上海哪里有卖聚环氧乙烷??
聚环氧乙烷就是聚乙二醇,或者叫做聚氧乙烯醚,叫做聚环氧乙烷的的比较外行。聚乙二醇的英文缩写是PEG,分子量有许多种,从液体到固体状态,你要哪种?卖这个东西的不少,但是你得多去化学试剂商店,比如国药集团化学试剂公司一定有卖的。如果你能够告诉我你的魔术原理,我能够告诉你更容易替代的产品。
比如用壬基酚聚氧乙烯醚(OP-10)替代是否可以?我的意思是,在知道你原理的情况下,我可以告诉你行不行。OP-10好买;用AEO-7或者9也类似;
恒瑞医药的研发能力出类拔萃,其成长性也是有目共睹。
如果说一两年的增长说明不了多大问题也不能令人完全信服,那么我们把时间拉长了来看恒瑞医药:2007年恒瑞医药实现营业收入19.81亿,归属净利润为4.148亿元;截止到2017年底其营业收入为138.4亿元,归属净利润为32.17亿元。十年来恒瑞医药营业收入同比增长了6.97倍,归属于母公司的净利润同比增长了7.75倍。因为其优秀和稳定的成长性被市场极度看好,目前“市况”下其估值仍旧高达60倍左右。
而有一只医药股其十年来的成长性一点也不比恒瑞逊色,而且还略高于恒瑞。其2007年的营业收入为68.78亿,归属净利润是1.24亿;2017年其营业收入为412.6亿元,归属净利润10.58亿;十年来其营业收入同比增长了5.99倍而净利润同比增长却高达8.47倍。其营业收入增长的绝对数小于恒瑞,而归属净利润的绝对数却高于恒瑞医药。说明了个什么问题?就是其十年来的成长性绝对好于恒瑞医药,可是其目前的估值仅仅在15倍左右,属于严重被低估和错杀的医药绩优股,它就是000028的国药一致。
国药一致旗下的国大药房在全国拥有4000多家连锁店,遍布全国20多个省市区,国大药房无论是营业规模还是经营规模都是公认的全国第一。国药一致的分销业务基本垄断了“两广”的医药分销渠道。
目前无论是我国的人口规模还是老龄化程度及经济增长力,我国的医药市场规模对比美国还有很大的增长潜力, 春节期间,股神巴菲特大手笔投资了Teva药业。分析巴菲特举动前,先看下大背景。以2016年为例,美国医疗费用支出3.2万亿美金,占GDP比重17.2%,人均医疗费用9892美金,这相当于什么概念?2016年,我国人均国民总收入(GNI)达到8260美元。相当于把全民每年的收入都去看病吃药都不够。
美国算是全球人均医疗费用最高的几个国家之一了。我国人口四倍于美国,最迟十年后经济规模会与美国看齐,而我国目前的整体的医疗费用支出还不足美国的九分之一,差距实在是太大了。但这也给出了我国医药行业未来发展的空间超大的想象力。 而只要是医药市场在不断增长那么000028国药一致的成长性就不会有尽头。
医药概念股一览及简介大全:
抗癌医药股
1、江苏吴中:控股子公司吴中医药目前在研“国家一类生物抗癌新药重组人血管内皮抑素注射液获得的研发与产业化”项目处于申请三期临床研究阶段,具有自主知识产权,2006年曾获国家“863”项目支持,用于非小细胞肺癌。2010年11月,获得江苏省科技成
果浆。
2、海欣股份:自主研发国家一类新药,该药品叫“抗原致敏的人树突状细胞(APDC)”,可用于治疗直肠癌,由海欣生物技术公司(公司持股51%)与上海第二军医大学合作研发,国家一类新药,是我国首个自主研发获得国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准,针对晚期大肠癌APDC治疗性疫苗,09年年报披露,三期临床已通过国家药监局组织专家论证,批文正在审批之中,该企业经过努力,获得国家“重大新药创制”基金近500万元。
3、亚泰集团:投资医药行业——公司以生物疫苗和抗肿瘤系列药为新品开发方向,已形成以“参一胶囊”,抗癌生物导弹为主导抗癌系列产品,同时还储备白介素-11,人参皂甙Rg3注射剂等在研抗癌新药。
4、双鹭药业:公司入选“北京生物医药产业跨越发展工程”和中关村国家自主创新示范区首批“十百千工程”重点培育企业。公司在肿瘤治疗,抗炎镇痛,心脑血管和肝病等领域已储备多个具有国内外市场潜力的优势大品种,力争推出3个以上的抗体和疫苗药物。在肝病治疗领域不断培育重磅品种,力争成为国内肝病治疗领域的重要企业。公司主打品种重组人粒细胞集落刺激因子,白介素-11,门冬酰胺酶,抗肿瘤产品等10余个品种正陆续进入东欧,亚洲,南美市场。
5、四环生物:公司主要产品包括一类抗癌新药注射用重组人白介素-2(用于肾癌、恶性黑色素瘤以及其他恶性肿瘤综合治疗)、重组人白介素-2注射液、重组人粒细胞刺激因子注射液、重组人促红素注射液,其中注射用重组人白介素-2是国家项目“基因工程人白细胞介素-2的研制、中试生产及临床应用”产业化基因工程产品;目前仍持有55%股权的北京四环生物制药是我国最早从事基因工程药品和诊断试剂研究生产的企业,其专有技术包括白介素2(用于肝癌治疗)、干扰素、EPO、G-CSF等舌下含片。
6、双鹤药业:公司主营业务为肿瘤、心脑血管疾病、肝炎、器官移植领域的基因工程药、化学、生化药的研发生产。
7、安科生物:公司拟引进抗肿瘤药物替吉奥片剂项目,替吉奥是一种复方抗肿瘤新药,主要用于治疗晚期或转移性胃癌,预计2012年投产,年生产能力为3000万片。
8、丰原药业:公司与中人科技合资的丰原中人药业(公司占60%股权)保证顺铂植入剂抗癌新药在2012年9月底前上市;公司大力投入癌症辅助治疗新药研发工作。
9、普洛股份:公司持有98.07%的浙江普洛康裕制药生产的百士欣是国家二类抗肿瘤新药;公司2010年上半年申报的“基因工程酶法合成D-对羟基苯甘氨酸邓钾盐高技术产业化示范工程”被列入国家高技术产业化示范项目。——“横店系”
10、西南合成:公司与方正医药研究院合作的康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)及注射剂是一种血管靶向药物或内皮破坏药物,其机理是引起肿瘤血流供应迅速中断导致肿瘤由于供氧不足和营养饥饿而死亡,该药生产批件需耗时5-6年左右。——“太极系”
11、太极集团:公司拥有具有自主知识产权的抗癌药物新制剂,并且力争于2010年底完成临床批文申报。——“太极系”。与科研院所联合开发4个具有自主知识产权的新药:抗癌药物新制剂、糖尿病(并发症)新药及 2 个心血管新药,其中2个已获临床批件,1个正在申报生产批件,自主筛选了 901、902、903、904、905新产品项目。2009 年科技创新工作为打造创新型企业奠定了坚实的基础。
12、复星医药:公司持股74%的上海复宏汉霖生物技术致力于大分子单克隆抗体药物的研发和产业化工作;公司与国际医药企业Chemo集团在上海凯茂生物医药平台上建设的单克隆抗体药物项目将引进4个治疗肿瘤和类风关单克隆抗体药物。——“复兴系”
13、海正药业:公司是中国领先的原料药生产企业,是中国最大的抗生素、抗肿瘤药物生产基地之一。
14、恒瑞医药:公司单一对映体的手性药物—左亚叶酸钙可用于增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性,主要治疗骨肉瘤经大剂量甲氨蝶呤治疗后与叶酸拮抗相关的症状和结肠癌、肾癌;公司多种抗肿瘤药品在国内排名第一,其中3个产品为国内独家生产,现有仿制药奥沙利柏、多西他赛处于成长期,伊利替康也正在进入快速成长期;公司要拥有分子靶向抗肿瘤药物甲磺酸阿帕替尼。
15、中新药业:公司持股40%的华立达生物工程率先通过基因工程制药技术致力于抗病毒、抗肿瘤药物的研究开发和产业化,拥有主导产品“安福隆”-第二代基因工程α-2b干扰素。
16、海南海药:公司主要产品包括抗肿瘤药紫杉醇注射液,可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌。
17、 华润三九:公司持股83.68%的安徽金蟾生化主要生产抗癌用药华蟾素注射液,可用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症得治疗。——“华润系”
18、誉衡药业:公司生产有抗肿瘤药物盐酸吉西他滨主要用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌(目前我国仅有美国礼来、江苏豪森和誉衡药业三家药厂生产该药物)。
19、 莱美药业:公司核心技术有淋巴靶向治疗的纳米药物技术、药物微纳米分散及混悬制备技术和无菌原料药制备技术。
20、人福医药:公司持有81.07%股权的湖北葛店人福药业是一家专业从事甾体激素类原料药、生育调节药物和抗肿瘤药物的研发生产企业;公司持有52%股权的深圳新鹏生物工程正在研发国际领先的抗癌基因药项目TR-1药品,有望在3-5年内取得一类新药证书。
21、ST长信:公司控股51%的长安国际制药拥有全球最新第三代铂类抗肿瘤药物洛铂在中国的独家生产、经营专利。
22、吉林敖东:公司控股子公司延吉药业拥有的“注射用复方胰核糖核酸的制备方法”专利是以牛胰脏为原料,具有抗癌、抗衰老、增强免疫力功能,减轻放、化疗毒副反应,使癌细胞引起空泡样变性,癌细胞溶解。
23、 华神集团:公司拥有的原发性肝癌药碘[131I]美妥昔单抗注射液(利卡汀)是国家一类创新药,是全球第一个运用单克隆抗体靶向治疗肝癌的基因药品,公司具有自主知识产权用于中晚期肝癌治疗。
24、桂林三金 :公司在研项目包括有癌症治疗领域。
25、亚宝药业 :公司正在研发抗癌新型创新药物。
26、天士力:公司与法国TRANSGENE组建的天士力创世杰(天津)生物制药将致力转基因技术用于癌症和传染性疾病基因免疫治疗。
27、益佰制药:公司拥有基因技术的抗肿瘤中药艾迪注射液产品,另外购买的可使用基因工程方法获取多肽链类产品的VEGI专有技术,可直接激活不同类型免疫细胞以抑制或消除癌细胞。
28、海王生物:公司形成了以抗肿瘤产品和生物制品为主导,覆盖心脑血管、呼吸系统、消化系统等11大类品种齐全的产品体系。
29、兰生股份:公司参股34.65%兰生国健药业与中信泰富共同投资成立“上海中信国健药业有限公司”,兰生国健占41.69%,公司占0.73%。08年中信国健研制的生物新药“益赛普”(注射用重组人11型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)荣获国家科学技术发明奖二等奖,是我国第一个真正实现产业化并上市销售的人源化单克隆抗体类药物。。
30、复旦复华 : 生产氟他胺片,治疗前列腺癌新药。
首仿药系列:
1、恒瑞医药:奥沙利柏、多西他赛、伊利替康;
2、恩华医药:齐拉西酮,原研厂家辉瑞;
3、白云山 :福泰(仿达菲);
4、海南海药:紫杉醇注射液、头孢西丁钠;
5、信立泰:泰嘉(硫酸氢氯吡格雷);
6、上海医药:仿达菲;
7、海正药业:达菲中间体;
8、同仁堂:3个仿制品种已进入审批生产程序;
9、双鹤药业:2009年3月27日正式推出了公司最新仿制药研发成果—“冠爽通用名:匹伐钙”;
10、长春高新:艾塞那肽产品在国内首家通过国家食品药品监督管理局的审批,该药被国际糖尿病专家列为四大潜力药物之首;
11、康芝药业:瑞芝清(尼美苏利颗粒)。
独家中药系列:
1、云南白药:白药系列,国家绝密配方,国家一类中药保护品种;
2、片子癀:片子癀系列,国家绝密配方,国家一类中药保护品种;
3、沃华医药:心可舒片,国家中药保护品种;
4、东阿阿胶:阿胶系列,国家首批非物质文化遗产扩展项目名录;
5、精华制药:王氏保赤丸、季德胜蛇药片,国家中药保密品种;
6、中恒集团:血栓通注射液;
7、千金药业:妇科千金片;
8、中新药业:速效救心丸,国家级机密中药品种;
9、广州药业:消渴丸;
10、马应龙 :麝香痔疮膏;
11、独一味 :独一味系列;
12、金陵药业:脉络宁注射液;
13、天士力 :复方丹参滴丸;
14、华润三九:999感冒灵、皮炎平、正天丸、胃泰,华蟾注射液,国家保密配;
15、九芝堂:驴胶补血冲剂、乙肝宁冲剂,国家二级中药保护品种。赤丹退黄颗粒,国家保密配方;
16、同仁堂 :六味地黄丸;
17、太极集团:急支糖浆;
18、桐君阁:桂枝合剂、四君子合剂、驱虫消食片,国家中药保护品种;
19、海南海药:枫蓼肠胃康颗粒剂,国家中药保护品种;
20、嘉应制药:双料喉风散;
21、桂林三金:三金片,西瓜霜系列;
22、奇正藏药:奇正消痛贴膏,国家中药保护品种,国家保密品种;
23、西藏药业:诺迪康系列;
24、羚锐制药:通络去痛膏、壮骨麝香止痛膏;
25、美罗药业:伤科接骨片、鱼鳞病片、珠珀安神丹,国家中药保护品种;
26、亚宝药业:丁桂脐贴;
27、康缘药业:热毒宁注射液、痛安注射液;
28、康恩贝:可达灵,国家中药保护独家品种。乌灵胶囊,国家中药保护品种;
29、江中制药:复方草珊瑚含片、江中牌健胃消食片;
30、上海辅仁:益心通脉颗粒、齿痛消炎灵颗粒;
31、三精制药:双黄连系列;
32、武汉健民:龙牡壮骨颗粒,首批国家一级中药保护品种;
33、紫鑫药业:补肾安神口服液,四妙丸;
34、北陆药业:九味镇心颗粒;
35、红日药业:血必净注射液,国家保密配方;
36、益佰制药:艾迪注射液,国家保密配方;
37、福瑞股份:复方鳖甲软肝片,全球第一个专业治疗肝纤维化药品;
38、汉森制药:四磨汤;
39、太安堂:消炎癣湿膏、心宝丸、麒麟丸;
独家疫苗系列:
1、天坛生物:麻腮风三联疫苗为国内首创;
2、长春高新:水痘、抗艾疫苗;
3、岳阳兴长:胃病疫苗;
4、重庆啤酒:乙肝疫苗;
5、沃森生物:脑膜炎、肺炎等多种疫苗;
6、力生制药:肺炎、水痘、甲乙肝疫苗;
7、智飞生物:脑膜炎、维卡;
8、科华生物:公司生产的乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(Ι型)核酸检测试剂盒(PCR -荧光法)获得药监局新药证书和生产批准文号。
欧美通行系列:
1、京新药业:辛伐他汀原料药;
2、恩华医药:继2009年2月2日加巴喷丁原料药获得欧盟GMP认证之后,公司的甲磺酸齐拉西酮原料及注射剂2月5日获得SFDA颁发的新药证书和生产批文;
3、海翔药业:国内唯一生产联苯双酯厂商,也是进入国际BIT产品市场唯一中国公司;
4、现代制药:抗艾药物将通过FDA认证;国内最大的硫辛酸原料药生产企业,产品90%出口到日本和欧洲。国内唯一掌握硫辛酸手性拆分技术企业,可生产低残留硫辛酸的高端产品;
5、西南合成:全部产品均已通过GMP认证,其中有9个产品在美国FDA注册,4个产品通过FDA认证,5个产品获得欧洲COS证书;
6、复星药业:青蒿琥酯片通过WHO的GMP复查,为WHO全球第三家抗疟药物直接供应商,彻底打开公司国际化道路。2008年,青蒿类抗疟药出口继续保持第一;
7、华东医药:主导产品环孢菌素原料通过了欧盟药品质量管理委员会的COS认证,有效期限5年;
8、海正药业:08年底拥有的FDA和欧盟COS认证数量分别达18个和15个,还有20多个产品正在申报之中;
9、中新药业:速效救心丸配方被列为国家机密配方,舒脑欣滴丸是第一个治疗脑血管疾病的中药滴丸制剂,第一个进军欧盟的中药产品,藿香正气软胶囊首创中国中成药软胶囊剂型;
10、华海药业:已成为国内抗艾滋病药物HAART治疗方案(鸡尾酒疗法)所需的蛋白酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂三大系列中均有产品获得国家批准生产的唯一企业。
11、天士力:2010年1月20日,主打产品复方丹参滴丸FDA(美国食品药品监督管理局)Ⅱ期临床试验已经完成。该Ⅱ期临床试验研究目的为确定复方丹参滴丸对美国慢性稳定性心绞痛患者的疗效与剂量反应。2010年8月9日获美国三期临床试验批准;
12、浙江医药:2010年1月6日,收到美国FDA的书面通知,公司下属新昌制药厂生产的原料药本芴醇和蒿甲醚的现场检查报告已获得美国FDA的正式批准,允许进入美国市场销售;
13、长春高新:生长激素水剂、长效生长激素和口服生长激素,成为全球领先的生长激素生产销售公司;生长激素将通过FDA论证;
14、恒瑞医药:瑞格列汀顺利进入美国一期临床试验阶段;
15、海普瑞:全球产销规模最大、也是我国唯一同时取得美国FDA认证和欧盟CEP认证的肝素钠原料药生产企业;
16、普洛药业:氧氟沙星产品获得由欧洲药典委员会颁发的COS证书,使康裕制药成为全世界少数几家取得这一产品的COS证书的企业之一,公司研发的“固定化D-海因酶和D-氨甲酰水解酶的研制”项目被列入国家863计划项目
独家基因系列:
1、西藏药业:国家一类新药冻干重组人脑利钠肽,又名新活素,是治疗心衰的基因药物,截止目前世界上研究成功的只有中国和美国;
2、通化东宝:重组人胰岛素;
3、益佰制药:可溶性血管内皮细胞生长抑制因子(VEGI);
4、天目药业:冻干鼠表皮生长因子;
5、海正药业:首个基因药物肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白进入II期临床试验;
6、中新药业:世界上第一支“预充式”重组人干扰素α-2b注射液——安福隆水针,以及世界上第一支重组人干扰素α-2b喷雾剂——捷抚,填补了国内空白;
7、长春高新:生长激素水剂、长效生长激素和口服生长激素,成为全球领先的生长激素生产销售公司;生长激素将通过FDA论证;
8、安科生物:唯一一家同时生产干扰素、生长激素的企业;
9、达安基因:公司是以分子诊断技术为主导的,集临床检验试剂和仪器的研发、生产、销售以及全国连锁医学独立实验室临床检验服务为一体的生物医药高科技企业。
医药商业系列:
1、南京医药:全国第4大医药流通企业;
2、第一医药:上海市第2大医药流通企业;
3、国药股份:公司是国家药品监督管理局确定的41家药品全国跨省零售连锁试点企业、8家药品电子商务试点企业之一。控股股东为国药控股(HK1099);
4、复星药业:参股34.66%的国药控股(HK1099)保持中国药品分销第1地位;
5、中国医药:通用美康在全国医药保健品行业进出口总额排名中资企业第1名,全行业排名第3名;
6、同仁堂:拥有近500家“北京同仁堂专卖店”及近千家形象专柜;集团还在全球的13个国家和地区开设了20家分店;
7、一致药业:持国药控股广州公司100%股权,国控广州是国药控股在中国南部的核心企业,拥有800多家医药商业分销网络,覆盖了全国29个省、市、区大中型城市;
8、嘉事堂 :北京最大医药商业;
9、九州通:全国医药商业第三、民营医药商业第一;
10、英特集团:药品及医疗器械批发;
11、浙江震元:药品及医疗器械批发业,也是浙江省大环内脂类药物生产基地,拥有全国独家生产的产品制霉素,是全球最大的罗红霉素生产厂商之一,公司所拥有的震元堂被认定为中华老字号,在浙江地区声誉非常好,已形成医药连锁、纯销模式《中国证券网》。
12、哈药股份:“全国性品牌普药企业+区域商业龙头”,行业地位和规模优势突出公司工商一体区域龙头5朵玫瑰之一:产业链涵盖六大医药工业领域,是全国性的品牌普药公司;医药商业网络完善:拥有1000多家连锁药店,纯销、批发、零售业务分别约占哈尔滨市份额的80%、66%、 76%,是唯一具有全省覆盖能力的商业公司,并有望在东北地区进一步扩张。
医院连锁系列:
1、通策医疗:口腔医院连锁;
2、马应龙 :肛肠医院连锁;
3、爱尔眼科:眼科医院连锁。
大输液系列:
1、双鹤药业
2、科伦药业
3、华仁药业
4、通化东宝
医疗器械系列:
1、万东医疗:医用X射线机国内第一,华润为控股股东;
2、新华医疗:清洗消毒器填补国内空白,淄矿集团为控股股东;
3、鱼跃医疗:听诊器、血压计、制氧机、轮椅车;
4、乐普医疗:血管内药物洗脱支架系统;
5、阳普医疗:第三代真空采血系统;
6、信立泰 :高端医疗器械;
7、海南海药:人工耳蜗;
8、九安医疗:电子血压计、血糖仪、低频治疗仪。
维生素系列:
1、东北制药:维生素C“五大家族”之一,是国家四大维生素C龙头企业之一;
2、华北制药:国内最大头孢厂商之一并兼顾制造维生素C及其它多种药物;
3、广济药业:公司通过革命性技术变革,攻克了利用大米代替糖蜜生产维生素B2的难题,生产效率大幅提高,成本大幅降低,产量超过2000吨,主导产品核黄素;
4、新和成:公司是一家高科技、高成长、高效益的国家重点高新技术企业,主要从事药品、保健品、医药原料药的生产和销售,公司的维生素E中间体三甲基氢醌和异植物醇产量居全国首位。主导产品维生素E。
生物化学制药系列:
1、丰原药业:生物药、中药、化学合成药及其制剂和饲料添加剂;
2、海王生物:生物制品、生化制品、海洋药物、海洋生物制品、中成药等;
3、丽珠集团:生物工程药品、化学合成原料药、抗生素等;
4、四环生物:主导产品重组人白细胞介素-2注射液是国家一类生物制品;
5、华神集团:生物工程制品的生产和销售,主导产品三七通舒胶囊、三七三醇皂苷的独家生产和销售。控股子公司成都华神生物技术有限责任公司“氧化低密度脂蛋白定量测定试剂盒,治疗中晚期原发性肝癌多中心IV期临床试验总结报告”,是首个用于原发性肝细胞肝癌治疗的单克隆抗体放射免疫靶向药物;
6、诚志股份:生命科学、生物工程、中药制药、信息科技、精细化工;
7、香雪制药:抗病毒口服液、板蓝根颗粒;
8、福安药业:从事抗生素原料药及制剂的研发、生产和销售,主要产品氨曲南原料药及制剂,替卡西林钠、磺苄西林钠原料药,头孢硫脒、头孢唑肟钠制剂,其中氨曲南原料药及制剂为公司主导产品;
9、翰宇药业:化学合成多肽药物的研发、生产和销售,主要产品肽药物制剂、多肽原料药和客户肽(定制服务)三大系列;
10、星湖科技:生产、销售化学原料药、核苷(酸)类及氨基酸类生化产品,控股子公司安泽康(北京)生物科技有限公司实施冻干人用狂犬疫苗(鸡胚细胞)
11、华兰生物:公司是从事血液制品研发和生产的国家级重点高新技术企业,并于1998年首家通过了血液制品行业的GMP认证,为国家定点大型生物制品生产企业,在全国同行业企业中处于领先地位。
12、科华生物:公司是国内生产量最大、市场占有率最高、品种最齐全、报批量最大的体外诊断试剂生产企业
13、舒泰神 : 公司自主研制开发了国家一类新药--注射用鼠神经生长因子“苏肽生”和国内唯一具有清肠和便秘两个适应症的清肠便秘类药物--聚乙二醇电解质散剂“舒泰清”。
丸。在我国,早在1958年曾运用该方法制备酒石酸绨钾滴丸。但由于制造工艺与
理论不成熟,此后很长一段时间国内外都没有新产品推出。中药滴丸的研制始于
20世纪70年代末,上海医药工业研究院等单位对苏合香丸进行研究,将原方十余
味中药精简为苏合香脂和冰片两味,采用固体分散技术,用滴制法制备苏冰滴丸。
应该说,滴丸是一个在我国发展比较快的剂型,在国外却发展较少。近几年
来,我国滴丸品种迅速增加,技术扩散到各种药品的制备中。其产品不仅用于口
服,还可用于局部用药,如耳部用药、眼部用药等,这在中成药中尤为突出。
滴丸技术适用于含液体药物,以及主药体积小或有刺激性的药物,采用滴丸
剂型可增加药物的稳定性,减少刺激性,掩盖不良气味。随着我国中药生产工艺
的提高,大量中成药物采用了滴丸剂型,如速效救心丸与复方丹参滴丸等。由于
剂型先进、疗效确切,滴丸已成为中药剂型现代化中的一道亮丽彩虹。
■生产原理
滴丸的基本原理是,利用固体分散法,将一些难溶性液体药物或挥发油与水
溶性固体基质加热熔融,形成溶液、混悬液或乳浊液后,趁热滴在另一互不相溶
的溶剂中,再迅速冷却,表面张力作用使液滴收缩并冷凝成固态而获得滴丸。
由于滴丸是由药物与基质混熔经冷却剂冷却而成,因此,基质与冷却剂的选
择,成为制造滴丸的关键因素。滴丸的基质分两大类,即水溶性基质与脂溶性基
质。对滴丸的基质要求首先应与主药不发生反应,对人体无害,此外,熔点要比
较低,易熔融,遇冷能很快凝固成固体,且加入药物后这一性质不变。通过调节
基质与药物的溶解比率,用水溶性
差的脂质类作基质制成滴丸,可以缓慢释放药物,从而维持人体所需药物浓
度。而用水溶性好的基质,则可经口腔黏膜迅速吸收,减少在消化道与肝脏中的
灭活作用,同时减少某些药物对胃肠道的刺激,使滴丸药物起效迅速。冷却剂也
分为水溶性和脂溶性两种,对冷却剂的要求是,不能与基质或药物起化学反应,
而且其比重应略高或略低于药物,并且需要基质有一定的粘度,使药丸下沉或上
浮的速度减慢,让其充分冷却,以免粘结变形。
■剂型优点
第一,通过滴丸基质的调节可以使药物根据疾病治疗的需要发挥速效或长效
缓释的效果,在治疗急症如心绞痛发作的用药中,增加药物的水溶性,可使其在
口腔内迅速溶解,经粘膜吸收后迅速进入血液发挥疗效;复方丹参滴丸对主动脉
舒张作用迅速,起效时间优于片剂6倍,血药浓度达到峰值时间几乎在20分钟之
内。而需要持续药效的如治疗高血压类药物,则可通过基质发挥缓释效果,平稳
控制血压。
第二,滴丸可用于局部用药。滴丸剂型能克服西药滴剂的易流失、易被稀释,
以及中医用散剂的妨碍引流、不易清洗、易被脓液冲出等缺点,从而可广泛用于
耳、鼻、眼、牙科的局部用药。在腔道内缓释与控释给药,采用滴丸剂型也可以
大大改善疗效。
第三,药物稳定性增加。由于基质的使用,使易水解、易氧化分解的药物和
易挥发药物包埋后,稳定性增强。
第四,可代替肠溶衣、栓剂。使用肠溶基质制成的滴丸,可使药物在胃中不
崩解,而到肠中崩解,并可免去包肠溶衣的操作工艺。滴丸同水溶性栓剂一样,
可用聚乙二醇等水溶性辅料作基质,与栓剂相比,具有药物生物利用度高、作用
快、生产方便、成本低的优点。
(一)
【链接】已上市的国产滴丸剂型药品
序号 药品名称 批准文号
1 柴胡滴丸 (国药准字Z20020053)
2 愈风宁心滴丸 (国药准字Z20020076)
3 心痛宁滴丸 (国药准字Z20023181)
4 酸枣仁油滴丸 (国药准字B20020653)
5 藿香正气滴丸 (国药准字Z20000048)
6 速效心痛滴丸 (国药准字Z20020014)
7 心痛宁滴丸 (国药准字ZF20000014)
8 华山参滴丸 (国药准字Z10900001)
9 清咽滴丸 (国药准字Z10930004)
10 脑血康滴丸 (国药准字Z10980039)
11 心痛宁滴丸 (国药准字Z11020962)
12 冠心丹参滴丸 (国药准字Z20010037)
13 心痛宁滴丸 (国药准字Z20003269)
14 元胡止痛滴丸 (国药准字Z20010024)
15 治咳川贝枇杷滴丸 (国药准字Z20010128)
16 满山红油滴丸 (国药准字Z23021355)
17 牡荆油滴丸 (国药准字Z44021955)
18 联苯双酯滴丸 (国药准字H11020980)
19 联苯双酯滴丸 (国药准字H11021468)
20 联苯双酯滴丸 (国药准字H21020002)
21 炔诺酮滴丸 (国药准字H22022737)
22 联苯双酯滴丸 (国药准字H22022454)
23 联苯双酯滴丸 (国药准字H31021430)
24 氯烯雌醚滴丸 (国药准字H32023059)
25 都梁滴丸 (国药准字Z20000007)
26 联苯双酯滴丸 (国药准字H32024582)
27 联苯双酯滴丸 (国药准字H33020232)
28 联苯双酯滴丸 (国药准字H33021305)
29 联苯双酯滴丸 (国药准字H37020113)
30 联苯双酯滴丸 (国药准字H44023176)
31 度米芬滴丸 (国药准字H50020017)
32 马来酸氯苯那敏滴丸 (国药准字H50020031)
33 马来酸氯苯那敏滴丸 (国药准字H50020033)
34 远志滴丸 (国药准字Z19990027)
35 盐酸可乐定滴丸 (国药准字H50021972)
36 速效心痛滴丸 (国药准字Z11021132)
37 清开灵滴丸 (国药准字Z10980094)
38 冠心苏合滴丸 (国药准字Z11021086)
39 联苯双酯滴丸 (国药准字H50020082)
40 枸橼酸喷托维林滴丸 (国药准字H50020179)
41 枸橼酸喷托维林滴丸 (国药准字H52020053)
42 马来酸氯苯那敏滴丸 (国药准字H52020052)
43 马来酸氯苯那敏滴丸 (国药准字H52020051)
44 牛黄蛇胆川贝滴丸 (国药准字Z10980040)
45 冠心苏合滴丸 (国药准字Z22024822)
46 妇痛宁滴丸 (国药准字Z62020027)
47 复方左炔诺孕酮滴丸 (国药准字H11021475)
48 炔诺酮滴丸 (国药准字H12020217)
49 联苯双酯滴丸 (国药准字H22022735)
50 复方左炔诺孕酮滴丸 (国药准字H22022733)
51 复方左炔诺孕酮滴丸 (国药准字H32023076)
52 联苯双酯滴丸 (国药准字H52020050)
53 满山红油滴丸 (国药准字Z23021619)
54 复方炔诺孕酮滴丸 (国药准字H11021712)
55 满山红油滴丸 (国药准字Z23021620)
56 枸橼酸喷托维林滴丸 (国药准字H12021098)
57 羚羊角滴丸 (国药准字Z10980137)
58 联苯双酯滴丸 (国药准字H20003830)
59 复方丹参滴丸 (国药准字Z10950111)
60 柴胡滴丸 (国药准字Z19990024)
拓展资料:
五家优质药企
1、桂林三金,三金片是中国药典委员会委员、中国有突出贡献的中医药专家邹杰明教授。三金片根据长期临床用药经验,根据尿路感染的病因病机,采用地道优质中草药精制而成。方剂以金樱桃根为主药;辅以金刚刺、积雪草、金沙藤、羊口,五药合用,起到清热解毒、利湿透湿、补肾之功效。三金片作为纯中药制剂,体现了中医药“七治三养”的精髓。采取和治疗症状和根本原因是安全的。
2、羚锐制药,中国已成为全球最大的新兴医药市场。根据iqvia的统计,中国人均毒品消费量明显低于发达国家,还有很大的增长空间。随着医疗体制改革的不断推进,在经济持续增长、人均收入提高、人口老龄化加速、城镇化水平提高等因素的推动下,预计我国医药行业将继续保持较快增长。将来。
3、键凯科技,在研发方面处于领先地位D、聚乙二醇及其活性衍生物的生产和医药应用。是国内外少数能进行高纯度、低分散的医用聚乙二醇及活性衍生物的工业化生产的企业之一,填补了长期缺乏大规模生产高纯度的空白。中国优质医用聚乙二醇及其衍生物。它是全球市场的主要新兴参与者。
4、威尔药业,医药工业是中国国民经济的重要组成部分。其可持续发展源于药品的刚性消费,具有周期性特征。随着中国经济的持续增长、人民生活水平的不断提高、医疗保障体系的逐步完善和人口老龄化问题的日益突出,中国医药行业呈现持续向好发展态势,成为增长最快的行业之一。世界上的市场。药用辅料工业是制药工业的重要组成部分。
5、广誉远,公司的中药产业是医药产业的子产业之一。公司的品牌建设从企业品牌建设、产品品牌建设和自媒体矩阵建设三个维度进行。以光裕园480周年为契机,集中优势资源,提升企业品牌潜力。与全国高校权威大赛“高校奖”主办方共同开展以“中医药贯穿古今国粹永不停歇,庆祝480周年”为主题的创意交流活动其声誉周年”。活动覆盖2000多所高校,480名校园大使为品牌代言。
(一)中国中医药简史
1.中国古代中医药发展史
众所周知,中国医药学历史悠久。上古时代,当时生产力水平很低,人们依靠集体打猎和采集植物维持生活。在寻找食物的过程中,由于误食了有害的食物,发生呕吐、腹泻、昏迷、甚至死亡等中毒现象;有时也会因吃了某些食物,使腹泻、呕吐等疾病减轻或消除。这样经过长期的、无数次的实践经验,人们逐渐地积累了医药知识,并有意识的应用于疾病的治疗,从而便产生了早期的医药学。古代书籍中有“神农尝百草”的记载,这些记载虽属传说,但仍然说明医药知识是通过人类不断在生活实践和疾病作斗争中逐渐发展起来的。
从周朝开始,封建社会逐渐形成,由于铁的发明和应用,生产力水平不断提高,至春秋战国时期,随着经济的发展,医药学和其他学科一样,也迅速地发展起来。当时许多杰出的医学家,总结了历来的医学成就,著出了第一部医学经典著作《黄帝内经》,简称《内经》。全书分《素问》和《灵枢》两大部分,每一部分又分九卷八十一篇,共计十四万余言。它采用黄帝与歧伯相互问答的体裁,以阴阳五行学说为理论指导,阐述人体生理现象和病理变化,为中国医药学奠定了理论基础。《内经》主张人与自然是相应的,在论述人体的生理、病理、病因、诊断、治疗和预防等问题时,处处结合四时气候、地理水上、社会生活及思想情绪等诸方面的变化,其观点主要是重视人体与外界环境的统一性。《内经》对人体解剖知识,如脏器质地、大小、肠胃及血管的长短等,都有详实的记载。如血液循环的概念,呼吸与脉搏频率的比例等,远比西欧早得多。
《内经》已明确了十二经脉、七经八脉,创造了中国医学重要学说之一——经络学说。在疾病诊治方面,已初步确立了辨证论治的基本原则;在药性理论方面,提出了寒热温凉四气及酸苦甘辛咸五味的概念;并指出五味人五脏理论,也是后世归经学说的本源;方剂也有记载,全书共收载12个处方。
秦汉时代,医药进一步发展,这时《神农本草经》问世,简称《本经》。全书收载药物365种,不仅对药物疗效作了总结,而且对药物产地、采集、炮炙方法、剂型与疗效的关系,以及方剂君、臣、佐、使的配伍原则也都作了记述。它是我国历史上第一部药学著作,所收载的药物疗效确切。例如水银治疗疥疮,麻黄发汗止喘,常山截疟,大黄泻下等等,内容丰富广泛,为后世历代本草的蓝本。 东汉末年,著名医圣张仲景,通过“勤求古训,博采众方”,继承前人积累的医疗经验和理论知识,结合自己的临床实践,著出了一部《伤寒杂病论》。经后人整理分为《伤寒论》与《金匾要略》两部著作。《伤寒论》在临床医学方面,丰富和发展了辨证论治的原则,形成了理、法、方、药比较完整的治疗体系。收载了100多个有效方剂,如麻黄汤、桂枝汤。承气汤。小柴胡汤。四逆汤等等,至今仍奉为经方而被广泛应用着,是学习和研究祖国医学必读的经典著作之一。《金匾要略》论述了各种杂病的病因。诊断、治疗和预防等,为后世医学对杂病的诊断治疗奠定了基础。
唐代,孙思逸集唐以前方剂之大成,编著了《千金要方》及《千金翼方》。《千金要方》共收载方剂5300余首。他重视单方,验方的收集,总结了劳动人民在医疗实践中积累的宝贵经验,是研究方剂的重要文献之一,由官府颁布的《新修本草》是李箦,苏敬等22人在《神农本草经集注》的基础上编写而成,共载药844种,并绘有药物图谱。书成后,即颁行全国。后抄传至日本,列为医学生必修课之一。它比欧洲纽伦堡政府颁布的药典早833年,是世界上最早的药典。
宋代,唐慎微所著《经史证类备急本草》,简称《证类本草》。唐氏把《嘉拓本草》和《图经本草》合二为一,并增药500余种,全书共收载药物1455种,每药项下附有图及单方。《证类本草》对药物归经进行了考证和阐述,对历代各家学说都予以收录, 因而保存了许多现已散失了的象《开宝本草》、《日华子诸家本草》、《嘉佑本草》等书的内容。宋大观年间,当时官府曾令将《官药局》所收载的方剂加以校订,写成《和剂局方》,共收载方剂297首。后经多次修订,命名为《太平惠民和剂局方》,收载当时医家和民间许多有效方剂。如四物汤,四君子汤、紫雪丹、至宝丹等,大都采用丸散剂型,便于服用和保存,可谓当时的配方手册。
金元时代,不少医学家认真探讨古代医书理论,结合各自的临证经验,提出了不同的学术见解,这就是医学史上著名的金元医家的学术争鸣。其中以四大学派最为突出,即刘完素重视“火热”为病,对运用寒凉药有独到的见解,强调泻火,故称他为“寒凉派”。张从正认为人体生病,都是感受外邪,善于使用汗、吐。下三法攻逐邪气,故称 张氏为“攻下派”。李东垣重视脾胃的作用,提出“内伤脾胃,百病由生”的主张,在治疗上善于温补脾胃,故称李氏为“温补派”。朱丹溪提出“阳常有余,阴常不足”的 论点,并以此立论,常应用滋阴降火的药物治疗疾病,故称朱氏为“滋阴派”。诸家从不同角度总结了自己的临床经验,丰富了祖国医药学的理论和治疗经验,促进了医学的发展,在医学史上是做出了贡献的。但由于受到经验和认识上的局限性,所以说,他们的理论和经验都是不完善的。严用和著《济生方》10卷,载方400首,是他个人50余年的临床经验总结。其中有不少方剂如归脾汤、济生肾气丸、清脾散等,直到今日还在临床上被广泛应用着。张洁古著《珍珠囊》,是金元时期著名的医学著作之一,全书讨论了100种药物,包括 “辨药性之气味、阴阳、厚薄、升降、浮沉、补泻……随证用药之法”。归经学说,早在《内经》已有记述,但没有引起人们的重视,直到张氏所著《珍珠囊》进行论述和发挥之后,才成为运用中药的基本理论之一。李时珍对张氏给予高度评价,认为他是“大扬医理,灵素之下,一人而已”。
明代著名的医药学家和中药方书的著作良多,其中最突出的当推李时珍和他的著作:《本草纲目》。李时珍以经史证类备急本草为蓝本,参考医药书近500部,搜集历代诸家本草学说,再经亲自治病验证,或亲自到各地访问,采集和实地观察,加以辨认和论述,共收载药物1892种,附方11096首,于1578年正式出版。《本草纲目》,全书约200万言,共52卷,它是我国16世纪以前药学成就的总结,是科技史上极其辉煌的硕果。出版后发行全国,后来又被译成英、法、德、日、朝等多种文字的全译本或节译本,广泛流传国外。这部巨著,不仅是我国医药科学上的光辉硕果,而且也是世界医学和生物学重要文献,为世界医药学作出了巨大的贡献。此外,还有朱榆、膝硕编辑的 《普济方》是明代以前方书的总集。全书168卷,收载方剂61739首,是收载方剂最多的方剂著作。
2.中国近代中医药发展史
明清以来,中医对温病(急性传染性疾病等)的认识和诊治,有了长足的发展。在 理论方面,创立了,“卫气营血”和“三焦”辨证纲领,形成了温病学派,这是清代医学 学术上的重要成就。反映这方面成就的代表著作有《温病论治》(叶天士著)、《温病条辨》(吴鞠通著)。《温热条辨》(薛生白著)。《温热经纬》(王孟英著)等。这些著作者 被后人推崇为温病四大名医,他们对温病的理论和诊断和治疗,都做出了重要贡献。
到了清代,有许多简明、实用的本草和方书陆续问世。如《本草备要》(汪昂著)、《本草从新》(吴仪洛著)。《本草求真》(黄宫绣著)。《成方便读》(张秉成著)、《医方集解》,《成方切用》(吴仪洛著)等。这些本草和方书的特点:1、从“临床实际出发,精选方药,由博返约,便于学习和掌握;2、对每个方或药的组方意义和证治机理,都作了详细的注释和阐发,在理论上有了新的提高和发展;3、药物和方剂分类方法,象《本草从新》、《医方集解》等,都采用了按功效分类方法,使本草、方剂的分类法更趋于完善和实用。自鸦片战争至解放前的100多年,我国遭受了帝国主义的侵略,中国沦为一个半封建、半殖民地的国家。在各通商口岸和内地,举办学校、教会和医院,并大量倾销西洋药品,使我国文化和科学饱受摧残。国民党政府推行民族虚无主义,否定祖国的民族文化,全盘否定中医中药,提出“废止中医以扫除医药卫生之障碍案”,使中医中药事业濒于被消灭的境地。
值得提出的是少数从国外归来的药学家和药理学家如:汪敬熙、陈克恢、朱恒壁等按西方药学思想提取中药有效成分,研究对器官功能的药理作用。其中最有名的发现是从中药麻黄中提得麻黄碱,同时发现这个生物碱对心血管系统有类似“肾上腺素的作用,从而成为临床治疗多种疾病的西药。这个例子说明用现代药学和药理学研究中药是一条通向西医药之路;以植物成分纯化为化学单体的药学思路。这条路是18世纪西方药学家走的一条老路,从阿片到吗啡从洋金花到阿托品等。这正是西方药学家不承认中医药学是科学,而只把中药当原料,不需要学习中医药学就可以研究出新药,即 “废医存药”的错误观点,其结果使中医药学非但得不到发展,反而被废弃甚至被消灭。
1949年中华人民共和国成立了,在中国共产党的英明领导下,人民卫生事业得到了迅速发展。对在我国存在着两个医药体系,即一个是有几千年历史,行之有效的中医药学体系,另一个是在世界(包括中国)发展了几百年现代医药学体系,两种医药体系共存在于同一块国土上,都在同疾病作斗争这一事实,有着不同认识和理解。是各自独立发展,互不往来,互不干预;是以谁为主;还是互相渗透,互相补充,取长补短、中西结合。争论也是相当激烈的,相当尖锐的。我党的政策是采取坚持中西医结合的道路,明确指出:“中国医药学是一个伟大的宝库,坚持走中西医结合的道路,创造中西统一的新医学、新药学,是发展我国医学科学技术的正确道路。”几十年,来在正确的政策指引下,我国医药事业蓬勃发展,取得了举世瞩目的成就。50年代未开始,在全国范围内掀起了西医药学习中医药的高潮;建立了中医药研究机构,开办中医院,中医药大学,培养出一大批高级中医、中药人才;编写出《中药志》、《全国中草药汇编》、《中药大辞典》、《中医大辞典》、《中药的药理与应用》、《中药药理与临床研究进展》及《方剂的药理与临床应用》等专著;创刊了多种中医中药杂志与刊物;《中华人民共和国药典》(一部)90年版、95年版,收载中药材从509种增加到522种;中药成方及单味制剂从275种增加到398种等等。它们在继承弘扬祖国医药遗产,提高科研、教学、生产水平和保证临床用药质量等诸方面,都发挥了重要作用。 标志中医药学进展过程的鲜明特征,是中西医药结合的思想和取得的最新成果。西 医药学的优势是现代科学技术,是以微观为特征,以局部观点研究细胞、分子、基因结 构与功能为研究中心,忽视了宏观、整体、相互制约与调节的理论基础。后者正是中医药学与东方文化思想的精华。以中西医结合的思想研究中医学,就可以取各家之长,逐步走向集体的、多学科合作的、具有创造性、宏观与微观相结合的现代中医药学的道路上来。中药研究成果累累,已有几十种中药单体达到较高临床治疗水平。如青嵩素治疗疟疾,雷公滕皂甙治疗自身免疫性疾病红斑狼疮等,靛玉红治疗白血病,黄连素治疗炎症等等。中医方剂的研究,在防治常见病、多发病方面,创造了一批新方剂,并不断地被验证和改进。如冠心H号方、宫外孕1号方、胆道排石汤、清胰汤等;经典方如生脉散、四物汤。补中益气汤、玉屏风散、六味地黄汤、安宫牛黄九、四逆汤、桂枝汤等的研究都受到重视并取得了显著的成果。近几十年来,中医药学研究进展,引起国际同行的重视。日本研究中药的思想仍是按西医药的模式,“有药无医”,因而限制了中医药在日本的发展。欧美一些国家也开始认识到中医药学的疗效,从而开始建立中医医院,中医学院、中医研究中心等组织。但是,从发展中西医结合的观点来看,仍有待今后逐步推动。
21世纪来临之际,中国的科学文教事业必将有更大的发展,科教兴国的决策也将把中医中药事业推向新的高潮。既往开来,任重道远,中医中药研究有若干重要课题要我们去探讨。目前我国医学发展形成中医。西医与中西医结合的三支并存的力量。中医学具有继承中华民族固有的传统文化与哲理基础,具有中国特色的文化体系。这些都是我们祖先代代相传而积累的宝贵文化遗产,我们应当继承井弘扬广大。
(二)厚朴简介及研究意义
木兰科植物厚朴为常用传统中药,为木兰科(magnoliaceae)植物厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils)或凹叶厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils)是我国特产,树皮、花、果均可入药,是国家重点保护的中药材,而且是中国药典1995年版收载的常用药物,其性味苦、辛、湿,具有有温中、下气、燥湿、清痰、排满等作用,用于湿滞伤中、腕痞吐泻、食积气滞、腹涨便秘、痰饮喘咳等症,在临床上应用广泛,[1] 其干皮、枝皮和根皮是中药材中的重要成分之一。著名的半夏厚朴汤既是已厚朴为主要原料,辅以桔梗、枇杷、桔皮、防风、黄芪、川贝、延胡索、丹参等中药材,具有理气和中、消滞化湿的功效。而丙肝宁冲剂也是以厚朴与伏虎为主要原料制成的。
厚朴中含挥发油约1%,油中主要含β-桉油醇(β-Eudesmol,Machilol),占挥发油的95%以上,有镇静作用。另含厚朴酚(Magnolol)及它的异构体约5%,有抗菌作用。此外,还含少量木兰箭毒碱(Magnocurarine)及鞣质。长缘厚朴的化学成分研究除文献报道的厚朴酚、和厚朴酚、β-桉叶醇及少量木兰箭毒碱外,其他成分还包括从长缘厚朴干树皮的乙酸乙酯部分得到的新的联烯丙基苯对苯醌型化合物木兰醌magnoquinone和七个已知新木酯类化合物。其中厚朴酚与和厚朴酚是一对同分异构体,二者高含量是长缘厚朴作为厚朴代用品的主要依据。
如下图所示即为厚朴中所含各组分的分子式图。
magnoquinone magnolol honokiol
4-O-methylhonokiol 3-O-methylmagnolol magnoldehyde
magnoligan A magnoligan C
1.分布
厚朴主要分布在我国长江流域,东自浙江、福建沿海,西至云南怒江、四川盆地西缘,南自广西北部,北至秦岭南麓、大别山,位于102~122° E,22~34°N。历史上主要商品来自浙江、湖北、四川等省,其中浙江的产量最大,占全国的40%~60%,湖北、四川各占全国的10%~20%。
厚朴的垂直分布幅度相当大,并随纬度和地形而变化。东部沿海多分布于海拔500~1200m的山地,西部山区分布教高,在四川峨眉山海拔1800m、湖北五峰香党坪药林场海拔1650~1780m仍然有天然林和成片人工林生长,但海拔1700m以上的厚朴一般虽能开花,但种子较难成熟。[2]
2.生物学特性
厚朴喜光,性喜凉爽、潮湿的气候,宜生于雾气重、相对湿度大、阳光充足的地方。产地年平均温度9~20℃,1月份平均温度2~9℃,年降水量800~1800mm,多在1400mm左右,水湿条件对厚朴生长和分布起着限制作用,其次是温度条件。
厚朴对土壤的要求高于一般树种,喜疏松、肥沃、腐殖质含量高、湿润、派水良好、微酸性至中性的土壤,一般以山地黄壤和石灰岩形成的冲积钙土为宜,野生的多混生在落叶阔叶林、毛竹林内,在溪谷、河岸、山麓等湿润、深厚、肥沃林地生长良好。人工栽培,在不同立地条件下生长差异很大。[3]
厚朴侧根发达,萌芽力强,主根不明显,一般有侧根9~15条,90%以上的根系分布在0~40cm的土层内,有强烈的趋肥性和好气性,栽于适地生长快,10a以前年高生长量0.5~1m,以后生长减缓;8~13a开始开花结实,15a左右可间伐剥皮,50a生厚朴高15~20m,胸径30~35cm,在林内能长成直干良材。
厚朴一般3~4月双周平均气温15℃左右开始萌动,气温18~20℃左右花叶同时开放,每朵花持续期15d左右,气温22~25℃、月降雨量200mm以上生长量达到高峰,在适宜的海拔范围内,海拔增高生长期延长,有利于厚朴生长。
3.厚朴在美容方面的作用
近年来,随着居民生活水平的不断提高,日用化学品的消费量也在逐年呈现上升势头,美容化妆品几乎成为必备之物,而且社会需求与日俱增,仅据沈阳市的调查统计,1988年全市居民人均用化妆品的支出为5.30元,同1987年相比,增长了58.9%。近年来有了更大幅度增长。
九十年代以来,护肤品及防晒霜的消费量一直居高不下,可见人们对于自身肤质的保养愈渐重视。然而,大多数的防晒霜中都不可避免的含有各种化学成分,如铅、汞、砷等有毒物质,这些化学成分在对皮肤提供保护的同时也会对人体肌肤造成一定的伤害,因此,纯天然的护肤品及防晒霜正越来越受到人们的关注。以天然原料制成的化妆品,达到既美容又防病的目的,成为生产者和消费者的共同愿望。
目前,在世界化妆品生产中,天然化妆品约占30%~40%。中国在天然化妆品的开发方面,充分利用了中药资源的优势,研制和生产出各种药物型化妆品,美化了生活,给消费者带来了福音。人皮肤衰老的主要表现为出现皱纹及皮肤松弛,由于面部被阳光照射的机会较多,因此会更加明显。近年来有报道称:厚朴中的厚朴酚及和厚朴酚对紫外线有较好的防护作用,同时具有抗炎、抗过敏以及抗菌等作用,因而可以用来作为防晒霜的原料,厚朴中提取物制成的防晒霜系纯天然产品,对皮肤无伤害,刺激小,具有较为广阔的市场前景。
日本科学家西部幸修以照射性衰老模型小鼠探讨了厚朴预防光照性皮肤衰老的作用。
方法:无毛小鼠背部皮肤每周三次,照射紫外线十周(总量为4J/cm2),作为光照性皮肤衰老模型。照射紫外线1h前涂抹10µvL厚朴提取液或赋形剂。10周后取小鼠背部皮肤匀浆,检测其中弹性蛋白酶、胶原酶、透明质酸酶等的活性。
结果与讨论:紫外线照射虽使各种酶活性增加,但厚朴提取液对上述酶活性有显著抑制作用。并且,电子显微镜观察光照性皮肤衰老模型小鼠的皮肤切片,发现胶原纤维被破坏,而涂抹厚朴提取液则对此有预防作用。上述结果表明,厚朴提取液对光照性皮肤衰老有预防作用。[4]
(三)厚朴酚与和厚朴酚含量测定方法
在已发现的厚朴中,对于厚朴酚及和厚朴酚的含量测定方法很多,有薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法等。现将各种分析方法简述如下:
1.薄层层析-紫外分光光度法
将厚朴及含厚朴酚的制剂经过薄层层析分离后,在紫外光灯(365nm或254nm)下定位,再用一定溶剂洗脱后,用分光光度计测定其吸收度,计算含量[5~7]。厚朴酚与和厚朴酚经95%乙醇加热回流1h可提取完全,薄层层析可采用硅胶GF254板或硅胶G板,展开剂可用苯-甲醇(9:1)[6,7]。有人用此法测定了厚朴不同炮制品、不同商品规格厚朴、木兰科厚朴及凹叶厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚,回收率高,稳定性好。[8]
2.薄层扫描法
将厚朴或含厚朴酚的制剂经薄层层析分离后,直接在薄层扫描仪上,在选定的λs和λR范围内扫描,经薄层斑点的面积积分值由回归方程计算出含量,不受气团成分的干扰,稳定性好、方法简便、结果准确。
3.高效液相色谱法
用高效液相色谱仪,在选定的色谱柱上,用适宜的流动相使厚朴或其制剂中的厚朴酚及和厚朴酚达到良好的分离后,经紫外线检测器检测得到峰面积,用内标法或外标法由回归方程计算含量,方法简便、快捷、重现性好,是质量控制的可靠手段。有人使用此法测定厚朴类药用植物[13]、厚朴和大叶木兰[14]、七种不同方法炮制的厚朴[15]厚朴不同炮制品[16]、厚朴等药材及多种剂型中厚朴酚的含量。
4.气相色谱法
用气相色谱仪,在选定的色谱柱内,用选定的载气,使厚朴中被加热气化的厚朴酚与和厚朴酚随载气带入色谱柱内完全分离,用内标或外标法测定,经检测器得相应得相应值,由微处理机计算出含量,方法简便、快速、重现性好,能较好地控制质量。有报道[17]用此法测定了厚朴及其提取液中厚朴酚与和厚朴酚。
5.表面活性剂荧光法
刘万军[18]用该法测定了厚朴中厚朴酚的含量,经实验选用了非离子表面活性剂OP乳化剂(聚乙二醇辛基苯基醚)0.1%0.5ml进行增敏增稳作用,使测定灵敏度较紫外线分光度提高了2个数量级,提高了荧光量子效率,实现了对厚朴酚的荧光测定,再用薄层层析-紫外法进行测定。
6.一阶导数紫外分光光度法
王晓敏[19]等用乙醇为溶剂回流提取制得样品后用一阶导数分光光度法测定厚朴中厚朴酚及和厚朴酚得含量。结果证明,一阶导数分光光度法可消除其他组分的干扰,在自动微分系统紫外分光度计上分别测定,两种方法测得结果均较满意,平均回收率在99%以上。
小结
对中药材的提取与分离的方法各式各样,效果也各自不同,本篇论文即拟采用索氏提取仪配合层析柱从厚朴原药中提取并提纯厚朴酚与和厚朴酚,并通过检测熔点及毛细管电泳-质谱连用的方法对所得厚朴酚与和厚朴酚进行分析检测。
二、实验
(一)实验原理
如综述所述,厚朴中所含的主要成分是厚朴酚与和厚朴酚,二者系同分异构体,因羟基所在的位置的差异从而导致二者的极性有所不同,依据这一原理,可以利用硅胶柱层析的方法,通过改变洗脱液的极性,从而达到分离二者的目的。
(二)实验药品
厚朴干皮(购于中国矿业大学西门外百惠药店)
薄层层析硅胶G(青岛海洋化工有限公司)
石油醚(国药集团化学试剂有限公司)
乙酸乙酯(上海东懿化学试剂公司)
氯仿(上海建信化工有限公司)
95%乙醇(南京化学试剂厂)
羧甲基纤维素钠(上海凌峰化学有限公司)
以上各试剂均为分析纯
(三)实验仪器
索氏提取器
真空干燥箱
显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司)
JB-3型定时恒温磁力搅拌器(上海雷磁仪器厂新泾分厂)
MP200B型电子天平(上海第二天平仪器厂)
RE-52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)
此外还需30×80mm色谱柱一根
常用玻璃仪器若干
(四)实验流程
由于购得的厚朴系主干皮,呈双筒卷状、质韧不易折,故为方便下步实验,需先对其进行干燥并切碎,之后再对厚朴进行提取。
关于厚朴的提取,我设计了两套方案以选择其中较好的一套进行更进一步的实验。
方案一、将粉碎的厚朴经95%乙醇回流提取,提取液经旋转蒸发
得浸膏,浸膏经石油醚、乙酸乙酯清洗,再使用乙酸乙酯溶解之后再次旋转蒸发,可得到乙酸乙酯提取物浸膏约8.21g。
方案二、使用索氏提取器,将粉碎后的厚朴先通过石油醚回流,
连续提取,再经过乙酸乙酯回流提取,所得提取物经旋
转蒸发也得到浸膏约11.43g。