苯环上为什么甲氧基的活性强于甲苯

傅克反应有烷基化和酰基化,一般是在AlCl3的催化下进行

烷基化：

苯环 + 卤代烃,是氯代

例如C6H6 + CH3CH2Cl → C6H5-CH2CH3

酰基化类似：

C6H6 + CH3COCl → C6H5-CO-CH3

因为苯酚的的OH的氢具有酸性， 在碱的作用下可以生成苯基氧负离子， 这个负离子进攻碘甲烷的碳， 碘负离子离去。 这是一个SN2取代反应

1、对羟基茴香醚。白色至淡褐色片状晶体。相对密度1.55(20/20℃)。熔点53℃。沸点243℃

2、名称:对溴苯甲醚，

英文名: 4-Bromoanisole

别名：对溴茴香醚

分子式: BrC6H4OCH3

用途:用作溶剂，也用于有机合成

3、苯甲醚：醚的一种。分子式C6H5OCH3。俗称茴香醚。无色液体，具有香味。熔点－37.5℃，沸点155℃，相对密度 0.9961（20／4℃）。溶于乙醇、乙醚，不溶于水。苯甲醚容易发生芳核上的亲电取代反应，与氯化磷反应主要得对氯苯甲醚及少量邻氯产物；与硫酰氯反应得2，4，6-三氯苯甲醚。此外，苯甲醚与氢溴酸或氢碘酸一起加热， 发生碳-氧键断裂， 生成酚和卤代甲烷，这是测定苯环上甲氧基的重要方法。

苯甲醚最初是从蒸馏水杨酸甲酯或甲氧基苯甲酸得到，今主要用甲基化试剂硫酸二甲酯在碱性水溶液中与苯酚反应制得。可用作有机合成原料，如合成树脂、香料等。

4、化学名称：叔丁基对烃基茴香醚

又名：叔丁基-4-羟基茴香醚 醚 分子式：C10H16O2 分子量：180.2 外观：白色到微黄色薄片，有轻微的特殊气味

含量：≥99％（其中叔丁基对烃基茴香醚 最少为95％）

氢醌：≤0.2％

EMHQ：≤0.2％

2，5-TBHQ：≤0.5％

灼烧残渣：≤0.01％

密度：0.5g/cm3（20℃）

沸点：263℃（760mmHg）

应用及应用范围：BHA是一种食品级的抗氧化剂，可以用于食品、化妆品、医药、技术产品及塑料制品（PVC）等行业。

BHA对动物油脂来讲是一种非常优秀的抗氧化剂，但对植物油脂效果一般，不过在焙烤和干制食品中的能耐性极好，所以BHA常用于动物油脂和带植物油脂的干制及焙烤食品中作抗氧化剂。

BHA对人造奶油、氢化油、鱼及鱼肝油、维生素、香精及香油等极易氧化的食品具有很好的抗氧化效果。

包装：25KG/桶

5、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)(抗氧化剂) 本品系以3-叔丁基-4-羟基茴香醚(3-BHA)为主,与少量2-叔丁基-4-羟基茴香醚(2-BHA)组成的混合物。

分子式 C11H16O2

沸点264~270

6、氢醌一甲基醚 有关的信息如下:...说明:又称对羟基茴香醚。白色至淡褐色片状晶体。相对密度1.55(20/20℃)。熔点53℃。沸点243℃。微溶于水,溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯和苯。能吸收部分紫外光。化学性质稳定。用于制防老剂、药物、增塑。

7、商品名 对甲基茴香醚

成 分 p-甲氧基甲苯

性能及用途 无色液体。有类似依兰油的香气。沸点175℃。相对密度（d1515）0.976。折射率（dD20）1.513。含酚量≤0.5%。

用于依兰、紫罗兰等化妆品和皂用香精。

包装及贮运 塑料桶或玻璃瓶装。久贮则色变暗，宜密闭贮存。

http://www.baidu.com/s?wd=%DC%EE%CF%E3%C3%D1%B7%D0%B5%E3&cl=3

就我个人来说，月季的香味是它的魂魄也是它最可爱的地方，没有香味的月季绝无爱情可言。

蔷薇属的花卉香气挥发器官其实分两个，一个是花瓣，一个就是花蕊的雄蕊部分，并且不一致，这大概就是为什么月季香味会有前中后调的原因。

某种意义上蔷薇属的美人们为了招蜂引蝶还真是物尽其用。

蔷薇属最出名的香气应该就是大马士革蔷薇香气，清甜干净。但实际上，蔷薇属的玫瑰香气来源并不止一种芳香物质，而是很多种。因此，欧洲一般才会对白蔷薇，百叶蔷薇，大马士革蔷薇等一些蔷薇的香气做区分，因为它们确实闻起来就不一样。

负责制造玫瑰香气的成分如下：

其中苯乙醇，香茅醇，香叶醇是玫瑰和法国蔷薇，也是大马士革蔷薇，百叶蔷薇的主要香味成分。而香叶醇更是比较香的蔷薇古老品种都有，包括我们觉得香味一般般的月月粉。

在主要成分差不多的情况下，决定感官上的区别，反而是占比比较小的香味成分。比如你能想象玫瑰居然有一点点红茶和柠檬的味道吗（来源是D-柠檬烯、β-月桂烯）？还有青草，丁香，梨和苹果的味道吗？虽然感官上，我们只能感觉得出玫瑰香，但实际上，它并不是一个纯粹的“玫瑰香”。

在这些玫瑰香味物质里，玫瑰醚是比较特别的存在，它在大部分月季里占比都不算太多，但它却决定了纯玫瑰香气基调的品种油腻是否，因为它是特别的清香物质，决定了玫瑰香是否能悠长而有余韵。所以有人才会觉得香云这种直接粗暴的玫瑰糖果味太过浓郁发腻。

是的，即使是纯玫瑰香，也是有高下之分的。而且和你们印象相反，这里面的所有玫瑰香味物质都不算持久，更没有留香特征。决定留香特征的是别的芬芳物质。

月季比较不起眼但特别的香味，应该就是茶香调了。决定香味呈现茶香调的芬芳物质很少，我查得的主要是以下的：

其中1，3，5－ 三甲氧基苯是很特别的存在，虽然它是决定月季呈现茶香调的主要物质，但根据一部论文，1,3,5－ 三甲氧基苯是月月粉独有的芬芳物质，没错，就是香味挺淡的月月粉独有的物质。

更直白的讲：月月粉，是这世上所有带有茶香调的月季品种的始祖，是所有茶香调的源头。如果月月粉未曾出生，今天很大一部分月季的香气会变得又浓又腻还难闻的味道。

虽然我们已经知道复花已经不是月月粉独有，但月月粉仍旧是中国最伟大的月季品种。原因如上。

而β-月桂烯，其实是红茶的味道，不过，它一般情况下在月季香味占比并不多，而且还致癌。所以，茶香调的呈现，基本只能靠月月粉的芬芳基因能否起效。

其实我觉得还是蛮好笑的，蔷薇属最具象征的玫瑰香，玫瑰和法国蔷薇互相能代替，倒是不起眼的月月粉的茶香香气独一份。并且也影响了它的后代们。

除却玫瑰香，蔷薇属植物或者说花卉里最常见的香味类型就是果香了，在蔷薇属里决定了果香的物质主要是以下这些：

虽然百叶蔷薇有白蔷薇的血统，但它的“玫瑰香”却带有榄香醇，这个也是它和大马士革蔷薇花香的区别。嗯，真难想象玫瑰和柠檬莳萝（值得一提的是，这两也是欧洲泡菜里会用到的）混合后居然还比大马士革蔷薇的香气更甜美了呢~

值得一提的是，这个榄香醇也是月季盛开出茴香和八角味儿的原因。也就是说，玫瑰香品种的后代很有可能会开出茴香味儿的，想想就真是刺激呢。

不过仔细想想，大马士革蔷薇本身就是法国蔷薇的香味＋麝香调+煮沸的亚麻籽油或者香料味整出来的。这也不难解释为什么红双喜，真宙这类柑橘香气的品种的香味带有刺激性。

果香中特别八一个荔枝香，这个大概是很特别的味道，也是我最不解的味道，因为有人居然觉得真宙是荔枝的味道。所以我查了一下荔枝香气主要成分，结果是：糯米糍荔枝的香气主要是a-月桂烯 (19．41％)，d1-柠烯 (19．09％)，1-甲基-4-（1- 甲基亚乙基)环己烯 (18．28％)

有没有觉得这个月桂烯好眼熟？没错，就那个茶香族里的月桂烯，不过那个是β-月桂烯，但总体来说，香味是差不多的。

你们以为是荔枝的香气？其实是红茶的味道哈哈哈。或者说红茶是荔枝味的。这个月桂烯也是玫瑰的香气成分之一。换句话说，荔枝香是玫瑰后裔的象征？

玫瑰喜翻身啊。

补充一下，丁酸香茅酯和柠檬醛，甲酸辛酯，长叶烯都是大花香水月季特有的。换言之，大花香水月季是茶香基调，玫瑰+梅子+桃子+正山小种红茶香气。（听着就挺高级的）

香橙烯和2-甲基苯酚是粉红香水月季特有的，那么它应该是茶香基调，橙子的味儿。

结论就是，茶月季的始祖大花香水月季在和不同的物种杂交之后，产生了新基因，这些基因包括产生全新的香气和更为复杂的味道。看来月月粉和巨花蔷薇对于现代月季香味的贡献可能非常高。虽然月月粉本身并不是很香。

在我查到的香味物质里，有一类比较特殊，应该说是脂味。我不知道是具体来说是那种味道，大概是没药味的来源吧。

这四个实际在月季香味占比也不多，尤其是乙偶姻还喜欢玩失踪，我想，哪天中国人培育出个纯真奶油味道的月季品种，真的可以去申请一份专利好好充分利用。

扯盖伊·萨伏瓦（Guy Savoy ）出场是因为它的香味图谱刚好有个奶油质感很重的香荚兰香。

说实话我不喜欢丁香和紫罗兰的味道，相当可怕。而在蔷薇属里，决定月季能否有丁香味道的是以下物质：

这三个里面的甲基丁香酚是大马士革蔷薇独有的，结合它的特征，你大概也能猜出为什么大马士革蔷薇香持久的原因了。

虽然我讨厌它们散发出来的不悦香气，但它们和玫瑰醚的定位类似，只不过它们是和玫瑰醚相反的辛香类，主要作用是让月季的香气更加浓郁，也是月季香气丰腴感的来源。也就说大马士革蔷薇作弊了，实际上它的玫瑰香味去掉这些丁香成分，未必好闻。不过，能不要脸的事，为什么不可以不要脸呢？

下面有请带有丁香调子的Sophie Rochas 索菲·罗莎登场

PS 蓬巴杜的香气里也有紫罗兰，然而大多数人感觉不出来。

之前看到戴尔巴德家的一些品种居然有森林的味道的时候，就颇感惊讶。最近整理了一下，发现这类香气居然有单独对应的芬芳物质，而且足以成流派：

其中芳樟醇比较神奇，虽然标注是铃兰的味道却能拿来模拟绿茶的味道。而你们估计也注意到了这里好几个都是带有铃兰味道的，铃兰果真森系味道首选呢（呸）

还是有请大（ ）赦（ ）国际（A****** International）登场吧。谁叫它是森系香味呢~

此处的木香指的是蔷薇属下的一种。

木香的味道成分也被我扒出来了。主要是：

这就很好解释为什么木香的味道是能香飘十里的丁香花味道了。毕竟是“浓烈持久”的苯丙醛。如果能克服杂交不亲和的问题，以木香为母系去培育中国品系月季的话，很有可能培育出独立于大马士革香调之外的飘香香调。

你心动了没？

再好再华美的花朵，也得有绿叶配。香味也是。在蔷薇属植物里，决定香味能否持久的是定香芬芳物质。虽然它们在香味呈现上的贡献不大，却是月季香味能否持久的关键。

这也是为什么有的品种枯萎后仍余留着浓浓香味的原因。这个其实和玫瑰香派那边的一群芬芳物质没啥关系。反而和这群默默无闻的小可爱有莫大的关系。

玫瑰的香气因为成分问题比较冲，黄刺玫也是辛烈的香料香气。二者本身都没有顺式-玫瑰醚。但他们的杂交后代却产生了顺式-玫瑰醚，这个顺式-玫瑰醚的作用刚好是让花香更清雅有余韵，让香气更有质感。玫瑰本身的花香是偏干的，但黄刺玫的乙偶姻的强烈奶油质感味道也刚好能弥补。而这个特征在部分后代里也呈现了。

假设我们对中国的蔷薇属芳香物种加以利用，不难整出一个新的香味类型。毕竟我想了想，蔷薇属原本应该有一个能强烈呈现香草奶油风味的品种。但可能是因为蔷薇历史里占据重要地位的大马士革品系和香水月季品系本身不具备产生乙偶姻的能力。所有没有。

假设我们发展和利用黄刺玫血线。很有可能在这条路上，会出现优秀的而带有“奶油蛋糕”香气的品种出现。

另外说下，奶油质感的味道在文心兰里还蛮常见的。不知道奶油质感强烈的香味是啥样的，可以去买颗文心兰，人家甚至还有巧克力奶油味的。

当然，不可能一点副作用都没有，黄刺玫和玫瑰的后代有一部分缺失了香茅醇（有新鲜玫瑰似特殊香气，有苦味）。而且部分后代的香味退化到了中香程度，虽然遗传了留香。

另外有一个最神奇的地方是颜色和香气往往有关：

黄-杏色系的大多是水果香/茶香主调，几乎没有纯大马士革型的。相反 大马士革型集中在正红-深红-紫红一系里。白色花很多都带柠檬柑橘调。

可能是因为有些颜色和香味本来就是某原种搭配出现的，后代大多如此也解释得通，黄杏色系和茶香就是共同来源于淡黄香水（黄色的另一来源异味蔷薇另说），而参与大马士革蔷薇形成的三个原种也没有黄色的。

不过这个没论文可以证明，估计也得很久之后才能知道了。

大根香叶烯 D(79.4％)。

是类似甘草，花茶，烟草混合出来的香气，类似于爱恋热吻的感觉。

乙酸己酯 (91.89％)。

这个很有意思，虽然是以表现为果香的乙酸己酯为主 ，但hfm资料是玫瑰味道。难道是玫瑰香族流氓了一把?

苯乙醇（清甜的玫瑰花香）、乙酸苯乙酯（甜的，玫瑰花香，带有粉香的蜂蜜样香气，类似苹果样的果香，并带有可可和威士忌样的香韵）和 3,5一二甲氧基甲苯（不知道是啥香味）为主要香气物质。

估计就是最后一位拉后腿了，把香云的味道变得甜腻过头。因为香云有特异物质苯乙醇 ，是柔和的玫瑰样花香。这个组合如何看都不应该组合出个甜腻过头的玫瑰味。

以乙酸苯乙酯（甜的，玫瑰花香，带有粉香的蜂蜜样香气，类似苹果样的果香，并带有可可和威士忌样的香韵）、乙酸一3一己烯一1一醇酯和乙酸橙花酯（酸橙花气息）为主要香气物质。

玫瑰苹果蜂蜜可可复杂味道加个酸橙花=水果味？

可真有一套啊。猜得没错话，应该和那个不知道味道的乙酸一3一己烯一1一醇酯脱不了干系。

还有香气物质：

1,3,5一三甲氧基苯：香荚兰和茶叶的香气，源于月月粉

3,5一二甲氧基甲苯：香气未知，可能源于巨花蔷薇

是典型的东方香气，欧洲蔷薇属植物没有。

以乙酸橙花酯（酸橙花气息）和乙酸-3-己烯一1一醇酯 为主。

以乙酸一3一己烯一1一醇酯（不知道是啥味道）为主

闻起来是水果+茶香

第二题 先生成对甲基苯酚钠，在生成对甲氧基甲苯，被高锰酸钾氧化生成对甲氧基苯甲酸钾，碘化氢酸化的作用生成，对甲氧基苯甲酸

中文名

邻甲基苯甲醚

外文名

2-Methylanisole

别名

2-甲基苯甲醚邻甲酚甲醚2-甲氧基甲苯邻甲氧基甲苯

化学式

C24H30O3

基本信息主要用途安全信息系统编号TA说

基本信息

中文名称:邻甲基苯甲醚

英文名称:2-Methylanisole

中文别名:2-甲基苯甲醚邻甲酚甲醚2-甲氧基甲苯邻甲氧基甲苯

英文别名:1-Methoxy-2-methylbenzene2-MethoxyToluene/2-Methyl Anisoleo-Cresyl methyl ether~2-Methoxytoluene2-Methoxytolueneo-Methylanisoleo-Methoxytoluene1-methoxy-2-methyl-benzene1-methoxy-3-methyl-benzene1-methoxy-4-methyl-benzene

CAS号:578-58-5

分子式:C24H30O3

分子量:366.4932

主要用途

是一种有机合成中间体，农药工业用于制新除草剂NK-409等

安全信息

风险术语

R10:Flammable. 易燃。

安全术语

S16:Keep away from sources of ignition. 远离火源。

系统编号

CAS号：578-58-5

EINECS号：209-426-3

香多飘逸，若香溶于汤，与茶的滋味协调融合，那就是茶中极品，香中极致了。

古人云：闻香下马，知味停车，所指的是饭菜之美。而普洱茶，对茶客的魂牵梦绕，主要出自普洱茶独特的香气。

香气的成分很复杂，理论体系还未形成。如果说法国香水、葡萄红酒、茅台酒的香气成分尚未研究明白，那么，对普洱茶香气的研究，就几乎是一张白纸了。

普洱茶（生茶）的香气：普洱茶的新生茶，香气独特，以下香气都是品种香。

花香：类似某些花的香气，云南有百花，茶香赛百花。澜沧的帕赛茶，香气特别高锐，就是典型的花香。有这种香气的茶很多，但浓郁过帕赛香气的茶，极少。兰香：类似优雅的兰花香，未带甜，昔归古树茶就是这样的香气。蜜香：花香中带着蜂蜜的甜香，就是蜜香，景迈山的古树茶才有此香气。木香：花香不明显，较为低沉，谓之木香，布朗山系茶、永德忙肺茶，就是这样的香气。冰糖香：冰岛茶一入口，就满嘴溢香，其香独特，有类似冰糖的香气，故名冰糖香。易武刮风寨、麻黑大树茶尾水阶段，也出明显的冰糖香。普洱茶（熟茶）的香气：普洱茶的熟茶，香气比生茶弱，经过了渥堆发酵，产生了很多新的香气。

荷香：娇嫩的芽茶，渥堆发酵后，存放到一定时间，就出荷香，“金针白莲”就是这样的茶。大昌号的女儿瑞贡，开始出现淡淡荷香了。枣香：粗老的原料，渥堆发酵后，会出枣香，时间越长，枣香越浓郁，九到十一级的茶，一般都出枣香的，梗比叶，出枣香更多。大昌号2001年的枣香砖，就很典型。米香：一些熟茶，存放到一定年份，会产生让人很舒服的米香，就像刚打开电饭煲闻到的香气一样。大昌号2006年做的金瓜，就出米香，都被重庆的客户悉数买走了。陈香：渥堆发酵后形成的物质很多，滋味香气都很复杂，总体统称为陈香，包含了樟香、药香等，不过，很多情况下，湿仓存放，才出浓郁的樟香、药香，这里就不深入分析了。分辨香气，没什么诀窍，多品尝，多对照，多交流，多总结，功到自然成，但一定要找到标准对照品，否则，走偏就难调头了。【资料】《茶叶科学》2009年03期《陈香普洱茶的香气成分研究》（作者：中国农业科学院茶叶研究所吕海鹏

钟秋生

林智）【摘要】：

选用云南省内市售的36个普洱茶样品，采用顶空-固相微萃取法(hs-spme)富集其香气物质并用gc-ms分析香气成分；结合香气感官审评结果；研究了陈香普洱茶的香气成分组成,并比较了陈香普洱茶与其它普洱茶在香气成分上的主要差异。结果表明；通过感官审评确定了具有陈香的普洱茶样品5个；这些陈香普洱茶的香气成分以杂氧化合物和醇类为主(两种成分之和40%)；主要香气成分有1,2,3-三甲氧基苯、4-乙基-1,2-二甲氧基苯、β-萜品醇、环氧芳樟醇、芳樟醇氧化物ⅰ、3,4-二甲氧基甲苯、1,2-二甲氧基苯、雪松醇、2,6-二叔丁基对甲苯酚、1,2,3-三甲氧基-5-甲基-苯、β-芳樟醇、1,2,4-三甲氧基苯、β-紫罗酮、α-法呢烯等与其它普洱茶相比,陈香普洱茶中的β-芳樟醇、癸醛、壬醛、水杨酸甲酯、3,4-二甲氧基甲苯、4-乙基-1,2-二甲氧基苯以及2,6-二叔丁基对甲苯酚等成分的含量要明显高于其它普洱茶,而β-萜品醇、雪松醇、β-紫罗酮、1,2,4-三甲氧基苯、1,2-二甲氧基苯、1,2,3-三甲氧基苯以及长叶烯等明显低于其它普洱茶。

具体而言，在芳香环上具有烷氧基和羟基取代基的苯甲酸或苄腈被用于各种商业用途包括农业化学品和药品的生产。尽管已知各种转化途径，例如，如US 5,530,028所述用重氮化反应将氨基取代的苯甲酸或酯转化为烷氧基或羟基取代的苯甲酸或酯，或如AU-A-12496/83所述，用Grignard反应条件将6-氯-2-甲氧基甲苯转化为3-甲氧基-2-甲基苯甲酸，但是仍需要以低成本和高纯度提供这类酸和腈。本发明提供了几种有利的途径生产所需苯甲酸和苄腈。

本发明提供制备式(III)化合物的方法，包括以下步骤(i)将式(I)化合物与碱金属醇盐，碱金属酚盐，碱金属芳基醇盐或碱金属杂芳基醇盐任选在含铜催化剂的存在下反应得到式(IIa)化合物

(ii)式(IIa)化合物与碱金属氰化物，丙酮氰醇或氰化亚铜在含镍催化剂的存在下反应形成式(III)的芳香氰基化合物

其中每个X独立地是氯，溴或碘；R是氢原子，(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；R1是CHR2R3，芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；及R2和R3各自独立地是氢原子，(C1-C5)烷基或被(C1-C2)烷氧基取代的(C1-C3)烷基。

另外，本发明还提供了制备式(III)化合物的方法，包括以下步骤(i)式(I)化合物与碱金属氰化物，丙酮氰醇或氰化亚铜在含镍催化剂的存在下反应形成式(IIb)的芳香氰基化合物

(ii)式(IIb)化合物与碱金属醇盐，碱金属酚盐，碱金属芳基醇盐或碱金属杂芳基醇盐任选在含铜催化剂的存在下反应得到式(III)化合物

其中每个X独立地是氯，溴或碘；R是氢原子，(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；R1是CHR2R3，芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；及R2和R3各自独立地是氢原子，(C1-C5)烷基或被(C1-C2)烷氧基取代的(C1-C3)烷基。

本发明进一步包括制备式(IVa)的方法，即用强酸或强碱水解式(III)化合物

如果需要，进一步用醚裂解试剂将式(IVa)化合物转化为式(V)化合物

其中R是氢原子，(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；R1是CHR2R3，芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；及R2和R3各自独立地是氢原子，(C1-C5)烷基或被(C1-C2)烷氧基取代的(C1-C3)烷基。

另外，本发明还进一步包括制备式(IVb)化合物的方法，即第一步将式(III)化合物与醚裂解试剂反应

如果需要，第二步用强酸或强碱水解式(IVb)化合物得到式(V)化合物

其中R是氢原子，(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C2)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-C2)烷基；R1是CHR2R3，芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；或被1-3个独立选自(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基取代基取代的芳基，芳基(C1-C2)烷基或杂芳基(C1-C2)烷基；及R2和R3各自独立地是氢原子，(C1-C5)烷基或被(C1-C2)烷氧基取代的(C1-C3)烷基。

上面描述了所有本发明可变的实施方案，优选的方法是其中取代基具有以下含义的那些方法，其中每个X独立地是氯或溴；R是氢原子或(C1-C6)烷基；R1是CHR2R3，芳基或芳基(C1-C2)烷基；及

R2和R3各自独立地是氢原子，(C1-C2)烷基或被甲氧基取代的(C1-C2)烷基。

更优选的方法是其中取代基具有以下含义的方法X是氯，R是氢原子或(C1-C3)烷基，R1是CHR2R3，R2和R3各自独立地是氢原子或(C1-C2)烷基。

最优选的方法是其中R是甲基或乙基，R2是氢原子，及R3是氢原子或甲基的方法。

这里所用术语“烷基”指直链和支链脂肪烃链，例如甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，仲-丁基，叔-丁基，异戊基或正-己基。

术语“烷氧基”指与氧原子连接的直链和支链脂肪烃链，例如甲氧基，乙氧基，正-丙氧基，异丙氧基等。

“芳基”指芳香环系，例如苯基，1-萘基，2-萘基等。

“芳烷基”指与亚烷基连接的芳基，例如苄基，苯乙基等。

术语“杂芳基”指芳香杂环基。典型的杂芳环和其它基团如杂芳基烷基的杂芳基部分是含O，N，或S的5或6员芳香环，该环可与一个或多个芳香环、杂芳香环或杂环如苯环稠合。杂芳基的实例包括但不限于噻吩基，呋喃基，吡咯基，三唑基，噻唑基，口恶唑基，异口恶唑基，噻唑基，异噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，喹啉基，口丫啶基，嘌呤基和喹喔啉基。

术语“杂芳基烷基”指与亚烷基连接的杂芳基，例如糠基，噻吩甲基，烟碱基等。

术语“碱金属”指锂，钾或钠原子。

用于将式(I)化合物转化为式(IIa)化合物或将式(IIb)化合物转化为式(III)化合物的单烷氧基化或单芳氧基化反应可在有或没有催化剂的存在下进行。当使用催化剂时，适当的含铜催化剂包括氯化亚铜(I)，溴化亚铜(I)，碘化亚铜(I)，氰化亚铜(I)，氯化铜(II)，氧化铜(II)，硫酸铜(II)和元素铜。氰化铜(I)是优选的催化剂。含铜催化剂可以是多种形式如粉末或沉积在载体上的铜，其中粉末是特别优选的。当使用催化剂时，其用量为式(I)或式(IIb)化合物的0.1-100摩尔％，优选用量为0.5-25摩尔％。更优选用量为1-10摩尔％。

许多适宜负载铜的载体包括但不限于氧化硅，炭，氧化铝，碳酸钙等等。

用于将式(I)化合物转化为式(IIa)化合物或将式(IIb)化合物转化为式(III)化合物的适宜的碱金属醇盐试剂包括但不限于甲醇钠，甲醇钾，乙醇钠等。类似地，适宜的碱金属酚盐包括苯酚钠，苯酚钾和苯酚锂。适宜的碱金属芳基醇盐包括苯甲醇钠等。适宜的碱金属杂芳基醇盐包括噻吩甲醇钾等。碱金属醇盐，碱金属酚盐，碱金属芳基醇盐或碱金属杂芳基醇盐的用量为卤素取代的芳香化合物的100-200摩尔％。

本发明方法允许在式(I)的芳香环上用烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基或杂芳基烷氧基选择性取代单个卤素基团。例如，本发明能够具有大于80％的选择性将1-烷基-2，6-二卤代苯进行单烷氧基化，单芳氧基化，单芳基烷氧基化或单杂芳基烷氧基化得到1-烷基-6-(烷氧基或芳氧基或芳基烷氧基或杂芳基烷氧基)-2-卤代苯。用优选的条件，其选择性大于85％。在更优选的条件下，其选择性大于90％。本领域普通技术人员知道，一般选择性高则转化率较低。例如，当2，6-二氯甲苯与甲醇盐反应时，转化为6-氯-2-甲氧基甲苯的选择性大于99％，转化率为70％。当转化率增加到93％，选择性降低到约95％。

如果使用适当的溶剂或溶剂混合物，置换单个卤素基团的反应速率提高。二甲亚砜(DMSO)，二甲基甲酰胺(DMF)，1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，硫酸二甲酯，乙酸乙酯和适当的醇类如甲醇和乙醇是优选的溶剂，其中DMSO和NMP是更优选的。该反应通常在温度65-160℃，优选高于90℃下进行。

用于将式(I)化合物转化为式(IIa)化合物或将式(IIb)化合物转化为式(III)化合物的氰化反应优选在含镍催化剂存在下进行。这种催化剂包括但不限于溴化镍(II)，锌和三苯膦的混合物，二溴双(三苯膦)镍，锌和三苯膦的混合物，二氯双(三苯膦)镍，锌和三苯膦的混合物及三(三苯膦)镍。也可以使用这些商品催化剂的混合物。催化剂的用量一般为卤素取代的芳香化合物的1-10摩尔％。

适宜的氰化试剂包括但不限于氰化钠，氰化钾，氰化锂，氰醇如丙酮氰醇，氰化亚铜(I)等。氰化试剂的具体用量为卤素取代的芳香化合物的100-200摩尔当量％。

在氰化反应中经常使用适宜的溶剂。可以使用醇类如甲醇和乙醇，四氢呋喃(THF)，六甲基磷酰胺(HMPA)，乙腈(ACN)，1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，甲苯和其它芳香族溶剂。也可使用适当溶剂的混合物。优选的溶剂是THF，NMP和ACN。氰化反应在温度20-220℃，优选30-180℃更优选40-140℃下时进行。氰化反应以起始原料重量为基础计，通常产率大于50％。使用优选条件，产率大于75％。使用更优选条件，产率大于90％。

式(III)的芳香氰基化合物水解为式(IVa)的酸或式(IVa)的芳香氰基化合物水解为式(V)的酸可用本领域普通技术人员已知的条件进行。该反应通常在强酸或强碱的存在下进行。适宜的酸包括强无机酸，如盐酸，硫酸，和磷酸，其中硫酸是优选的。适当的碱包括氢氧化钠和氢氧化钾。水解反应可在室温至180℃时进行。

醚裂解反应可用本领域普通技术人员已知的反应进行。例如，该反应通过如下方法进行式(III)化合物与质子酸如盐酸，氢溴酸或氢碘酸，与Lewis酸如三氟化硼醚合物，与碱如甲醇钠，吡啶或甲胺或与强酸弱碱盐如吡啶盐酸盐加热形成羟基取代的式(IVa)化合物。适宜的反应温度为室温至200℃以上。用类似的方法可将式(IVa)转化为式(V)化合物。

以下为实施者提供指南性实施例和实验方法，但是并不意味着限定本发明权利要求定义的范围。实施例12，6-二氯甲苯(DCT)甲氧基转化为6-氯-2-甲氧基甲苯(MCT)向装有温度控制器，冷凝器和磁搅拌器的500毫升(mL)烧瓶中加入50克(g)DCT(0.31mol)，30g95％甲醇钾(0.41mol)，和25gl-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)。将该混合物在100℃搅拌2小时，然后在120℃搅拌18小时。然后加入硫酸二甲酯(10g，0.08mol)，将所得混合物在120℃再搅拌5小时。之后，将混合物冷却至室温并过滤。用异丙醇(3×65mL)洗涤滤饼。分析合并并洗涤的滤液表明产生40g MCT。产率82％。实施例2用DMF中的CuCN进行DCT的甲氧基化向装有温度控制器，冷凝器和磁搅拌器的25mL烧瓶中加入2.00gDCT(12.4mmol)，1.30gNaOCH3(24.1mmol)，0.10CuCN(1.2mmol)，和10.0gDMF。将该混合物加热至120℃并在氮气中搅拌。7小时后气相色谱(GC)分析表明MCT的产率为88.6％，剩下10.0％DCT。19小时后，MCT产率增加至92.8％，仍有1.4％的DCT未反应。实施例3用DMF中的CuCN进行DCT的甲氧基化向装有温度控制器，冷凝器和磁搅拌器的25mL烧瓶中加入5.00gDCT(31.0mmol)，2.00gNaOCH3(37.0mmol)，0.15CuCN(1.7mmol)，和5.0gDMF。将该混合物加热至150℃并在氮气中搅拌。17小时后GC分析表明MCT的产率为64.8％，剩下28.1％DCT。26小时后，MCT产率增加至76.0％，仍有16.3％的DCT未反应。实施例4用DMSO中的