哪些公司是生产四环素和强力霉素等的上市公司,

饲料安全已经成为一个全球性的问题。由于饲料安全引发的政治、经济、贸易的争端屡屡发生，特别是药物残留，已引起了各国政府的高度重视。我国于2001年结合饲料安全新形势，修改并重新颁布施行了《饲料和饲料添加剂管理条例》，使我国饲料安全工作步入依法行政的轨道，兽用抗生素的使用也有了比较完善的法规。我国于1986年批准引进硫酸粘菌素预混剂，此后一直依赖进口。2000年，山东鲁抗医药集团公司成功开发了硫酸粘杆菌素的生产工艺，并进行了硫酸粘菌素规模化生产，为我国畜牧业和饲料工业的发展做出了很大的贡献。

1 硫酸粘杆菌素简介

1．1 理化性质

粘菌素又名粘杆菌素、克利斯汀（colistin）、多粘菌素E（Polymyxin E）、抗敌素等，是由多粘杆菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类（polypeptide system）抗生素，为多粘菌素E1和E2的混合物。为白色结晶或结晶性粉末，微溶于水，不易潮解。其硫酸盐硫酸粘菌素性质十分稳定，为白色粉末，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，不溶于丙酮、乙醚等。在pH值为3－7．5范围内较稳定。耐热，消化道不易吸收，排泄迅速、毒性小，无副作用，不易产生耐药菌株，是最安全的畜禽促生长抗生素之一。

1．2 抗菌机理

粘菌素的化学结构中含有带阳电荷的游离氨基，它能和细菌胞浆膜内磷脂中带阴电荷的磷酸根相结合，而使膜的功能受损，使菌体内重要成分（嘌呤和呼促）脱逸，引起死亡。G－菌的胞浆膜中含磷脂量较G＋菌为多，故粘杆菌素能选择性地作用于G一菌。其最低的抑菌浓度为每公升含有0．2～80单位。

1.仔猪红痢、白痢、羔羊不明原因痢疾腹泻。

2.中、小育肥猪的腹泻拉稀

3.猪传染性胃肠炎、猪轮状性腹泻

【用法用量】静脉、肌肉注射(以硫酸粘杆菌素计)一次量，每公斤体重4-4.8mg即本品0.1-0.12ml，一针即可治愈。

口服，每次每公斤体重4.8mg即本品0.12ml

【规 格】10ml 400mg硫酸粘杆菌素+500mg乳酸恩诺沙星+200mg甲氧苄啶

【包装】10mlx10支/盒x40盒/件

【生产厂家】山西芮城维尔富兽药有限公司

禽流感疫苗上市公司：

           1. 中牧股份（600195.sh），公司主要产品包括禽用疫苗、兽用疫苗和特种疫苗，动物疫苗年生产量超200亿头羽份，占全国三分之一以上市场；公司猪蓝耳病疫苗由下属成都药械厂和控股公司乾元浩生物下属南京生物药厂生产，该两家生产厂家均属农业部批准的12家高致病性猪蓝耳病疫苗生产企业之列；公司禽流感疫苗已形成了130亿羽份产能，其产品毛利率达60%，其禽流感疫苗主力生产企业为公司参股50%的南京梅里亚和参股52.92%的乾元浩生物，此两家企业均属农业部正式批准9家禽流感疫苗定点生产企业之列；公司参股子公司南京梅里亚09年销售口蹄疫疫苗10.01亿毫升；中牧股份还生产有猪伪狂犬灭活疫苗、猪伪狂犬病基因缺失疫苗，并拥有国内第一家宠物疫苗厂。

           2. 浙江医药（600216.sh），公司生产有禽流感新药，该禽流感新药属于神经氨酸酶抑制剂，可以高效地抑制禽流感病毒株的神经氨酸酶，也可用于治疗一种广泛流行的源于禽流感病毒株再分布而形成的A型流感毒株所致的流感。

           3. 升华拜克（600226.sh），公司主要业务包括生化兽农药业务，生物农药、兽药是公司主要利润来源，产品包括阿维菌素、麦草畏、硫酸粘杆菌素和黄霉素等；公司参股38%的青岛易邦生物工程为农业部正式批准的禽流感疫苗定点生产企业，产品以禽流感H9亚型灭活疫苗、禽流感H5、H9二价灭活疫苗为主。

           4. 金宇集团

       

           猪蓝耳病疫苗上市公司：

           1. 中牧股份

           2. 金宇集团

       

           口蹄疫疫苗上市公司：

           1. 金宇集团（600201.sh），公司建设有全国唯一的兽用疫苗国家工程实验室，开发有猪口蹄疫病毒基因重组等7种人畜共患病的基因工程疫苗；公司旗下内蒙古生物药品厂是内蒙古自治区唯一生产畜禽疫苗制品企业，也是农业部指定牲畜特种疫苗生产企业，主要生产禽流感疫苗；公司持有100%股权的扬州优邦生物制药是金宇集团生产猪繁殖与呼吸综合征(猪蓝耳病)灭活疫苗的基地，预计产能为3亿毫升/年；公司生物药品厂口蹄疫疫苗24亿毫升（全国最大），占主营比重90%。

           2. 天康生物（002100.sz），公司是我国第三大口蹄疫疫苗生产企业，其中牛羊口蹄疫疫苗市场份额达16%；公司与上海优必爱生物科技合作研发有牛羊口蹄疫O型-亚I型二价合成肽疫苗；公司计划2010年完成口蹄疫疫苗6亿毫升、猪瘟疫苗6000万头份。

           3. 中牧股份

       

           猪伪狂犬病疫苗：

           1. 华神集团（000790.sz），公司兽药产品主要包括猪伪狂犬病活疫苗，其全资子公司四川华神兽用生物制品生产的“猪伪狂犬病活疫苗(SA215株)”是我国第一株从技术上达到国际疫苗应用标准、完全自主知识产权的动物病毒基因工程疫苗。

           2. 中牧股份

       

           兽药上市公司：

           1. 钱江生化（600796.sh），公司是一家从事生物农药、生物兽药、生物医药中间体的研发、生产和销售为主的上市公司,是我国重要的农药生产基地，公司兽药产品硫酸粘杆菌素是沙门氏菌有效兽药，也是“超级病菌”兽药领域的有效治疗产品。

           2. 东湖高新（600133.sh），公司旗下武汉中博生化主要从事兽用疫苗、兽药、渔药等，拥有符合GMP标准的动物疫苗生产基地。

           3. 瑞普生物（300119.sz），公司专注兽药领域，其产品主要适用于鸡、猪等家禽家畜，在活疫苗耐热保护技术、灭活疫苗超滤浓缩技术、疫苗毒株选育、免疫增强剂和药物新剂型等多个技术领域保持国内领先地位。

           4. 海翔药业（002009.sz），公司兽药原料药氟尼辛葡甲胺盐可用于缓解马肌肉反常引起的炎症和痛觉，也可用于治疗猪腹泻，目前公司该产品已取得COS证书货得了欧洲销售许可。

硫酸粘杆菌素最近EP标准(EP4.6)

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定义：

本品为特定的多粘芽孢菌变种粘杆菌素菌种制成或由其它方法获得的聚缩氨硫酸酸盐混合物。

含量：以干品计、Colistin E1,E2,E3各E1-I和E1-7MOA的总含量不低于77.0%。

以干品计，Colistin E1-I不高于10.0%。

以干品计，Colistin E1-7MOA不高于10.0%。

以干品计，Colistin E3不高于10.0%。

性状：

本品为白色或类白色粉末，有吸湿性，易溶于水，微溶于酒精，几乎不溶于丙酮和乙醚。

鉴别：

首要鉴别法：B、E

次要鉴别法：A、C、D、E

A 用薄层色谱法检查（2.2.27）

供试溶液：

将5mg待检物质溶于1ml盐酸和水（等量混合）的混合液中，置于封闭管中于135℃下加热5小时。水浴中蒸发到干燥，继续加热至湿润的蓝色石蕊试纸不再变红。将残渣溶于0.5ml的水中。

.参比溶液（a）：将20mg亮氨酸溶于水中，并用相同的溶剂稀释至10ml。

.参比溶液（b）：将20mg苏氨酸溶于水中，并用相同的溶剂稀释至10m。

.参比溶液（a）：将20mg苯丙氨酸溶于水中，并用相同的溶剂稀释至10m。

.参比溶液（d：）将20mg丝氨酸溶于水中，并用相同的溶剂稀释至10m。

板：TLC硅胶G板

流动相：水，苯酚（25：75V/V）

避光进行以下操作程序：

点样：5ul点样成10mm带状

将板置于色谱溶器中，使其不与流动相接触，注入蒸汽至少12小时。

展开：展开超过12cm长,

干燥：100~105℃烘干，

检测：用茚三酮溶液喷涂，于100℃下加热5分钟。

结果：供试溶液的色谱中显示出于参比溶液(a)和参比溶液(b)所得色谱相对应的区域，但没有显示出参比溶液(c)和(d)的区域，供试溶液中还显示了很低的RF值（2，4－二氨丁酸）。

B 检查所得色谱的含量

结果：在供试溶液的色谱中得到的ColistinE1和ColistinE2的峰的保留时间与在参比溶液（a）的色谱中对照的峰是相似的。

C 将5mg溶解于3ml的水中，加入3ml稀氢氧化钠溶液，加入0.5mL10g/1的硫酸铜溶液，有紫色产生。

D 将约50mg溶解于1mL1M的盐酸中，并加入0.5mL0.01M的碘，溶液颜色不变。

E 本品显硫酸盐的特征反应。

测试：

PH：4.0~6.0

溶解0.1g无二氧化碳的水中，并用相同的溶剂稀释至10ml。

比旋度：－63~－73（干品）

溶解1.25g于水中，并用相同的溶剂稀释至25ml。

有关物质：液相色谱法（2.2.29），使用归一法。

供试溶液：将25.0mg样品溶于40ml的水中，并用乙腈稀释至50.0mL。

参比溶液（a）：将25.0mg的硫酸粘杆菌素CRS溶于40ml的水中，产用乙腈稀释至50.0 mL。

参比溶液（b）：用水和乙腈的混合液（20：80）稀释至1.0ml的参比溶液（a）至1.00ml。

柱子：

――尺寸：L＝0.15m,φ=4.6mm

――固定相：色谱用顶盖十八硅烷硅胶。

――温度：30℃

流动相：22 溶积的乙腈和78溶积的以下述程序配制的溶液的混合液。

将4.46g无水硫酸钠溶于900ml的水中，加入2.5ml的磷酸，然后用水（PH2.3~2.5）稀释到100ml。

流速：1.0ml/min

检测：215nm下分光光度计检测。

运行时间：ColistinE1保留时间的1.5倍。

相对于ColistinE1（保留时间大约为16 min）的相对保留时间；

ColistinE2大约为0.45，ColistinE3大约为0.5，ColistinE1-I大约为0.8，ColistinE1-7MOA大约为1.1。

系统适应性：参比溶液（a）:

――分离度：在ColistinE3和ColistinE1之间的峰的分离不得低于8.0，在ColistinE2和ColistinE1-I之间的峰的分离不得低于6.0，在ColistinE1-I和ColistinE1之间的峰的分离不得低于2.5，在ColistinE1和ColistinE1-7MOA之间的峰的分离不得低于1.5。

――所得的色谱应该与硫酸粘杆菌素CRS的相对应。

限度：

――单杂：不高于4.0%。

――总杂：不高于23.0%。

忽略限度：参比溶液（b）色谱中ColistinE1相应峰的而积，忽略ColistinE2，E3，E1和E1-7MOA相应的峰。

硫酸盐：

以干品计，含16.0 %~18.0%的硫酸盐（SO4）。

将0.250g溶解于100ml的水中，用浓氨将溶液的PH值调至11，加10.0mL0.1M的氯化钡和约0.5mg的酚酞紫。用0.1M的依地酸钠滴定，当溶液的颜色开始变化时加入50ML的酒精，继续滴定直到蓝色消失。

1mL0。1M的氯化钡相当于9.606ml的硫酸盐（SO4）。

干燥失重：

减失重量不得过3.5%，取本品1g，与60℃下用五氧化二磷干燥3小时，并保持压力不超过670Pa。

硫酸盐灰粉：

取本品1.000g，灰粉不得过1.0%

含量：

液相色谱法（2.2.29），如有关物质项下所述进行，做以下修改：

注射：供试溶液和参比溶液（a）

用参比溶液（a）得到的色谱对照标准品（CRS）声明的含量来分别计算ColistinE2、E3、E1-I、E1和E1-7MOA百分含量的总和，E3的百分含量，E1-I的百分含量，E1-7MOA百分含量。

贮藏：密封，避光保存。

使用硫酸粘杆菌素作为添加剂是合法的,用量有限制而硫酸新霉素是兽药,不能用作饲料添加剂,不然是就是非法使用。

拓展资料

硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(Polymyxin E)、抗敌素等,系由多粘轩菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类(po1ypeptide system)抗生素, 是多粘菌素E1和E2的混合物。为白色粉末,易溶于水,耐热, 消化道不易吸收, 排泄迅速, 毒性小, 无副作用, 不易产生耐药菌株, 是最安全的畜禽促生长抗生素之一。

粘菌素主要对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用, 几乎对所有革兰氏阴性菌有效 ,对绿脓杆菌有显著作用。治疗时常与抗革兰氏阳性菌的杆菌肽锌合用用作饲料添加剂可刺激幼畜生长. 提高饲料效率, 防止肉鸡、猪、牛等畜禽传染性肠炎防治大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。

硫酸粘菌素的抗菌作用机理 colistin属于polymyxins抗生素, 故其抗菌作用机理与polymyxin B 相似, 首先吸附细菌细胞璧，结合细胞膜中脂蛋白的游离磷酸盐，使细胞成分(嘌呤和嘧啶)脱逸，从而细胞死亡, 故具有杀菌作用, 其最低的抑菌浓度为每升0.2一80单位。

硫酸粘菌素的配伍性 Colistin不可与Soluble barbiturates(可溶性巴比妥类)及 Cyanocobalaml (VitaminB12)合做成溶液使用 那制作原理找不到,对不起好象那有很多专利,很多东西都是保密的 硫酸粘杆菌素的性状 白色或微黄色粉末；无臭或几乎无臭；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。1%水溶液的pH值应为4.0-6.5。

中文名称 硫酸粘杆菌素  中文别名 硫酸多粘霉素E多粘菌素E硫酸盐莫沙平粘杆菌素B多粘菌素多粘菌素硫酸盐抗敌素盐酸盐硫酸黏菌素 英文名称 Colistin Sulfate  英文别名 Polymyxin EColistin SulphatePolymyxin EColistin sulfate saltColistin sulfateColistin sulfate salt,Polymyxin E CAS号 1264-72-8  分子式 C52H100N16O17S  分子量 1253。  51000  物化性质：  外观性状 粉末  折射率 1。575  闪点 883。3ºC  蒸汽压 0mmHg at 25°C  熔点 200-220°C  沸点 1536。  8ºC at 760mmHg

硫酸粘杆菌素的用途：

主用于治疗革兰氏阴性杆菌（大肠埃希菌等）引起的肠道感染，对绿脓杆菌感染（败血症、尿路感染、烧伤或外伤创面感染）也有效。

有效成分：10%硫酸粘杆菌素适用动物：牛、猪、鸡作用与用途：用于革兰氏阴性杆菌引起的肠道感染，并有一害的促生长作用。注意事项：蛋鸡产蛋期禁用；休药期7天。性质：硫酸粘杆菌素是E1组份和E2组份的混合物，主要作用是与细菌细胞膜上的磷酸酯发生强烈的相互作用，破坏其通透性和功能，属杀菌类抗生素。1950年由小山康夫等从福岛县土壤中分离的多粘芽胞杆菌抗敌素变株中产生的碱性多肽类抗生素。商品常用10%预混剂，精品为硫酸盐，白色或微黄色粉末，易溶于水。特点：对革兰氏阴性杆菌具有极强的抗菌能力。特别是对大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿脓杆菌具有特异的发育阻碍作用。且具有杀菌能力，对细胞膜作用，阻碍细胞膜的选择通透性机能。几乎没有耐药性，特别要指出的是根本没有发现过R因子性的耐药性。与其他抗生素有协同作用，尤其是作用于革兰氏阴性菌的药物合用，其效果更佳。肠道不吸收无残留，因此不必担心畜产品有残留问题。有高稳定性 稳定性 硫酸粘杆菌素性能稳定，37C存放5年，活力下降不超过5%。溶液在酸性条件下稳定，中性时相对稳定，碱性中易分解，本品的各种辅料预混剂稳定性也很高。作用：可以促进鸡、猪、牛的生长和增进饲料的利用率，还能预防猪，牛的细菌性下痢规格：硫酸粘杆菌素含量为10%

硫酸粘菌素是碱性多肽类抗生素，主要用于防治敏感菌的感染和促进畜禽生长。硫酸粘菌素可以与细胞膜脂蛋白游离磷酸盐结合，使得细胞膜表面张力减小、通透性增加，导致胞浆外流，细胞死亡。而硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(PolymyxinE)、抗敌素等，白色或近白色粉末，无臭、味苦有引湿性，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于丙酮、乙醚等，游离碱微溶于水。在PH3-7.5范围内稳定。硫酸粘杆菌素由多粘杆菌产生，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病，用作饲料添加剂，且有明显促生长作用。

可以。使用硫酸粘杆菌素作为添加剂是合法的，用量有限制，而硫酸新霉素是兽药，不能用作饲料添加剂，不然是就是非法使用。硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(PolymyxinE)、抗敌素等，白色或近白色粉末，无臭、味苦有引湿性，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于丙酮、乙醚等，游离碱微溶于水。