五氟苯酚是什么原料药

基本信息：

中文名称

2-氯-5-氟苯酚

英文名称

2-Chloro-5-Fluorophenol

英文别名

2-Chloro-5-fluorophenol

CAS号

3827-49-4

上游原料

CAS号

中文名称

372-20-3

3-氟苯酚

372-19-0

3-氟苯胺

下游产品

CAS号

名称

3827-49-4

2-氯-5-氟苯酚

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基本信息：

中文名称

FMOC-甘氨酸五氟苯酯

中文别名

N-芴甲氧羰基甘氨酸五氟苯酯Fmoc-甘氨酸五氟苯酯

英文名称

(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)

2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetate

英文别名

Fmoc-glycine

pentafluorophenyl

esterNicoumaloneN-Fmoc-glycine

pentafluorophenyl

esterFmoc-Gly-OPfp9-fluorenylmethoxycarbonylglycine

pentafluorophenyl

esterN-9-fluorenylmethoxycarbonylglycine

pentafluorophenyl

ester

CAS号

86060-85-7

合成路线：

1.通过五氟苯酚和Fmoc-甘氨酸合成FMOC-甘氨酸五氟苯酯，收率约97%；

2.通过五氟苯酚合成FMOC-甘氨酸五氟苯酯，收率约93%；

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/49744

5-溴二氟苯酚的检测方法如下。

1、—氧化还原滴定法。供试品加水溶解，取适量置碘瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）后再加盐酸，立即密塞，振摇30分钟，静置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液，立即密塞，充分振摇后，加三氯甲烷，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算苯酚的含量。

2、碘化钾试液检测法。取碘化钾16.5g，加水使溶解成100mL，本液应临用新制。

3、淀粉指示液。取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得，本液应临用新制。

基本信息：

中文名称

2-氯乙烷磺酰氯

中文别名

2-氯乙基磺酰氯2-氯-1-乙烷磺酰氯二氯乙烷磺酰氯

英文名称

2-Chloroethanesulfonyl

Chloride

英文别名

2-Chloroethanesulfonyl

chloride2-Chloroethanesulfonylchloride2-CHLOROETHANESULFONYL

CHLORIDE

CAS号

1622-32-8

上游原料

CAS号

中文名称

1562-00-1

羟乙基磺酸钠

60-24-2

2-巯基乙醇

111-48-8

硫二甘醇

75-00-3

乙基氯

107-07-3

2-氯乙醇

505-60-2

芥子气

下游产品

CAS号

名称

1622-32-8

2-氯乙烷磺酰氯

71-43-2

苯

771-61-9

五氟苯酚

118971-00-9

(2S)-(2-甲氧基丙基-2-基)吡咯烷

591-50-4

碘苯

10026-13-8

五氯化磷

74-89-5

甲胺

95-57-8

邻氯苯酚

79-06-1

丙烯酰胺

124-41-4

甲醇钠

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基本信息：

中文名称

2,5-二氟苯酚

中文别名

2,4-二氟硝基苯

英文名称

2,5-Difluorophenol

英文别名

2,5-Difluorphenol3,6-difluorophenolPhenol,2,5-difluoro2,5-diflurophenol1,4-Difluoro-2-hydroxybenzene5-Difluorophenol2,5-difluoro-phenol

CAS号

2713-31-7

合成路线：

1.通过三甲氧基硼烷和1,4-二氟苯合成2,5-二氟苯酚

2.通过1,4-二氟苯合成2,5-二氟苯酚

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/4665

方法提要

在酸性条件下，用GDX-502固相萃取柱吸附水中酚类化合物，乙腈解析柱中有机酚，高效液相色谱-紫外检测器检测。

方法适用于饮用水、地下水及湖库水中苯酚、对硝基酚、间甲酚、2，4-二氯酚、2，4，6-三氯酚、五氯酚6种酚类的测定。对水中6种酚通常可检测到10～50ng/L水平。

仪器

高效液相色谱仪带紫外检测器，恒流梯度泵系统。

色谱柱WatersSymmetryC8，4.6mm×250mm，粒径5μm或性质相似的色谱柱。

GDX-502固相萃取小柱将使用过的SPE小柱填充物去掉并清洗干净，湿法加入约为0.5g纯化溶胀后的GDX-502树脂，打开活塞放出甲醇，直到液面刚好达到树脂床顶部。用10mL乙腈淋洗树脂，再用10mL水淋洗树脂，每次淋洗保持液面不低于树脂床。

针头过滤器孔径0.45μm，直径13mm，有机系。

固相萃取装置12管固相萃取装置。

真空泵。

采样瓶1L具磨口玻璃塞的棕色玻璃细口瓶。

氮吹仪。

微量注射器10μL、50μL、100μL、1000μL等气密性微量注射器。

K.D浓缩瓶25mL，带1mL定量管，须标定容积后使用。

试剂

空白试剂水去离子水蒸馏再经Millipore处理。

高效液相色谱流动相为水(含1%乙酸)和乙腈的混合溶液。

碳酸氢钠溶液c(NaHCO3)=0.05mol/L。

硫代硫酸钠(Na2S2O3·5H2O)。

乙腈，甲醇HPLC级。

丙酮(C3H6O)农残级。

乙酸。

盐酸。

标准储备溶液苯酚、对硝基酚、间甲酚、2，4-二氯酚、2，4，6-三氯酚、五氯酚六种的混标，购自国家标准物质研究中心。保存在-18℃冰箱中。

GDX-502树脂使用前用丙酮浸泡数日，数次更换新溶剂到丙酮无色。再用乙腈回流提取6h以上。纯化后的树脂密封保存在甲醇中备用。

替代物标准2-氟苯酚和2，4，6-三溴苯酚混标。

样品的采集与保存

1)水样采集。必须采集在玻璃容器中，在采样点采样及盖好瓶塞时，样品瓶要完全注满，不留空气。若水中有残余氯存在，要在每升水中加入80mg硫代硫酸钠除氯。

2)水样保存。避光、4℃下中保存。采样后7d内完成提取。40d内完成分析。

分析步骤

1)水样预处理。用孔径0.45μm的玻璃纤维滤膜，去除水中机械杂质。根据水中酚类化合物含量，取水样50～1000mL，加入2-氟苯酚和2，4，6-三溴苯酚等替代物标准，用6mol/LHCl调至pH2。水样以10mL/min的流速流经已活化的GDX-502固相萃取柱。当水样完全流过柱子后，用0.05mol/L碳酸氢钠溶液10mL淋洗柱子。用N2或空气将柱中水分充分抽干。用4mL每次1mL乙腈淋洗小柱，前两次淋洗液需在柱中平衡10min，后两次平衡2min，合并淋洗液，最终用乙腈定容为1.00mL。0.45μm有机相滤膜过滤，HPLC分析。

2)校准曲线。

3)高效液相色谱分析条件。

紫外检测器:双波长检测，检测波长280nm和290nm。柱温35℃。

流动相组成:A泵，99%水+(1+99)乙酸B泵，100%乙腈。

流动相流量:1mL/min，恒流。梯度洗脱，洗脱程序，见表82.41。

表82.41 洗脱程序

4)色谱图的考察。见图82.13。

定性与定量分析

1)定性分析。以样品保留时间和标样保留时间相比较来定性。根据标准色谱图各组分的保留时间，确定出被测样品中目标物数目和名称。对有检出的样品需用其他方法确证，如GC-MS等技术。

图82.13 六种标准酚类样品在不同检测波长下的液相色谱图(2μg/mL)

2) 定量分析。每个工作日必须测定一种或几种浓度的标准溶液来检验校准曲线或响应因子。如若某一化合物的响应值与预期值间的偏差大于 10%，则必须用新的标准对该化合物绘制新的校准曲线或求出新的响应因子。使用紫外检测器时，6 种酚类的最大吸收波长不同，为提高分析灵敏度，苯酚、间甲酚采用 280nm 波长定量对硝基酚、2，4 -二氯酚、2，4，6-三氯酚、五氯酚采用 290nm 波长定量。计算公式参见式 (82.16) 。

方法性能指标

1) 精密度、检出限和线性范围。按实验方法，配制浓度为 0.5μg / mL 酚类混合标准样品，按选定的工作条件分析，重复检测 7 次，计算方法的精密度。检出限的测量是以相对于基线噪音 3 倍时组分峰高所对应的浓度。各组分的精密度、检测下限和线性范围见表82.42。

表82.42 方法精密度、检出限及线性范围

2) 准确度。分别将 50μL 浓度为 2μg / mL 的混合标准样品加入 0.25L 和 1.0L 试剂空白水中，用 502 树脂固相萃取柱吸附富集，洗脱后定容 1.0mL，HPLC 测定，计算加标回收率。结果见表82.43。

表82.43 方法的准确度

3) 基体加标回收率。从北京不同地区取护城河水过滤后，分别取 1L 水加入表82.44中不同量的标准样品，及未加入标准样品的 1L 水，经水样预处理，在 HPLC 上检测，得到加标回收率。

表82.44 地表污水加标回收率

注: 2-氟苯酚、2，4，6-三溴苯酚为替代物，回收率均符合控制限要求。

氟原子和含氟基团深刻地影响着有机和无机分子的结构、反应性和功能。氟原子独特的电子结构，使得它在卤素原子中尤为特殊，它具有最强的电负性和与氢原子一样大小的原子半径，可以更加方便的取代氢原子而进行化合物分子的微调和修饰，另外，含氟化合物良好的脂溶性和疏水性，可以更好的应用在生物体内。在除草化合物结构中引入氟原子通常会使其物理、化学和生物性质得到改善。据统计，现代除草剂品种中含氟化合物与非含氟化合物的比例约为1:1。含氟除草剂已经成为主要的研究对象。本文就已上市的含氟除草剂中的7个品种及其合成方法做简要介绍。

1 含氟除草剂品种

1.1 嘧氟磺草胺和氟酮磺草胺

嘧氟磺草胺和氟酮磺草胺属于含有二氟甲基磺酰胺基团的磺胺嘧啶类除草剂(见图1)。

嘧氟磺草胺是由日本组合化学公司发现并开发的一种新型苗前、苗后水稻田除草剂。使用剂量为50~75ga.i./hm2，该化合物对一年生禾本科杂草、莎草、阔叶和抗磺酰脲类杂草具有广谱杂草控制作用，对水稻不造成植物毒性伤害，对鱼类、蚤类等水生生物和环境安全。Takumi等总结了N-(嘧啶-2-基羰基苯基) 磺酰胺及其衍生物的不同合成路线，并对磺酰基上取代基进行了构效关系研究。结果表明，含CF2H取代基的磺胺类化合物具有较强的除草活性和广谱性。嘧氟磺草胺的合成方法见图2，以3-(甲氧基甲基)-2-硝基苯乙腈为原料与4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶反应，所得中间体经由氧化、两步还原、取代反应最终得到嘧氟磺草胺。

氟酮磺草胺是拜耳公司发现和开发的一种新型苗前、苗后除草剂，使用剂量为20~50ga.i./hm2。主要的目标杂草是禾本科杂草、莎草和阔叶杂草，在生物体内无潜在积累作用。氟酮磺草胺和嘧氟磺草胺的作用机理相似，都是抑制乙酰乳酸合成酶。

氟酮磺草胺的合成方法见图3，由2-氟苯胺和(甲硫基)乙酸甲酯通过Gassman反应合成相应的7-F-吲哚-2-酮。经还原消除掉甲硫基后，与2-氯-4,6-二甲氧基三嗪经过亲核取代反应得到3-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪)-7-氟吲哚-2-酮。由于二氟甲基磺酰氯在碱性条件下相当不稳定，在N-甲基咪唑作为碱的条件下实现了吲哚酮的二氟甲基磺化。吲哚酮经FeSO4/H2O2氧化后进一步生成相应的酮，最终经甲基化生成氟酮磺草胺。

在氟酮磺草胺和嘧氟磺草胺的合成中都使用了二氟甲基磺酰氯，二氟甲基磺酰氯由氟利昂和苄基硫醇通过2步反应合成(见图4)，是一种已经商业化且易得的中间体。

1.2 三嗪氟草胺和茚嗪氟草胺

三嗪氟草胺（见图5）是日本Idemitsu Kosan公司开发的新型均三嗪类除草剂，主要用于稻田苗前和苗后防除禾本科杂草和阔叶杂草，使用剂量为100~200ga.i./hm2。其2006年上市，三嗪氟草胺可抑制杂草的光合作用、微管形成及纤维素形成，具有全新的除草机制，这个特点有利于延缓杂草抗性的形成。其合成方法见(见图6)，该合成路线的重要原料2-氟异丁酸乙酯由2-羟基异丁酸乙酯与氟化氢反应制得，但该氟化反应易导致消除情况从而使收率变低。

2011年，拜耳公司推出了一种新的活性成分茚嗪氟草胺，这是一种纤维素生物合成(CBI)的高效抑制剂，为苗前、苗后除草剂，可用于控制柑橘、葡萄、果树、坚果树等固定作物的杂草。如工业种植园，多年生甘蔗，草坪以及高尔夫球场、草皮农场、休闲草皮、观赏、非作物区、圣诞树农场及林地，该除草剂对生物体安全。茚嗪氟草胺在防治杂草的施用量和施药谱方面取得了重大突破，但该化合物包含3个手性中心，使得茚嗪氟草胺的合成成为是一个化学难题。

茚嗪氟草胺的中间体(1R,2S)-2,6-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-胺由2,6二甲基-2,3-二氢-1-茚酮作为起始原料，通过还原胺化反应得到(见图7)。

手性2-F-丙酸或其酯的合成从天然乳酸酯开始，经OH/F对映选择性取代得到。1993年报道的第1种方法是在N,N-二甲基甲酰胺中用KF对甲磺酸酯进行氟化，因反应过程会生成丙烯酸甲酯需要进行繁琐的纯化，导致收率较低(见图8)。

后来，Cost-efficient开发了几种具有成本效益的路线，可以得到成吨规模的2-F-丙酸酯。其中一种最有效的方法为：使用SO2F2或SOCl2活化OH基团，然后与HF反应，具有极好的原子经济性(见图9)。

在2007年，拜耳还申请了一项关于氟烷基胺试剂的专利，四氟乙基二甲胺(TFEDMA)用于乳酸对映体选择性一步去氧氟化，收率为75%-80%，对映选择性非常高，见图10。

茚嗪氟草胺的合成路线见图11，异丙醇铝作为路易斯酸加入到反应混合物中，在相对温和的反应条件下，促进了双胍的生成，并最终获得了茚嗪氟草胺三酮，收率高，纯度好。

1.3 氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯

氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯均为美国陶氏益农公司开发的芳基吡啶酯类化合物(见图12)，是植物激素类除草剂，通过与植物体内受体激素结合，刺激细胞过度分裂，阻塞传导组织，导致植物营养耗尽死亡。氟氯吡啶酯主要适用于谷物田，包括大麦、小麦、大麦黑麦等，苗后防除多种阔叶杂草以及恶性杂草，使用剂量为10~20ga.i./hm2，对哺乳动物安全，急性、慢性毒性低，对水稻安全性高；氯氟吡啶酯主要适用于水稻田，可有效防治千金子、稗草等阔叶杂草，为苗前、苗后除草剂，使用剂量为33.3~66.7ga.i./hm2，该除草剂对环境友好，对其他生物体安全。

氟氯吡啶酯的合成主要有两条路线，路线一以4-氯2-氟-溴苯为原料，经由羟基化、甲基化、硼酸化、Suzuki偶联等反应得到(见图13)。

路线二以2-吡啶甲酸或2-氟-4-氯-3-甲氧基苯甲醛为原料，通过制备锌试剂等和关环来构建吡啶环得到氟氯吡啶酯(见图14)。

氯氟吡啶酯的合成与氟氯吡啶酯类似，以4-氯-2-氟溴苯为原料，经由羟基化、甲基化、硼酸化、Suzuki偶联、水解、酯化等反应得目标产物(见图15)。

1.4 三氟草嗪

2014年巴斯夫的除草剂三氟草嗪获得了ISO的批准。三氟草嗪为原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂类除草剂，通过干扰叶绿素生物合成，导致杂草死亡为苗前、苗后除草剂，使用剂量为100ga.i./hm2。该产品主要用于谷物、玉米、大豆、花生、柑橘、梨果及其他作物，防除藜、豚草、野生萝卜、黑麦草、猫耳草等禾本科杂草和阔叶杂草，也用于防除一些重要的抗性杂草，如苋属、豚草属等杂草，该除草剂毒性低，对生物体安全性较高。

三氟草嗪的合成路线主要有三条，路线一(见图16)是以间氟苯酚和溴代二氟乙酰二甲胺为起始原料，经亲核取代、苯环硝化、硝基还原、氮原子酰基化、氮原子烷基化、关环等反应得到。

路线二(见图17)以5-氟-2-硝基苯酚为起始原料，经过还原、酰胺化、醚化、硝化、取代、还原、制备氰酸酯、合环八步反应制得目标物。

合成路线三(见图18)是在路线一的基础上对最后一步三嗪环合成反应进行优化，以6-氨基-2,2,7-三氟-4-丙-2-炔基-4H-苯并[1,4] 恶嗪-3-酮为中间体，一步合环制备目标物。

以对氟苯酚为原料,在浓硫酸催化下,经乙酸酐酯化反应生成乙酸对氟苯酯乙酸对氟苯酯在三氯化铝作用下,发生Fries重排反应,生成5-氟-2-羟基苯乙酮.应该可以用18-冠醚—6吧,常用均相试剂.而环丁砜是芳香化合物的萃取剂吧.如果是fries重排可以用四氯化钛嘛 ,而且用lewis酸就可以了

基本信息：

中文名称

2-溴-4-氟苯酚

英文名称

2-Bromo-4-fluorophenol

英文别名

2-BroMo-4-fluorophenol5-fluorobiphenyl-2-ol2-Brom-4-fluor-phenol2-bromo-4-fluoro-phenol4-fluoro-2-bromophenol

CAS号

496-69-5

合成路线：

1.通过4-氟苯酚合成2-溴-4-氟苯酚，收率约94%；

2.通过2-溴-4-氟苯甲醚合成2-溴-4-氟苯酚，收率约10%；

更多路线和参考文献可参考http://baike.molbase.cn/cidian/54042