盐酸普鲁卡因原理怎么写

取氯化钠注射用水90ml，溶解后加入盐酸普鲁卡因使溶，用稀盐酸调节pH至4.2-4.5，加注射用水到100ml，用3号重熔玻璃漏斗过滤至澄明，灌注于2ml安剖，熔封。100℃，30分钟灭菌，即得。

普鲁卡因化学结构式：C13H20N2O2

盐酸普鲁卡因胺注射液说明书简介如下：

版本：国家药品监督管理局2002年公布的第二批化学药品说明书 说明：盐酸普鲁卡因胺注射液说明书由国家药品监督管理局于2002年02月05日药监注函［2002］58号《关于公布第二批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。

〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。药品名称通用名：盐酸普鲁卡因胺注射液英文名：Procainamide Hydrochlolide Injection汉语拼音：Yɑnsuɑn Pulukɑyin’ɑn Zhusheye

药理毒理：本品属Ⅰa类抗心律失常药。该药可增加心房的有效不应期，降低心房、浦肯野纤维和心室肌的传导速度，通过升高阈值而降低心房、普肯野纤维、 *** 肌和心室的兴奋性，延长不应期及抑制舒张期除极，降低自律性。对心肌收缩性的抑制作用较弱，可轻度减低心输出量。间接抗胆堿作用弱于奎尼丁，小量即可使房室传导加速，用量偏大则直接抑制房室传导。

盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。 化学名 对-氨基苯甲酸-2- 二乙胺乙酯盐酸盐

性 状 白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153-157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 实验原理

盐酸普鲁卡因溶液不稳定，易被水解，在一定温度下，水解速度随氢氧化钠的增加而加快。

实 验 步 骤 1 。薄层层析板的制备

取层析用硅胶GF254粉2. 5g，加0. 5%CMC溶液7. 5ml，于研钵中研磨成糊状，涂铺在平滑洁净玻璃板（5×20cm）上，阴干，备用。 2 。试液: 标准液

① 0.2%对-氨基苯甲酸溶液，作为点样液A。 ② 0.4%盐酸普鲁卡因溶液，作为点样液B。 供试液

① 取0.4%盐酸普鲁卡因溶液5ml，用0.1 mol•L-1

盐酸调至pH 2 -3，沸水浴中加热25分钟，倾入10 ml烧杯中，作为点样液C。

② 取0.4%盐酸普鲁卡因溶液5ml，用0.1 mol•L-1氢氧化钠调至pH 9 -10，沸水浴中加热25分钟，倾入10 ml烧杯中，作为点样液D。 3．点样

在制好的层析板上，距下端边缘2. 5cm处，分别用毛细管取点样液A、B、C、D进行点样，两点间相距1cm，于靠边一侧相距约1cm。 4 .展开

用丙酮与1%的盐酸( 9：1 )混合液作为展开剂，置于密闭的层析槽中，待饱和半小时后，将已点样的层析板放入，用倾斜上行法展开，展开剂上升与点样的位置相距一定距离处（一般为10 -15cm），取出层析板，风干。 5.显色

用对-二甲氨基苯甲醛试液（对-二甲氨基苯甲醛1g，溶于30%盐酸25ml及甲醇75ml混合液中）喷雾显色，或在紫外分析灯下看展开的斑点，用铅笔画好。 6.计算

根据点样液原点到展开剂上行的前沿距离与点样原点到上行色点中心距离相比求出比移值（Rf）。

2019年1月7日，中国男足迎来了阿联酋亚洲杯首场比赛，最终中国队在先丢一球的情况下下半场连扳两球逆转战局。胜利的喜悦固然值得球迷骄傲，但中国队的主力前锋 武磊却在本场比赛第81分钟被对方球员铲倒导致左肩直接坠地 ，这下直接让武磊赛后被诊断为左肩断裂。

就当球迷们认为武磊本届亚洲杯之旅就此结束时，国足主力前锋在第二场小组赛中居然再次出现在首发名单之中，不仅如此，他还凭借着自己的优秀表现在本场比赛中梅开二度帮助中国队3:0战胜菲律宾锁定出线。

武磊的重伤复出被不少球迷大呼“不可思议”，但相信了解实情的朋友们可不会这么兴奋：在第一场比赛受到重伤之后， 武磊为了继续帮助国足出战不惜在第而场比赛开战之前选择接受打封闭。

依靠着打封闭上场，武磊最终艰难帮助中国队完成了本届亚洲杯赛，同时他也在亚洲杯结束不久后远赴西班牙加盟了西甲联赛的西班牙人。 即便在接近半年之后的今天，武磊亚洲杯上所受到的严重肩伤还没有完全康复 ，他之所以能够艰难完成亚洲杯包括之后西甲联赛的一系列比赛很大程度都要归功于“神奇”的 打封闭治疗 。

足坛依靠打封闭强行上场比赛的球员数不胜数，像卡卡、罗伊斯这样的超级巨星在其职业生涯的伤病期或多或少都经历过“打封闭”治疗，但人们也普遍认为正是因为他们在职业生涯中过多使用打封闭治疗导致了最后的 “玻璃人” 体质。

我们口中的打封闭其实就是打封闭针，打封闭针指的是将 规定容量和浓度的强的松龙注射液以及盐酸普鲁卡因（盐酸普鲁卡因并非唯一选择，众多麻药均可使用）混合然后注射到患者的受伤区域 ，打封闭针之后可以为患者起到消炎止痛的作用，因此在 体育 世界中受到绝大多数运动员的喜爱。

强的松龙注射液属于人工合成激素 ，这种人工合成激素可以有效改善毛细血管的通透性从而起到抑制炎症以及减轻致病因子对于人体损害的效果；封闭针的另外一种混合液-- 盐酸普鲁卡因作用于人体外周神经可以有效阻止神经传导 ，其原理主要是依靠浓度梯度以弥散的形式穿过神经细胞膜，在细胞膜的内侧切断Na+通道从而令神经细胞兴奋阈值在短时间内大幅度升高并且逐渐丧失其原有的传导性以及兴奋性（短时间起效），神经与神经之间的信息传递就这样被切断，打封闭针的区域就此可以得到一定程度的局部麻醉作用。

由此可见，所谓的打封闭就是我们俗称的“神经阻滞治疗”， 即通过阻止神经之间的信息传递起到局部麻醉的效果 。

打封闭背后的“神经阻滞治疗方法”第一次出现在 历史 舞台是在上个世纪的10-20年代之间，当时的俄国正处于布尔什维克革命的滔天浪潮之中，布尔什维克党领导下的俄国工人阶级在遭遇重重困难的局面下最终完成了伟大的 社会 主义革命，推翻了临时政府建立了苏维埃政权。

众所周知，苏维埃政权在其创立过程中遭遇了数不清的困难，外国帝国主义以及内部的反抗分子给新生的苏维埃政权不断施加以军事压力，在这样的环境下苏维埃政权不得不面对多方给予的军事压力下所产生的重大伤病困扰，数不清的伤亡士兵极大损伤了新生的苏维埃政权的稳定性，在这样的情况下，为了让部分受伤士兵及时恢复状态上场作战并且减少源源不断的部队减员，苏维埃政权 委派当时俄国著名的医生维什涅夫斯基参与一种“即时麻醉剂”的研究，这种所谓的“即时麻醉剂”便是“封闭针”的前身。

维什涅夫斯基出生于1874年9月4日，他的全名为亚历山大·瓦西里耶夫·维什涅夫斯基（Alexander·Vasilyevich·Vishnevsky）。维什涅夫斯基祖孙三代均是俄国的著名医生，他从小便表示出了对于医学浓烈的兴趣，在父亲以及祖父两人多年孜孜不倦的教导下，维什涅夫斯基慢慢成长为俄国最具权威性的医学家之一。

1904年，维什涅夫斯基在俄国关于直肠周围内侧化的论文；1912年，他被选为喀山外科教授；1914年–1925年被选派前往医院外科诊所领导工作。接到苏维埃政府有关于研发“即时麻醉剂”邀请之后，维什涅夫斯基立即投身到研究之中，经过潜心研究维什涅夫斯基提出并从理论上证明了弱刺激的原始科学概念对价值的神经受体正常化营养和修复过程，最终研制出了打封闭针的原型-- “普鲁卡因封闭疗法”（procaine block therapy）。

在艰难的十月革命期间，普鲁卡因封闭疗法的研制成功无疑给当时兵力稀缺的苏维埃政府注入了一针强心剂，在极大缓解士兵伤病问题的同时也给了士兵更加强烈的作战信息，为最后革命的全面胜利做出了不可磨灭的贡献。

毫无疑问，封闭针的确可以在短时间内给予患者重大的止痛帮助，甚至可以让某些受伤运动员在短时间完全克服伤病的影响正常上场比赛。正是在这些“成功”的例子的影响下，封闭针渐渐在民间开始流传起来，不过不少百姓却把这种源自国外的先进技术理解成了“包治百病”的神奇疗法，以至于民间涌现出不少坑蒙拐骗的所谓“神医”，依靠封闭针吹嘘自己能够包治万病。

患者们在初次接受“神医”治疗之后或许会觉得自己全身伤痛烟消云散，但随着时间进一步推移，打完封闭针的一系列后遗症逐渐显现出来，患者发现自己原先的伤痛不仅没有好转，反而更加严重。

很明显，打封闭针绝对不能包治百病，从某种程度来讲，打封闭这种治疗方法只能暂时缓解疼痛而不能彻底根治伤病。许多患者认为打完封闭就已经将伤病彻底治愈的原因是因为封闭针中含有麻醉剂，打入封闭针中患者自然而然就接受到了麻醉剂， 伤病的暂时“消失”仅仅只是因为麻醉剂切断了神经之间的信息传递 才导致患者的中枢神经无法接受到痛感。

很多人觉得打完封闭针就痊愈了，其实这种思想是完全错误的，打封闭针不仅不能起到民间传言的“包治百病”效果，甚至连治疗某种特定伤病的功能都没，打封闭针更多起到的只是缓解暂时疼痛从而待事后进行全面治疗，也就是说，打封闭乃“权宜之计”。当然，由于封闭针中还有治疗炎症的强的松龙注射液，所以 打封闭针对于治疗某些慢性炎症所引起的疼痛拥有非常良好的效果（如腱鞘炎、网球肘） 。

当患者们在使用封闭针时切不可抱有“一针解万忧”的心理，封闭针疗法在某些情况下可能出现效果欠佳的情况，这种时候有必要为患者提供一些物理层面的疗法进行协同，类似于 推拿、牵引。

的确，正如绝大部分药物一样，封闭针也有其副作用，强的松龙类注射液在少数使用中并不会爆发出强大的成瘾性，但一旦长期、多次使用松龙类注射液便会导致患者对于药物出现一定程度的依赖， 并且还有一定几率产生体型肥胖、皮肤多毛甚至女性长出胡须等人体副作用疾病。

为何注射封闭针会产生这样的副作用呢？因为在封闭针中含有一定剂量的激素 （多为类固醇激素） ，这些激素可以有效帮助人体减轻炎症对于身体的影响，同时进一步帮助人体进行消肿、止痛等恢复工作。不过在医学家们进行长期的临床实验之后发现 封闭针中的激素在大量、长期使用后会造成人体股骨头坏死 ，这一结论得出之后，不少曾经将封闭针“奉若神明”的患者纷纷开始对其产生了深深的畏惧。我们对于打封闭针这种类型的治疗方式究竟该采取怎样的态度呢？这种治疗方法是否应该被现代医学所摒弃？

在此我可以很明确告诉大家， 封闭针只有在长期且大量的使用过程中才会造成上瘾、股骨头坏死这样的恶劣副作用 ，一般民众正常性使用所用的剂量非常之小，对于人体几乎不会造成什么副作用。综合来看，我们不应该对于封闭针的态度风吹两边倒，这种治疗方法在合理使用的前提下可以有效保证患者减轻初期治疗的痛苦，同时也能够在特殊情况下给予患者快速恢复正常水平的作用。

随着医学在 社会 范围内的大幅度普及，人们或多或少对于封闭针的利弊性都有了一定程度的了解，但部分人群在接受信息时并未对于这种治疗方法产生一种全面的认识便在心中催生出了属于自己的观念-- 打封闭百害而无一利 ，宁愿多受痛苦也坚决不打封闭。这种观念从某种程度来说是完全不科学、不实际的，骨科医生在面对类似于肩周炎、腰部肌肉损伤等多种炎症时常常会建议病人选用封闭疗法，但患者们一听到要打封闭针往往拒之千里，他们认为封闭针只能暂时减缓疼痛而不能完全根除，反而会在他们身体造成强大的副作用影响。

上文已经为大家论述封闭针及时在适当使用下对于人体完全无害，其中饱受质疑的激素是一种人体内分泌器官制造并且逐步产生一系列生理效应的活性物质， 激素并不意味着就是一种有害的物质 ，在当今临床医学中，激素是受到医生最为青睐的化学物质之一。骨科医生们之所以会建议一部分患者使用封闭疗法，很大一部分程度便是因为激素拥有强大的抗炎能力，他们能够有效改善毛细血管的通透性从而起到减轻各种炎症的效果。

部分女性朋友们会非常担心使用封闭疗法之后会出现“身体肥胖、长出胡须”这样的副作用，这是因为在某些封闭针中含有一定量的 皮质激素 ，但皮质激素只有在大量且长期的使用过程中才会造成身体肥胖、长出胡须等副作用，只要在医生的安排下合理且定量使用封闭针，上述的副作用是绝对不会出现的。

对于普通的患者来讲，采用封闭疗法的主要原因试想进行消炎止痛从而更好治疗；但封闭疗法在 体育 界却是独一无二的存在，其之所以被广泛运用于运动员之身很大一部分原因是凭借着其麻醉止痛的功效。

职业生涯的伤病是任何一名运动员都想尽办法想要避免的存在，但高强度的身体对抗必然会导致身体各个部位出现一定程度的损伤，在这种情况下运动员往往会因为伤病的问题缺席多场比赛从而影响到职业生涯的发展进程，所以许多运动员为了避免伤病问题所导致自己在球队中的地位出现下降就只能接受打封闭治疗。

现如今世界 体育 领域许多球员都接受过打封闭治疗，打封闭对于他们的影响远远超出了普通的患者。

目前效力于德甲联赛多特蒙德足球俱乐部的德国知名前锋“小火箭”罗伊斯在职业生涯早期效力于门兴格拉德巴赫期间出现了一段时间的漫长伤病，偏偏这时候他的球队门兴格拉德巴赫正处于保级的关键时间段，缺少了主力前锋罗伊斯的他们自然在联赛中屡战屡败，保级形势变得愈发严峻。在这样的情况下，为了尽可能帮助球队渡过难关， 罗伊斯最终选择接受打封闭治疗从而提前复出帮助球队出战 。

谁曾想罗伊斯这一打封闭就打了几个月，据说这几个月期间他多次接受封闭疗法进行治疗，最终凭借着罗伊斯在前锋线上的神勇表现，门兴格拉德巴赫艰难留在了德甲联赛，但 罗伊斯也因为长期且大量使用封闭疗法导致近些年几乎成为了一个“玻璃人” ，频繁的伤病问题让他几乎缺席了德国队所有重大的洲际赛事，曾经被誉为有机会和梅罗并肩的天才球星如今也只能成长为一个世界一流球星，而非超一流巨星。

当时门兴格拉德巴赫的主教练法夫尔回忆起当年让罗伊斯打封闭上场的决定依旧无比后悔：“当时队医认为他（罗伊斯）的年纪太小，打封闭很有可能会影响他后续的职业生涯，但马尔科（罗伊斯全民马尔科·罗伊斯）在锋线上对于我们球队的进攻有太大的帮助了，那时的我们没有办法失去他······最后我就想冒险试一下吧，现在回想起来真是无比后悔。”

2009年6月9日，西甲巨头皇家马德里和意甲AC米兰达成协议，与巴西著名球星卡卡签订为期6年的合同，卡卡就此登陆西班牙足坛成为了银河巨舰的一员。卡卡在皇马的四个赛季虽然也奉献出了让世人惊叹的优秀表现，但 后期所出现的腹股沟伤病却成为了他职业生涯由盛转衰的一个转折点 。

2010年南非世界杯前夕，刚刚遭受到腹股沟伤病的 卡卡为了能够提前付出帮助巴西国家队征战不惜主动选择接受打封闭治疗 ，最终他也如愿以偿的参加了那一年在南非举行的世界杯，不过随之而来的是他日后职业生涯层出不穷的伤病问题 （2010~2011赛季他因伤缺阵了皇马绝大多数的比赛，日后复出后状态也大不如从前） ，曾经的巴西巨星逐渐成为了一个玻璃人。

有的时候运动员并非主观上想接受所谓的封闭疗法帮助自己更早复出，但竞技 体育 的残酷性是普通人所难以想象的，运动员为了保住自己辛辛苦苦训练得来的主力位置在某些时刻只能被迫接受封闭治疗以保证在球队的地位， 这也是运动员的无奈之处 。

毋庸置疑，封闭疗法在当今世界还将继续流行下去， 在 体育 世界中运动员究竟该不该在伤病期间接受打封闭针从而强行上场的问题也必定会持续讨论下去 ，但我相信，随着医疗科学的不断发展与进步，封闭疗法这种“两面刀”技术终有一天可以被更加科学且合理的医疗技术所替代。

1. 具有芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别2本品显氯化物的鉴别反应3水解反应 检查：对氨基苯甲酸，TLC法 原理： 方法：

指示终点的方法：永停滴定法、电位法、内指示剂法或外指示剂法。

滴定时：将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定。 盐酸：加快重氮化反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定。防止生成偶氮氨基化合物。 溴化钾：催化剂，加快反应速度。 维生素a

三氯化锑反应：无水无醇条件下，在三氯化锑氯仿溶液中立刻呈蓝色后变红 紫外分光光度法348、367、389波长处有吸收峰322处有拐点 Tlc：显色剂：磷钼酸 维生素b1

鉴别：1.硫色素反应：碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光 2.沉淀反应：与生物碱试剂反应 3.氯化物反应

硝酸铅反应：与碱供热产生na2s，与硝酸铅生成pbs

原料药采用非水溶液滴定法，其原理是维生素b1分子中含有两个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（醋酸汞存在下）均可与高氯酸作用，根据消耗高氯酸的量即可计算维生素b1的含量。主要条件：精密称取本品一定量，加冰醋酸与醋酸汞试液、喹哪啶红-亚甲基蓝混合指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/l）滴定，空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液相当于16.86mg维生素b1 维生素b1 维生素c

鉴别1.Agno3反应：产生Ag

2.2，6一二氯靛酚反应（酸玫瑰红，碱性蓝色，反应后变无色） 3.红外光谱法

维生素c分子中的二基具有较强的还原性，在酸性条件下可被碘液氧化为二酮基，以淀粉为指示剂，可用碘液直接滴定

注意 ：1.滴定反应在酸性溶液（醋酸）中进行，可使维生素C受空气中氧的化速度减慢；2加新沸过放冷蒸馏水溶解，是为了减少水中溶解氧的影响；3供试品溶于稀酸后仍需立即滴定，以减少空气中氧的干扰。

碘量法用于测定维生素C注射剂含量时，由于处方中加有稳定剂焦亚硫酸钠，而焦亚硫酸钠易水解生成亚硫酸钠，有还原性，对本法有干扰。所以在滴定前需加入丙酮（或甲醛）作掩蔽剂，与稳定剂生成无还原性的加成产物，以消除其干扰。 盐酸异丙嗪 紫外区分别在205nm、254nm、300nm 分子结构中含有氮原子而呈弱碱性，酸碱电位滴定法测定原料药的含量。盐酸异丙嗪片剂和注射剂因赋形剂和抗氧剂等的影响（中国药典）两者均采用高效液相色谱法测定含量 杂质检查：澄清度与颜色（控制吸光度法）草酸（比浊法） 铁铜的检查（原子吸收分光光度法）

巴比妥（丙二酰脲结构）

弱酸性：母核环状结构中含1，3-二酰亚胺，因而其分子结构能发生酮式-烯醇式互变结构，在水溶液中能发生二级电离二线弱酸性

水解反应：巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝 与重金属离子反应： 巴比妥鉴别反应：

1银盐反应取供试品约0.1g，叫碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤液中逐滴加入硝酸银溶液即产生白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银溶液，沉淀不溶解。 2铜盐反应： 铜吡啶试液（巴比妥类：紫色沉淀，硫代巴比妥类：绿色） 3苯取代基基反应：苯巴比妥：（硝酸钾加硫酸：黄色硝基化合物，甲醛+硫酸：玫瑰红色产物）

4不饱和取代反应：与碘、溴、高锰酸钾反应褪色

5硫元素反应：与铅离子生成白色沉淀，加热后变成pbs

苯巴比妥杂质：苯基丙二酰脲（酸度检查）苯巴比妥（乙醇溶液澄清度检查） 有关物质（HPLC） 中碱性物质（乙醚溶解，提取称量） 阿司匹林

理化性质1酸性：有羧基2光谱：有特定光谱3三氯化铁反应 鉴别：三氯化铁反应

杂质检查：Na2co3不溶物（澄清度检查）易碳物质（比色法）有关物质（HPLC） 吡啶类：异烟肼鉴别：吡啶开环反应（戊烯二醛反应） 喹啉类：绿奎宁反应：奎宁盐在微酸性水溶液中滴过过量的溴水或氯水，再滴加过量的氨水，即显绿色。

地西泮1水解后重氮化-偶合反应：盐酸溶液加热煮沸，放冷，加硝酸钠和碱性B-萘酚试液，生成橙红色沉淀

2沉淀反应：有弱碱性，可与金属盐或大分子酸形成沉淀 3氯元素反应 4紫外光度法和红外光度法 杂质：有关物质：hplc

激素类:1 C17-a-醇酮基反应：能与碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸盐试液以及四氮唑试液反应呈红色，氨 制硝酸银试液反应（黑Ag）

2酮基呈色反应：和某系羰基试剂如异烟肼反应形成黄色的腙而用于鉴别 3甲酮基呈色：与亚硝基铁氰化钠反应，黄体酮呈蓝紫色

4酚羟基反应：雌激素c3有酚羟基，与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料 5炔基的沉淀反应：遇硝酸银试液生成白色的炔银沉淀

古蔡氏法：金属锌和酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准溶液生成的砷斑比较，判断是否符合规定主要试剂：碘化钾，酸性氯化亚锡

碘化钾作用：1.将AS5+还原成3+。2.与反应产生的锌离子形成稳定的化合物，利于生成砷化氢的反应不断进行；3可抑制锑化氢的形成

酸化氯化亚锡的作用：还原剂，与KI共同将AS5+还原成3+；2.将生成的I2还原成I-；3与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，去去极化作用，从而使氢气均匀地发生4抑制锑化氢的形成 醋酸铅棉花的作用：吸收硫化氢（少量硫化氢在酸性溶液中产生避免硫化氢与溴化汞作用生成硫化汞色斑干扰。

提取方法：冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法、超声波提取法、超临界流体萃取法

药品非临床研究质量管理规范GLP药材种植质量管理规范GAP 药品生产质量管理规范GMP药品临场研究质量管理规范GCP 药品经营质量管理规范GSP

特殊杂质检查方法

物理法 1（颜色差异：对氨基水杨酸钠溶液颜色差异）（臭味及挥发性差异：麻醉乙醚中异臭检

查）（溶解度差异：阿司匹林澄清度检查） 化学法 （酸碱反应：枸缘酸钾酸碱度检查）（呈色反应：贝诺酯中的对氨基酚）（沉淀反应：硫

脲）（产生气体：氨，铵盐）

光学分析法 （旋光法：VB2，硫酸阿托品）（紫外—可见分光光度法：盐酸丙米嗪，肾上腺素，

碘解磷定）（红外分光光度法：甲苯咪唑） 色谱分析法 （TLC游离肼）（HPLC水杨酸）

1.抗生素的含量或效价测定方法可分为生物学方法和理化方法 抗生素检定法的测定方法包括管碟法和浊度法

流动相的分析系统（FIA）包括：采样单元，传感单元和数据处理单元 十一、1高效凝胶色谱法:庆大霉素杂志检查

2.生物制品分析 检测的特殊性:生活活性检查，安全性检查，效价测定

3.检测内容:鉴别实验，理化鉴定内容，安全检查对象，安全检查内容，生物制品的效力

测定

安全检查内容包括:过敏性物质的检查，杀菌,灭活和脱毒检查，残余毒力和毒性物质的

检查，外源性污染的检查

4.生化药物特点:分子量不确定，容易失活，易引入热原等杂质，效价测定，结构确证困难 5.鉴别与定量方法:理化鉴别法 例子：胰蛋白酶(呈色法) 鱼肝油(HPLC) 胃蛋白

酶(沉淀法) 组氨酸(TLC) 细胞色素(紫外) 尿激酶(酶法) 肝素(电泳法)

6.安全性检查:热原检查法和细菌内毒素检查法(兔) 异常毒性试验(小鼠) 过敏试验(豚鼠)

降压物质试验(猫) 无菌试验(薄膜过滤法) 十二、1.饮用水水样的检验指标:挥发酚类检验，硼的检验，铅的检验，农药指标对硫磷的检验，

总大肠菌群的检验

2.制药用油有：大豆油，氢化大豆油，氢化蓖麻油，橄榄油，精制玉米油 3.评价制药用油质量的重要指标：相对密度，折射率，皂化值，酸值

4.硬脂酸镁要检查重金属，铁盐，硫酸盐和氯化物等一般杂质及微生物限度，相对含量的检查采用气相色谱法（GC）

二、QM质量管理 QI质量改进 .QC质量控制:对原材料,中间体,产品的系统质量制

三、1.中国药典由凡例,正文,附录,索引组成2.中国药典ChP，美国药典USP，英国药典BP，日本药局方JP

四、1.样品采集原则:均匀,合理,真实性,科学性,代表性；

样品前处理不经有机破坏的分析法:直接测定法,经水解后测定法,经氧化还原后测定法,溶剂萃取法

4.经有机破坏分析法:湿法有机破坏法(凯氏定氮法),干法有机破坏法(氧瓶燃烧法)

含F HF 茜素氟蓝比色法 水 含P P2O5 钼蓝(磷钼蓝)比色法 水

含Se SeO2,SeO3 二氨基萘比色法 硝酸溶液 五、1.鉴别实验条件:溶液的酸碱度,溶液的浓度,反应的温度,反应介质

2.鉴别实验方法:物理:熔点,比旋度,吸收系数(摩尔吸收系数R,百分吸收系数E1m),折射率

光谱:紫外-可见光谱鉴别法,红外光谱鉴别法

色谱:薄层色谱法(TLC),高效液相色谱法(HPLC),气相色谱法(GC) HPLC系统适应性指标:重复性,拖尾因子,分离度(R),理论塔板数(n)

药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有哪几种显色剂？检查的方法共有哪几种？

答：(1)在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。 (2)有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠

(3)中国药典(2005版)重金属检查法一共载有四法。

第一法 硫代乙酰胺法

第二法 将样品炽灼破坏后检查的方法。

第三法 难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na2S作为显色剂

第四法 微孔滤膜法

药物的杂质检查的内容(包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。

答：(1)杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。

(2)杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之

几或百万分之几表示。

(3)一般杂质及特殊杂质一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：

氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。

特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿司匹林中

的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。 硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法

答：(1)原理 硫代乙酰胺在弱酸性条件下(pH3.5醋酸盐缓冲液)水解，产生硫化氢，与微量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。 CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 + H2S

(2)方法 取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使

成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。

请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？

答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。

(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，

至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。

水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置

水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。

在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入KBr的目的是什么？

答：使重氮化反应速度加快。

因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr。

若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大300位。所以加速了重氮化反应的进行。