稀缺独角兽——欧康维视
欧康维视生物成立于2018年2月(最早在2017年1月由通和毓承开始孵化),注册地址为上海张江,是一家中国眼科医药平台公司,致力于识别、开发和商业化同类首创或同类最佳的眼科疗法。
欧康维视作为中国仅有的几家拥有全面覆盖范围的医药公司之一。2015年以来美国食品药品监督管理局(FDA)批准未以任何配方在中国上市的十种眼科药物中,欧康维视拥有超过三款。
欧康维视还正在苏州开发专用眼科制药设备,预计竣工后每年最大产能将达到4.55亿剂,成为国内眼科制药之最。完全投产后可以供应全中国近30%的眼科药物用量。
我国是全球眼病患者最多的国家,仅近视(约 7 亿),干眼症(约 3 亿),白内障(1.6亿)三大眼病患者人数超过10 亿(不考虑重叠发病)。随着老龄化加重、生活方式改变和过度用眼增加、消费者 健康 意识的提升,近年来眼科疾病治疗需求不断增长,市场规模将迅速扩大。
招股书显示,2015年以来,中国仅有7种眼科新药获批,这些新药均由跨国公司开发,在2015年之前在海外获批。2015年以来,美国共有17种眼科新药获批。其中一种新药于获批后不久被终止研究,另外六种为化学实体配方,已于中国获准及上市 。
我国眼科用药市场规模从2013 年的46.54 亿元上升至2018年的95.52 亿元,复合增长率高达15.47%。2019年我国重点城市公立医院眼科用药品类前十名占据65.25%的市场份额,其中用于治疗湿性黄斑病变的雷珠单抗市场规模最大,占据约15.71%的市场份额;用于治疗过敏性结膜炎的奥洛他定增速最快,增长率高达108.3%。除了雷珠单抗和康柏西普两个治疗湿性黄斑病变的药物之外,规模排名第三的是治疗干眼症的玻璃酸钠,占据12.4%的市场份额。
全球眼科医药市场自 2015 年的 247 亿美元增长至 2019 年的 337 亿美元,复合增长率为8.0%。
中国眼科临床医疗的巨大需求缺口,主要源于合格的眼科医生和有效的药物数量有限。根据2018年国内重点省、市公立医院眼科用药情况数据统计,进口药物占比份额64.08%,而国产药物仅占35.92%。眼科用药市场的前五名分别是瑞士诺华占25.35%、日本参天占14.24%、德国Ursapharm占6.32%、沈阳兴齐眼药占4.71%。中国眼科医药市场是一个较为难得的高成长市场。且国内眼科龙头企业跟国际眼科巨头差距并不是一般的大,对于欧康来说,不管是国内、国际环境都有 极大 的发展空间。
公司2018年未实现收入,2019年仅实现收入约19万元人民币,19万的收入由OT-401通过博奥实验计划贡献。成立至今持续烧钱的欧康维视亏损超过15亿。
招股书显示,2018年、2019年,欧康维视录得亏损人民币2.09亿元、13.25亿元,对于亏损原因, 欧康维视表示,主要由较高研发开支以及新增员工所需的行政开支大幅扩大所致,两年研发开支分别为4067.9万元和5.72亿元。
欧康维视股东包括6 Dimensions(通和毓承)、Boyu(博裕资本)、淡马锡、General Atlantic、斯道资本、3W Partners及Cormorant Asset Management。
其中大股东由通和毓承孵化持股约55.61%。 公开报道显示,毓承资本由成立于2011年的原药明康德风险投资部门独立而来,通和资本成立于2012年,由原富达亚洲成长基金合伙人、医疗 健康 领域资深投资人陈连勇博士创立,合并前管理两支人民币基金、一支美元基金合计30亿元人民币规模,已累计投资近20家企业。毓承资本则由成立于2011年的原药明康德风险投资部门独立而来,合并前管理两支美元基金合计3.5亿美元规模,已累计投资近40家企业。2017年5月通和资本与毓承资本两支团队合并,组建为一个专注于医疗 健康 领域的新投资机构——通和毓承。药明康德创始人兼董事长、毓承资本创始合伙人李革博士出任通和毓承的董事长,通和资本创始管理合伙人陈连勇博士担任通和毓承的首席执行官。
欧康维视产品线中有16种药物资产,涵盖所有主要的眼睛前部及后部疾病。其中包括处于后期及临近后期的项目共4个,近临床期项目4个,商业化期及近商业化期项目3个,临床前期项目为5个。
OT-401:
(YUTIQ)是一种创新玻璃体内植入剂,旨在通过36个月的单次给药持续释放皮质类固醇活性成分来治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎,或慢性NIU-PS(一种在中国尚无治治疗标准的适应症)。作为治疗慢性NIU-PS的潜在同类首创药物。于2019年11月在中国启动桥接III期试验,并招募首位患者。 计划于2022年上半年提交新药申请,获批准后于2022年下半年开始商业化。预期获批后OT-401将为中国用于治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎的首款及唯一眼部植入剂,国内独家产品。
OT-101:
是一种低浓度(0.01%)阿托品滴眼液,为减缓或减慢儿童及青少年近视进展而开发。根据弗若斯特沙利文的资料, 阿托品是迄今为止唯一被证实在控制近视加深方面持续有效及安全的药物 。当前国内兴齐眼药处于研发领先位置,注册分类为2.4类的硫酸阿托品滴眼液(SQ-729),预计2022-2023年面世 。 研发进度最快的注册分类为化学药品3类(SQ-761)在2019年7月份根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定,经审查,本品不符合药品注册的有关要求,不批准本次注册申请。
OT-301 (NCX 470):一种新化学实体,旨在释放比马前列素, 用于治疗开角型青光眼和高眼压症。在全球范围内,青光眼目前被认为是造成不可逆性失明的第二大原因 ;2019年中国青光眼患病人数达到19.6百万,失明率为38.3%。国际上2019年07月18日FDA已受理艾尔建(Allergan)眼科药物比马前列素(bimatoprost)缓释剂的新药申请(NDA),2020年3月获得批准上市,bimatoprost SR将成为一款首创的(first-in-class)、持续释放的、生物可降解植入物,可用于降低原发性开角型青光眼或眼高压患者降低眼内压。
目前降眼压是我国目前青光眼临床上唯一有效的治疗措施。而眼药水是治疗青光眼的标准一线疗法。目前青光眼用药TOP 10药物分别是拉坦前列素(辉瑞)、曲伏前列素(英国爱尔康)、布林佐胺(爱尔康)、溴莫尼定(美国艾尔建)、卡替洛尔(日本大冢)、贝美前列素、拉坦噻吗、醋甲唑胺、左布诺洛尔、硝酸毛果芸香碱。
OT-1001 (ZERVIATE):
首款且唯一经FDA批准的抗组胺药西替利嗪局部眼用制剂,用于治疗过敏性结膜炎相伴的眼痒。预计在获得批准后,将成为中国唯一对成人以及两岁以上儿童属安全的眼药。 据统计,2024年及2030年中国的过敏性结膜炎患者将分别达到3.09亿人及3.76亿人。竞品抗组胺药主要分为第一代及第二代两类,第一代口服镇静类抗组胺药物OTC口服溶液说明书中采取强制警告标语:不得用于2岁以下儿童。
第二代抗组胺药具有不易透过血脑屏障、镇静作用小、几乎无抗胆碱作用的特点,同时因作用时间长,减少了服用次数,用药剂量相对较小,故提高了患儿用药依从性,这些优势使其逐渐成为儿童用药的首选,其中西替利嗪、氯雷他定在儿童应用中具有更多的安全性数据。但是抗组胺药西替利嗪局部眼用制剂是唯一经FDA批准的。
欧康维视可以说是典型的第二个基石药业,从创立到IPO可以说是典型的药明系公司,凡是药明系投资孵化的企业都能做到引入知名超级明星机构 (主要原因还是药明系的朋友圈都是明星机构) 。
但是药明系孵化的企业不管是基石、欧康、成立时间都非常短 (3年左右便可以做到上市,可以说资本运作的顶尖高手)
孵化企业的发展也是极其相似,比如基石药业、 欧康都是通过引入产品快速研发发展 ,欧康成立后三年间公司获得NCX 470治疗青光眼和ZerviateTM治疗过敏性结膜炎在中国的授权后,又以1350万美元协议获得了法国Nicox公司治疗急性睑缘炎在大中华区的许可授权。不管基石还是欧康引入产品特点都是国内研发进度最快的,甚至还是产品潜在最佳的,甚至唯一性的……像基石药业的核心产品PD-L1等、欧康的核心产品OT-401等, 这种商业模式并不是说不好 ,再鼎医药就是把这类企业模式发挥到极致,不管是基石药业还是欧康维视都可谓是人才济济,基石药业的江宁军,欧康的CEO Ye LIU(曾在2014至2018年间在日本顶级制药公司参天制药Santen任中国总经理。在任职期间,参天中国与当地合作伙伴建立一家合营企业,之后借此使中国市场成为参天最大的海外市场。Ye LIU还曾领导合营企业的生产建厂,使合营企业建成了当时中国最大的眼科制药工厂,也是中国唯一一家获得EU GMP认证的眼科制药厂。)
而是我个人认为只要企业不是内生增长的企业都不具备长期发展的竞争力,研发团队和研发实力还有待商榷。目前的强大核心人物阵容更像是企业的融资门面。
至于估值我个人认为这类企业不适合普通投资者投资,第一是产品无法准确评估其市场前景。第二是产品无法确定性成功商业化。第三是重大经营亏损将是公司面临的最主要风险,未来还可能持续亏损,甚至无法商榷其企业商业模式及竞争优势。我们没法穿透重重迷雾瞭望将来。
在所有不确定性因素大于机会获得价值观念的前提下,尽量做否决投资,错过是不会亏损的,做错才是亏损的最主要原因。
如果非要赌一把,我认为100亿市值可做小仓位配置,第一是行业稀缺性。第二是竞争格局良好性。第三是基本受政策影响较小。第四是市场前景广阔性。
作者:恭贺新禧
0.01%低浓度的阿托品滴眼液的确是近视防控非常有效的手段,这是医学界已经公认的,而且有大量的研究报告和上市数据,是值得信赖的一种近视防控方法。善瞳滴眼液采用的就是这种成分,另外它还有自防腐系统,不添加任何防腐剂的情况下,适合长期使用,还能减轻近视防控造成的经济成本⌄
建议每天配戴的时间不要过长,更不能配戴普通的镜片睡觉。在眼干时,可以多喝水,多眨眼,避免空调的环境,注意房间加湿,少看电脑多休息,这样可以缓解症状。眼睛如果有问题,请在医生指导下正确用药,在治疗期间能停止戴隐形眼镜。待眼睛痊愈后,最好更换一副新的隐形眼镜。
小儿近视属于近视,是屈光不正的一种,和成人近视的特点有所不同。近视(近视眼)指眼睛在调节放松时,平行光线通过眼的屈光系统屈折后点落在视网膜之前的一种屈光状态。小儿近视指发病为儿童时期,存在调节异常,进展性,易受多因素干扰的特点。
眼科专家
近视不只是戴眼镜而已,而是损害视力的慢性眼病,它有哪些负面影响?
1 |近视的负面影响 第1 负面的外观形象和心理投射
戴框架眼镜的人群容易给人产生负面的形象,比如会被认为是内向、城府深、死读书、不爱运动。眼睛和牙齿是我们个人形象的第一名片。中产阶级家庭儿童的形象目标应该是整齐又洁白的牙齿和不近视的眼睛。
第2
影响生活质量
无休止地找眼镜,运动不方便,比如球类运动、游泳、潜水等,万一框架眼镜框不甚折断,可能面临眼外伤的风险。冬天从寒冷的户外进入温暖的室内,眼镜片立即雾蒙蒙。近视人群在选择职业时容易受限,因为近视会影响精细视觉和立体视觉,反应速度会略慢,比如职业棒球运动员,他们对棒球的反应速度和准确定位都需要通过检测。
第3
近视的并发症很昂贵
为什么昂贵呢?近视是不可逆的,只能矫正而不能治愈。1/5的近视人群属于病理性高度近视,而且这1/5中的一半存在不可逆的视力丢失,比如夜间视力差、视野缺损等。近视人群还可能面临各种并发症,比如导致视力下降的视网膜脱离,如果发生视网膜脱离就需要手术治疗,费用单次是一万多。高度近视人群还容易发生脉络膜新生血管,需要注射抗新生血管药物,每一支药物的费用至少是四千五到一万。如果希望不戴眼镜、永久矫正近视,那么屈光手术费用在一万以上。因此近视的并发症都是很贵的。
那么应该怎么办呢?家长们需要了解0-6岁儿童的视力发育规律,科学预防近视,或者在儿童近视发病后,科学抑制近视的进展。
2|儿童眼睛的发育规律
1 眼轴发育规律
孩子的眼睛是逐渐发育的,所以视力也是逐渐发育的,并不是一出生就是1.0。
图中右侧给出了三个眼球,注意眼球的长度(专业术语称为眼轴)。随着眼轴的增长,眼睛的屈光状态也随着变化,逐渐从上图的远视眼变为中间的正视眼。然而绝大部分东亚儿童是不会停留在正视眼的,而是在近视基因的作用下,眼轴继续增长,成年后变为下图中的近视眼。如果遗传了病理性高度近视基因,即便成年后,眼轴仍然不断增长,发展为1000度-2000度的超高度近视。
从一岁开始,每年带孩子做验光检查,关注远视度数的变化。3岁可以教孩子们认识视力表。3岁开始,每年需要验光、检查视力。像关注身高体重那样,关注孩子的视力发育和远视度数变化。
2 看懂验光单
如何了解孩子的视力的情况呢?这就要带孩子验光了。验光单很多家长就对符号云里雾里看不懂,这里简单介绍一下。一张验光单会包括以下信息:
R跟L是区分左右眼,R是右眼,L是左眼的意思。
S值:大于+1代表远视,小于-1代表近视。滴散瞳眼药水后,S值变负不是好现象。
C值:C就代表散光的度数,中国儿童在2岁以后,C值要小于1。
A值代表着散光的方向,您不需要了解。
这张验光单的解读就是右眼远视275度,散光112度,左眼远视437度,散光275度。
3 婴幼儿一定会有散光
散光并不像它的中文字意看起来那么可怕。散光只是代表角膜前表面或者晶状体前表面的地形情况。我们眼球的解剖结构都是相对不完美的,没有散光度数的角膜和晶状体是很少的。
如果孩子不斜视,哪些散光度数需要戴眼镜矫正:0到6个月以内,散光度在400度以上;1岁散光度数在250度以上;2岁散光度数在200度以上;3岁4岁散光度数在150度以上,都需要矫正。对于学龄儿童,即便没有症状,但散光度数在75度以上,也需要戴眼镜矫正。
4 婴幼儿肯定有远视
但是远视度数的大小与年龄有关。1岁以后如果远视度数在350度以上,4岁以后远视度数在250度以上,学龄儿童远视度数在150度以上,这些都需要戴眼镜矫正。6岁以前,散瞳后S值大于+1,这是好现象。
重点:3岁是筛查儿童弱视的关键时期
3岁以后上幼儿园,孩子们开始接受入园前的视力筛查了,也就是看E视力表。中国学龄前儿童的单眼裸眼视力(不戴眼镜矫正)最低数值,可以这么记,“三四五原则”,就是说孩子如果不戴眼镜的话,每只眼睛的最低视力应该是3岁0.3,4岁0.4,5岁6岁0.5。另外,根据我国《弱视诊断专家共识(2011年)》,3-5岁儿童最佳矫正视力的下限为0.5。如果由视光医生给孩子验光,检查矫正视力的话,每只眼睛至少能够看到0.5那行的字母或图形。
为什么幼儿视力不是1.0?学龄前儿童应该是远视眼,所以视力不是1.0。如果低于“三四五原则”这个标准,您需要带孩子去眼科做散瞳验光、排除弱视了。
重点:3-6岁时预防近视的关键时期
这张图就代表了儿童从6岁到15岁眼轴长度的变化。近视儿童,就是最上面那条线,增长速度非常急,从上面往下数第三个代表正常健康儿童,一开始是远视,后来发展为正视,增长速度不紧不慢。您注意到了吗?儿童的眼轴发育在7-8岁最快,因此预防儿童近视需要在6岁之前就要开始了,需要确保每天户外活动在两个小时以上。这是纯天然又免费的预防近视办法。
5 孩子即将近视的危险信号
戴框架眼镜的人群容易给人产生负面的形象,比如会被认为是内向、城府深、死读书、不爱运动。眼睛和牙齿是我们个人形象的第一名片。中产阶级家庭儿童的形象目标应该是整齐又洁白的牙齿和不近视的眼睛。
3 |科学预防近视
父母近视的孩子会近视吗?
几乎很难避免近视。近视基因在东亚人群中是强势遗传的。根据中国的一项研究结果(IOVS2014):585名6-17岁农村儿童和他们的356对父母。发现中国儿童在14岁时的近视度数会接近于父母成年,而且孩子们到18岁时,近视度数会比父母加深100度。
眼保健操管用吗?
北京市同仁医院的临床研究(PLoS One2015),90名10-14岁正视或近视儿童,分三组:中医指导的标准穴位按摩、非穴位按摩、单纯闭眼。每天都做。对比三组的近视力和远视力,发现没有显著差异。说明眼保健操并不能阻止儿童近视进展。
针灸有用吗?
根据台湾的临床研究结果(CochraneDatabase Syst Rev. 2011),针灸并不能减缓近视孩子的眼轴增长,而且孩子们的疼痛很明显。也就是说,家长不要希望从针灸获益了,可以省下这笔钱。
近距离读写会不会导致近视呢?
目前没有meta分析研究结果支持近距离用眼导致儿童近视早发或者加深。我认为,每天已经保证户外活动在两个小时以上的孩子们,没有必要担心看书、看电子屏幕和近距离读写的负面影响了。
儿童看电视和玩游戏的建议
参考美国儿科学会的意见,2岁以下完全不看,推荐亲子阅读。2岁以上每天最多1小时,每15分钟休息一下。电视还是要看的,这样孩子与同龄儿童有共同语言。除了同龄儿童都在看的动画片,我个人认为迪斯尼动画、大自然和动物世界都可以看,不要看暴力、恐怖、相亲、家长里短节目。可以把电视节目延伸到书籍上,看相关主题的故事书和科普书。
户外活动不能阻止近视的进展
户外活动可以预防近视的发生,但不能阻止近视的进展。对于已经发病的近视,家长要给孩子及时佩戴角膜塑形镜或者使用低浓度的阿托品滴眼液。
室内运动对近视没有保护作用
根本原因在于光线不够亮。澳大利亚国立大学的近视研究科学家们认为,如果希望达到预防近视的效果,每天要在光照一万lux下面活动3个小时。一万lux的亮度相当于在夏季正午树荫下戴上太阳镜后眼睛感受到的光照强度。多云天气光照就不足一万lux了。室内即使照明再好的办公室和教室,光照强度也不会超过500lux,与户外相差20倍。
6岁之前近视了怎么办?
如果在6岁以前发生近视,特别是早产儿、高度近视家族史的儿童,建议使用阿托品滴眼液。2015年,轰动性的新加坡儿童近视控制研究结果发布。这个临床试验给400名6-12岁近视200度以上的亚裔儿童使用阿托品滴眼液,来观察不同浓度的阿托品滴眼液在5年内控制儿童近视的安全性和有效性。结果发现万分之一浓度的阿托品滴眼液效果最好,5年内的近视度数增长最少,眼轴增长最短,副作用也最小。眼科医生们建议,使用万分之一的阿托品滴眼液要至少用足两年,直到每年近视度数增长小于25度才可以停药。
孩子的成长需要科学监控。
我们不能坐等孩子早早就近视,
也不能只给近视儿童配一副框架眼镜。
我们需要早预防、早抑制。
从小开始,确保每天足够的户外活动时间来预防近视的发生;近视发生后,在6岁以前要使用阿托品滴眼液,6岁以后使用角膜塑形镜。这样的话,孩子成年以后近视度数少,花钱也少,烦恼也少。