乙酸酐结构式酰胺化反应的条件

吡啶催化蔗糖与乙酸酐合成乙酰水杨酸,用吡啶催化剂， 以水杨酸和乙酸酐为原料合成乙酰水杨酸。研究结果表明，当水杨酸用量为2.0g,乙酸酐用量为5.9mL,吡啶用量,为水杨酸质量的5%寸，80 C反应30min,纯化乙酰水杨酸收率可达,80.2%,且吡啶是合成乙酰水杨酸的优良催化剂。乙酰水杨酸中文名称:阿司匹林，其中文俗名还有:醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。蔗糖和乙酸酐反应更容易生成多酯化物。尽管蔗糖的酰化 反应也可以在酸件环境中进行，但酸性环境容易导致蔗糖的水解。值得注意的 是，蔗糖在吡啶溶液中与乙酸酐作用，虽然可以生成较高得率的蔗糖单酯化物

蛋白质的N-乙酰化修饰是将供体的乙酰基，例如乙酰辅酶A，转移到受体蛋白的末端胺基酸残基（α氨基） 或者链中的赖氨酸残基（ε氨基）上。N α -乙酰化和N ε -乙酰化都是由乙酰基转移酶提供反应的微环境，使得携带乙酰基的乙酰辅酶A与接受乙酰基的受体蛋白高度贴近，随后转乙酰基酶催化氨基去质子化，使其处于亲核状态，进而亲和进攻乙酰辅酶A的羰基碳，最后完成蛋白质的乙酰化并释放辅酶A。

基本介绍中文名 ：乙酰化反应 外文名 ：acetylation 概念,酰化剂,羧酸酰化剂,羧酸酯酰化剂,酸酐酰化剂,酰氯酰化剂, 概念 乙酰化反应：是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被乙酰基取代的反应。酰基：是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。 酰化剂 常用酰化剂：羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂。 常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序：酰氯>酸酐>羧酸酯>羧酸>酰胺 羧酸酰化剂 1、适用对象 羧酸是弱的酰化试剂，一般适用于酰化活性较强的胺类。 2、反应条件及催化剂 （1）反应条件 酸过量 为了加速反应，并使反应向生成酰胺的方向移动，必须使反应物之一过量，通常是酸过量。 脱水 可用以下方法脱水 高温熔融脱水酰化法：适用于稳定铵盐的脱水，例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行脱水，可制得N-苯甲酰苯胺。 反应精馏脱水法：主要用於乙酸与芳胺的N-酰化，例如，将乙酸和苯胺加热至沸腾，用蒸馏法先蒸出含水乙酸，然后减压蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。 溶剂共沸脱水法：主要用于甲酸（沸点100.8℃）与芳胺的N-酰化反应。 （以上方法大多在较高温度下进行，因此，不适合热敏性酸或胺） （2）催化剂 强酸作催化剂 适用于活性较强的胺类的酰化 缩合剂作催化剂 适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类 常用的此类缩合剂有 DCC （Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺） DIC （Diisopropyl Carbodiimide，二异丙基碳二亚胺）等。 DCC是一个 良好的脱水剂 ，以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化，条件温和，收率高，在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的套用。 羧酸酯酰化剂 1、反应物活性 （1）对于羧酸酯（RCOORˊ） 位阻 若酰基中R空间位阻大，则活性小 电性 有吸电子取代基则活性高，易酰化。 离去基团的稳定性 离去基团越稳定，则活性越高。 （2）对于胺类 胺的碱性 碱性越强，活性越高， 空间位阻 空间位阻越小，活性越高 （3）羧酸二酯与二胺类化合物，如果反应后能得到稳定的六元环，则反应易发生。 如哌拉西林等青霉素药物中间体乙基-2,3-哌嗪二酮催眠药苯巴比妥（Phenobarbital）等的合成。 2、催化剂 （1）强碱作催化剂 由于酯的活性较弱因此在反应中常用碱作为催化剂脱掉质子，以增加胺的亲核性。 用的碱性催化剂有 醇钠 或 更强的碱 ，如NaNH2、n-BuLi、LiAlH4、Na等 （2）反应物胺作催化剂 过量的反应物胺也可起催化作用。 （3）催化剂的选择与反应物的活性有关 反应物活性越高，则可选用较弱的碱催化；反之，则需用较强的碱催化。 （4）在此类酰化反应中还可加入BBr3来提高酰化的收率。 3、活性酯 制备活性酯时主要考虑增加酯分子中离去基团的稳定性，以促使其离去。 酸酐酰化剂 1、反应条件与催化剂 酸酐 用量 一般略高于理论量的5~10%（不可逆），最常用的酸酐是乙酸酐，通常在20~90℃可顺利进行反应（活性高） 溶剂 不另加溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点不太高时 非水惰性有机溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点较高时 水 被酰化的胺和酰化产物易溶于水（乙酰化速度比乙酸酐的水解速度快） 2、套用 脂肪族酸酐主要用于较难酰化的胺类（酸酐酰化能力强） 环状的酸酐为酰化剂时，制得二酰亚胺类化合物（高温） 3、混合酸酐 特点：反应活性更强，套用范围更广，位阻大或离去基团离去能力强。 制备　 混合酸酐由某些位阻大的羧酸与一些试剂作用制得 酰氯酰化剂 酰氯性质活泼，很容易与胺反应生成酰胺，反应为不可逆。 1、反应条件 （1）加入碱性试剂以中和生成的氯化氢（防止氯化氢与胺反应成铵盐） 中和生成的氯化氢可采用三种形式 使用过量的胺反应 加入有机碱（同时起到催化作用） 加入无机碱 （2）反应采用的溶剂常常根据所用的酰化试剂而定 对于高级的脂肪酰氯 由于其亲水性差，而且容易分解，应在无水有机溶剂如氯仿、乙酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中进行。吡啶既可做溶剂，又可中和氯化氢，还能促进反应，但由于其毒性大，在工业上应尽量避免使用。 对於乙酰氯等低级的脂肪酰氯 由于其反应速度快，反应可以在水中进行。为了减少酰氯水解的副反应，常在滴加酰氯的同时，不断滴加氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或固体碳酸钠，始终控制反应体系的pH值在7～8左右。 对于芳酰氯 芳酰氯的活性比低级的脂肪酰氯稍差，反应温度需要高一些，但一般不易水解，可以在强碱性水介质中进行反应。 2、套用 活性低的氨基的酰化 位阻大的胺以及热敏性物质的酰化 3、生产实例 在干燥的反应器中加入DMA、羟基-EPCP，溶解后冷却，向其中加入7-ATCA的DMA溶液，反应得头孢哌酮酸。向上述反应液中加入碳酸氢钠，缓慢升温反应。加盐酸调PH值，结晶得头孢哌酮钠。

没必要加吡啶，因为DMF本身就有碱性，且醋酐活性很强，很容易反应；而且吡啶很贵且不容易降解，有环保问题。副反应为乙酰吡啶阳离子盐，但也是强的乙酰化剂，算不上副反应。

通氮气是为了搅拌吗？否则我不认为有意义：反应本身不怕氧甚至少量的水。

优点是原料价格便宜；产物转化率高；催化剂活性高，用量小；反应条件温和（对比乙酰氯）；催化剂可以重复使用数次仍保持高活性；对环境友好。

缺点是乙酸酐算是易制毒品，采购麻烦；反应速率和转化率任不及乙酰氯；产物有乙酸单体，比起乙酰氯产物氯化氢来说分离提纯相对困难；比较小的可能会存在二乙酰胺类的副产物。

傅克反应

乙酸酐在催化剂作用下产生一个带正电端，然后这个带正电端去进攻羧基的间位（定位效应）。

傅-克(傅瑞德尔-克拉夫茨)反应：芳香烃在无水AlCl3作用下，环上的氢原子也能被烷基和酰基所取代。这是一个制备烷基烃和芳香酮的方法，称为Friedel—Crafts反应，简称傅-克反应。

扩展资料：

乙酸酐是重要的乙酰化试剂，乙酸酐用于制造纤维素乙酸酯、乙酸塑料、不燃性电影胶片；在医药工业中用于制造合成霉素痢特灵、地巴唑、咖啡因和阿司匹林、磺胺药物等。

用作溶剂和脱水剂，也是重要的乙酰化试剂和聚合物引发剂。应用最终产物是醋酸纤维素和醋酸纤维塑料，这种纤维大部分用于制造香烟的过滤嘴、船舶工业的织物和日用织物，还可制造旋风炸药三次甲基三硝基胺。

参考资料来源：百度百科-苯

melatonin

MT(Melatonin)是吲哚类化合物。

1 概述

MT(Melatonin)是吲哚类化合物。1958年，皮肤专家Lerner等〔1〕首先从牛的松果体分离得一种激素，当给青蛙饲喂时，可使深色的蛙皮褪色，因而命名为褪黑素(Melatonin)。后来，他们发现，这种褪色作用是由于MT促使蛙皮中的黑素细胞(Melanophores)凝集，进而逆转促黑激素的变黑效应。1960年，以5-甲氧基吲哚为原料，通过两条途径合成MT〔2〕。嗣后，除继续对松果体的超微结构和功能作了大量的研究外，还相继采用放免法(RIA)、HPLC、GC-MS法等多种新技术，对多种动物和人的血液或体液中的MT水平进行检测，初步阐明MT的生物合成和代谢途径、MT的昼夜节律性与多种生理功能的关系。

2 MT的合成方法

2.1 以咖啡蜡为原料来制取

咖啡蜡存在于咖啡豆的外层，相当于咖啡豆中整体类脂化合物的0.2%～0.3%，它包含几种主要的5-羟色酰胺(Ⅱ)〔3〕(花生酰胺33%，山酰胺57%，二十四酰胺10%)。

每千克咖啡豆有0.5～2.5g羟色酰胺，这相当于160～170 mg的5-羟色胺。经过收获、贮藏和饮用过程，咖啡豆中类脂化合物将会减少。

Hag〔4〕和Nestle〔5〕公司发明了一种方法，通过萃取、分离和天然色胺的化学衍生作用，从去掉咖啡碱的咖啡蜡中合成MT和其它衍生物。

2.2 Fischer吲哚的合成方法

1930年，Spath和Lederer用改进的Fischer吲哚反应合成了5-甲氧基色胺〔6〕，收率为31%，进一步乙酰化，得到MT。

Keglevic和他的同事〔7〕将N-乙酰基-4-胺基丁二乙缩醛和4-甲氧基苯肼在25%的醋酸水溶液中，于80℃反应1 h，反应完全后，用甲苯重结晶，得到MT，收率26%，这种色胺的制 备方法同样被应用于其它一些衍生物。

Abramoritch和Shapiro〔8〕采用杰甫-克林曼反应来制备所需要的苯腙，此反应是用重氮化了的4-甲氧基苯胺和2-羰基吡啶-3-甲酸偶联而成，接下来采用Fischer吲哚成环的方法合成6-甲氧基-1-羰基四氢化-β-咔啉，再用碱水解得到5-甲氧基色胺-2-甲酸，然后在酸性条件下脱羧得到5-甲氧基色胺，总收率可达41%。

研究证明〔9〕，脱羧一步的收率受到芳环取代基性质的影响。5-取代基色胺-2-甲酸在酸性介质下脱羧的难易按下列顺序递减，OMe＞Me＞Cl＞NO2，5，7-二甲氧基、5-苄氧基色胺-2-甲酸则抑制脱羧。

Misztal和Boksa〔10〕对A-S方法进行简单的改进就解决了这个问题。在喹啉酮和加热的情况下，侧链N的酰化作用优先于热脱羧，而得到相应的被取代的N-酰基色胺，羧基的脱去并不受R取代基的影响。

2.3 从5-甲氧基色胺来制备

将5-甲氧基色胺和乙酸酐溶在吡啶里，在室温下反应，可得N，N-二乙酰化衍生物，用碱水解后可转化成MT，收率达80%。

2.4 从5-甲氧基吲哚来合成

从5-甲氧基吲哚来合成MT有许多方法，这些方法都有一个共同点，那就是吲哚环上第3位C上都是亲核性的。Gramine、Knoevenagel〔11〕和Oxalyl〔12〕过程提供了简单的途径来合成5-甲氧基色胺，即而得到MT。

3 应用前景

MT具有广泛的生物活性，与个体发育、生殖、中枢神经、内分泌和非内分泌器官机能 的调节均有关；不少疾病，包括某些肿瘤的发生发展也与MT有一些联系。 随着MT检测，人工合成，在正常组织和肿瘤组织上高亲和性结合位点的研究进展，MT的临床意义及应用将进一步明了和推广〔13〕。

在美国，褪黑激素和维生素一样作为健康食品销售，价格为每瓶40片，10美元左右。参与市场竞争的有40余家厂商。因为褪黑激素是人和动物脑内松果体分泌的激素，6岁时达到顶峰，以后则逐渐减少分泌，所以为了防止老化，使人长寿则要口服一些褪黑激素。市场上销售的褪黑激素虽是合成的，但效果不变，若长期使用，可延年益寿，几乎无副作用。

但目前我国尚没有大批量生产褪黑激素，其主要原因就是它的合成路线较长而且制备较困难，希望本文对MT的合成工艺研究有所帮助。

丙酸酐。酰化能力指底物与酰化试剂在一定的条件下将酰基引入底物分子中的过程。根据酰化试剂酰化能力的大小选择不同的条件进行酰化反应。而丙酸酐的化学性质非常活跃，而乙酸酐的性质则比较稳定，所以丙酸酐更强的。