哌罗匹隆的哌罗匹隆
1、产品名称：盐酸哌罗匹隆片
2、适应症：精神分裂症
3、目前状态：2005年07月11日取得临床批件（批件号：2005L02339）；通过SFDA审核
4、批准类别：化药3.1类
5、特点：国产非典型性抗精神药物空白
6、转让报价：50万
7、选题目的及产品特点介绍
精神分裂症是一组病因不明的疾病，由于本病发病率教高，在精神学中占有极为重要的位置。目前对精神分裂症的治疗主要依靠药物治疗，根据抗精神病药物的临床特点，可以分为典型性和非典型性两类。目前国内市场上的非典型性抗精神病药物均为国外进口，价格较高。
精神分裂症的治疗是一项长期的任务，患者需要长期服药，部分患者需要终身服药，所以抗精神分裂症药物除了需要确切的疗效，更需要较小的副作用。目前国产的抗精神分裂药物均为典型性抗精神病药物，长期用药过程中各副作用较为严重，常常造成患者不能坚持长期用药。非典型性抗精神药物有良好的疗效和较小的副作用，代表了精神分裂症药物的发展方向。
盐酸哌罗匹隆属于非典型性抗精神病药物，主要药理机制是对5-HT和多巴胺D2受体拮抗作用。研究显示哌罗匹隆对多巴胺能神经系统亢进引起的多种问题行为有效，同时对传统抗精神病药物无效的阴性症状和情绪障碍有显著改善作用。临床双盲试验表明哌罗匹隆对精神分裂症阳性症状的改善与氟哌定醇相当，但阴性症状显著优于氟哌定醇，锥体外系不良反应低于氟哌定醇。因此哌罗匹隆作为5-HT和D2受体拮抗剂，具有较广谱的临床疗效和较低的锥体外系不良反应和轻微的致泌乳素升高作用。
我国目前估计有800万精神分裂症患者，而国内市场上的抗精神病药物品种较少。目前氟哌啶醇、5-福利多等经典抗精神病药仍普遍应用，疗效更好的非典型抗精神病药中，以氯氮平用量最大，但它可导致严重的粒细胞缺乏、降低惊厥阈、流涎等。目前我国氯氮平的销售额已经成为抗精神病药中的第一位，说明非典型抗精神病药物已成为主流。盐酸哌罗匹隆作为一种新型非典型抗精神病药，其疗效和安全性都远远高于传统抗精神病药，通过对5-HT和D2受体的拮抗作用，减缓精神分裂症的阳性和阴性症状，作用谱更广。其另一特点主要是有更好的耐受性和依从性，其口服剂量小，推荐起始剂量为4mg tid，最大剂量48mg/日，治疗成本低，4mg片剂在日本售价27日元/片，约等于2元人民币，具有理想的疗效/价格比，在抗精神病药物中将有很强的市场竞争力。因此盐酸哌罗匹隆在我国上市后有希望替代氯氮平。
8、国内外该品的研究概况及临床应用情况
盐酸哌罗匹隆由原日本Sumitomo（住友）制药（现已和大日本制药合并）开发，于2001年2月获准在日本以商品名“Lullan Tablet，ルーラン锭”上市，目前年销售额约在100亿日元（约合人民币6亿多）。本品未在中国申请专利和行政保护，故开发本品不存在知识产权问题。
国内目前已有一家生产，处在临床研究阶段的有5-6家。
您好，盐酸哌罗匹隆片用于治疗精神分裂症。饭后口服。成人初始剂量为每次4mg,每天3次，依反应逐渐增加剂量。维持量每日12～48mg,分3次于饭后服用。根据年龄和症状适当增减剂量，每日最大用量不得超过48mg。
严重不良反应：
1.恶性综合征（不足0.1％-5％）；
出现运动不能性哑症 、强烈肌强直、吞咽困难、心率加快、血压波动、出汗等表现。发热时须停药，降温、补充水分，同时给予对症治疗。本症发病时，多有白细胞增加、血清CK(CPK)上升的情况，也有伴随肌红蛋白尿的肾功能降低的情况。持续高热，有发展恶化为意识障碍、呼吸困难、循环衰竭、脱水症状及急性肾竭而死亡的情况。 copyright chinamsr.com
2.迟发性运动障碍(不足0.1-5%)
长期给药会出现嘴部的不随意运动，停药后仍然可能持续，因此要充分观察，必要时进行适当的对症处置。
3.麻痹性肠梗阻（发生率不明）；
引起肠麻痹(食欲不振、恶心、呕吐、明显便秘、腹部饱胀或弛缓以及肠内物质的滞留等症状)，会发展为麻痹性肠梗阻，因此出现肠麻痹时，应停药。由于本品在动物实验(狗)中具有止吐作用，考虑到会使恶心、呕吐反应不显现，应加以注意。
4.抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH) (不足0.1-5%)
出现过伴有低钠、低渗血症，尿中钠排泄量增加，高渗尿，惊厥，意识障碍等的抗利尿激素分泌失调综合征，应停药并进行适当的处置，如限制摄取水分等。有报导抗精神病药的大剂量、长期给药是出现SIADH的危险因素。
5.惊厥(发生率不明)
出现过惊厥，在认为异常时，停药并给予适当的处置。
6.横纹肌溶解症(发生率不明)
出现过横纹肌溶解症，如出现肌肉痛、无力、CK(CPK)上升、血中及尿中肌红蛋白上升等情况时，应立即停药，并给予适当的处置。应注意避免横纹肌溶解症引起的急性肾竭发生。
【禁忌】
1.昏迷状态的患者禁用（本品可能会加重昏睡状态）；
2.受巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂强烈影响的患者禁用（本品可增强中枢神经系统抑制作用）； chinamsr.com
3.对本品的成份有过敏史的患者禁用；
4.正在接受肾上腺素治疗的患者禁用（本品可逆转肾上腺素的作用，引起血压下降）。
【注意事项】下列情况慎用：
1.肝、肾损害患者（发现肝、肾损害动物（大鼠）模型中本品的血药浓度升高）；
2.患有心血管疾病、低血压或怀疑患有这些疾病的患者（有时会出现一过性低血压）；
3.帕金森氏症患者（可能会加重锥体外系症状）；
4.癫痫等痉挛性疾病患者或有既往病史患者（可能会降低痉挛阈值）；
5.药物过敏症患者；
6.伴有脱水、营养不良状态等的身体疲弱患者（易引起恶性综合症）；
7.有既往自杀企图和自杀念头的患者（可能会使症状恶化）；
8.有糖尿病或既往史的患者、或者有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危险因素的患者（出现过血糖值上升）。
需注意事项：
1.由于伴随恶性综合征出现的CK(CPK)上升、且有本品使CK(CPK)升高的情况，在充分观察认为有异常的情况下，进行中止给药等适当的处置。在其他抗精神病药物中，也有剂量的急剧增加导致出现恶性综合征的报导；
2.由于本品可能引起困倦，导致注意力、集中力及反射运动能力等降低，注意不要让正使用本品的患者从事驾驶等伴有危险的机械操作； 本文来自中国医药联盟
3.由于本品会导致兴奋、运动失调、紧张和冲动控制障碍等阳性症状加重，需注意观察，一旦出现症状恶化，需采取适当处理，采用其他治疗措施；
4.由于本品在动物(犬)实验中具有止吐作用，可能会掩盖其他药物中毒或肠梗阻、脑瘤等疾病引起的呕吐症状，应加以注意；
5.由于食物可影响本品的吸收，建议餐后服用(空腹时给药的吸收情况较进食后给药低)；由于本剂易被肝酶代谢，血中浓度易于变化，特别是在肝和肾损害的患者、高龄患者、与大环内酯类抗生素等代谢抑制剂并用的患者体内，有血药浓度升高的可能，因此要充分观察，慎重给药。
6.有报道服用本品治疗时曾发生不明原因的猝死。国外文献报道对认知障碍有关的精神病高龄患者的17例临床试验中，与本药同类的非典型抗精神病药物组的死亡率比安慰剂组高1.6-1.7倍。
7.动物(雌性大鼠)的慢性毒性试验结果表明，1 mg/kg以上的剂量可致骨量(骨密度)减少，病理显示骨量减少。这些发现被认为是由于催乳激素上升而引起的雌激素分泌受到抑制所致，其他抗精神病药(氟哌啶醇等)中也有同样的现象。
【孕妇和哺乳期妇女用药】1.孕妇或者可能怀孕的妇女，只有判定治疗上的有益性大于危险性时才给药。（孕妇服用本品的安全性尚不明确。）2.哺乳期妇女服药期间停止哺乳。（动物（大鼠）试验显示本品可通过乳汁分泌。）
通用名称：
盐酸哌罗匹隆片
商品名：
康尔汀
不良反应：
1）
恶性综合征（不足0.1％-5％）；
2）
迟发性运动障碍(不足0.1-5%)
（3）
麻痹性肠梗阻（发生率不明）；
（4）
抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)
(不足0.1-5%)（5）
惊厥(发生率不明)
（6）
横纹肌溶解症(发生率不明)
参考资料：金象网
盐酸哌罗匹隆片副作用主要为静坐不能，震颤，肌强直，构音障碍等锥体外系症状，失眠，困倦等精神神经症状。对心血管造成的影响如体位性低血压、心律失常、传导阻滞等。代谢和内分泌的影响如肥胖、闭经、性欲减退、糖尿病、因催乳素水平增高而出现乳房肿胀、泌乳。
为了降低副作用的发生率，用药需注意个体化，要根据患者的具体临床特点及躯体情况，选择安全、有效、便于服用的抗精神病药物。主张单一用药、缓慢加减剂量，一般情况下主张单一用药。对于某些难治型的病人可合用其它不同种类的抗精神病药物。通常情况下，抗精神病药物无论是增加或减少剂量时均应缓慢进行，这样，不仅可以减少病人对药物的不良感受，同时亦有利于观察病人对药物剂量调整后的反应。
盐酸哌罗匹隆片主要用于治疗精神分裂症。通过影响多巴胺代谢途径，阻断多巴胺-2、5-HT2受体而发挥作用。与氟哌啶醇比较，哌罗匹隆对纹状体部位选择性较强，故较少引起锥体外系反应。由于盐酸哌罗匹隆片可能引起困倦，导致注意力、集中力及反射运动能力等降低，注意不要让正使用盐酸哌罗匹隆片的患者从事驾驶等伴有危险的机械操作。
盐酸哌罗匹隆片具有一定的副作用，患者应遵医嘱用药，建议用药之前应常规检查血常规，并在服药过程中定期复查。有条件的可作血药浓度监测。出现反应时，应及时与精神分裂症专家取得联系，合理处置。
