多巴胺能加热合成聚多巴胺吗

▲第一作者：宋丽娜、张伟、王颖；通讯作者：徐吉静教授

通讯单位：吉林大学

论文DOI：10.1038/s41467-020-15712-z

针对锂氧气电池存在的反应动力学缓慢而导致能量转换效率低的问题，研究者通常开发高效、稳定的正极催化剂来降低电池的充电极化电压提高反应动力。该工作将Co单原子固定于掺杂N的碳球壳载体上，用于锂氧气电池的高效催化反应，实验发现Li2O2形成和分解路线与LiO2在单原子催化剂的吸附能有关。研究明确指出，在放电过程中，原子级分散的活性位点能够诱导放电产物的均匀成核和外延生长，最终形成有利的纳米花状放电产物。在充电过程中，CoN4活性中心对放电中间体LiO2弱的吸附能，诱导充电反应由两电子路径向单电子路径转变。 得益于高分散的Co-N单原子催化剂的能级结构和电子结构所发生的根本性变化，大幅提升了电池的充电效率和循环寿命。与同等含量的贵金属基催化剂相比，达到600 mV充放电极化电压的降低和218天的长寿命循环。

锂氧气电池具有锂离子电池10倍以上的理论容量密度，被誉为颠覆性和革命性电池技术 。然而该电池还处于研发的初级阶段，受限于ORR和OER电化学反应动力学缓慢，电池的实际容量、倍率性能、能量效率和循环寿命距产业化应用还有很大差距。因而开发高效稳定的催化剂，是提高电池反应动力和循环效率的迫切需要。原子级纳米晶具有最大化的原子利用效率和独特的结构特点，往往表现出不同于传统纳米催化剂的活性、选择性和稳定性，为调控电化学反应过程提供了多种可能。在锂氧电池中，电解液中可溶性LiO2中间体能够调控放电产物Li2O2的形成与分解路线。先前的研究结果表明[1]，不同的生成路线与LiO2在催化剂的不同晶面上的吸附能有关。 因此，探究单原子催化剂的尺寸效应对LiO2吸附能的影响，可能是一种调整低供体数电解质中过氧化锂形成与分解路径的新思路。这一新发现将为高能量效率和长循环寿命的锂氧电池的设计提供更多的选择。

单原子催化剂（SACs）是一类非常重要的电催化剂，其独特的单分散结构集均相催化和多相催化剂的优点于一身，拥有最大的金属利用率、优异的催化活性和稳定性。同时，SACs的活性位点相对简单确定且易于调控，因而这种独特的结构和性能使得单原子催化剂成为了一个非常理想的催化机理研究和性能优化的材料平台。然而当单原子催化剂与锂空气电池相遇，会擦出怎样的火花呢？本文采用原位聚合技术，设计合成了Co单原子嵌入的氮掺杂碳空心球（N-HP-Co）用于锂氧气电池的研究，并对其充放电过程进行详细分析。其结果表明，受益于N-HP-Co最大化暴露的CoN4单原子活性位点及活性位点在碳球壳上的均匀分布，降低了对LiO2的吸附能力，有效的改变了电池的反应路径，使得电池反应动力学得到极大提高，大幅提升了电池性能。

▲图一 单原子催化剂的合成过程。

单原子催化剂由于活性位点均匀性的提高以及配位环境的高度可控性，在许多催化反应中都表现出较高的催化活性。因此将单原子Co催化剂应用于锂氧气电池中，来探究对Li2O2形成与分解反应路径的影响。我们采用原位聚合的方法，以二氧化硅作为模板，盐酸多巴胺作为碳源，并在900 °C的氮气氛围内热解。

▲图二 单原子催化剂的特性表征。a, b) 样品的SEM图像（a：1微米；b：200纳米）；c) 样品的TEM图像（主图：200纳米；插图：10纳米）；d) 样品的EDX元素分析（50纳米）；e, f) 样品的HAADF-STEM图像（e：50纳米；f：2纳米）；g) 样品及对比材料的XRD图像；h) 样品的N 1s XPS光谱；i) 样品及对比材料的氮气吸附曲线。

▲图三 单原子催化剂的原子结构分析。a) 样品的XANES光谱；b) 样品的傅里叶转换的Co-K边光谱；c, d)样品在k和R空间的EXAFS拟合曲线。

N掺杂的碳球壳作为载体是锚定Co单原子的关键步骤。高角度环形暗场球差电镜（HAADF）、能量色散谱（EDX）元素映像图表和X射线吸收光谱（XAS）测试等关键性表征技术证实了单原子Co的成功制备和CoN4高活性位点的存在。

▲图四 单原子催化剂的放电机理研究。a) 样品及对比材料的放电曲线；b) 样品及对比材料的CV曲线；c) 样品及对比材料的倍率性能；d, e, f) 样品及对比材料的放电产物的SEM图像及相应的XRD谱图（500纳米）；h, i) 样品及对比材料的放电机理图。

受益于N-HP-Co SACs最大化暴露的CoN4单原子活性位点在碳球壳上的均匀分布，电极氧化还原反应动力学得到极大提升，加快了放电产物Li2O2的形成速率，大幅提升了电池的放电容量和倍率性能。与同等含量的贵金属催化剂相比，在相同的电流密度和容量下，N-HP-Co SACs具有更多的反应活性位点，因而更有利于生成纳米片状的Li2O2，并通过“外延生长方式”进一步组装形成有利的纳米花状Li2O2。这种特殊的放电机制有利于打破电荷传输限制和放电产物电化学绝缘的本质。

▲图五 单原子催化剂的充电特性。a) 样品及对比材料在不同充电阶段的紫外可见光谱图；b) 样品的充电机理图；c-h) 样品及对比材料上的不同结构对LiO2的吸附能。

为了更全面地了解CoN4单位点催化剂的充电机理，通过密度泛函理论(DFT)计算表明复杂的配位环境可以显著改变中心金属原子CoN4对LiO2*的吸附能力，从而调控反应的活性和选择性。可以看出，CoN4活性中心对放电中间体LiO2弱的吸附能，有利于提高LiO2在电解质中的溶解度，诱导充电反应过程由两电子路径向单电子路径转变。因而有利于提高电池的充电效率。

▲图六 锂空气电池的循环稳定性。a) 样品及对比材料的循环性能；b-e) 样品及对比材料在不同循环过程中放电产物的SEM图像（b, d：1微米；c, e：500纳米）；f, g) 样品及对比材料在不同循环过程中的放电产物的XPS光谱。

单原子催化的锂空气电池可以有效的抑制副反应的发生，并展现出优异的循环稳定性，充分验证了催化剂对放电产物的精准调控对稳定电池体系的重要作用。

▲图七 单原子催化剂在循环过程中的稳定性。a) 样品在全圈循环后的XPS光谱；b) 样品在多圈循环后的EDX光谱（200纳米）；c) 样品在多圈循环后的XANES光谱；d) 样品在多圈循环后的傅里叶转换的Co-K边光谱。

N-HP-Co 在50次的循环过程中，Co的单原子结构依然被保留。Co单原子在碳载体上的固有稳定性使它们在电化学反应中具有优异的耐久性，这一显著的优势与低成本的优势相结合，为金属单原子催化剂在锂氧电池反应路线的可调性提供了新的策略。

单原子催化剂的合成受到草莓生长过程的启发，采用二氧化硅为模板，原位聚合生成氮掺杂的Co单原子催化剂。由于单原子催化的本质特征，低配位环境和单原子与碳球壳之间的协同作用能够精准的调控锂氧气电池中放电产物的生成与分解路线。与同等含量的贵金属催化剂相比，单原子催化剂不仅能够调控放电产物的形貌，同时增加了放电容量，避免了过多的副反应的发生，极大地提高了电池的电催化性能。该研究提出的单原子催化正极的概念、设计、制备及催化机制，将为锂空气电池领域新型催化剂的发展提供新的研究思路和科学依据，具有鲜明的引领性和开创性特征。

参考文献

[1] Yao, W. T. et al. Tuning Li2O2 formation routes by facet engineering of MnO2 cathode catalysts. J. Am. Chem. Soc.,2019,141,12832-12838.

徐吉静，1981年7月出生于山东省单县，现任吉林大学，化学学院，无机合成与制备化学国家重点实验室，未来科学国际合作联合实验室，教授，博士生导师。光学晶体标准化技术委员会副秘书长。主要从事多孔新能源材料与器件领域的基础研究和技术开发工作，研究方向包括锂（钠、钾、锌）离子电池关键材料及器件，锂空气（硫、二氧化碳）电池等新型化学电源，外场（光、力、磁、热）辅助能量储存与转化新体系。近5年共发表SCI学术论文50余篇，其中包括第一作者/通讯作者论文：Nat.Commun.3篇、Nat.Energy 1篇、Angew.Chem.Int.Ed. 2篇、Adv.Mater.3篇、Energy Environ.Sci.1篇、ACS Nano 1篇、ACS Cent.Sci.1篇。迄今为止，论文被他引4000余次，单篇最高引用360次，12篇论文入选ESI高引论文，研究成果被Nature、Science等作为亮点报道。获授权发明专利和国防专利10项。曾获科睿唯安“全球高被引学者”（2019年）、吉林省拔尖创新人才（2019年）、吉林省青年 科技 奖（2018年）和吉林大学学术带头人（2018年）等奖项或荣誉。

多巴胺是重要的儿茶酚胺类神经递质，占整个中枢神经系统儿茶酚胺含量的50％。多巴胺在氧化条件下的反应路线是非常复杂的，早期的研究认为，多巴胺的聚合过程与真黑色素在生物体内的合成途径极为相似。多巴色素是多巴胺氧化为黑色素过程中较稳定的一种中间体，多巴色素具有一定的稳定性，由酶催化氧化左旋多巴胺得到的多巴色素在22℃时至少可以稳定2h。多巴胺的自聚-组装行为易受周围环境的影响。当氧化剂为o2时，多巴胺需要在碱性溶液中才能发生氧化自聚反应，要实现在酸性溶液中的反应则需要用cu2+作为氧化剂。

多巴胺的氧化目前被广泛地应用于材料的制备，利用多巴胺在碱性条件下自氧化形成聚多巴胺包裹在材料外层，可以增强材料在水溶液中的稳定性，并且可以作为还原剂还原金属前体，实现材料的复合。除此之外，多巴胺作为一种神经递质，在药物成瘾中有重要作用，中脑边缘多巴胺系统是阿片类药物引起精神依赖和躯体依赖的轴心部位，是阿片强化效应的最后通路，几乎参与了所有依赖的奖赏效应。在利用单壁碳纳米管对甲基苯丙胺成瘾的戒断研究中认为，单壁碳纳米管聚集体可以氧化细胞外的多巴胺，但是在正常浓度下的多巴胺不会受影响，从而改善小鼠对甲基苯丙胺的依赖。虽然已经有很多对多巴胺聚合反应的利用，但是在生理环境中性或者微酸性条件下多巴胺的氧化较难发生，一些在酸性条件下的氧化也多是利用了材料的过氧化物酶活性。

cn105907292b公开了一种图案化聚多巴胺涂层及其制备方法，为层状结构，基底为生物相容材料，中间层为具有光催化活性的二氧化钛反应层，表面为图案化的聚多巴胺层；在光照条件下通过图案化的透明或不透明的光照模板，对盐酸多巴胺溶液中具有光催化活性的二氧化钛反应层的基底进行照射，利用二氧化钛的光催化效应对多巴胺进行氧化在表面得到图案化的聚多巴胺层。利用光催化氧化技术构建聚多巴胺/二氧化钛生物活性表面的技术。这项技术解决了现有生物活性表面处理复杂的问题，适合大规模工业化生产。

盐酸多巴胺自聚合时间段哥速率是两小时。根据查询相关公开信息显示，盐酸多巴胺自聚合时间段哥速率是两小时。盐酸多巴胺自聚在空气中放2小时溶液会变黑，是发生了自聚，盐酸多巴胺要求放在冰箱保存，否则容易变质。

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一、最佳选择题

1、在患者入院、转科和出院时，药师通过核对新开的医嘱和已有的医瞩，核对患者目前的整体用药情况，避免漏用药物、重复用药、剂量错误和不良药物相互作用等，以保证患者用药安全的药学服务过程，属于( )

A. 药物重整

B. 处方审核

C. 药物利用评价

D. 药学干预

E. 处方点评

答案：A

解析：药物重整是指在患者入院、转科和出院时，药师通过核对新开的医嘱和已有的医嘱，比较患者目前的整体用药情况与医嘱是否一致，来保证患者用药安全的过程。药学干预是对医师处方的规范性和适宜性进行监测。

2、患者，男，65岁，临床诊断：2型糖尿病、周围神经病变、冠心病。

处方：美托洛尔缓释片47.5mg qd po

单硝酸异山梨酯缓释片10mg qd po

瑞格列奈片1mg tid po

阿卡波糖片50mg tid po

甲钴铵片0.5mg tid po

药师对该处方的审核和分析正确的是( )

A. 选用美托洛尔缓释片不合理

B. 单硝酸异山梨酯缓释片用量不合理

C. 瑞格列奈片用量不合理

D. 选用阿卡波糖片不合理

E. 甲钴铵片用量不合理

答案：B

解析：单硝酸异山梨酯普通片用量20mg，bid缓释片40~60mg，qd。

3、患者，男，40岁，无基础疾病，拟行甲状腺切除术，术前半小时使用头孢噻肟钠预防感染。对该用药的评价，正确的是( )

A. 不宜选用头孢噻肟钠，应选用头孢唑林钠

B. 不宜选用头孢噻肟钠，应选用青霉素钠

C. 不宜在术前半小时用药，应在术中用药

D. 不宜在术前半小时用药，应在术后用药

E. 不必使用抗菌药物，属无指证用药

答案：E

解析：甲状腺切除术为1类手术切开，为无菌切开。且无基础疾病，所以不必使用抗菌药物。

4、患者，男，16岁，因急性细菌性扁桃体炎使用青霉素钠治疗，用药前进行青霉素皮试。关于青霉素皮试液浓度和给药方法的说法正确的是( )

A. 浓度5000U/ml，皮内注射0.1ml

B. 浓度5000U/ml，肌内注射0.1ml

C. 浓度500U/ml，皮内注射0.1ml

D. 浓度500U/ml，肌内注射0.1ml

E. 浓度500U/ml，皮内注射1ml

答案：C

解析：青霉素皮试药液的浓度为500U/ml，给药方式是皮内注射 0.1ml。

5、患者，女，69岁，近一个月出现入睡困难，白有头昏、疲倦等不适感，尝试非药物治疗无改善，推荐的药物治疗方案是( )

A. 唑吡坦5mg po qn

B. 苯巴比妥100mg po qn

C. 地西泮5mg po qn

D. 氯硝西泮2mg po qn

E. 艾司唑仑1mg po qn

答案：A

解析：非苯二氮䓬类药物(唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎来普隆)一般不产生日间困倦，产生药物依赖的风险较传统 BZDs 低，是目前推荐为治疗失眠的一线药物。

6、对半衰期短的药物，为了减少血药浓度波动可采取的方法是( )

A. 延长给药间隔

B. 缩短给药间隔的同时减少单剂量

C. 增加给药剂量

D. 减少给药剂量

E. 增加给药剂量的同时延长给药间隔

答案：B

解析：半衰期短，为了减少血药浓度的波动，可增加给药次数。

7、可引起嗜酸性粒细胞增多的药物是( )

A. 氯苯那敏

B. 碳酸氢钠

C. 坎地沙坦

D. 头孢氨苄

E. 地塞米松

答案：D

解析：应用头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢哌酮等抗生素等可以引起嗜酸性粒细胞增多。

8、患者，男，46岁，因类风湿性关节炎长期使用免疫抑制剂，近日因出现发热、咳嗽、咳痰入院，经病原学检查，诊断为侵袭性肺曲霉病，临床欲使用伏立康唑治疗。患者同时合并肝功能不全Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分为13分(CTP C级)。根据CTP评分结果，药师的用建议是( )

A. 该患者重度肝功能不全，建议使用伏立康唑

B. 该患者轻度肝功能不全，伏立康唑维持剂量不变

C. 该患者轻度肝功能不全，伏立康唑维持剂量减少25%

D. 该患者中度肝功能不全，伏立康唑维持剂量减少50%

E. 该思者中度肝功能不全，伏立康唑维持剂量减少75%

答案：A

解析：用 Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分作为肝功能不全分级的评估系统。 5~6分为CTP A 级或轻度肝功能不全7~9分为CTP B级或中度肝功能不全10~15分为CTP C级或重度肝功能不全。

9、根据英国 Cochrane中心联合循证医学和临床流行病学专家共同制定的循证医学证据分级标准，未经严格论证或评估的专家意见在循证医学评价中的证据级别属于( )

A. 1级

B. 2级

C. 3级

D. 5级

E. 4级

答案：D

解析：证据级别：

10、患者，男，67岁，慢性咳喘20余年，现因哮喘急性发作就诊，首选的药物是( )

A. 氨茶碱片

B. 二羟丙茶碱片

C. 沙丁胺醇气雾剂

D. 异丙托溴铵气雾剂

E. 布地奈德溶液

答案：C

解析：沙丁胺醇气雾剂为哮喘急性发作的首选药物。

11、患者，男，80岁，临床诊断为前列腺增生给予多沙唑嗪治疗。药师对该患者的用药指导正确的是( )

A. 每日服用一次，定期监测血糖，防止发生低血糖反应

B. 睡前服用，定期监测肝功能

C. 睡前服用，注意监测肾功能

D.睡前服用，起床站立时应缓慢，预防体位性低血压

E.清晨服用，注意监测血压，预防体位性低血压

答案：D

解析：α1受体阻断剂(特拉唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪)不良反应主要见直立性低血压，站立时应缓慢。

12、患者，男，57岁，化验结果：TC 4.6mmol/L(参考值<5.2mmo/L)，TG 11.0mmol/L(参考值0.56~1.70mmol/L)。尿酸508μmol/L(参考值<420μmol/L)，应首选的调脂药物为( )

A. 烟酸

B. 考来烯胺

C. 非诺贝特

D. 依折麦布

E. 普罗布考

答案：C

解析：单纯 TG 升高或以 TG 升高为主的混合型，首选贝丁酸类(贝特类)。

13、患者，男，70岁，外出登山途中突然出现胸前区疼痛，疼痛放射至左肩，休息2分钟后缓解立即急诊就医。查体：血压150/95mmHg，心率55次/min。化验结果：TC 5.0mmol/L，TG 1.78mmol/L。结合心电图检查结果，临床诊断为稳定型心绞痛。该患者不宜选用的药物是( )

A. 比索洛尔片

B. 阿司匹林肠溶片

C. 依那普利片

D. 阿托伐他汀钙片

E. 硝酸甘油片

答案：A

解析：患者心率55次/min，而正常人心率为60~100次/min。β受体阻断剂(洛尔类)会减慢心率，所以不宜选用。

14、患者，男，80岁，患有高血压、2型糖尿病、前列腺增生，近日出现暂时性尿失禁症状，怀疑与其服用的药物有关。复核其使用的药物，可能造成其尿失禁的药物是( )

A. 二甲双胍

B. 非那雄胺

C. 依那普利

D. 珍菊降压片(含氢氯噻嗪)

E. 消渴丸(含格列本脲)

答案：D

解析：氢氯噻嗪是利尿剂，可以引起尿失禁。

15、患者，女，21岁，近半年来食欲亢进，多汗体重明显减轻，伴有乏力、心悸。就诊查体见双手震颤，心率104次/分，化验结果：血清促甲状腺素(TSH)<0.1mU/L，FT3、FT4明显升高，肝肾功能基本正常，白细胞计数正常，诊断为甲状腺功能亢进症。首选的治疗方案是( )

A. 碘化钾治疗，定期复查

B. 注意休息补充营养，使用甲巯咪唑治疗

C. 选用131I治疗

D. 甲状腺次全切除手术

E. 避免服用高含碘食物，使用碳酸锂治疗

答案：B

解析：甲亢的主要治疗药物是应用抗甲状腺药，如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑其他治疗药物有碳酸锂，可抑制甲状腺激素分泌，主要用于对于抗甲状腺药和碘剂均过敏的患者，临时控制甲状腺毒症。对甲亢初治患者、新生儿、儿童和 20 岁以下的患者，首选抗甲状腺药治疗。

16、患者，女，46岁，高血压病史3年，2年前出现关节晨僵、手关节及膝关节疼痛，诊断为类风湿关节炎。半年前症状加重，采用了联合用药方案:患者用药如下：

甲氨蝶呤片 10mg qw po

羟氯喹片 0.2g bid po

双氯芬酸钠缓释片 75mg qd po

白芍总苷胶囊 0.6g bid po

氨氯地平片 5mg bid po

近日患者出现眼睛视物模糊，经检查排除疾病因素，前来询问药师是否因服药引起。根据患者用药情况，可能引起该患者视物模糊的药物是( )

A. 甲氨蝶呤片

B. 羟氯喹片

C. 双氯芬酸钠缓释片

D. 氨氯地平片

E. 白芍总苷胶囊

答案：B

解析：抗疟药包括氯喹和羟氯喹，有蓄积作用，易沉淀于视网膜的色素上皮细胞，引起视网膜变性而致失明，服药半年左右应检查眼底。

17、患者，女，50岁，近期出现失眠、潮热、出汗、烦躁等不适症状，临床诊断为围绝经期综合征，在使用激素替代治疗之前应先排除禁忌证。下列情况不属于禁忌证但属于慎用的是( )

A. 乳腺增生

B. 近6月内患活动性静脉栓塞性疾病

C. 严重肝功能障碍

D. 耳硬化症

E. 脑膜瘤

答案：A

解析：绝经激素治疗(MHT)又叫做激素替代(HRT)，其禁忌证：已知或可疑妊娠、原因不明的阴道流血、已知或可疑患乳腺癌、已知或可疑患性激素依赖性恶性肿瘤、近 6 个月内患活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病、严重肝肾功能障碍、耳硬化症、脑膜瘤(禁用孕激素)等。

18、用于胆石症的非手术治疗，属于钙通道阻滞剂，不可掰开嚼碎，避免卧位服用的药物是( )

A. 熊去氧胆酸片

B. 鹅去氧胆酸片

C. 匹维溴铵片

D. 山莨菪碱片

E. 消炎利胆片

答案：C

解析：匹维溴铵片作为钙拮抗剂解除含Oddi括越肌在内的消化道平滑肌痉挛，没有抗胆碱能作用和心血管不良反应，可用于排石后，餐时50mg tid po，吞服不可掰嚼，非卧位服用。

19、患者，男，74岁，患有冠心病、高血压、高脂血症、2型糖尿病和严重骨质疏松症。无偏食每日饮牛乳300m。药师记录的患者用药情况如下表：

该患者用药中，用法错误的是( )

A. 二甲双胍片

B. 贝那普利片

C. 阿司匹林肠溶片

D. 美托洛尔片

E. 阿托伐他汀钙片

答案：C

解析：阿司匹林对胃肠道有刺激，一般饭后服用。制成肠溶片后饭前服用。

20、患者，女，42岁，因成骨肉瘤使用环磷酰胺、甲氨蝶呤联合化疗，用药过程中，患者出现出血性膀胱炎，适宜的处理措施是( )

A. 停药，给予糖皮质激素

B. 给予糖皮质激素冲击治疗

C. 停药，水化，给予美司钠治疗

D. 停药，给予亚叶酸钙治疗

E. 停药，给予洛哌丁胺

答案：C

解析：环磷酰胺主要副反应是骨髓抑制、出血性膀胱炎，可以采取停药、充分水化、化疗前、过程中给予美司钠解救等措施。甲氨蝶呤主要副反应是肾毒性、肺纤维化、黏膜损伤，可以采用水疗，亚叶酸钙、四氢叶酸钙解救、口腔护理等措施。

21、患者，女，31岁，因丙型病毒性肝炎使用α-干扰素联合利巴韦林治疗。下列关于用药期间避孕和备孕措施的说法，正确的是( )

A. 干扰素、利巴韦林易引起畸胎或者胚胎致死效应，治疗期间和治疗后6个月内，必须采取避孕措施

B. 干扰素、利巴韦林较为安全，不必停药，即可备孕

C. 干扰素、利巴韦林较为安全，停药后即可备孕

D. 干扰素、利巴韦林较为安全，停药3个月后可备孕

E. 干扰素、利巴韦林易引起畸胎或者胚胎致死效应，停药3个月后可备孕

答案：A

解析：干扰素、利巴韦林可引起畸胎或胚胎致死效应，故治疗期间和治疗 6个月内，所有育龄期妇女和男性均必须采取避孕措施。

22、患者，女，67岁，有高血压病史，右手抖动，行走缓慢4年，诊断为帕金森病。服用复方左旋多巴治疗，症状一度好转后又反复加重，随后采用加大复方左旋多巴剂量，并加用苯海索。患者同时服用氨氯地平、缬沙坦等药物控制血压近日出现运动症状波动，伴有异动症。导致该不良反应的药物是( )

A. 左旋多巴

B. 苄丝肼

C. 苯海索

D. 氨氯地平

E. 缬沙坦

答案：A

解析：左旋多巴易诱发致残性的运动并发症(症状波动、异动症)。

23、患者，女，19岁，面部出现多个丘疹和脓疱，有脱皮表现，临床诊断为痤疮。外用制剂改善不佳，换用异维A酸片。使用异维A酸片的用药注意事项和用药指导，不包括( )

A. 用药前排除妊娠

B. 治疗期间或治疗后1个月内避免献血

C. 监测精神症状

D. 每1~3个月监测血尿酸水平

E. 每1~3个月监测肝功能

答案：D

解析：异维 A 酸有致畸作用。用药前应排除妊娠，在月经周期的第 2 日或第 3 日开始治疗，女性必须在治疗期间、治疗后做好避孕， 直至治疗结束后 3个月。如果在治疗过程中怀孕，必须行人工流产。治疗期间或治疗后 1个月内避免献血。治疗后 1个月以及之后每 3个月检查肝功能和血脂，如血脂或转氨酶持续升高应减量或停药如果在治疗发生精神紊乱等表现，应停药，并建议精神科专家会诊。

24、临床上将酚妥拉明20mg、多巴胺20mg、呋塞米20mg加入到0.9%氯化钠注射液250m后，出现黑色沉淀。出现沉淀的原因是( )

A. 酚妥拉明和多巴胺发生反应

B. 酚妥拉明和呋塞米发生反应

C. 多巴胺和呋塞米发生反应

D. 酚妥拉明在葡萄糖溶液中分解

E. 多巴胺在葡萄糖溶液中分解

答案：C

解析：盐酸多巴胺为一种酸性物质，其分子带有两个游离的酚羟基，易被氧化成醌类，最后形成黑色聚合物，在碱性条件下更为明显。呋塞米注射液呈碱性与盐酸多巴胺配伍后使多巴胺氧化而形成黑色聚合物。为保证用药安全，建议临床用多巴胺时不与呋塞米配伍使用。

25、患者，男，49岁，近1个月出现血压升高，BP 155/95mmHg，同时伴有高尿酸血症，血尿酸508μmol/L。使用别嘌醇100 mg bid，氯沙坦钾50mg qd，碳酸氢钠1g tid治疗。关于该患者用药指导的说法，正确的是( )

A. 严格限制蛋白质的摄入，每天不超过0.6g/kg

B. 别嘌醇用药后可岀现眩晕，用药后不宜驾车

C. 氯沙坦钾可引起血尿酸升高

D. 关节疼痛时可选用贝诺酯止痛

E. 使用碳酸氢钠碱化尿液，维持尿液pH值在7.5

答案：B

解析：使用别嘌醇时应告知患者在用药期间，不宜过度限制蛋白质的摄入，所以A错误。氯沙坦钾长期服用可以升高血钾，所以C错误。NSAIDs如贝诺酯可引起血尿酸水平升高，应避免使用，所以D错误。使用碳酸氢钠碱化尿液，维持尿液PH值在6.5，所以E错误。

26、患者，男，68岁，肺癌晚期，平日早晚8点使用吗啡缓释片控制疼痛，出现暴发性疼痛，应采取的治疗措施是( )

A. 即刻加用吗啡缓释片一次

B. 即刻加用吗啡片一次

C. 即刻加用芬太尼透皮贴剂

D. 即刻加用可待因片

E. 即刻注射哌替啶注射液一次

答案：E

解析：推荐姑息治疗用于缓解癌症疼痛的基本药品目录如下：

①轻度、中度疼痛：对乙酰氨基酚，布洛芬，双氯芬酸，曲马多，可待因

②中度、重度疼痛：吗啡(即释剂或缓释剂)，芬太尼(透皮贴剂)，羟考酮，美沙酮(即释剂)

③神经病理性疼痛：阿米替林，卡马西平，地塞米松，加巴喷丁

④内脏疼痛：丁溴东茛菪碱。

患者宜癌症晚期，应用速释阿片类制剂处理突破性疼痛。

27、患者，女，25岁，产后2个月，哺乳期，因尿路感染需要给予抗感染治疗，首选的药物是( )

A. 阿米卡星

B. 左氧氟沙星

C. 多西环素

D. 头孢呋辛

E. 复方磺胺甲唑

答案：D

解析：大多数抗菌药物都能进入乳汁，但进入乳儿体内的量很小，不会对乳儿产生严重危害。偶有过敏反应、腹泻等情况。青霉素类对乳儿安全。头孢菌素类在乳汁中含量甚微，但第四代头孢菌素类如头孢匹罗、头孢吡肟例外。大环内酯类 100%分泌至乳汁。氨基糖苷类不详，可能具有潜在危害，不宜应用。喹诺酮类对乳儿骨关节有潜在危害，不宜应用。磺胺类在乳汁中的浓度与血浆中一致，在新生儿黄疸时，可促使发生核黄疸。氯霉素在乳汁中的浓度为血清中的 1/2，有明显骨髓抑制作用，可引起灰婴综合征，故哺乳期禁用。

28、下列药物中，可以增加缺血性脑卒中发作风险的药物是( )

A. 口服避孕药

B. 叶酸

C. 阿司匹林

D. 银杏叶片

E. 非洛地平

答案：A

解析：长期应用甾体激素避孕药增加卒中、心肌梗死的发病几率。

29、患者、女，68岁，体重45kg，因发热、咳嗽咳痰入院治疗，临床诊断为社区获得性肺炎。化验结果：白细胞计数11.76×109/L，肌酐清除率18ml/min。该患者使用下列抗菌药物治疗时不需要减量的是( )

A. 左氧氟沙星

B. 莫西沙星

C. 头孢噻肟钠

D. 阿莫西林

E. 头孢吡肟

答案：B

解析：左氧氟沙星CrCl(肌酐清除率)<50ml/min 应减量。头孢噻肟CrCl<20ml/min 减量。阿莫西林肾功能严重损害需调整剂量：CrCl10～30ml/min，0.25～0.5g，q12hCrCl<10ml/min，0.25～0.5g q24h。头孢吡肟CrCl<60ml/min，延长给药间隔、调整药物剂量。莫西沙星老年人、肝肾功能不全不需调整剂量。

30、患者，男，65岁，诊断为持续性心房纤颤，医生处方胺碘酮和华法林治疗。患者既往有高血压、糖尿病、冠心病和高脂血症，目前正在服用贝那普利、美托洛尔、二甲双胍、阿卡波糖、辛伐他汀等药物治疗。根据患者用药情况，药师提出的合理化药物治疗建议，不包括( )

A. 患者在复律成功后，尽可能以最小的胺碘酮剂量维持治疗

B. 因为胺碘酮和贝那普利存在临床意义的相互作用，建议换成氨氯地平等CCB降压药

C. 胺碘酮可以显著抑制CYP2D6，减慢美托洛尔的代谢，应该根据患者心率和血压调整美托洛尔剂量

D. 胺碘酮能増加华法林的抗凝活性，在逐渐降低胺碘酮剂量的时候，注意随时根据INR值调鏊华法林的剂量

E. 胺碘酮和辛伐他汀存在临床意义的相互作用，合用时应该限制辛伐他汀的日剂量(不超过20mg/天)

答案：B

解析：胺碘酮为肝药酶抑制剂，减少药物的代谢，换成CCB类降压药没任何意义。

31、为比较不同质子泵抑制剂治疗十二指肠溃疡的经济性，将药物治疗的成本与产生的效用指标以货币进行评估，此药物经济学评价方法是( )

A. 成本-效益分析

B. 最小成本分析

C. 成本-效果分析

D. 成本-效用分析

E. 成本-费用分析

答案：A

解析：4 种药物经济学研究方法比较

32、患者，男，56岁，体检发现血尿酸530μmol/L(参考值<420μmol)，患者向药师咨询维生素使用问题，药师应告知患者可引起尿酸升高的维生素是( )

A. 维生素B12

B. 维生素C

D. 维生素B2

C. 维生素B6

E. 维生素E

答案：B

解析：维生素C可引起尿酸升高。维生素类应该避免服用的是维生素C、维生素B1，可致血尿酸水平增高。

33、患者，男，59岁，高血压病史5年，因头痛伴有恶心、呕吐就诊，MRI检查结果显示蛛网膜下腔出血。为防治脑血管痉挛，早期宜选用的药物是( )

A. 尼莫地平

B. 硝苯地平

C. 氨氯地平

D. 缬沙坦

E. 氢氯噻嗪

答案：A

解析：防治脑血管痉挛蛛网膜下腔出血患者宜早期用尼莫地平。

34、患者，女，30岁，妊娠7个月，既往有磺胺药过敏史。近日双眼沙眼症状加剧，发痒、分泌物多，有烧灼感。去年曾用酞丁安滴眼液治疗相似症状，疗效较好，今天到药店想再次购买该药。药师给予的用药建议是( )

A. 酞丁安滴眼液

B. 利巴韦林滴眼液

C. 磺胺醋酰钠滴眼液

D. 硫酸锌滴眼液

E. 醋酸可的松滴眼液

答案：D

解析：硫酸锌滴眼剂低浓度时呈收敛作用，锌离子能沉淀蛋白，可与眼球表面和坏死组织及分泌物中的蛋白质形成极薄的蛋白膜，起到保护作用，高浓度则有杀菌和凝固作用，有利于创面及溃疡的愈合。酞丁安滴眼剂对沙眼衣原体有强大的抑制作用，在沙眼包涵体尚未形成时，能阻止沙眼衣原体的繁殖和包涵体的形成，尤其对轻度沙眼疗效最好。

35、患者，女，34岁，因易疲劳、体重增加、反应退钝、肌肉痉挛就诊，化验结果显示TSH增高TT3、TT4减低，临床诊断为甲状腺功能减退，使用左甲状腺素钠100μg qd治疗。药师对该患者的用药指导，正确的是( )

A. 早餐后半小时，顿服

B. 早餐前半小时，顿服

C. 睡前顿服

D. 晚餐后顿服

E. 可在一天中任意时间服用

答案：B

解析：左甲状腺素钠片应于早餐前半小时，空腹，将 1 日剂量 1 次性用水送服。

36、患者入院诊断为肺部感染，病原学检查为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，使用万古霉素1000mg/次，静脉滴注，每12h 1次。为使血栓性静脉炎的发生风险最小化，临床需要将万古霉素溶液的浓度稀释为4mg/ml。在配置时，需要5%葡萄糖注射液的容量是( )

A. 250ml

B. 48ml

C. 100ml

D. 480ml

E. 800ml

答案：A

解析：万古霉素不宜肌内注射或直接静脉注射，滴注速度过快因可致由组胺引起的非免疫性与剂量相关反应(出现红人综合征)，突击性大量注射不当，可致严重低血压。滴注速度应控制宜慢。每1g至少加入200ml液体，静脉滴注时间控制在2h以上。根据公式C=W/V，得到V=W/C=1000mg/4mg/ml=250ml。

37、患者，男，72岁，患有阿尔茨海默病，给予卡巴拉汀每日3mg治疗。药师对该患者的用药指导，正确的是( )

A. 每日清晨空腹口服

B. 每晚睡前口服

C. 每日早晚与食物同服

D. 每日早晚空腹口服

E. 每日两日餐前服用

答案：C

解析：卡巴拉汀需要于早晨和晚上与食物同服。

38、患儿，男，50天，体重5kg，时值夏季，体温37.9℃，出现烦躁，哭闹不安，无其他症状。其家人到药店购买退热药，药师应推荐( )

A. 减少衣被，可物理降温或必要时就诊

B. 阿苯片，半片，研碎后溶于少量温开水服务

C. 阿司匹林泡腾片(500mg)1/10片，溶于少量温开水服用

D. 对乙酰基酚片(500mg)1/10片，溶于少量温开水服用

E. 布洛芬口服液(0.1g/10ml)3ml，口服

答案：A

解析：WHO 建议两个月以内的婴儿禁用任何退热药。儿童体温达到 39℃经物理降温无效时，可适当用药，最好选用含布洛芬的混悬液或含对乙酰氨基酚的滴剂，不宜用阿司匹林。

39、患者，女，53岁，冠心病史2年，目前服用硝酸异山梨酯、阿托伐他汀钙。近三个月因胃痛心境低落、有自杀倾向就诊，临床诊断为消化性溃疡、抑郁症。给予奥美拉唑肠溶片40mg qd po，文拉法辛缓释片150mg qd po，谷维素片10mg tid po治疗，患者用药后出现血压升高。可能导致该患者血压升高的药物是( )

A. 文拉法辛缓释片

B. 硝酸异山梨酯片

C. 阿托伐他汀钙片

D. 奥美拉唑肠溶片

E. 谷维素片

答案：A

解析：文拉法辛是5-HT和NE再摄取抑制剂，剂量增加后作用谱增宽，不良反应也相应增加，如引起血压增高。

40、患者，女，38岁，已婚，妊娠2个月，近日自觉心慌、多汗，查FT3，FT4偏高，TSH 0.01mU/L，临床诊断为甲状腺功能亢进症。适宜的治疗方案为( )

A. 终止妊娠，选用丙硫氧嘧啶治疗

B. 维持妊娠，行甲状腺切除手木

C. 维持妊娠，选用甲巯咪唑治疗

D. 维持妊娠，选用丙硫氧嘧啶治疗

E. 维持妊娠，加131I治疗

答案：D

解析：妊娠期妇女甲亢首选丙硫氧嘧啶。采用最小有效剂量、不宜哺乳。

多巴胺3，4-二羟基-β-苯乙胺3-羟酪胺Dopamine4-(2-minoethyl)-1,2-benzendiol2-(3,4-Dihy-droxy phenyl)ethylamine

分子式：C8H11NO2

分子量：153.18

CAS号：51-61-6

性质：多巴胺游离基在棱状结晶。对氧极敏感，遇氧很快自动氧化变色。实际使用多巴胺盐酸盐，Dopamine hydrochloride，C8H11NO2·HCl，[62-31-7]。盐酸盐为白色或类白色有光泽的结晶，熔点240-241℃（分解）。易溶于水，溶于无水乙醇，微溶于氯仿、乙醚。在空气中及遇光色渐变深。无臭，味微苦。

制备方法：由香兰醛与硝基甲烷缩合得到3-甲氧基-4-羟基-β-硝基苯乙烯，再用锌粉还原为3-甲氧基-4-羟基-β-苯乙胺盐酸盐，然后水解而得多巴胺盐酸盐。另一种方法是由胡椒乙胺开环而得。

用途：该品为抗休克药物。