳动科药业有限公司
单位名称: 福建威耳动科药业有限公司
证书编号: (2008)兽药GMP证字153号
发放时间: 2008
检查验收范围: 最终灭菌小容量注射剂(含中药提取)、粉剂/散剂/预混剂、杀虫剂(固体、液体)、消毒剂(固体、液体)
有效期: 5年
福建宁德乐普生药有限公司
单位名称: 福建宁德乐普生药有限公司
证书编号: (2008)兽药GMP证字154号
发放时间: 2008
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂、消毒剂(固体、液体)
有效期: 5年
三明三药兽药有限公司
单位名称: 三明三药兽药有限公司
证书编号: (2008)兽药GMP证字207号
发放时间: 2008
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂、非无菌原料药(硫酸庆大霉素、杆菌肽锌)
验收状态: 新建
有效期: 5年
福建省康牧生物技术开发中心
单位名称: 福建省康牧生物技术开发中心
证书编号: (2008)兽药GMP证字228号
发放时间: 2008
检查验收范围: 胚毒活疫苗、细胞毒活疫苗
验收状态: 新建
有效期: 5年
厦门兴牧威动物保健品有限公司
单位名称: 厦门兴牧威动物保健品有限公司
证书编号: (2010)兽药GMP证字219号
发放时间: 2010
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂
验收状态: 新建
有效期: 5年
浦城绿康生化有限公司
单位名称: 浦城绿康生化有限公司
证书编号: (2010)兽药GMP证字305号
发放时间: 2010
检查验收范围: 非无菌原料药(杆菌肽锌)、预混剂(杆菌肽锌)
验收状态: 复验
有效期: 5年
福建奥姆龙动物药业有限公司
单位名称: 福建奥姆龙动物药业有限公司
证书编号: (2010)兽药GMP证字312号
发放时间: 2010
检查验收范围: 粉剂/散剂/预混剂、最终灭菌小容量注射剂/最终灭菌大容量非静脉注射剂、消毒剂(液体)
验收状态: 新建
有效期: 5年