l 硫酸吗啡与盐酸吗啡区别?l 硫酸吗啡与盐酸吗啡的区别?硫酸吗啡里硫酸的作用?盐酸吗啡里盐酸的作用?
吗啡是从罂粟科植物罂粟中提取的生物碱,可与酸形成稳定的盐,如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等,临床上常用盐酸盐。
临床常用的吗啡缓释制剂包括美菲康(盐酸吗啡缓释片)和美施康定(硫酸吗啡缓释片)。
一、产品基本特点:
美菲康化学名是盐酸吗啡缓释片,规格为30mg*10片/盒和10mg*10片/盒。其制作工艺采用的是90年代领先的“固体分散熔合制粒新技术”,比较传统的湿法制粒技术,能明显提升药物稳定性及相对生物利用度(129%)。
美施康定化学名为硫酸吗啡缓释片,其生产企业为萌蒂集团同北京制药厂共同出资组建的北京萌蒂制药有限公司,主要规格也为30mg*10片/盒和10mg*10片/盒。其制作工艺采用80年代的“全分散渗透溶解型缓释技术”。
盐酸吗啡分子式为C17H19NO3.HCL.3H2O,分子量为375.8 ,硫酸吗啡分子式为(C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O,分子量为758.8,两产品结构相近,从药理作用上讲均为阿片受体激动剂,临床上主要用于中重度疼痛及晚期癌症病人镇痛。
二、有效成分含量:
(1)纯度
根据中国药典2010版的规定:盐酸吗啡的含量为:以干燥品计算,含C17H19NO3.HCL不少于99.0%。硫酸吗啡的含量为:以干燥品计算,含(C17H19NO3)2.H2SO4为98.0~101.0%,可见盐酸吗啡纯度要求更高。
(2)吗啡碱含量
吗啡的镇痛作用决定于吗啡碱基,而与酸根离子无关,因此吗啡碱含量至关重要,两种吗啡盐中吗啡碱含量分别为:
★盐酸吗啡:C17H19NO3 / C17H19NO3.HCL.3H2O = 285.3 / 375.8 *100% = 75.92%
★硫酸吗啡:2 C17H19NO3 / (C17H19NO3)2.H2SO4.5H2O=2*285.3/758.8*100%=75.20%
例如:30mg盐酸吗啡含吗啡碱22.72mg,而硫酸吗啡只有22.56 mg,即等量之盐酸吗啡与硫酸吗啡比较,盐酸吗啡的吗啡碱含量更高,因而镇痛效果更好。
三、与阿片受体的作用
吗啡在体内以游离碱的形式通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用,激活中枢神经阿片受体而产生药理作用 。硫酸吗啡的双吗啡结构,不利于吗啡与受体结合,因为吗啡与阿片受体的结合具有高度的立体专一性,因此硫酸吗啡两个吗啡碱基中最多只能满足其中一个与受体结合,而另一个吗啡碱基则不能发挥作用,并且会形成位阻而影响结合。因而将使硫酸吗啡的镇痛作用大为降低。
根据世界卫生组织和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求,吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物。盐酸吗啡缓释片为强效镇痛药,主要适用于晚期癌症病人镇痛。
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附上药物作用:
药理作用
吗啡过量可致急性中毒,成人中毒量为60mg,致量为250mg。对于重度癌痛病人,吗啡使用量可超过上述剂量(既不受药典中关于吗啡极量的限制)。
药物相互作用
1.连用3~5天即产生耐药性,1周以上可成瘾,但对于晚期中重度癌痛病人,如果治疗适当,少见依赖及成瘾现象。2.恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等。偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应。3.本品急性中毒的主要症状为昏迷,呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称,或呈针尖样大,血压下降、发绀,尿少,体温下降,皮肤湿冷,肌无力,由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔散大、亡。4.中毒解救距口服4~6小时内应立即洗胃以排出胃中药物。采用人工呼吸、给氧、对症治疗、补充液体促进排泄。静脉注射拮抗剂纳洛酮0.005~0.01mg/kg,成人0.4mg。亦可用烯丙吗啡作为拮抗药。
本药口服后自胃肠道吸收,单次给药镇痛作用时间可持续4~6小时。皮下及肌肉注射后吸收迅速,皮下注射30分钟后即可吸收60%,血浆蛋白结合率为26%~36%,吸收后可分布于肺、肝、脾、肾等组织,并可通过胎盘,仅少量通过血脑屏障,但已能产生镇痛作用。本药主要经肝脏代谢,60%~70%在肝内与葡萄糖醛酸结合,10%脱甲基为去甲基吗啡,20%为游离型。主要经肾脏排泄,少量经胆汁和乳汁排泄。普通片剂清除半衰期为1.7~3小时,缓释片和控释片其达峰效应的时间较长, 2~3小时,峰浓度较低,达稳态时血药浓度波动较小,清除半衰期为3.5~5小时。
【适应证】
1.镇痛:短期用于其他镇痛药无效的急性剧痛,如手术、创伤、烧伤的剧烈疼痛;晚期癌症病人的三阶梯止痛。
2.心肌梗死:用于血压正常的心肌梗死患者,有镇静和减轻心脏负荷的作用,缓解恐惧情绪。
3.心源性哮喘:暂时缓解肺水肿症状。
4.麻醉和手术前给药:使病人安静并进入嗜睡状态。
【应用原则】
1.本药为麻醉药品,必须严格按国家有关规定管理,严格按适应证使用。
2.疼痛原因未明确前,不使用本药,以防掩盖症状贻误诊断。
3.本药连续使用3~5日即产生耐受性,1周以上可致依赖性,仅用于疼痛原因明确的急性剧烈疼痛且短期使用或晚期癌性重度疼痛。对于晚期癌症病人重度疼痛,按世界卫生组织三阶梯止痛原则,口服给药、按时、按需、剂量个体化,一般不会造成成瘾。
4.本药缓释片和控释片只用于晚期癌症病人的镇痛。
5.本药过量可致急性中毒,成人中毒量为60mg,致死量为250 mg,吗啡长期用药可导致耐受,对于重度癌痛病人长期慢性用药,其使用量可从低剂量逐步递增超过上述剂量。
【使用方法】
1.成人口服给药:(1)对于首次用药和无耐受性病例,常用量为5~15 mg/次, 15~60 mg/日。极量为30 mg/次,100 mg/日。(2)重度癌痛应按时、按需口服,逐渐增量,个体化给药。首次剂量范围较大,3~6次/日。(3)缓释片和控释片应根据癌痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史来决定,个体差异较大,首次用药者一般10 mg或20 mg,每12小时1次,根据镇痛效果调整用药剂量。
2.成人皮下注射:常用量为5~15 mg/次,15~40 mg/日。极量为20 mg/次,60 mg/日。
3.成人静脉注射:镇痛的常用量为5~10 mg/次,对于重度癌痛首次剂量范围可较大,3~6次/日。
4.成人硬膜外注射:极量为5 mg/次,若在胸段硬膜外用药减为2~3 mg/次。
5.成人蛛网膜下隙注射:单次0.1~0.3 mg,不重复给药。
6.老年人用量酌减。
7.儿童不宜使用本药。
至少在我国大陆境内是这样规范的。