95%酒精包衣会不会有危险，包衣温度在45~55度左右？
危险性不会很大，既然能进行乙醇包衣，首先肯定是在防爆区，能有有效的防爆措施。在包衣的过程中要始终保持锅内的负压，且不小于50pa，保证排风的通畅性。包衣的出风温度控制在40-45度左右，进风温度80-90度左右为宜，但也要根据你包衣过程中片子的包衣情况进行调整，保证不粘片，不干的过快为宜。
经过一个月的车间实习使我对固体制剂的生产有了更进一步的了解，对生产工艺等方面的认识也得到了更深刻的体会。
首先，是在配制车间的实习，通过对济生肾气片、桂附地黄胶囊、振源胶囊等剂型的配制过程的学习，使得我对固体制剂的生产过程进行了直观的学习。
其中，以桂附地黄胶囊、振源胶囊为例予以说明：
1、桂附地黄胶囊：
主要由茯苓细粉、山药细粉、提取膏、二氧化硅、淀粉等配置而成。其配置时主要难点在于水提膏黏度较大，在搅拌过程中，不易搅匀而出现团块以至在进行沸腾干燥前需用手将其撵碎。再者，由于水提膏的黏度过大，使得在配置时残留在容器内的较多，造成了不必要的损失，针对此问题可考虑想办法降低原水提膏的黏度，比如改用醇提或将水提膏进一步作处理，如醇沉等方法。
2、振源胶囊：
主要由人参皂苷粉、硬脂酸镁、磷酸氢钙、滑石粉、乙醇等配置而成。其生产过程粉尘飞扬严重，需佩带防护器具，另其生产时辅料选用大量的滑石粉、磷酸氢钙、硬脂酸镁，该辅料的运用却并没有进行更深刻的研究。以滑石粉为例，众所周知其主要成分是矽酸镁，现有好多文献均举出不应常用滑石粉，而振源胶囊的主要服用对象又是患有心脏方面疾病需长期服用的病患，由此是否更应注重长期积累的副作用呢？
然后，是在包衣车间的学习：
1、包糖衣：
包糖衣的工序一般为:包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层和打光。是以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂,优点在于粘合力强,可用来增加片剂的硬度,并使片剂的表面光滑美观,其缺点在于吸湿性较强,长期贮存,会使片剂的硬度过大。
（1）包隔离层。其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。可供选用的包衣材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20% 的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶浆，但后两者的防潮效果不够理想。
（2）包粉衣层。为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。操作时一般采用高浓度的糖浆（65%～75%，g/g）和过100目的滑石粉，洒一次浆、撒一次粉，然后热风干燥20～30min（40～55℃），重复以上操作15～18次，直到片剂的棱角消失。为了增加糖浆的黏度，也可在糖浆中加入10%的明胶或阿拉伯胶。
（3）包糖衣层。粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40%）下缓缓吹风干燥，一般约包制10～15层。
（4）包有色糖衣层。与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂美观和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8～15层。
（5）打光。其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡；用前需精制，即加热至80～100℃熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每万片约用3～5kg
2、包薄膜衣：
包制薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型3大类：
（1）胃溶型。即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣。材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂Ⅵ号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。
（2）肠溶型。系指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料。包制方法与包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣层后包肠溶衣，最后再包糖衣层和打光。最常用的肠溶衣材料包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）。
（3）水不溶型。系指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料。材料包括：乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素（EA）、乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）。
（4）其他辅助性的物料。包括：增塑剂、抗黏着剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等； 常用的抗黏着剂有滑石粉、硬脂酸美；常用的遮光剂主要是二氧化钛；常用的色素主要有苋菜红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等食用色素。
薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：
1．质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。
2．增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。
3．干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。
4．形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。
5．品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜（除药芯外，膜中还含有另外主药）以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，这使得药效大大提高。
6．应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂（Minitablet）、小丸剂（Pellet）、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂（如避孕膜、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。
7．标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。
8．污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。
9．溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。
10．成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力（1～2名操作工人），厂房及设备需要少（只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。
基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一个加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行，对此我们在包衣材料选择、处方设计、包衣技术的进步方面作了一些探索。
1、羟丙基甲基纤维素（HPMC），是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。不溶解于热水(≥60℃)，溶解于冷水中；溶解于水及部分有机溶剂，如适当比例的乙醇/水、丙醇/水、二氯乙烷等。水溶液具有表面活性，透明度高、性能稳定。溶解度随粘度而变化，粘度愈低，溶解度愈大，不同规格的HPMC其性能有一定的差异，HPMC在水中的溶解不受PH值的影响。
2、羟基丙基纤维素（HPC） 可避免用有机媒，但有一定吸湿性，干燥时黏度大影响外观。
3、丙烯酸树脂 IV 号：溶于有机溶剂，适合于各类中西药物固体制剂(如片、丸、颗 粒、硬软胶囊等)的薄膜包衣工艺，能提高制剂的 稳定性,起到抗湿、抗热,抗氧的作用及提高外观 质量。本材料单独使用,能成为快速崩解于胃液中 的胃溶薄膜包衣材料；与其他成膜材料如HPMC、 玉米朊等混合,能达到不同释放速率的目的。
4、聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏结和吸湿现象。
粉即薄膜包衣
预混剂
，是用于进行薄膜包衣的原材料，是各种成分经过科学合理配伍，有些成分还要进行预处理，经过充分混合的预混剂。使用时用适宜的溶剂溶解包衣粉后，喷施于片剂上而成为薄膜包衣片。
包衣粉一般具有以下特点：
1、
量身定制。因为各个制药厂的品种不同，生产工艺不同，片剂的性质、外观、硬度、崩解度，
溶出度
、
释放度
等不一样，所用的包衣粉也应该不一样。
2、
操作简便。配液的
固含量
有了提高，包衣时间缩短。大量的以水为溶剂的包衣粉，使成本更低，安全性更好。
3、
包衣缺陷减少。外观更美观，质量更稳定。更多内容在专业薄膜包衣的博客
规 格 (分子量MW)
PVPK15 (8,000)
PVPK25 (30,000)
PVPK30 (50,000)
PVPK60 (400,000)
PVPK90 (1,000,000)
无热源C级PVPK120 (3,000,000)
1、口服固体制剂的粘合剂
PVP在水中和一些常使用的有机溶剂中可溶，使它在许多情况下都能使用。首先，在对湿、热敏感的药剂，用PVP的乙醇溶液做粘合剂可以消除水热等因素的影响，而对疏水性药物，采用其水溶液可以均匀润湿，而且可以药物颗粒表面具有亲水性有利于增加药物的溶出度。此外，PVP做粘合剂可以干粉加入，在以适当溶剂润湿制粒或做干粘合剂直接压片可以改善疏水性药物的脱片现象。常用K30和K25，PVPK30的用量一般在2%--5%。
在泡腾剂中的使用，PVP是比较理想的粘合剂，因为泡腾剂要求严格控制水分含量，用PVP的乙醇溶液做粘合剂就能很好地解决这个问题。由此做成的泡腾片颗粒可厌性好，溶解迅速，并可强烈发泡。用约5%--10%的PVP溶液做粘合剂还可用于流化床喷雾干燥制粒。
吴宁苹[1]将双氯芬酸钠与淀粉、乳糖等混合，用DQD 乙醇溶液搅拌制粒得速释颗粒。取部分速释颗粒继用乙基纤维素的乙醇，丙酮溶液包衣得缓释颗粒，上述两种颗粒按7 K 5 混合后装胶囊即得。另报道胃漂浮型缓释胶囊，显示良好的释药性能。
2、用在口服液体制剂中增稠、增粘
PVP在口服液体制剂中作为增稠剂的历史已经比较长了而且有了广泛的应用，比如其在乳剂和混悬剂PVPK-90就可作为很好的增稠稳定剂，而且聚合物是被吸附在单个胶体离子表面上形成了一薄层分子层以防止其聚结。
陈小平[2]进行二氢埃托啡透皮给药系统研究中，在药库制备过程中就加入了50%的pvp，结果证明pvp与PVA及甘油的比例是影响药库性能的主要因素，而且如不加PVP药库容易干燥变硬。
左旋氧氟沙星是目前公认的疗效显著的眼科, 高声传[3]为此研制左旋氧氟沙星滴眼剂抗菌药。以聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 为增粘剂,制备的左旋氧氟沙星缓释滴眼缓释剂,滴入眼内后可在眼球表面形成一层较薄的膜, 不会像普通滴眼剂那样药液会大部分流失, 从而使药物在眼部维持相对较长的治疗时间,疗效加强；而且PVP溶液具有一定的粘度,流动性小,且透明性好, 不影响视线, 比现有的油性眼膏更具优越性。
有文献[4]报道,加入纤维素多聚物可延长药物与鼻粘膜接触时间, 从而提高药物的疗效。杨建红[5]等在对维生素B12滴鼻剂的鼻粘膜纤毛毒性评价研究中，加了PVP做增稠剂 1% PV P 溶液对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响，纤毛运动相对抑制百分率均在90% 以上。
3、用作固体分散体载体载体
提高难溶性药物的体内吸收一直是一个热门的课题，要达到此目的，考虑提高其溶解度和溶解速度，固体分散体就是将难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定型态分散在一种水溶性材料中而成，能显著提高溶出速率而更以吸收。PVP就是植被固体分散体常用的载体。
杨建彬[6]制备卡维地洛固体分散体通过比较研究, 确定卡维地洛各种比例固体分散体的溶出速率与药物原粉间均有显著性差异( P <0. 05) 或极显著性差异( P <0. 001) , 溶出速率明显大于药物原粉, 且Car - PEG- 6000 和Car - PVP 两种固体分散物都显示了同一结果:随着载体量的增大,溶出加快,但随着载体量的增加,溶出速度的增加趋缓。PVP 作为卡维地洛的载体溶出效果好于PEG- 6000 , 且在另一老化试验中, Car - PEG- 6000 较Car - PVP 易老化, 因此笔者认为,PVP 作为卡维地洛的固体分散体载体更优。PEG - 6000 、PVP 都是常用的固体分散体载体,基本上都不会干扰主药的测定。 卡维地洛经固体分散技术处理后, 能显著提高体外溶出速率, 进而提高体内生物利用度，为卡维地洛制成高效制剂提供了一有效途径。
马来酸罗格列酮在肠液中溶解度较小,推测其在肠道的吸收速率将会因此而受到影响,所以有必要将马来酸罗格列酮制成固体分散体,以增加其溶解度和溶出速率。红外光谱分析证明二者并未发生化学反应，X-射线粉末衍射分析说明其是以无定型状态分散于载体PVPK30 中的。以水溶性材料为载体,可通过提高药物的可润湿性、保证药物的高度分散性和载体材料对药物的抑晶性而大大改善药物的溶出与吸收。作者分别制备了1∶5、1∶10、1∶15、1∶20(药物∶PVP K30) 的固体分散体,溶出速率没有显著性差异,考虑到辅料用量,选择1∶5 的固体分散体[7]。
4、用作薄膜包衣材料
通常用规格的PVP因其柔韧性较理想，可作为药用成膜材料或与其它膜材合用。实践已经证明PVP能用于水和有机溶剂两种系统的薄膜包衣工艺，其包衣的优点：能改善膜对表面的粘附能力，改善色淀或染料的分散性，可作为薄膜增塑剂，可改变以疏水材料为基料的薄膜的崩解时间。包衣时的常用浓度为0.5%---5%。目前已有PVP/VA系列产品专门用作成膜材料，它们是VP(乙烯吡喏烷酮)与VA(乙酸乙烯酯)的共聚物。
5、用在缓控释制剂中
在缓控释制剂中PVP可以做粘合剂，阻滞剂，促渗剂等。叶琳琳[8]等研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片, 对硝苯地平口服渗透泵片的配方和制备参数进行优化,所确定的最优片芯配方，其中PVP作为助渗剂含量为7.08%。结果表明,作者制备的硝苯地平渗透泵片的体外释放较好地符合渗透泵零级释药特征。
6、PVP-I(聚维酮碘制剂)
PVP-I(聚维酮碘制剂)[9]是碘与PVP形成的一种可溶性复合物，是一种高效、光谱新型杀菌剂，与碘相比具有挥发性小、水溶性好、几乎无刺激性、过敏性等优点。目前已有许多产品在研或已经上市，包括了多种剂型溶液剂（皮肤用消毒剂和眼科用消毒剂）、栓剂（阴道栓、尿道栓及泡腾栓[10]）、软膏剂及涂剂。
7、交联PVP(CPVP )的应用
分散片是近年来才开发的新剂型,日益受到重视。国外已上市的分散片品种有10 多个,国内至今已批准分散片28 种(同期只批泡腾片11 种) 但其中只有中药品种1 个。分散片的崩解剂一般需要加入高效崩解剂，常用的有CPVP,L-HPC,CMS-Na等。李瑞明[11]在进行感冒灵分散片的研制中就以CPVP为崩解剂可知MCC与交联PVP 联用的崩解效果较佳,可能是因为道他们有协同作用。
8、其它应用
PVP还可用在新型的药物释放系统中，比如张学农[12]阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、性质及其组织靶向性研究时，在纳米粒制备的溶液中加入4 %PVP 可增大溶液粘度,提高载体的吸附性 ,其体外释药呈双指数函数,有"爆破"释药特点,同时可提高纳米粒的物理稳定性。此外，在注射剂的开发中，注射用PVP 12PF的用作增溶剂（在一些品种中药物的溶解度明显被PVP提高）或抑晶剂应用也越来越多。
新京报记者3月31日从北京市场监管局了解到，在该局近期组织的食品安全抽检中，共有10批次产品不合格。其中，1批次由代工企业生产的“年糕杨”桂花金糕（蜜饯），胭脂红不符合食品安全国家标准。
胭脂红是目前中国允许添加的少数几种人工合成色素之一，胭脂红仅允许在红肠肠衣、豆奶饮料、虾片、糖果包衣和冰淇淋中使用，最大使用量为0.025g/kg。如果胭脂红超过消费者的承受量,对肝肾功能会产生影响。 近日，北京市场监管局近期组织的食品安全抽检中，发现1批次由代工企业生产的“年糕杨”桂花金糕中的胭脂红不符合食品安全国家标准，对于该公司进行处罚并责令整改。
胭脂红又名酸性大红3R，水溶性合成色素，鲜艳的黄光红色，单色品种。溶于水、甘油，难溶于乙醇，不溶于油脂。胭脂红是从胭脂虫红中提取的，是一种常用的食品添加剂。食物中添加的“胭脂红”正常食用的话对人体是无害的，但过量食用对人体是有害的。如果胭脂红超过人体正常的承受量，对人的肝肾功能会产生影响。如果长期食用超标的“胭脂红”会对人体造成极大伤害，严重的有可能致癌，过量食用含人工色素的食品会危害人体健康。
虽然“胭脂红”是国家批准使用的食品合成色素之一，但只是为了食物的品相好看，不具有任何营养价值，对人体的健康没有任何益处，能不吃还是尽量不吃。生产厂家和商家也应该树立健康食品、绿色食品的观念，为了消费者的健康，少用、不用人工色素。即使用了，也一定不要超过国家规定的安全标准。
用法：把上述植物精油按照10滴油对10毫升水的比例放于喷雾瓶中，随时喷洒客厅。
作用：振奋精神，缓解疲劳。
配方2：薄荷精油2滴+香橙精油2滴+依 兰依兰精油2滴
用法：用香熏炉熏蒸，让芳香精油徐 徐释放。
作用：气氛融洽，芳香自然。
配方3：薰衣草精油5滴+柠檬精油3滴 +西洋杉精油2滴
用法：取上述调配好的精油5—8滴， 滴人盛有清水的香熏灯内，待热力使水中 芳香油徐徐释放出来，也可以在加湿器的 水箱中直接加入上述精油，使精油随加湿 器的水雾散发到空气中；或者用棉球蘸上 述精油，放在暖气管散发热气的地方，使 精油随暖气散发到空气中。
作用：清淡芳香，轻松自然。
配方1：甘松精油3滴+香橼精油4滴
用法：把上述植物精油按照10滴油对10毫升水的比例放于喷雾瓶中，随时喷洒客厅。
作用：振奋精神，缓解疲劳。
配方2：薄荷精油2滴+香橙精油2滴+依 兰依兰精油2滴
用法：用香熏炉熏蒸，让芳香精油徐 徐释放。
作用：气氛融洽，芳香自然。
配方3：薰衣草精油5滴+柠檬精油3滴 +西洋杉精油2滴
用法：取上述调配好的精油5—8滴， 滴人盛有清水的香熏灯内，待热力使水中 芳香油徐徐释放出来，也可以在加湿器的 水箱中直接加入上述精油，使精油随加湿 器的水雾散发到空气中；或者用棉球蘸上 述精油，放在暖气管散发热气的地方，使 精油随暖气散发到空气中。
作用：清淡芳香，轻松自然。
2、羟基丙基纤维素（HPC） 可避免用有机媒，但有一定吸湿性，干燥时黏度大影响外观。
3、丙烯酸树脂 IV 号：溶于有机溶剂，适合于各类中西药物固体制剂(如片、丸、颗 粒、硬软胶囊等)的薄膜包衣工艺，能提高制剂的 稳定性,起到抗湿、抗热,抗氧的作用及提高外观 质量。本材料单独使用,能成为快速崩解于胃液中 的胃溶薄膜包衣材料；与其他成膜材料如HPMC、 玉米朊等混合,能达到不同释放速率的目的。
4、聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏结和吸湿现象。
