夺命快递是怎么回事？
最近，一起因快递引发的命案引起了广泛的关注，事件中，山东东营一位快件接收者死亡，另外在运输过程中还造成5名邮递工作人员中毒。这一事件造成了极其恶劣的影响。
首先要严正说明，这起事件是一起快递公司违规揽收、邮递有毒有害物品，造成相关人员伤亡的责任事件。这次事件中的快递公司没有运送有毒有害品的资质，但在收件时没有仔细查验运输品，违规揽收，在运输过程中发现有毒有害品泄露，非但没有采取封存、报告的措施，反而隐瞒事实，继续将已经被有毒物质污染的快件进行投送，从而造成收件者死亡。快递公司负有不可推卸的责任。同时，寄送快递的单位明知是有毒有害物品，因贪图便宜，不去寻找有运送资质的物流公司进行运送，而采用隐瞒等手段通过无资质物流公司运送，对这起事件也负有重要责任。
那么，这起事件中的有毒物质究竟是什么呢？
经过相关部门检测，造成该起事件的有毒物质为氟乙酸甲酯。氟乙酸甲酯分子式C3H5FO2，可视作氟乙酸和甲醇的酯化产物。工业上可通过卤素交换从氯乙酸甲酯等获得，是一个重要的含氟化合物，在染料、医药、农药等领域有广泛的应用。特别是氟乙酸甲酯可以作为医药工业中重要的中间体，来合成氟代嘧啶、氟喹诺酮等抗肿瘤、抗菌药物。氟乙酸甲酯在常温下是一种透明无色，有刺激性气味的液体，具有强毒性。经田鼠实验表明，其经口半数致死量在6-10mg/kg。如果按照对田鼠剂量类比于75kg的成人，摄入0.75g氟乙酸甲酯即可导致50%概率死亡。由此可见其毒性强烈。
氟乙酸甲酯的毒性机制，目前一般认为是氟乙酸甲酯在通过呼吸道、皮肤等途径进入人体后，在人体内酶作用下水解产生甲醇和氟乙酸所致。甲醇在该浓度下危害不大，但氟乙酸则可作为乙酸的类似物，竞争性结合细胞线粒体内的辅酶A，从而生成氟乙酰辅酶A，并进一步与草酰乙酸结合后形成氟柠檬酸。氟柠檬酸可以抑制顺乌头酸酶活性，导致线粒体内的三羧酸循环不能正常进行，影响细胞产能。使得对能量需求较大的神经系统和心脏等部位得不到足够能量而发生机能障碍，严重的会导致死亡。此外，还有观点认为含氟有机化合物进入人体后，由于氟离子对于钙的强亲和性，会造成血液和细胞中钙离子浓度下降，造成中枢神经功能异常，并进一步导致死亡。
在这次事件中，受害人家属曾描述快件“像被汽油泡过一样”、“用擦鞋纸擦出黑色东西”，可以看到快递已经被氟乙酸甲酯浸透，所含的氟乙酸甲酯量是很大的，会通过呼吸道摄入大量氟乙酸甲酯。同时还用擦鞋纸擦拭，不可避免的通过皮肤沾染氟乙酸甲酯。受害人通过这两个途径摄入了大量氟乙酸甲酯，是导致死亡的直接原因。
通过这一事件可以得出几条重要教训。对于寄送单位，应有公众意识，对于运送危险品不应贪图便宜，而应选择有运输资质的物流单位承运。对于物流公司，应对收揽物品仔细检视，妥善处理危险品。在运输过程中应避免野蛮搬运等，防止运送物品破裂而造成内容物泄露。在发现异常情况后应如实、及时汇报，并采取有效措施避免危险扩大。对于收件人来说，若发现收到的物品有异常状况，应及时做隔离或退货处理，只有各方面加强责任心和警惕心，才能做到物品运输安全、快捷、有效。
氟乙酸 fluoroacetic acid
FCH2COOH。很早就知道南非产的植物Dicha-petalum cymosum的叶中含有有毒成分，微量即可侵害动物的神经系统和心脏，以至死亡。此毒物的成分就是氟乙酸，与若干种微生物一起能抑制脂肪酸的氧化。氟乙酸类用F(CH2)nCOOH表示，其中只有n是奇数者有毒。作为抑制脂肪酸氧化的机制被认为是：（a）氟乙酸取代乙酸而和CoA结合，形成氟乙酰CoA；它和草酰乙酸缩合形成氟柠檬酸，由于抑制（顺）乌头酸酶，因此在三羧酸循环中抑制柠檬酸→顺乌头酸的过程。（b）氟乙酸和脂肪酸氧化的辅因子Mg2+结合，引起Mg2+的减少。
aconitate乌头酸是一种有机酸,其两种异构体分别是顺乌头酸与反乌头酸。
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三、能量变化
C6H12O6+2Pi+2ADP+2NAD+=2C3H4O3+2ATP+2NADH+2H++2H2O
有氧时2个NADH经呼吸链可产生6个ATP，共产生8个ATP无氧时生成乳酸，只有2个ATP。在骨骼肌和脑组织中，NADH进入线粒体要经过甘油磷酸穿梭系统，在细胞质中由3-磷酸甘油脱氢酶催化，将磷酸二羟丙酮还原生成3-磷酸甘油，进入线粒体后再氧化生成磷酸二羟丙酮，返回细胞质。因为其辅酶是FAD，所以生成FADH2，只产生2个ATP。这样其还原当量(2H++2e)被带入线粒体，生成FADH2，进入呼吸链，结果共生成6个ATP。
其他组织如肝脏和心肌等，通过苹果酸穿梭系统，在苹果酸脱氢酶作用下还原草酰乙酸，生成苹果酸，进入线粒体后再氧化生成草酰乙酸。不过草酰乙酸不能通过线粒体膜，必需经谷草转氨酶催化生成天冬氨酸和α-酮戊二酸才能返回细胞质。线粒体中苹果酸脱氢酶的辅酶是NAD，所以可生成3个ATP。
四、丙酮酸的去向
1.生成乙酰辅酶A：有氧时丙酮酸进入线粒体，脱羧生成乙酰辅酶A，通过三羧酸循环彻底氧化成水和CO2。
2.生成乳酸：乳酸菌及肌肉供氧不足时，丙酮酸接受3磷酸甘油醛脱氢时产生的NADH上的H，在乳酸脱氢酶催化下还原生成乳酸。LDH有5种同工酶，A4在骨骼肌，B4在心肌。A4以高速催化丙酮酸的还原，使骨骼肌可在缺氧时运动H4速度慢并受丙酮酸抑制，所以心肌在正常情况下并不生成乳酸，而是将血液中的乳酸氧化生成丙酮酸，进入三羧酸循环。骨骼肌产生的大量乳酸还可由肝脏氧化生成丙酮酸，再通过糖的异生转变为葡萄糖，供骨骼肌利用，称为乳酸循环或Coli氏循环。
3.生成乙醇：在酵母菌中，由丙酮酸脱羧酶催化生成乙醛，再由乙醇脱氢酶催化还原生成乙醇。
五、其他单糖
1.果糖：可由己糖激酶催化形成6-磷酸果糖而进入酵解。己糖激酶对葡萄糖的亲和力比果糖大12倍，只有在脂肪组织中，果糖含量比葡萄糖高，才由此途径进入酵解。肝脏中有果糖激酶，可生成1-磷酸果糖，再被1-磷酸果糖醛缩酶裂解生成甘油醛和磷酸二羟丙酮，甘油醛由三碳糖激酶磷酸化生成3-磷酸甘油醛，进入酵解。
2.半乳糖：在半乳糖激酶催化下生成1-磷酸半乳糖(需镁离子)，再在1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶催化下与UDP-葡萄糖生成UDP-半乳糖和1-磷酸葡萄糖，UDP-半乳糖被UDP-半乳糖4-差向酶催化生成UDP-葡萄糖。反应是可逆的，半乳糖摄入不足时可用于合成半乳糖。
3.甘露糖：由己糖激酶催化生成6-磷酸甘露糖，被磷酸甘露糖异构酶催化生成6-磷酸果糖，进入酵解。
第三节 三羧酸循环
一、丙酮酸脱氢酶复合体
(一)反应过程：5步，第一步不可逆。
1.脱羧，生成羟乙基TPP，由E1催化。
2.羟乙基被氧化成乙酰基，转移给硫辛酰胺。由E2催化。
3.形成乙酰辅酶A。由E2催化。
4.氧化硫辛酸，生成FADH2。由E3催化。
5.氧化FADH2，生成NADH。
复合体有60条肽链组成，直径30nm，E1和E2各24个，E3有12个。其中硫辛酰胺构成转动长臂，在电荷的推动下携带中间产物移动。
(二)活性调控
此反应处于代谢途径的分支点，收到严密调控：
1.产物抑制：乙酰辅酶A抑制E2，NADH抑制E3。可被辅酶A和NAD+逆转。
2.核苷酸反馈调节：E1受GTP抑制，被AMP活化。
3.共价调节：E1上的特殊丝氨酸被磷酸化时无活性，水解后恢复活性。丙酮酸抑制磷酸化作用，钙和胰岛素增加去磷酸化作用，ATP、乙酰辅酶A、NADH增加磷酸化作用。
二、三羧酸循环的途径： 8步。曾经怀疑第一个组分是其他三羧酸，故名三羧酸循环。也叫Krebs循环。
1.辅酶A与草酰乙酸缩合，生成柠檬酸
由柠檬酸缩合酶催化，高能硫酯键水解推动反应进行。受ATP、NADH、琥珀酰辅酶A和长链脂肪酰辅酶A抑制。ATP可增加对乙酰辅酶A的Km。氟乙酰辅酶A可形成氟柠檬酸，抑制下一步反应的酶，称为致死合成，可用于杀虫剂。
2.柠檬酸异构化，生成异柠檬酸
由顺乌头酸酶催化，先脱水，再加水。是含铁的非铁卟啉蛋白。需铁及巯基化合物(谷胱甘肽或Cys等)维持其活性。
3.氧化脱羧，生成α-酮戊二酸
第一次氧化，由异柠檬酸脱氢酶催化，生成NADH或NADPH。中间物是草酰琥珀酸。是第二个调节酶，能量高时抑制。生理条件下不可逆，是限速步骤。细胞质中有另一种异柠檬酸脱氢酶，需NADPH，不是别构酶。其反应可逆，与NADPH还原当量有关。
4.氧化脱羧，生成琥珀酰辅酶A
第二次氧化脱羧，由α-酮戊二酸脱氢酶体系催化，生成NADH。其中E1为α-酮戊二酸脱氢酶，E2为琥珀酰转移酶，E3与丙酮酸脱氢酶体系相同。机制类似，但无共价调节。
5.分解，生成琥珀酸和GTP
是唯一一个底物水平磷酸化，由琥珀酰辅酶A合成酶(琥珀酰硫激酶)催化。GTP可用于蛋白质合成，也可生成ATP。需镁离子。
6.脱氢，生成延胡索酸
第三步氧化还原反应，由琥珀酸脱氢酶催化，生成FADH2。琥珀酸脱氢酶位于线粒体内膜，直接与呼吸链相连。FADH2不与酶解离，电子直接转移到酶的铁原子上。
7.水化，生成苹果酸
由延胡索酸酶催化，是反式加成，只形成L-苹果酸。
8.脱氢，生成草酰乙酸
第四次氧化还原，由L-苹果酸脱氢酶催化，生成NADH。反应在能量上不利，由于草酰乙酸的消耗而进行。
三、总结
1.能量情况：每个循环产生3个NADH，1个FADH2，1个GTP，共12个ATP。加上酵解和丙酮酸脱氢，每个葡萄糖有氧氧化共产生36-38个ATP。
2.不对称反应
四、回补反应
三羧酸循环的中间物是许多生物合成的前体，如草酰乙酸和α-酮戊二酸可用于合成天冬氨酸和谷氨酸，卟啉的碳原子来自琥珀酰辅酶A。这样会降低草酰乙酸浓度，抑制三羧酸循环。所以必需补充草酰乙酸。
1.丙酮酸羧化：与ATP、水和CO2在丙酮酸羧化酶作用下生成草酰乙酸。需要镁离子和生物素。是调节酶，平时活性低，乙酰辅酶A可促进其活性。
2.PEP+ CO2+GDP=草酰乙酸+GTP 由磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化，需Mn2+，在脑和心脏中有这个反应。
3.由天冬氨酸转氨生成草酰乙酸，谷氨酸生成α-酮戊二酸，异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和甲硫氨酸生成琥珀酰辅酶A。
五、乙醛酸循环
六、许多植物和微生物可将脂肪转化为糖，是通过一个类似三羧酸循环的乙醛酸循环，将2个乙酰辅酶A合成一个琥珀酸。 此循环生成异柠檬酸后经异柠檬酸裂解酶催化，生成琥珀酸和乙醛酸，乙醛酸与另一个乙酰辅酶A缩合产生苹果酸，由苹果酸合成酶催化。然后与三羧酸循环相同。
第四节 磷酸戊糖途径
一、作用在细胞质中进行
