想详细了解普鲁卡因的物理性质和化学性质,以及其合成方法,详细的化学方程式
普鲁卡因 【别名】奴佛卡因(Novocaine),Planocaine。
【适应证】临床上常用普鲁卡因行局部浸润麻醉、神经阻滞麻醉。其表面麻醉和硬膜外阻滞效果差,一般不采用。
【不良反应】1.过敏反应。2.毒性反应。一旦血药浓度骤然升高,可引起一系列中枢神经系统和心血管系统的毒性症状,如惊厥和心率减慢及血压下降。
【注意事项】1.用前常规皮试。2.抗胆碱酯酶药能增强本品毒性,忌联合应用。3.本品水解产物二乙氨基乙醇,能增强洋地黄作用,导致毒性反应,慎用。
【制剂】盐酸普鲁卡因注射剂:1%/2ml、1%/10ml、1%/500ml、0.5%/100ml、0.25%/100ml。
【用法用量】1.局部浸润麻醉常用0.25%~1%普鲁卡因。2.神经阻滞麻醉常用1.5%~2%溶液,成人一次最大量为1g。3.脊麻常用3%~5%溶液,常规用量一般不超过150mg。4.全麻辅助:一般用1%溶液静脉滴注。
【药理】毒性较小,是常用的局麻药之一。本药属短效脂类局麻药,亲脂性低,对黏膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉,常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。注射给药后1-3min起效,可维持30-45min,加用肾上腺素后维持时间可延长20%。普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解,转变为对氨苯甲酸(PABA)和二乙氨基乙醇,前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用,故应避免与磺胺类药物同时应用。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。过量应用可引起中枢神经系统和心血管反应。有时可引起过敏反应,故用药前应做皮肤过敏试验,但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用氯普鲁卡因和利多卡因代替。
盐酸普鲁卡因结构中酯键可发生水解,生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,在一定条件下,对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺。盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基,容易氧化变色,pH值,温度,紫外线、氧和金属离子均可加速氧化变色。本品水溶液在pH3.0~5.0间较稳定。故配制盐酸普鲁卡因注射液时,一般需加酸调pH3.3~5.5之间,并严格控制灭菌温度和时间,以100℃流通蒸气灭菌30min为宜,并应注意遮光,密闭保存。本品结构中的芳伯氨基在稀盐酸中,与亚硝酸钠生成重氮盐,加碱性β-萘酚发生偶合反应,生成猩红色的偶氮化合物。
1.芳伯胺基特性,可显重氮化-偶合反应,与芳醛缩合反应,易氧化变色等。
2.酯键易水解特性。水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
3.游离碱难溶于水且碱性弱。
对乙酰氨基酚的化学性质:
1.水解产物呈芳伯氨基特性。药物结构中有酰胺基,在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反应。
2.水解产物易酯化。对乙酰氨基酚水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味。
3.与三氯化铁发生呈色反应。对乙酰氨基酚具酚羟基,可与三氯化铁发生呈色反应。
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中,投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂,油浴加热至回流(注意控制温度,油浴温度约为180℃,内温约为145℃),共沸带水6 h。撤去油浴,稍冷,将反应液倒入250 mL锥形瓶中,放置冷却,析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中,水泵减压蒸除二甲苯,残留物以3% 盐酸140 mL溶解,并与锥形瓶中的固体合并,过滤,除去未反应的对-硝基苯甲酸,滤液(含硝基卡因)备用。对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备
将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL三颈瓶中,搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2。充分搅拌下,于25℃分次加入经活化的铁粉,反应温度自动上升,注意控制温度不超过70℃(必要时可冷却),待铁粉加毕,于40~45℃保温反应2 h。抽滤,滤渣以少量水洗涤两次,滤液以稀盐酸酸化至pH 5。滴加饱和硫化钠溶液调pH 7.8~8.0,沉淀反应液中的铁盐,抽滤,滤渣以少量水洗涤两次,滤液用稀盐酸酸化至pH 6。加少量活性炭,于50~60℃保温反应10 min,抽滤,滤渣用少量水洗涤一次,将滤液冷却至10℃以下,用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出(pH 9.5~10.5),过滤,得普鲁卡因,备用。
盐酸普鲁卡因的制备
1. 成盐
将普鲁卡因置于烧杯中,慢慢滴加浓盐酸至pH 5.5,加热至60℃,加精制食盐至饱和,升温至60℃,加入适量保险粉,再加热至65~70℃,趁热过滤,滤液冷却结晶,待冷至10℃以下,过滤,即得盐酸普鲁卡因粗品。
2. 精制
将粗品置烧杯中,滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉,于70℃保温反应10 min,趁热过滤,滤液自然冷却,当有结晶析出时,外用冰浴冷却,使结晶析出完全。过滤,滤饼用少量冷乙醇洗涤两次,干燥,得盐酸普鲁卡因,mp.153~157℃,以对-硝基苯甲酸计算总收率。