氨基乙酸可以和丙烯酰胺反应吗

不对。。只有醇与羧酸的反应才是酯化反应

2.天然蛋白质水解最终产物是

α-氨基酸.

天然α-氨基酸有20种.它们是:

1．甘氨酸

2．丙氨酸

3．丝氨酸

4．半胱氨酸

5．苏氨酸

6．缬氨酸

7．亮氨酸

8．异亮氨酸

9．蛋氨酸

10．苯丙氨酸

11．色氨酸

12．酪氨酸

13．天冬氨酸

14．天冬酰胺

15．谷氨酸...

　

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1。3。2 加成方法

（1）第一种方法：

图 1。4第一种加成方法的反应式

此方案中苯胺与丙烯酸乙酯进行加成反应，催化剂为三乙胺（ET3N），溶剂为乙醇（EtOH），反应时间为24个小时，温度要大于100摄氏度。此反应中反应时间太长，温度要求较高。三乙胺作为原料的成本太高。

（2）第二种方法：

图1。5 第二种加成方法的反应式

此方案中苯胺与丙烯酸乙酯反应，催化剂为碳酸钠（Disodium carbonate），溶剂为水（H2O），反应时间为72个小时，温度要求要50摄氏度。此反应虽然反应温度低，但是反应时间长，而且反应催化剂碳酸钠为碱性物质，对反应物自身有影响。

（3）第三种方法：

图1。6 第三种加成方法的反应式文献综述

此方案中对氨基苯甲酸与丙烯酸乙酯反应，催化剂为乙酸，反应时间为10个小时，温度要求100摄氏度。

三个方案相比较而言方案三虽然反应温度略高，但是原料便宜易得，反应时间较短，综合考虑之下方案三最为适宜。

1。4 原料药简介

根据ICH Q7A可知，关于原料药(Active Pharmaceutical Ingredient，API)的定义，是指在药物制备过程中，用到的各种物质或物质的混合物，而且同时能够成为合成药物的活性成分之一。这些物质能够在疾病诊疗、症状缓解过程中发挥其一定的药理活性等作用，可以影响机体的结构和功能。

在多种制剂合成过程中的原料药物，是所生成制剂中的有效组分。该物质可以是植物中提取的，也可以是化学合成或生物制备的，其形态有结晶、粉末和浸膏等，一般该物质无法由患者直接服用。必须要对原料药进行多种加工，才能形成可用于临床治疗的药物制剂。

根据其来源，原料药又可分为天然化学药和化学合成药。

而化学合成药又有无机和有机之分。无机合成药的组成部分为无机化合物，如三硅酸镁、氢氧化铝等；有机合成药一般是采用常见的有机原料，通过多种化学反应制备而成，包括氯霉素、阿司匹林和咖啡因等。天然化学药物原材料的来源，可以分为两类：植物化学药和生物化学药。通常来说，抗生素为微生物发酵产物，应为生物化学药物。然而目前市场上的各种半合成抗生素，既有生物合成作用，又有化学合成作用。目前的原料药中，品种、产值和产量所占比例最大的为有机合成药。原料药的质量优良与否对制剂的质量有很大的影响，所以全世界范围内都针对原料药制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。

1。5 研究意义

常见的抗凝血药具有治疗窗狭窄，效果不明显，容易受其他药物影响，以及出现副作用等问题，在临床治疗过程中存在一定的局限性。近年来，人们越来越关注新型口服抗凝血药的研究和应用，希望能够出现一种新的口服抗凝血药作为华法林的替代药物。而通过化学合成的方法制备的达比加群酯在临床试验中得到证实，其治疗效果和安全性均不亚于华法林，同时无显著的肝毒性，此外还有可采用固定剂量、方便使用以及无需时刻检查凝血指标等优势。它作为新型的抗凝血药所展现出的各种优势，使其具有成为临床抗凝治疗的首选用药的潜力。

目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅱa和Ⅹa因子直接抑制剂，前者有达比加群，后者包括阿哌沙班、依度沙班和利伐沙班等。这些药物的优势在于，对某个被激活的凝血因子起作用，而非通过作用于抗凝血酶起作用，口服方便疗效佳，比华法林的半衰期短，药物在体内能够快速达到合适的剂量，几乎不对其他物质如事物和其他药物造成影响。不用对其常规凝血指标进行监测，能够尽可能避免不合理用药而产生的疗效降低或出血不良事件，此外个体差异性较小，一般只需要服用固定的剂量，给医患都带来便利。

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1,一种稀土有机化合物的直接法合成技术，它使用氧化轻稀土（ReO）为原料在特定催化剂存在下，使精制后的氧化轻稀土与一种或二种以上有机酸和／或有机酯在常压及90°～140℃条件下直接反应2～3．5小时，即获得稀土化合物。该合成技术工艺流程短，操作简便，设备利用率高，能耗小，无环境污染。所得产品质量高，稳定性好，且综合成本低。

权利要求书 1、稀土有机化合物的直接法合成技术，其特征在于配方及工艺方法包括： A、稀土有机化合物的组成为： a)至少一种或二种以上的有机酸或／和有机酯及其它们的混合物，用量为81～89份(重量)，有机酸或／和酯是指C6～C18的一元或二元饱和、不饱和酸或／和酯； b)至少一种或二种以上或全部下列纯度为90～99％的氧化轻稀土元素的单质或它们的混合物，用量为11～19份(重量)，氧化轻稀土ReO是指：Re 为La、Ce、Pr、Nd、Y； c)催化剂，用量为0．5～3份(重量)，催化剂是指醋酸(冰醋酸)、双氧水、碳酸、草酸； B、直接法工艺条件为：首先在反应釜中加入按上述配方量的有机酸或／和酯及其它们的混和物，熔化后在搅拌状态下加入上述配方量的催化剂，在60～110℃下，向反应釜中加入上述配方量的氧化轻稀土Re0，控制反应温度为90～140℃，反应时间为2～3．5小时，得稀土有机化合物。

1>化学名称：聚二硫二丙烷磺酸钠（SP）产品特点:白色颗粒结晶体，易吸潮，水溶性强产品用途:SP在酸铜镀液中作为晶粒细化剂，提高电流密度，与M、N、PN、GISS、AESS配合使用效果非常显著，它的使用范围很宽，可随温度增减：在15℃—40℃范围内用量为O.015—0.04g/L，如含量过低光亮度便会下降，高电区产生毛刺或烧焦；过高，镀层会产生白雾，也会造成低电区不良，可加入少量N或电解处理．基本参数:SP在酸铜镀液中作为晶粒细化剂，提高电流密度，与M、N、PN、GISS、AESS配合使用效果非常显著，它的使用范围很宽，可随温度增减：在15℃—40℃范围内用量为O.015—0.04g/L，如含量过低光亮度便会下降，高电区产生毛刺或烧焦；过高，镀层会产生白雾，也会造成低电区不良，可加以烯丙基胺盐酸盐(AH)为单体，过硫酸铵/亚硫酸氢钠为氧化还原引发体系，采用本体聚合法合成了聚烯丙基胺(PAH)。利用傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)、核磁共振光谱仪(NMR)和热重分析仪(TGA)对聚合物的结构及性能进行了研究。同时考察了引发剂用量对聚合反应转化率和聚合物相对粘度的影响。结果表明：红外谱图中998cm-1处碳碳双键的特征吸收峰消失以及核磁共振谱图中聚合物和单体的峰形、峰面积和化学位移明显不同，都证明AH聚合生成了PAH；PAH分两个阶段热分解，在650℃完全分解具有较高的热稳定性。随引发剂用量增大，单体转化率增加，同时聚合物相对粘度减小。引发剂用量为单体质量的20%时，单体转化率和聚合物相对粘度分别为42.1%和1.0348。

关键词 聚烯丙基胺盐酸盐；本体聚合；热稳定性；相对粘度

聚烯丙基胺（PAH）是一种带有伯胺基团的高分子电解质，由于氨基的高反应性，PAH易被改性得到功能高分子材料，应用于造纸[1]、水处理和金属络合等领域；在自组装[2-3]、催化[4]、膜分离[5]、交换树脂[6]、水凝胶[7]、微胶囊[8]和复合材料[9]等方面的应用也十分广泛。由于烯丙基化合物在自由基聚合过程中链转移严重[10]特别是氨基的存在加剧了链转移的发生，所以PAH并不能通过烯丙基胺（AH）直接聚合得到[11]。主要通过两种方法合成PAH：一是高分子材料的化学改性[12]；二是烯丙基胺无机酸盐的自由基聚合[14-15]。二十世纪四十年代Parker等人[12]研究了聚丙烯腈的催化加氢反应合成了PAH，但产物结构复杂，常含有氰基、氨基和亚氨基。Panzer等人[13]利用聚氯丙烯与三甲胺反应得到高分子季胺盐用作絮凝剂。由于高分子化学改性反应条件的限制，只能得到含有一定量氨基的产品。鉴于此，1976年Kabanov等在磷酸中用60Co引发，得到PAH但转化率低。1984年Harada[14]发现像2，2’-偶氮-二-(2-甲基丙基二胺)盐酸盐这类水溶性偶氮引发剂，在水中非常容易引发烯丙基胺聚合且转化率较高，但这类引发剂价格高且用量较大，目前没有在工业中得以应用。而欧洲专利[15]报道以金属盐酸盐/H2O2为引发体系、焦磷酸钠为络合剂，引发烯丙基胺聚合可以得到PAH，但聚合度不高。基于这些方法的优缺点，本论文采用第二种方法制备了PAH，即烯丙基胺无机酸盐的自由基聚合。因为引发剂和单体易得、价格便宜、反应条件简单、转化率较高且可以得到高分子量的PAH。

2 实验部分

2.1 试剂和仪器

所用试剂：烯丙基胺（山东鲁岳化工有限公司，含量≥99.5％）；浓盐酸（天津市华东试剂厂，AR）；过硫酸钾（K2S2O8，天津市华东试剂厂，AR），经蒸馏水重结晶精制；过硫酸铵（(NH4)2S2O8，天津（香港）新通精细化工有限公司，AR），经蒸馏水重结晶精制；亚硫酸氢钠（NaHSO3，天津市天达净化材料精细化工厂，AR）；甲醇（CH3OH，天津市华东试剂厂，AR）；氢氧化钠（NaOH，天津市北方天医化学试剂厂，AR）；去离子水。

所用仪器：傅立叶变换红外光谱仪（FT-IR, NICOLET380，美国Thermo electron公司），超导核磁共振波谱仪（NMR, AVANCE400，德国BRUKER公司），热重分析仪（TGA, Pyris 6，美国Perkin-Elmer公司），乌氏粘度计。

2.2 聚合反应机理

烯丙基胺聚合属于自由基链式均聚反应，聚合过程中存在严重的链转移难以得到高分子量的PAH。本实验将烯丙基胺转变成盐酸盐形式，从而使氨基变为铵离子以增强其吸电性，有利于聚合反应的发生。氧化-还原引发剂热分解生成自由基引发单体聚合，反应式如下：

2.3 合成工艺

将26.5mL烯丙基胺加入三口瓶中，在0-4℃的温度下滴加浓盐酸31mL，得到pH为5.0的烯丙基胺溶液[16]，减压浓缩至所需浓度（70%）。然后取20mL上述溶液加入到三口瓶中，磁力搅拌下升温至50℃，通氮气0.5h除氧，然后加入K2S2O8（或 (NH4)2S2O8）和NaHSO3（物质的量之比为1：1），50℃聚合24h得到黄色粘稠状液体。将该粘稠液体滴加到120mL甲醇中，搅拌析出淡黄色粉末状固体，抽滤得到产品。加少量水将其溶解，用1mol/L的NaOH溶液调节pH至弱碱性，然后加水200mL减压蒸馏，当得到黄色粘稠液体时停止蒸馏。将该溶液用甲醇沉淀，然后再用少量水-甲醇溶解沉淀一次，抽滤得淡黄色粉末，50℃真空（真空度0.1MPa）干燥24h称重计算转化率。

2.4 结构表征与性能测试

2.4.1 转化率的测定：

将真空干燥产品称重，按下式计算转化率（C%）：C% = 产品质量/烯丙基胺的质量×100％

2.4.2 红外光谱分析：

将烯丙基胺溶液和聚合物进行FT-IR分析，采用KBr压片法制样。烯丙基胺溶液涂在KBr薄片上进行FT-IR分析。

2.4.3 核磁共振波谱分析：

将单体及聚合物进行1HNMR分析，用D2O作溶剂。

2.4.4 聚合物热稳定性测试：

干燥样品在氮气气氛下、氮气流量为20mL/min，以20℃/min升温速率从30 ℃升至800 ℃，记录样品的热失重行为。

2.4.5 聚合物相对粘度的测定：

用乌氏粘度计对聚合物溶液粘度进行测定。0.25g聚合物用12.5mL浓度为2mol/L的NaCl溶液溶解，转移至25mL容量瓶中用去离子水定容。在30℃下恒温20min，测定流动时间。重复三次求平均值得相对粘数hr，hr=t/t0，其中t和t0分别为待测样品和1mol/L NaCl溶液在乌氏粘度计中的流动时间。

3 结果与讨论

3. 1红外光谱分析

在波数为3400cm-1左右为N-H伸缩振动峰；1600cm-1左右为N-H面内变形振动峰；1500cm-1左右为C-H变形振动峰；1100cm-1左右是C-N伸缩振动峰；曲线A中998cm-1处为CH2＝CH中双键变形振动特征峰，946cm-1是C-H变形振动峰。曲线B中998cm-1特征峰消失，说明双键断裂。通过聚合前后红外谱图比较，可以看出聚合后双键特征峰已经消失，说明单体已经聚合生成聚合物。

3.2 核磁共振光谱分析

有三种氢质子，其中d为5.10ppm的吸收峰是与双键相连的亚甲基上的质子（a）吸收峰，由于两个氢质子所处化学环境不同其吸收峰分裂为四重峰；d为5.85ppm的吸收峰是次甲基上的质子（b）吸收峰；d为3.08ppm的吸收峰是与氨基相连的亚甲基上的质子（c）吸收峰。三种吸收峰的积分面积之比与分子式中三种氢原子个数之比相符合。从图3中可以看出也有三种质子，其中d为1.43ppm的吸收峰归属于主链上的亚甲基-CH2-的质子（a）吸收峰；d为1.98ppm的吸收峰归属于主链上次甲基-CH-的质子（b）吸收峰；d为2.95ppm的吸收峰归属于与氮相连的次甲基-CH-的质子（c）吸收峰，这是由于氮的电负性比较大，引起去屏蔽作用，使得共振频率向低场移动化学位移增大。这三种吸收峰的积分面积之比与聚合物分子式中三种氢原子个数之比一致。各类质子的积分面积明显不同，聚合物与单体的峰位置发生变化。聚合物的吸收峰形状与单体的有着明显的区别，不再是单体那样的尖峰，说明烯丙基胺已经聚合。

3.3 聚合物热失重分析

聚合物（引发体系：(NH4)2S2O8/NaHSO3，引发剂用量为单体质量的10%，反应温度50℃，反应时间24h）的热失重曲线。从热失重曲线上看出，聚合物在100℃左右开始失重，这可能是小分子溶剂水引起的。聚合物失重明显分为两个阶段，第一阶段从280℃左右至400℃左右，失重率为52%左右，可能首先是聚合物侧链（－NH3Cl）的分解造成的；第二阶段从400℃左右开始至650℃左右几乎完全分解，失重率为40%左右，可能是聚合物主链的分解造成的。两个阶段失重率的数据和聚合物主侧链的分子量比例相当。总体上聚合物的热稳定性是比较好的。

3.4 引发剂用量对转化率的影响

引发剂分解后，只有一部分用来引发单体聚合，还有一部分引发剂由于诱导分解和（或）笼蔽效应伴随的副反应而损耗。因此引发剂用量的多少直接影响着转化率和分子量大小。本实验分别考察了引发剂质量为单体质量的2％、5％、10％、15％和20％时对转化率的影响（Fig.5）。（所用烯丙基胺溶液的浓度均为70％）。

随着引发剂用量的增多单体转化率明显提高。当引发剂（(NH4)2S2O8/NaHSO3体系）用量为20%时，转化率可达42.1%。由自由基聚合微观动力学可知： R=Rp=kp(fkd/kt)1/2[I]1/2[M]。这是因为引发剂浓度越大，形成初级自由基的速率就会越高，引发速率就会越高，初级自由基与单体加成生成的单体自由基也就随之增多，聚合总速率就会提高。这样单体自由基继续与其他单体聚合的速率就会越高，因此单体转化率也随之提高。这与自由基聚合规律是一致的。

不同引发剂体系其转化率也有不同。在引发剂用量大于5％以后，K2S2O8/NaHSO3体系比(NH4)2S2O8/NaHSO3体系的转化率低，这是由于K2S2O8溶解度相对于(NH4)2S2O8来说比较小，所以随着引发剂用量的增多，转化率增加的幅度相对较小。因此本实验中采用 (NH4)2S2O8/NaHSO3体系作为氧化还原引发剂体系。

3.5 引发剂用量对聚合物相对粘度的影响

聚合物的相对粘度与引发剂用量的关系图。从图中看出随着引发剂浓度的增大，聚合物相对粘度明显降低。因为聚合物的分子量与粘度成正比，所以聚合物分子量也随着引发剂浓度增大而减小。根据公式n=kp[M]/2(fkdkt)1/2[I]1/2可知：动力学链长与引发剂浓度平方根成反比，因此引发剂用量越多，在链引发阶段生成的初级自由基就越多，在链终止阶段生成的高分子链就会越短，即动力学链长n就会减小,分子量就会减小。这与自由基聚合规律也是一致的。

4 结论

（1）以K2S2O8/NaHSO3 或(NH4)2S2O8/NaHSO3作为引发剂采用本体聚合合成了聚烯丙基铵盐酸盐；选择(NH4)2S2O8/NaHSO3体系作为引发剂时单体转化率较高，引发剂用量为单体质量的20%时转化率可达42.1%。

（2）红外谱图中998cm-1处碳碳双键的特征吸收峰消失以及核磁共振谱图中聚合物和单体的峰形、峰面积和化学位移明显不同，都证明AH聚合生成了PAH。

（3）PAH失重明显分为两个阶段：第一阶段可能是聚合物侧链的分解造成的；第二阶段可能是聚合物主链的分解造成的。两阶段的失重率和聚合物主侧链的分子量比例相当。

（4）随引发剂用量减少聚合物相对粘度增大，其分子量也随之增大。

入少量N或电解处理．化学名称：聚二硫二丙烷磺酸钠（SP）

1.烯丙基氯与氨反应可制得烯丙胺：反应在带回流装置的设备里进行，使硫代异氰酸丙烯酯与20%盐酸回流反应15h。将反应物浓缩，结晶出现时又加水稀释，然后在滴加碱液的同时将烯丙胺蒸出。收集的粗品可用分馏法精制。

氨基保护方法胺类化合物对氧化和取代等反应都很敏感,为了使分子其它部位进行反应时氨基保持不变，通常需要用易于脱去的基团对氨基进行保护。例如,在肽和蛋白质的合成中常用氨基甲酸酯法保护氨基，而在生物碱及核苷酸的合成中用酰胺法保护含氮碱基。化学家们在肽的合成领域内,对已知保护基的相对优劣进行了比较并在继续寻找更有效的新保护基。除了肽的合成外,这些保护基在其它方面也有很多重要应用.下面介绍保护氨基的一些主要方法和基团。1 　形成酰胺法将胺变成取代酰胺是一个简便而应用非常广泛的氨基保护法。单酰基往往足以保护一级胺的氨基，使其在氧化、烷基化等反应中保持不变,但更完全的保护则是与二元酸形成的环状双酰化衍生物。常用的简单酰胺类化合物其稳定性大小顺序为甲酰基<乙酰基<苯甲酰基.酰胺易于从胺和酰氯或酸酐制备,并且比较稳定，传统上是通过在强酸性或碱性溶液中加热来实现保护基的脱除.由于若干基质，包括肽类、核苷酸和氨基糖，对这类脱除条件不稳定,故又研究出了一些其他脱除方法，其中有甲酰衍生物的还原法,甲酰基以及对羟苯基丙酰基衍生物的氧化法，苯酰基和对羟苯基丙酰基衍生物的电解法，卤代酰基、乙酰代乙酰基以及邻硝基、氨基、偶氮基或苄基衍生物等“辅助脱除法”，等等。为了保护氨基,已经制备了很多N2酰基衍生物,上述的简单酰胺最常用，卤代乙酰基衍生物也常用。这些化合物对于温和的酸水解反应的活性随取代程度的增加而增加:乙酰基〈 氯代乙酰基〈 二氯乙酰基〈 三氯乙酰基<三氟乙酰基。此外，在核苷酸合成的磷酸化反应中,胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤中的氨基是分别由对甲氧苯酰基、苯酰基和异丁酰或甲基丁酰基予以保护的,这些保护基是通过氨解脱除的.另外，伯胺能以酰胺的形式加以保护，这就防止了活化的N2乙酰氨基酸经过内酯中间体发生外消旋化。111 　甲酰衍生物胺类化合物很容易进行甲酰化反应，常常仅用胺和98 %的甲酸制备。甲酸乙酸酐也是一个有用的甲酰化试剂。对于某些容易发生消旋化的氨基酸可用甲酸和N ,N′2双环己基碳二亚胺(DCC) 在0 ℃时进行甲酰化反应,也可用酯类进行氨解。

甲酰胺类是相当稳定的化合物，因此广泛应用于肽的合成。甲酰基的脱除也有很多方法,氧化或还原法脱酰反应均可被采用。N2甲酰衍生物用15 %过氧化氢水溶液处理，可以顺利地进行氧化脱解。用氢化钠在二甲氧基乙烷中回流可以代替用酸或碱水解去除酰基。112 　乙酰基及其衍生物胺类化合物的乙酰化或取代乙酰衍生物是用酰氯、酸酐进行酰化或在二环己基碳二亚胺(DCC） 或焦亚磷酸四乙基酯存在下，直接与酸综合加以制备，有时也可用酯或硫酯氨解的方法制备乙酰胺另一好的方法是用胺和乙烯酮〔15〕或异丙烯乙酸酯反应。如果用双烯酮〔17〕反应,则得到的是乙酰乙酰基衍生物。用乙酰基保护氨基比用其他保护基要多。由于它比甲酰基更稳定，因此，在进行亲电取代、硝化、卤代等反应时常选择乙酰基来保护芳香胺。乙酰胺丙二酸酯也可用于合成α2氨基酸,但在脱乙酰基时所需的酸或碱性条件，可使分子内其他部位受影响.在脱去氨基糖上的乙酰基时,也可用肼解反应代替碱性水溶液。近年来用卤代乙酰基尤其是三氟乙酰基保护N —H 键越来越得到重视,这个保护基可在温和的碱性条件下水解去掉，如用氨水、碱性离子交换树脂等,肽类上的三氯乙酰或三氟乙酰均可用硼氢化钠还原去掉。三氟乙酰基不仅用于肽的合成，而且也用于氨基糖类的保护。在甾体、苷类合成中也有一些应用三氟乙酰基的重要实例,它既可以保护甾体上的氨基，也可以保护糖上的氨基。113 　苯甲酰基及有关衍生物胺的苯甲酰化和取代苯甲酰衍生物常用酰氨Schotten — Baumann 反应制备，用焦亚磷酸四乙基酯进行混合酸酐法也可得到非常好的结果。其它都是用酸或碱水解脱除。用苯甲酰类作保护基,一般不及用甲酰、乙酰保护方便，除非是苯甲酰类对水解稳定,而其某些优越之处在于核苷酸类保护基上的应用。114 　环状酰亚胺衍生物环状酰亚胺衍生物非常稳定, 很宜用于保护一级胺和氨， 但非环状的酰亚胺已证明过分活泼而不宜用作保护基。在环状酰亚胺衍生物中， 琥珀酰胺衍生物的应用较有限， 仅用于青霉素的合成和芳香胺的硝化。现最受重视的还是邻苯二甲酰亚胺， 用邻苯二甲酰亚胺的钾盐进行烷基化以制备纯的一级胺， 是应用已久的著名的Gabriel 氏合成法， 不过, 现对此法已做了许多改进.

为了保护一级胺， 可将胺和丁二酸酐或邻苯二甲酸酐在150～200 ℃共热， 引进丁二酰基或邻苯二甲酰基， 在不太强烈的条件下形成非环的单酰胺(酰胺酸） ， 用混合的脱水剂， 如乙酰氯或亚硫酰氯处理时， 通常可转化成环状酰胺.另外, 也可将胺与酸酐在苯或甲苯中与三乙胺回流, 反应过程中生成的水用共沸蒸馏除去。21 形成氨基甲酸酯和尿素型化合物的保护法211 　氨基甲酸酯型衍生物在肽合成中， 将氨基甲酸酯用作氨基酸的保护基, 从而将外消旋化抑制到最低限度。为最大限度抑制外消旋化, 可使用非极性溶剂， 此外使用尽量少的碱和低的反应温度以及使用氨基甲酸酯保护基(R = O2烷基和O2芳基) ， 都是有效的措施.通常采用胺和氯代甲酸酯或重氮甲酸酯进行反应制备氨基甲酸酯.它们的稳定性有着很大的差异， 因此， 当需要选择性地脱去保护基时， 用此类基团对氨基进行保护很为适宜， 其中最有用的几种氨基甲酸酯有： 特丁酯（BOC) 容易通过酸性水解反应脱除苄酯(CBZ） 通过催化氢解反应脱除； 2 ， 42二氯苄酯能在氨基甲酸苄酯和特丁酯的酸催化水解条件下保持稳定22 (联苯基） 异丙酯比氨基甲酸特丁酯更容易为稀醋酸所脱除92芴甲基酯在碱存在下经由β2消除反应裂解； 异烟基酯在醋酸中用锌还原裂解； 12金刚烷基酯易被三氟乙酸裂解22苯基异丙酯对酸性水解的稳定性比氨基甲酸特丁酯稍强。但应该注意, 叠氮甲酸特丁酯由于对热和振动敏感, 故有一定的危险性, 只要有可能, 叠氮甲酸酯应避免使用.氨基甲酸酯类物质很多， 还有其取代衍生物及其它类型的氨基甲酸酯都可作为氨基的保护基, 在合成反应上， 特别是在肽的合成中应用广泛， 这里不再一一举例了.212 　尿素型化合物将胺做成尿素型化合物加以保护比将氨基做成氨基甲酸酯加以保护较为少见。在合成磺胺时， 用N , N′2二苯基尿素作为原料, 可代替苯胺的酰基衍生物。近年来常采用哌啶羰基保护组氨酸中咪唑环上的N2H 键。这个保护基的用途在于, 它可以提高含组氨酸的较大肽类的溶解度, 并对酸水解、氢解以及对合成肽类常用的其它试剂都比较稳定, 还可用N2氯甲酰哌啶在无水吡啶中于65 ℃时引进哌啶羰基， 并可经肼处理除去之。

N′2对甲苯磺酰胺羰基衍生物（R1R2NCONHSO2C6H42P2CH3） 也是尿素型衍生物, 由氨基酸与异氰酸对甲苯磺酰酯制得, 收率20 %~80 % ， 用醇类裂解(95 %EtOH 水溶液， n2PrOH 或n2BuOH , 100 ℃， 1h ， 收率95 ％） 。它对于稀碱、酸(HBr/ HOAc 或冷的CF3COOH) 以及肼都是稳定的 。3 　形成N2烷基衍生物的保护法用烷基保护氨基主要是用苄基或三苯甲基, 这些基团特别是三苯甲基的空间位阻作用对氨基可以起到很好的保护作用， 并且很容易除去。311 　苄基衍生物单和双苄基衍生物通常是用胺和苄氯在碱存在下进行制备。用选择性的催化加氢法可将双苄基变成单苄基衍生物， 一级胺的苄叉衍生物进行部分氢化反应是一个制备烷基苄基胺或芳香苄胺的常用方法。用苄胺进行亲核取代反应, 可引入一个氨基(保护形式) , 然后在反应后期去掉苄基.合成维生物H (生物素biotion) 中就是用上述类似方法制备了一个关键中间体.化学家们研究了各种取代的苄基和有关的基团在催化加氢时脱去的难易， 发现对位取代基更不容易进行氢解， 而二苯甲基、12和22萘甲基以及92芴基等均不如苄基稳定.312 　三苯甲基衍生物三苯甲基衍生物如单苄基衍生物一样， 可用三苯甲基溴化物或氯代物在碱性存在下与胺进行反应制备， 也可用催化剂加氢还原脱掉三苯甲基与苄基不同在于, 它可以在温和的酸性条件下脱去， 这方面双2 (对甲氧基苯基) 2甲基有类似情况， 单2对甲氧基代三苯甲基则对酸更不稳定。在肽的合成和青霉素的合成中用三苯甲基保护α2氨基酸是很有价值的。由于其体积大， 不仅可保护氨基， 还可对氨基的α2位基团有一定的保护作用。313 　烯丙基衍生物烯丙基胺用于保护咪唑环上的N2H 键。在K2CO3 存在下腺嘌呤和62羟基嘌呤与烯丙基溴在N , N2二甲基乙酰胺中可得92烯丙基衍生物, 而在碱性条件下， 可将保护基氧化除去。

4 　形成C = N 键保护氨基酮或醛与一级胺反应生成甲亚胺, 通称Schiff 碱。如果是芳香胺, 则有时称缩苯胺（Anil) 。由芳香醛、酮和脂肪酮形成的Schiff 碱是稳定的, 但脂肪醛与胺形成的Schiff 碱, 往往发生羟醛缩合反应而不适用于作保护基。由于芳亚甲基衍生物容易形成而且稳定, 因此是应用最广的保护方法。烷基化后可以生成不稳定的季铵盐， 由此可得到收率高的纯二级胺.α2氨基酸酯容易形成苯亚甲基衍生物, 但从游离酸形成的衍生物是不稳定的。当醛基的邻位有羟基存在时， 由于形成氢键而使衍生物更加稳定。芳香亚甲基可以在极其温和的酸性条件下进行水解脱去， 且在反应过程中不致发生消旋。可是, 由于在某些情况下偶合不成功， 致使该方法在应用中有一定的局限性.L2赖氨酸中的α2氨基可生成稳定的单苯亚甲基衍生物，利用这一现象可以制备L2赖氨酸的α2苄氧羰基氨基衍生物。5 　质子化反应和熬合反应对氨基的保护511 　质子化反应从理论上讲， 对氨基最简单的保护方法是使氨基完全质子化, 即占据氮原子上的孤电子对, 以阻止取代反应的发生, 但实际上在使氨基完全质子化所需的酸性条件下， 可以进行的合成反应很少, 所以, 这种方法仅曾用于防止氨基的氧化.然而游离胺在浓硫酸中低温（约0 ℃) 进行硝化时, 则不必先酰化, 因其质子化作用已足以保护氨基不致被氧化。氨基质子化后使芳香环的活泼性减弱, 还改变取代反应的定位效应。例如2 , 22二氨基取代苯在硫酸中硝化时得到42硝基衍生物， 但是用二氨基的双酰化物（如丁酰胺) 进行硝化时， 却主要得到32和52位硝基取代物。也可用形成季铵盐的方法来保护氨基.季铵盐通常用于氧化反应中保护叔胺.上述反应条件能够在羟基或酚基的存在下， 由伯、仲、叔胺(包括氨基酸) 形成季铵盐 。512 　螯合反应一个与质子化相似而有效的保护方法是， 利用氮原子上的孤电子对形成熬合物,例如α2和β2氨基酸可与过渡金属形成稳定的配合物。应用络氨酸铜配合物, 苯乙酰化反应只在酚基上发生, 不在氨基上发生反应.二元氨基酸也可选择地只在一个氨基上进行酰化反应。复合物用硫化氢处理很容易得到酰化物。

6 　用含磷有机物保护氨基611 　二烷基磷酰基作为氨基保护基［46] .在合成肽时， 用磷酰基作为氨基保护基， 对碱较稳定， 对酸则敏感易脱去， 可与苄氧羰基媲美。例如由O， O2二烷基2N2取代苯乙基磷酰胺3a～c 合成了N , N2二烷基磷酰基2N2取代苯乙基甘氨酸衍生物4a~e , 在Lewis 酸催化下成功地进行了Freidel2Crafts 反应得到相应的分子内环化产物苯并232氮杂环庚酮212衍生物， 并在温和条件下脱保护基。在合成苯并232氮杂环庚酮类(6a 、6b) 化合物时， 以二异丙基磷酰基作为氨基保护基, 具有易除去、不脱羰的优点, 这是磺酰基、烷氧羰基所不及的, 在一般有机合成中作为氨基保护基是大有潜力的。612 　亚磷酸二乙酯作为α2氨基酸中α2氨基的保护基［48 ］目前在多肽合成中常用的α2氨基保护基大多属于烷氧羰基型（R2O2CO2） , 如BOC、Z、PMZ 等, 这些保护基对碱稳定对酸敏感, 易于在酸性条件下脱除， 但相应的试剂在制备时需使用剧毒的光气， 这无论对实验室制备或工业生产都会带来很多不便, 因此, 需要寻找能替代它们的价廉易得、稳定且低毒的新α2氨基保护试剂.以亚磷酸二乙酯为试剂， 由引入O , O’2二乙基磷酰基(DEPP） 作为α2氨基酸的α2氨基保护基, 采用相转移催化法不仅合成了N2 (DEPP) 2α2氨基酸甲酯衍生物， 还合成了含有游离羟基的N2 (DEPP) 2α2氨基酸, 并由叠氮法制得了两种模型二肽.对一些DEPP 保护的氨基酸衍生物作了在酸、碱及水合肼中稳定性的研究， 用4 mol/ L HCL及TFA 作了脱保护基条件的试验。在各项考察的基础上， 对亚磷酸二乙酯作为α2氨基酸的α2氨基保护试剂在肽合成上应用的可行性作评价。亚磷酸二乙酯制备简单、低廉、低毒且相当稳定， 试验表明， 用它作试剂在温和条件下不仅能与α2氨基酸酯类反应生成N2DEPP 衍生物, 而且还能使α2氨基酸四烷铵盐N2DEPP 化， 然后较易得到N2DEPP2α2氨基酸.这N2DEPP2衍生物在碱中稳定， 通常在弱酸性条件下也很稳定。虽然在2mol/ L NaOH 和85 ％水合肼中观察到有微弱副反应发生， 但它不是保护基的脱除反应。用DEPP2氨基酸衍生物合成的两种模型二肽, 无论在氨基酸分析上， 还是在层析行为上都与标准二肽相同， 这说明以亚磷酸二乙酯为试剂引入DEPP 为α2氨基酸的α2氨基保护基是行之有效的， 可用于肽的合成。然而以DEPP 为α2氨基酸的α2氨基保护基虽然在试剂方面有其优越性， 但DEPP 保护基也有不可忽视的缺点 , 这项工作还有待于进一步研究。

总之， 氨基的保护方法和保护基都很多， 上面介绍的是比较重要而又实用的方法和基团。化学家们至今还在寻求有关更好的方法及更有效的保护基, 研究工作仍在继续.氨基保护在有机合成中的应用将会越来越广泛.1 　C B Reese。 Tetrahedron , 1978 ， 34 ： 31432 　V Amarnath and A D Broom。 Chem Rev ， 1977 ， 77 ： 1833 　R S Goody and R T Walker. Tetrahedron Lett , 1967 ， 2894 　C B Reese. Tetrahedron ， 1978 ， 34 : 3143～31795 　T O Thomas. Tetrahedron Letters , 1967 , 3356 　KOkawa and S Hase。 Bull Chem Soc Japan , 1963 ， 36 : 7547 　J C Sheehan and D D H Yang。 J Am Chem Soc , 1985 ， 80 : 11548 　M Waki and TMeienhofer。 J Org Chem ， 1977 ， 42 ： 20199 　F M F Chen and N L Benoiton ， Synthesis , 1979 ， 70910 　K Hofmann , E Stutz , G Spuhler ， et al。 J Amer Chem Soc , 1960 ， 82 : 372711 　T S Meek. S Minkowitz ， and M M Miller , J Org Chem ， 1959 ， 24 : 13912 　A Galat. Ind and Eng Chem ， 1944 , 36 : 19213 　GLosse and W Zonnchen. Annalen , 1960 ， 636 ： 140

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氨基保护方法

氨基保护方法

胺类化合物对氧化和取代等反应都很敏感,为了使分子其它部位进行反应时氨基保持不变，通常需要用易于脱去的基团对氨基进行保护。例如,在肽和蛋白质的合成中常用氨基甲酸酯法保护氨基，而在生物碱及核苷酸的合成中用酰胺法保护含氮碱基。化学家们在肽的合成领域内,对已知保护基的相对优劣进行了比较并在继续寻找更有效的新保护基。除了肽的合成外,这些保护基在其它方面也有很多重要应用.

下面介绍保护氨基的一些主要方法和基团。

第 1 页

1 　形成酰胺法

将胺变成取代酰胺是一个简便而应用非常广泛的氨基保护法。单酰基往往足以保护一级胺的氨基，使其在氧化、烷基化等反应中保持不变,但更完全的保护则是与二元酸形成的环状双酰化衍生物。常用的简单酰胺类化合物其稳定性大小顺序为甲酰基<乙酰基<苯甲酰基.

酰胺易于从胺和酰氯或酸酐制备,并且比较稳定，传统上是通过在强酸性或碱性溶液中加热来实现保护基的脱除.由于若干基质，包括肽类、核苷酸和氨基糖，对这类脱除条件不稳定,故又研究出了一些其他脱除方法，其中有甲酰衍生物的还原法,甲酰基以及对羟苯基丙酰基衍生物的氧化法，苯酰基和对羟苯基丙酰基衍生物的电解法，卤代酰基、乙酰代乙酰基以及邻硝基、氨基、偶氮基或苄基衍生物等“辅助脱除法”，等等。

第 2 页

为了保护氨基,已经制备了很多N2酰基衍生物,上述的简单酰胺最常用，卤代乙酰基衍生物也常用。这些化合物对于温和的酸水解反应的活性随取代程度的增加而增加:乙酰基〈 氯代乙酰基〈 二氯乙酰基〈 三氯乙酰基<三氟乙酰基。此外，在核苷酸合成的磷酸化反应中,胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤中的氨基是分别由对甲氧苯酰基、苯酰基和异丁酰或甲基丁酰基予以保护的,这些保护基是通过氨解脱除的.另外，伯胺能以酰胺的形式加以保护，这就防止了活化的N2乙酰氨基酸经过内酯中间体发生外消旋化。

第 3 页

111 　甲酰衍生物

胺类化合物很容易进行甲酰化反应，常常仅用胺和98 %的甲酸制备。甲酸乙酸酐也是一个有用的甲酰化试剂。对于某些容易发生消旋化的氨基酸可用甲酸和N ,N′2双环己基碳二亚胺(DCC) 在0 ℃时进行甲酰化反应,也可用酯类进行氨解。

甲酰胺类是相当稳定的化合物，因此广泛应用于肽的合成。甲酰基的脱除也有很多方法,氧化或还原法脱酰反应均可被采用。N2甲酰衍生物用15 %过氧化氢水溶液处理，可以顺利地进行氧化脱解。用氢化钠在二甲氧基乙烷中回流可以代替用酸或碱水解去除酰基。

第 4 页

112 　乙酰基及其衍生物

胺类化合物的乙酰化或取代乙酰衍生物是用酰氯、酸酐进行酰化或在二环己基碳二亚胺(DCC） 或焦亚磷酸四乙基酯存在下，直接与酸综合加以制备，有时也可用酯或硫酯氨解的方法制备乙酰胺另一好的方法是用胺和乙烯酮〔15〕或异丙烯乙酸酯反应。如果用双烯酮〔17〕反应,则得到的是乙酰乙酰基衍生物。

用乙酰基保护氨基比用其他保护基要多。由于它比甲酰基更稳定，因此，在进行亲电取代、硝化、卤代等反应时常选择乙酰基来保护芳香胺。乙酰胺丙二酸酯也可用于合成α2氨基酸,但在脱乙酰基时所需的酸或碱性条件，可使分子内其他部位受影响.在脱去氨基糖上的乙酰基时,也可用肼解反应代替碱性水溶液。

第 5 页

近年来用卤代乙酰基尤其是三氟乙酰基保护N —H 键越来越得到重视,这个保护基可在温和的碱性条件下水解去掉，如用氨水、碱性离子交换树脂等,肽类上的三氯乙酰或三氟乙酰均可用硼氢化钠还原去掉。三氟乙酰基不仅用于肽的合成，而且也用于氨基糖类的保护。

在甾体、苷类合成中也有一些应用三氟乙酰基的重要实例,它既可以保护甾体上的氨基，也可以保护糖上的氨基。

二烯丙基胺又叫二烯丙胺,是一个重要有机中间体,其物理性质如下:

物理性质: 无色透明液体，易燃. 熔点：-88.4 ，闪点：7 ,沸点：107－111℃；溶解度:5.6 ,折光率:（20 ）1.440.该产品主要的供应商是邹平铭兴化工有限公司石京城

它主要用来做纺织固色剂,医药领域里也有一定使用.农药产品方面主要用来做一些除草剂的保护剂如二氯丙烯胺,另外在高分子方面也有相当的应用,如可以生产(目前国内只有邹平铭远进出口公司可提供):烯丙基胺/二烯丙基胺盐酸盐共聚物,烯丙基胺/二烯丙基胺醋酸盐共聚物,聚二烯丙基胺盐酸盐,以及聚两性电解质系列产品如:二烯丙基胺盐酸盐-马来酸共聚物二烯丙基胺氨基硫酸盐-马来酸共聚物等产品.

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