人民日报李跃华苯酚为什么在国内推广不开

这个问题本身来说是存在错误的，因为生长激素水剂中添加的是抑菌剂，并非防腐剂。什么是抑菌剂呢？抑菌剂，顾名思义就是能够抑制细菌生长的物质，医药中常用的抑菌剂为苯酚、甲酚。1834年德国化学家龙格在煤焦油中发现了苯酚，随后英国的医生里斯特使苯酚声名远扬。他偶然发现用苯酚溶液消毒手术器械和医生手后，伤口的化脓感染明显减少，从而挽救了很多病人的性命。苯酚具有弱酸性，高浓度会对人体造成损伤，比如对皮肤、粘膜的刺激，肝肾功能损害等等。但是适量的浓度是不会对人体造成伤害的，这和我们其它药品是一样的，合适的剂量治病，不合适的剂量致病。添加抑菌剂可有效规避污染风险。

生长激素水剂为什么要添加抑菌剂呢？一般市面上销售的生长激素包装规格仅是有限的几种，在实际操作中，如果使用固定剂量规格的生长激素单次注射极有可能造成药物用量不够或注射后浪费剩余药物，因此，生长激素在现实情况下一般都需要多次注射。生长激素属于蛋白制剂药物，有科学研究显示不受保护的蛋白质药品多次注射存在安全隐患，注射液放置7小时污染率超过18%。生长激素水剂添加抑菌剂可以有效规避污染风险。生长激素水剂添加抑菌剂是国际主流。

国际、国内所有的生长激素水剂厂家都选择了苯酚作为抑菌剂，生长激素粉剂也通过在配套的专用注射用水中添加间甲酚来保证多次注射的安全性，含量控制在0.3%以内，能够达到既安全又有效的目标。

“PCMX”可能致癌——这是职业打假人王海近日在广州抛出的新说法。

继在北京、深圳等地状告威露士产品标签不规范未果后，日前王海以“威露士产品含有PCMX成分可能致癌”为由再次将莱曼赫斯健康产品（广州）有限公司投诉至广东省卫生监督所，认为该衣物消毒液产品标签与在卫生部备案的产品说明不符，有意隐瞒致癌成分。而记者从广州各大卖场了解到，“PCMX”作为一种原料广泛运用于消毒液行业，目前市面上包括滴露、威露士在内的高档消毒液产品均含有该成分。

而对此，华南理工大学化工与能源学院硕士生导师黄红副教授回应本报记者称，王海有关“PCMX”可能致癌的揣测完全是不了解化学知识产生的误解，“PCMX”与苯酚完全是两回事，其通过美国FDA认证，目前未有任何证据证明该成分治癌。而广东省卫生监督所消杀科有关负责人亦在昨日采访时称，威露士消毒产品的安全性是获得了卫生部的许可才下达卫生批件的

对于儿童用药，安全性肯定是应该被首要考虑的，部分品牌生长激素含有的苯酚防腐剂值得家长警惕！

生长激素的使用是一个长期的过程，而苯酚的蓄积现象对儿童的生殖，神经系统存在风险。因此，为了避免风险的发生，我们应尽量使用不含防腐剂的生长激素水剂，而作为全球唯一不含防腐剂的生长激素水剂，安苏萌应作为矮小儿童家长的首选，确保了孩子用药的安全性，有效避免了长期注射含苯酚防腐剂的生长激素水剂可能给孩子造成的生殖细胞DNA损伤和中枢神经及肝肾等的损伤！

而赛增的水剂受限于工艺，只能添加苯酚作为防腐剂，并不适合患者长期使用！

安苏萌是安科生物生产的重组人生长激素，用于治疗矮小症、重度烧伤以及辅助生殖等，是国家创新基金项目和国家火炬计划项目产品被评为国家二类新药、国家重点新产品。粉剂的特点是比活性高，价格便宜，安苏萌生长激素的比活性是目前最高的生长激素粉剂水剂的特点是不含防腐剂，安苏萌水剂是目前全球唯一不含防腐剂的水剂，是第二代生长激素水剂，安全性更高。

科学研究表明:生长激素是促进人体长高的关键因素， 营养、运动、睡眠、心情等都会影响生长激素分泌。正常发育的儿童，通过后天营养指导、睡眠指导、运动指导、心情指导、疾病预防等科学的身高管理计划，可以促进人体生长激素分泌，改善身高。

专家提醒：如果因内分泌异常等疾病所导致的身高落后，通过日常生活的干预是不太可能帮助身高达到正常值的，但是选择正规的医院接受专业的诊断和治疗，正确使用安苏萌生长激素进行积极治疗，是有望达到遗传身高或突破遗传身高的。

PCMX显示了独特的杀菌和防腐性两者结合，使得在许多杀菌应用中能高效且无毒性的发挥作用。它能加在一些药用粉剂，肥皂，卫生用品和去屑香波中。PCMX也可作为防腐剂和杀霉菌剂用的胶水，油漆，纺织，造纸工业，化妆品和抛光剂中。

化学名称：4－氯－3,5－二甲基苯酚

英文商品名：PCMX

分子式：C8H9ClO

分子量：156

理化特性：

项 目 标准规格典型数据

活性含量 至少98% 98.9%

熔 点℃ 114-116℃ 115.2

硫化灰份 <1% <0

溶胀密度 --- 6.7 1bs/gal

溶解性：20℃水溶液：0.03%重量/体积20℃95%。乙醇：50%重量/体积 溶于醚，苯，烯醇，烯烃，聚乙二醇和强碱水溶液。

杀菌特性：PCMX是高效，安全，广谱的杀菌剂。

经美国FAD同意，PCMX作为首选的杀菌药物，最低浓度为0.5%，经1：120比例与水稀释。

毒 性： PCMX的急性品服剂量为LD50=3g/kg(白鼠)，可认为是低毒性的。

PCMX的急性注射剂量LD50>2g/kg(白鼠)，基于这一测试，可认为对皮肤无毒性。

一般用途：1、PCMX显示了独特的杀菌和防腐性两者的结合，使得在许多杀菌应用中能高效的且无毒性的发挥作用。

2、它能加在一些药用粉剂，肥皂，卫生用品和去屑香波中。

3、PCMX也可作为防腐剂和杀霉菌剂用的胶水，油漆，纺织，造纸工业，化妆品和抛光剂中。

化学稳定性：PCMX在通常的储存条件下有很好的稳定性，不会失活，当然，象许多酚类化合物一样，时间长了颜色会变深。

（1）抗菌活性: 对革兰氏阳性和阴性菌及霉菌具有极好的杀灭效果。

（2）稳定性: PCMX 在通常的储存条件下有很好的稳定性，不会失活。

（3）溶解性: 20℃水溶液：0.03% 重量/ 体积20℃ 95% 乙醇：50%重量/ 体积；溶于聚乙二醇，烯醇，烯烃，苯，醚，不挥发性油和强碱水溶液。

（4）安全性：急性口服剂量： LD50≥3g/kg（白鼠）；急性注射剂量LD50≥2g/kg（白鼠）。

导语：注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。我们一起来看看相关的考试内容。

一、概 述

1、注射剂的含义与特点

(1)含义：中药注射剂系指药材经提取纯化后制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液的无菌制剂。

注射剂可分注射液、注射用无菌粉末。供静脉滴注用的大体积注射液也称为静脉输液。

(2)特点：①药效迅速，作用可靠②适用于不宜口服的药物制剂③适用于昏迷、不能吞

咽或其他消化系统障碍的患者用药④可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效。

但是注射使用不便注射时疼痛，使用不当有一定危险性制备过程比较复杂，制剂技术

和设备要求较高。

2、分类：

(1) 按分散系统分：溶液型注射剂、混悬液型注射剂、乳浊液型注射剂、注射用无菌粉末。

(2) 按给药途径：静脉注射脊椎腔注射肌内注射皮下注射皮内注射。 不同部位给药的

要求：①静脉注射分为静脉推注和静脉滴注，前者用量一般为5～10ml，后者多至上千毫升。静脉注射多为水溶液，油溶液，一般混悬液不可用。能导致红细胞溶解或蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。②脊椎腔注射液的渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml以下。③注射用水溶液、油溶液、混悬液均可肌注，剂量小于5ml。④皮下注射主要是水溶液，注射于真皮和肌肉之间，剂量1～2ml、⑤皮内注射系注射于表皮与真皮之间，习称皮试，剂量在0、2ml以下。

3、质量要求：

(1)无菌 不得含任何活的微生物

(2)无热源

(3)澄明度

(4)pH值 一般4～9，脊椎腔注射5～8。

(5)渗透压 供静脉注射与脊椎腔注射的注射剂应当与血浆渗透压相等或接近。

(6)安全性 包括刺激性、溶血性、过敏性、急性毒性试验、长期毒性试验等。

(7)稳定性

二、 热原

1、热原的含义、组成与特性

(1)含义：热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物。

(2)组成：热原是微生物的.一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体外膜之间。

热原是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，其中脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分，具有特强的致热活性。

热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。热原的相对分子质量越大致热作用越强。

2、热原的基本性质：

①耐热性：100℃不会发生热解，180℃加热3～4小时，250℃加热30～45分钟或650℃加热1分钟可杀灭。

②滤过性：热原直径1～5nm之间，一般滤器均可通过。孔径小于1nm的超滤膜可滤除绝大部分热原。

③水溶性：可溶于水，浓缩的水液有乳光。

④不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气雾滴带入蒸馏水中，因此蒸馏水器上安装隔沫装置

⑤被吸附性：活性炭、离子交换树脂、石棉板可吸附热原

⑥其他：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。

3、污染热原的途径：溶液中带入，原料中带入，从容器、用具、管道和装置带入制备过程中的污染使用过程中带入。

4、除去热原的方法：

①吸附法②超滤法③离子交换法④凝胶滤过法⑤反渗透法⑥高温法和酸碱法。

5、热原的检查方法

①家兔致热试验法②细菌内毒素检查法：鲎试验法

三、注射剂的溶剂

1、水性溶剂

(1)注射用水：纯化水经蒸馏所得的制药用水，pH值为5、0～7、0。无机盐、重金属、细菌内毒素等检查符合药典。可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗，也可作为滴眼剂配制的溶剂。

(2) 灭菌注射用水为注射用水经过灭菌所得的制药用水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

2、非水性溶剂

某些油溶性药物和需在体内缓慢释放而呈现长效作用的药物，需制成注射剂时，可选用注射用大豆油、麻油、茶油等作溶剂。

注射用油的质量要求 皂化值为188-195碘值为126-140酸值不大于0、1。

3、注射剂的附加剂 为了增加中药注射剂的有效性、安全性与稳定性等，常添加适当的附加剂。

(1)增加主药溶解度的附加剂： 但应注意供静脉(除另有规定外)或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶剂。常用的增加主药溶解度的附加剂或乳化剂有普流罗尼克、胆固醇、胆汁等。

(2)帮助主药混悬或乳化的附加剂： 常用的助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠。乳化剂有卵磷脂、普朗尼克F-68等。

(3)防止主药氧化的附加剂：常用的有：①抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等，一般浓度0、1～0、2%②金属离子络合剂，如依地酸二钠或依地酸钠钙等。此外还可采用降低温度、避光、通惰性气体、调节适宜的pH等措施。

(4)调节pH的附加剂 一般注射液的pH允许在4-9之间，大量输入的注射液PH应近中性。常用调节pH的附加剂有盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

(5)抑制微生物增殖的附加剂 为了防止注射剂在制备和使用过程中污染微生物，应加入适宜抑菌剂。但用于静脉或脊椎腔注射的注射液一律不得加抑菌剂，注射量超过5ml的注射剂加抑菌剂时应特别审慎。常用的抑菌剂有苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。

(6)减轻疼痛与刺激的附加剂 常用的止痛剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。

(7)调节渗透压的附加剂 凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此应调节药液的渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。方法有①冰点降低数据法②氯化钠等渗当量法

四、注射剂的质量要求：装量与装量差异检查，可见异物，不溶性微粒，无菌、无热原、澄明度、

渗透压、PH值，安全性、稳定性、有关物质等。

中药注射剂的质量问题及其原因

(1)澄明度问题：①杂质未除尽②pH不适③有效成分的水溶性较小。

(2)刺激性问题：①有效成分本身具刺激性②含有多量杂质：鞣质、钾离子等杂质③药液渗透压和pH不适宜。

(3)疗效不稳定问题

五、 输液剂

1、输液剂的含义：输液剂系指通过静脉滴注用的大体积无菌水溶液或以水为连续相的乳液。一般不小于100ml。有时一次用量在数百毫升以上以至数千毫升，俗称大输液。

输液剂的特点与主要用途有：①及时补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱②可维持血容量以防治休克③调节体液酸碱平衡④解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

2、输液剂的种类：电解质类、营养类、胶体类。

输液剂一般采用热压灭菌。

3、质量要求：渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何变化，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质，输液中不得添加任何抑菌剂。

六、眼用溶液剂

1、含义

系指药材的提取物、药材细粉或药物制成的直接作用于眼部发挥治疗作用的眼用液体药剂。

2、质量要求 其质量要求是：应无菌、澄明适宜的pH(pH6-8)适宜的渗透压(与泪液等渗)适宜的粘度、混悬型滴眼液微粒大小应均匀，且粒径≤50μm。

3、附加剂

①PH调节剂：根据药物的溶解度、稳定性、刺激性来选用适当的缓冲液，常用的有磷酸盐缓冲液，硼酸缓冲液

②渗透压调节剂：渗透压应调整到0、8%～1、2%范围内，常用的调整剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖等。

③抑菌剂：常用的抑菌剂有氯化苯甲羟胺(0、01～0、02%)，硫柳汞(0、005～0、01%)、苯乙醇(0、5%)，三氯叔丁醇(0、35～0、5%)等。

④粘度调节剂：适当增加滴眼液的黏度，可延长停留时间，降低刺激性。常用的有甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡络烷酮。