Cl11680是什么化学物质
Cl11680
肝素琼脂糖凝胶
肝素琼脂糖凝胶CL-6B
别名：Heparin Sepharose CL-6B
规格：BR
包装：10克
货号：11680
CAS号：
保存条件：8℃
性状：液体
用途：肝素是一种含硫酸酯的酸性多糖,能和抗凝血因子III、凝血因子、蛋白合成因子、脂蛋白、干扰素、核酸结合蛋白、限制内切酶、凝血酶及类凝血酶等生物大分子结合,因此肝素琼脂糖凝胶可以用于这类物质的分离纯化
保存：8℃
肝素琼脂糖凝胶
肝素琼脂糖凝胶CL-6B
别名：Heparin Sepharose CL-6B
规格：BR
包装：10克
货号：11680
CAS号：
保存条件：2～8℃
产品详细资料如下：
英文名称：Heparin Sepharose CL-6B
Ligand density：～2mg Porcine heparin/ml drained medium
Available capacity：～2mg antithrombin III/ml drained medium
Mean bead size：90um
Bead size range：45-165um
Bead structure：6% highly cross-linked agarose
Max linear flow rate：150cm/h at 25℃，HR 16/10 column，5cm bed height
pH stability：long term 5-10；short term 5-10
Chemical stability:Stable to all commonly used aqueous buffers and additives such as 8M urea；6M guanidine hydrochloride and detergents
Physical stability：Negligible volume variation due to changes in pH or ionic strength
性状：液体
用途：肝素是一种含硫酸酯的酸性多糖，能和抗凝血因子III、凝血因子、蛋白合成因子、脂蛋白、干扰素、核酸结合蛋白、限制内切酶、凝血酶及类凝血酶等生物大分子结合，因此肝素琼脂糖凝胶可以用于这类物质的分离纯化
保存：2～8℃
circRNA的生物生成依赖于典型的剪接体机制，但其效率远远低于常规的线性剪接。然而，一旦circRNAs形成，它们就特别稳定，并能在细胞质中积累。
典型RNA剪接通过内含子将上游5′剪接位点（剪接供体）连接到下游3′剪接位点（剪接受体），导致相邻外显子之间的内含子被移除。然而，许多前mRNA可以进行反剪接，即下游剪接供体与上游剪接受体相连接，跨越一个或多个外显子，产生一个共价封闭的circRNA。对于许多基因来说，前mRNA的线性剪接和反剪接之间会发生竞争，有几个因素会影响这两种剪接方式的平衡。在癌症中，这种平衡经常被破坏，导致circRNA的表达失调。
反向剪接需要在下游剪接供体和上游剪接受体位点两侧的内含子上绕圈，使这些剪接位点接近，并产生外显子circRNAs（EcircRNAs）；或者，如果内含子保留在环中，则产生外显子-内含子环状RNA（EIciRNAs）。反向内含子重复序列（如Alu元件）、非重复互补序列或RNA结合蛋白（RBPs）的二聚化可促进环状结构的形成。
一种新型的circRNAs，即readthrough circRNAs，是通过转录终止的失败而产生的，转录本由此延伸到下游基因并随后反向扩增。因此，circRNA可以包含来自相邻基因的外显子。转录终止的整体效率已被证明在癌症中发生了改变，这增加了readthrough circRNAs影响疾病表型的可能性。
由于易位连接上游和下游内含子中互补序列的并置，染色体易位可导致融合circRNAs（f-circRNAs），这可能独立于其融合蛋白对应物而促进癌症的发展。与致癌融合蛋白结合，f-circRNA甚至可以促进体内白血病的进展。
此外，circRNA可以通过其宿主基因启动子的超甲基化或改变组蛋白修饰而经历癌症特异性转录沉默。
EcircRNAs主要定位于细胞质，而EIciRNAs和ciRNAs通常保留在细胞核中。circRNAs如何从细胞核中输出尚不完全清楚，但ATP依赖的RNA螺旋酶DDX39A和剪接体RNA螺旋酶DDX39B已被证明参与这一过程，其方式取决于circRNA的长度。此外，N6-甲基腺苷（m6A）修饰经常出现在circRNA中，并被证明会影响其出核。
circRNA对线性RNA降解机制有抵抗力，circRNA降解的机制尚待完全阐明。例如ciRS-7（也称为CDR1as），可以通过依赖于特定miRNA的高度互补结合位点miR-671的方式降解，该位点可以触发Argonaute 2（AGO2）对产生的双链RNA双链体的切割，Argonaute 2是RNA诱导沉默复合物的关键成分。在一个更全面的层面上，核内核糖核酸酶与circRNA降解有关。此外，高度结构化的circRNAA可能会受到ATP依赖性解旋酶UPF1和G3BP1介导的降解，其降解方式可能取决于G3BP1固有的内切核酸酶活性。
circRNA发挥其功能从而影响癌症发生和发展的机制多种多样。circRNA的序列和稳定性、转录后修饰、二级结构以及它们的积累方式和定位决定了它们的功能。
MicroRNA sponging 。 位于细胞质中的circRNAs可以通过对miRNAs的海绵化作用参与转录后的基因调控，从而阻止特定的miRNAs与靶mRNAs相互作用并抑制它们。最好的miRNA海绵候选者ciRS-7含有超过60个miR-7结合位点，可能在某些组织中作为竞争性内源性RNA（ceRNA）发挥作用。然而，ciRS-7在癌细胞中作为ceRNA发挥作用的观点受到了挑战，在推断circRNA的miRNA海绵特性时，应考虑该领域的一些争议。CircHIPK3是另一个具有潜在海棉特性的circRNA的例子，它可能结合几种不同的miRNA，包括抑制肿瘤的miR-124，沉默这种circRNA可以抑制细胞生长。
蛋白质相互作用 。 一些circRNAs可以与RBP相互作用，起到蛋白质海绵或抑制剂的作用，可以作为支架使不同的蛋白质接近，或者可以将蛋白质招募到特定的亚细胞隔室。例如一种在HeLa细胞中具有蛋白质海绵特性的circRNA，即circPABPN1，它与线性 PABPN1 mRNA竞争结合ELAV1（也称为HuR），从而抑制PABPN1翻译。
circRNA的翻译 。检测circRNA衍生肽或蛋白质的实验存在许多缺陷，因此应仔细设计。作为一个类别，circRNAs通常被认为是非编码的；然而，包括circ-ZNF609和circMbl在内的特定circRNA含有内部核糖体进入位点（IRES），可以进行不依赖于cap的翻译，而包括circARHGAP35在内的其他circRNA可以进行m6A依赖翻译。一些circRNA，包括一个来源于E-钙粘蛋白基因（CDH1）的circRNA（命名为circ-E-Cad），编码在癌症中具有潜在功能相关性的独特肽，本综述稍后将进一步讨论。circRNA还可以编码与癌症功能相关的较大蛋白质（如circARHGAP35和circMAPK1产生的致癌蛋白质）。此外，来源于病毒的circRNA可以被翻译，如来源于人乳头瘤病毒的circE7，其在宫颈癌和头颈癌中大量表达并具有致癌活性。
circRNA主要是在疾病背景下研究的，但越来越多的证据也表明在正常生理条件下具有重要功能。在这里，我们关注与癌症相关的细胞内稳态过程。有趣的是， 多项研究指出了特定circRNA在维持胚胎和成人干细胞的干细胞和多能干细胞中的关键作用，而其他研究表明circRNA是干细胞分化和组织发育、维持和恢复的重要决定因素。
在致癌转化过程中，经常观察到从头获得的干细胞和发育基因表达程序，由此产生的细胞具有无限的自我更新潜力。因此 circRNA包括上面描述的那些作用，有望在解除管制时在癌症发展中发挥作用。 例如，circ-ZNF609已在癌症中被广泛研究，并显示通过增强肝癌细胞的干性促进肝癌的发生。在机制上，circ-ZNF609通过分泌miR-15a-5p和miR-15b-5p激活HCC细胞中的Hedgehog信号，其参与Hedgehog信号通路转录因子GLI2的转录后沉默。CircZKSCAN1和circEPHB4是另外两个分别调节肝癌和胶质瘤中肿瘤干细胞特性的circRNA的例子。此外，来源于E-钙粘蛋白前体mRNA的circ-E-Cad编码肽C-E-Cad，与EGFR相互作用并激活下游STAT3信号，从而促进癌细胞增殖、存活和侵袭，从而有助于维持胶质母细胞瘤中的癌干细胞状态。源自致癌病毒的circRNAs也可能诱发癌症干细胞的特性，如胃癌中Epstein-Barr病毒衍生的circLMP2A就是一个例子。
除了癌细胞干性之外，在所有常见的癌症类型和许多罕见的恶性肿瘤中都观察到广泛的circRNA表达失调，在快速增殖的癌细胞中circRNA水平通常降低。
调控细胞周期的circRNA。 已发现许多单独的环状RNA促进细胞周期进展。研究者们发现许多circRNA是细胞增殖所必需的，包括circHIPK3和circKLHL，对于这些circRNAs，用短发夹RNA介导的敲除法也观察到了类似的表型。对circFAM120A进一步的机制分析，发现这种circRNA通过竞争性地与IGF2BP2（一种翻译抑制剂）结合，促进了来自其宿主基因FAM120A（一种参与AKT信号通路的肿瘤基因）的mRNA的有效翻译，尽管circRNA的含量比mRNA少。这一发现意味着IGF2BP2优先与circRNA转录物结合，而circFAM120A的m6A修饰被证明是其增强IGF2BP2结合能力的原因。与FAM120A一样，MAPK1是一个直接参与信号转导的致癌基因，导致细胞增殖。在肺鳞癌中，源自TP63基因的circRNA的上调，circTP63也能促进细胞增殖。Circ-ZNF609还通过调节G1/S转换直接参与细胞周期。CircPVT1来自非编码的PVT1基因座，是另一个在癌症中被广泛研究的circRNA，大多数研究表明其致癌活性是通过增强细胞周期的进展。
circRNA与细胞凋亡或自噬。 尽管获得了大量的遗传和表观遗传畸变，避免细胞凋亡是癌细胞继续增殖的关键--因此也是肿瘤生长的关键。许多单独的circRNAs已经被证明可以通过抑制或诱导细胞凋亡来发挥作用。后者的一个例子是circ-Foxo3，它与MDM2结合并阻止其与FOXO3相互作用，从而抑制其宿主基因的蛋白体产物的泛素介导的蛋白体降解。自噬是另一个在癌症中起重要作用的过程，已证明可促进自噬的circRNA实例包括卵巢癌和乳腺癌中的circRAB11FIP1和circr-DNMT1。
参与血管生成的circRNA。 血管生成是癌细胞进入血管系统并随后转移的关键。在膀胱癌中，circHIPK3的下调与侵袭性肿瘤表型和不利的临床结果有关，可能反映了这种circRNA在血管生成和转移中的抑制作用。circHIPK3已被证明能海绵化miR-558，鉴于它与启动子区域结合并上调HPSE的转录，其具有miRNA的非经典功能。HPSE编码肝素酶，这是一种内切糖苷酶，可裂解细胞表面和细胞外基质硫酸肝素蛋白多糖，导致血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶9（MMP9）的释放，两者都是重要的促血管生成因素。circSMARCA5是抑制血管生成的circRNA的另一个例子。相反，circRNA可以诱导血管生成，例如circ-CCAC1在胆管癌中的应用和circPOK在肉瘤中的应用。
circRNA与无限增殖。 保护染色体末端的端粒对于癌细胞无限增殖的能力至关重要，一些circRNA被认为可以影响端粒酶的活性，包括circMEG3和circWHSC1。
circRNA与细胞能量。 癌细胞需要重新规划它们的能量代谢，以便在氧气和葡萄糖供应的波动条件下不断为细胞的生长和分裂提供能量。α-烯醇化酶由ENO1编码，是一种重要的糖酵解酶，有助于癌症的进展。有趣的是，该基因还产生一种circRNA：circ-ENO1，已被证明通过分泌miR-22-3p促进糖酵解和肺腺癌的进展，导致其线性mRNA对应物的上调。而circATP2B1则是促进糖酵解的另一个例子。
circRNA和肿瘤免疫监测。 免疫系统协调各种保护性反应以对抗肿瘤的发展，内源性circRNA通过结合和抑制蛋白激酶R（PKR）参与抑制先天性免疫反应。核酸传感器RIG-I也可以检测到外源（但不是内源性）circRNA，它诱导I型和III型干扰素应答。circNDUFB2通过破坏其解旋酶和CARD结构域之间的分子内相互作用来激活RIG-I，从而增强了RIG-I和线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）之间的相互作用，从而增强了NSCLC细胞的免疫原性。来自小鼠模型的数据证实了这些发现。
circRNA在侵袭和转移中的作用。 癌细胞的转移扩散是癌症最致命的方面。EMT是腺癌进展的关键过程之一，并已被证明其由若干circRNA和circRNA生物发生因子促进。其他已被证明促进转移的circRNA包括分别来自小细胞肺癌和非小细胞肺癌中FLI1（FECR）和EML4–ALK融合基因（F-circEA-2a）的circRNA。
circRNA通常以组织特异性甚至细胞类型特异性的方式表达。此外，许多单个的circRNA在肿瘤中相对于相邻非恶性组织有差异表达，并与某些临床特征相关，如肿瘤大小、组织学分级、淋巴结、转移（TNM）分期等。这些发现突出了circRNA作为有前途的诊断和预后生物标记物的重要性，其在生物流体（如血浆、唾液和尿液）中的高稳定性和可检测性进一步证实了这一点。
circRNA作为预后生物标志物。 ciRS-7被认为是通过在癌细胞中海绵化miR-7而发挥癌基因的功能，并与大多数癌症类型的预后不良有关。然而，2020年公布的数据显示，经典癌基因驱动型腺癌的癌细胞中完全没有这种circRNA。虽然这些发现似乎相互矛盾，但ciRS-7在位于这些肿瘤内的基质细胞中非常丰富，并且在包括结肠、乳腺和肺在内的多种腺癌中，高比例的基质细胞是一个强有力的独立预后因素。在一些研究中被认为是预后生物标志物的其他circRNAs包括circUBAP2和circLARP4。尽管circRNA的 panels或signatures被证明可能是更可靠的生物标志物，但是单独的circRNA也可能具有预后价值。
circRNA作为诊断生物标记物 。有证据表明circRNA具有区分癌症亚型的潜力，这通常有助于指导治疗决策。例如，在非小细胞肺癌中，circACVR2A的低表达和circCCNB1的高表达可能分别有助于区分腺癌和鳞状细胞癌。此外，circRNAs也可以被非侵入性地检测，并可能被用于诊断。
circRNA作为预测性生物标记物。 通过预测对治疗的反应，circRNA可以帮助临床医生在限制毒性的同时实现最佳患者结局。例如在乳腺癌和前列腺癌中，可以通过测量特定circRNA的表达水平来预测内分泌治疗反应。circRNA的表达水平也可能有助于预测对各种化疗药物的反应。例如，在鼻咽癌患者中，基于circCRIM1表达和N分期，可以预测对含多西紫杉醇的诱导化疗的不同反应。此外，临床前研究表明，circRNA也在免疫治疗抵抗中发挥作用。circRNA还可能用于预测未来治疗的不良反应，有数据表明circRNA作为各种毒性的保护剂或介导剂的功能作用。
用于早期检测的circRNA。 鉴于大多数癌症一旦转移就无法治愈，早期癌症检测是降低发病率和死亡率的关键。由于其高稳定性和组织特异性表达，circRNA作为早期癌症检测的微创生物标记物具有巨大潜力。一项多中心研究的数据表明，基于血浆的circRNA生物标记物在早期检测HCC方面表现良好，在区分HBV相关HCC患者与非HCC患者方面的准确性高于甲胎蛋白。circRNA也被证明富含血清外小体，并具有早期诊断结直肠癌的潜力，而另一项研究显示，来自血清细胞外小泡的两种circRNA，circHIPK3和circSMARCA5,，在胶质母细胞瘤的早期诊断中具有强大的潜力。
circRNA功能丧失疗法 。circRNA在肿瘤发生中的既定功能作用将其确定为抗癌治疗的明显靶点。使用反义技术可以选择性地抑制或降解致癌的circRNA。一种选择是使用CRISPR–Cas9系统，但是涉及伦理及不可预测的选择性剪接事件风险；可以选择RNA干扰、CRISPR–Cas13系统等更常见的方式进行。目前为止，大多数功能缺失的研究都是在临床前动物模型中使用RNAi进行circRNA敲除，并且还没有circRNA靶向治疗进入临床试验。
circRNA功能获得疗法 。 新的癌症治疗也可能基于circRNA功能的获得，或者通过天然肿瘤抑制因子circRNA的过度表达，或者通过含有肿瘤抑制因子的人工circRNA的表达。在临床前研究中，最常见的方法是提供含有重复miRNA结合位点的circRNA，它可以作为致癌miRNA的ceRNAs。此外，circRNA所发挥的治疗作用并不局限于RNA元素，还可以是蛋白质。
鉴于大多数circRNA的表达水平非常低，并且可能是非功能性的， 未来的研究应更关注研究中circRNA的丰度。 此外，作者鼓励旨在 解决作用机制和病理生理作用的研究。 考虑到m6A修饰已被证明能增强某些circRNA的蛋白质吸附和翻译潜能， 研究circRNA转录后化学修饰的功能相关性也将很重要 。
尽管circRNAs在癌症中的作用机制和病理生理作用存在争议，但这些分子作为诊断、预后和预测性生物标记物仍具有特殊的前景。
目前circRNA表达谱仅在有限数量的癌症实体中得到全面分析，而 circRNA表达谱与驱动癌基因突变之间的关系 通常知之甚少。此外，由于技术挑战，缺乏 单细胞水平和空间分辨率的circRNA表达数据 。这些研究对于理解circRNA的功能以及推动未来生物标记物的发现和发展至关重要。
首发公号：国家基因库大数据平台
参考文献
Kristensen L S, Jakobsen T, Hager H, et al. The emerging roles of circRNAs in cancer and oncology[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2021: 1-19.
中文别名： 4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸
英文名称： Telmisartan
英文别名： 4'[(1,4'-Dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl)methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid
CAS号： 144701-48-4
分子式： C33H30N4O2
分子量： 514.62
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合。替米沙坦在ATⅠ受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与ATⅠ受体结合，该结合作用持久。替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体）无亲和力。上述其它受体的功能尚未可知，由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶Ⅱ，该酶亦可降解缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。在直接比较两种高血压药物的临床试验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。
临床药效及特点：
1 药代动力学显示：作用迅速(0.3h)，持续时间长 (35.4h)，降压时对心率的影响小
2 同依那普利比较：降压效果优于依那普利，两者同利尿剂合用，效果 仍为替米沙坦好，且咳嗽发生率少
3 同赖诺普利比较：降压(收缩压和舒张压)效果更为明显，咳嗽发生率替米沙坦组（16%）明显低于赖诺普利组（60%）
4 同阿替洛尔比较：降压效果相当，副作用(阳痿和疲劳)发生率低
5 同氨氯地平比较：替米沙坦组在服药后的四小时内和早上六点到十二点显著性地降低心率
总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：
具有受体作用的专一性
抗高血压作用显著
具有良好的利尿作用
能改善心肌狭窄障碍
用药安全，耐受性良好 l1日1次，服用方便
专利及行政保护：
1 替米沙坦系由由德国Boehringer Ingelheim制药公司原研，1991年获准德国专利EP502,314， 1998年11月首先批准在美国上市，而后有在德国、菲律宾、澳大利亚、比利时、英国等国上市
2 没有在中国申请专利和行政保护
3 开发本品不存在知识产权问题
【药品名称】
通用名称：替米沙坦片
英文名称：Telmisartan Tablets
汉语拼音：Timishatan Pian
【成份】
本品主要成份为：替米沙坦，其化学名称为：4’-[(1,4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑]-1’-基）-甲基]-[1，1’-二联苯基]-2-羧酸。
分子式：C33H30N4O2
分子量：514.63
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】用于原发性高血压的治疗。
【规格】40mg
【用法用量】
成人
应个体化给药。常用初始剂量为每次一片（40mg），每日一次。在20～80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg，每日一次。
本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。
肾功能不全的病人
轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需调整剂量。
替米沙坦不通过血过滤消除。
肝功能不全的病人
轻或中度肝功能不良的病人，本品用量每日不应超过40mg。
老年人
服用本品不需要调整剂量。
儿童和青少年
对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性数据尚未建立。
【不良反应】
在安慰剂对照试验中，替米沙坦（41.4%）的不良事件总发生率和安慰剂（43.9%）相似。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别、年龄和种族亦无关。
以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。
不良反应按发生频率分为：
非常常见（＞1/10）；常见（＞1/100，＜1/10）；少见（＞1/1000，＜1/100）；罕见（＞1/10000，＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）
全身反应：
常见：后背痛（如坐骨神经痛）、胸痛、流感样症状、感染症状（如泌尿道感染包括膀胱炎）
少见：视觉异常、多汗
中枢和外周神经系统：常见：眩晕
胃肠道系统：
常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱
少见：口干、胃肠胀气
肌肉骨骼系统：
常见：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛
少见：腱鞘炎样症状
神经系统：少见：焦虑
呼吸系统：
常见：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎
皮肤和附件系统：
常见：皮肤异常如湿疹
另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板减少症、虚弱、工作效率下降。与其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂相似，极少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。
实验室发现：
与安慰剂相比，替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦和安慰剂相似或低于安慰剂。
【禁忌】
◆对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者
◆妊娠中末期及哺乳者
◆胆道阻塞性疾病患者
◆严重肝功能不全患者
◆严重肾功能不良患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）
【注意事项】
肝功能不全
本品不得用于胆汁淤积、胆道阻塞性疾病或严重肝功障碍的患者，因为替米沙坦绝大部分通过胆汁排泄，而这些患者对本品的清除率可能降低。本品应慎用于轻中度肝功能不全患者。
肾血管性高血压
对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄的病例，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高。
肾功能不全和肾移植患者
本品不得用于严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/分钟，参见禁忌）。对于肾功能不全的患者，使用本品期间，应定期检测血钾水平及血肌酐值。尚无新近进行肾移植后短期内的患者使用本品的资料。
血容量不足患者
对于因使用强利尿剂治疗、限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低的患者，服用本品，特别是初次服用后，可能导致症状性低血压。因而，在使用本品之前，应先纠正血钠及血容量水平。
与刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关的其它情况
对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的潜在肾脏疾病的患者），使用可影响该系统的药品，可引起急性低血压，高氮血症，少尿，或罕见急性肾功能衰竭。
原发性醛固酮增多症
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效。因此本品不推荐用于该类患者。
主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病
与使用其它血管扩张剂相同，主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品应特别注意。
电解质不平衡：高钾血症
使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药品，可能引起高钾血症，尤其对于肾功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但对于有此危险性的患者，服用本品期间，应严密监测血钾水平。
基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品或其它可升高血钾水平的药物（如肝素）合用可致血钾水平升高，因此与本品合用应谨慎（参见药物相互作用）。
其它
与血管紧张素转换酶抑制剂相类似，本品与其它血管紧张素拮抗剂的降压效果在黑人低于对其他人种的疗效，这可能与黑人高血压人群的低肾素状态占较高优势有关。
和其它抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。
对驾驶和操作机器的影响
未研究本品对驾驶和操作机器的影响。但是在驾驶或操作机器时必须注意，抗高血压治疗有时会引起头晕和瞌睡。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期使用
尚无足够数据显示本品能否用于妊娠妇女。动物试验未显示致畸性，但显示胚胎毒性。因此，慎重起见，在妊娠前三个月不要使用替米沙坦。在计划妊娠之前，应采取适宜的替代疗法。
在妊娠的中末期（第二及第三个三个月期间），直接作用于肾素-血管紧张系统的药物可导致胎儿的损伤甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦确诊妊娠，应尽快停用本品。
哺乳期使用
由于本品是否经乳汁排出尚不得而知，故哺乳期间禁用本品。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
1、锂剂
锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。也有个别病例是锂剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用引起的。因此，锂剂和本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平。
2、有些药物可影响血钾水平或引起高血钾症（如ACE抑制剂、保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品、环孢菌素A或其它药物如肝素钠）；如果本品需与这些药物合用，建议监测血钾水平。基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与上述药物合用，可致血钾水平升高（参见注意项）。
3、药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血药浓度20%（个别病例升高39%），因此须监测地高辛血浆浓度。
4、本品可加强其它抗高血压药物的降压效果。其它临床上有意义的相互作用尚不能证实。
5、基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥类药物、镇静安眠药或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。
6、当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物（辛伐他汀酸）的Cmax有轻度升高（1.34倍）且消除加速。
【药物过量】
尚无过量使用的病例报告。替米沙坦过量最可能的表现是低血压和心动过速；心动过缓也可能发生。替米沙坦不能经血液透析消除。一旦发生过量，应对患者做密切观察，并做对症和支持治疗。治疗应根据服药的时间和症状的严重性。推荐的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治疗过量可能有效。应密切监测血电解质和肌酐。若发生低血压，患者应平卧，并尽快补充盐分和扩容。
【药理毒理】
药理作用
替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，与血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）呈高亲和性结合，该结合作用持久，但无任何部分激动剂效应。由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。血管紧张素转换酶（激酶Ⅱ）亦可降解缓激肽，由于替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶，故不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体，功能尚不清楚）无亲和力。
在人体，给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高，抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。
首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。
动态血压检测显示，服药后降压效果持续超过24小时，包括下次给药前的4小时。这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷与波峰的比值持续地在80%以上。
恢复到基线SBP有明显的剂量-时间依赖关系。此方面关于DBP的数据不一致。
对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。（临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平，阿替洛尔，伊那普利，双氢氯噻嗪，氯沙坦和赖诺普利的比较。）
替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。
在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制治疗组。
替米沙坦对于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。
毒理研究
在临床前安全性研究中所用的剂量，与临床治疗剂量相当，能引起红细胞指数（红细胞，血红蛋白，红细胞压积）降低和肾脏血液动力学改变（血尿素氮与肌酐增加）以及血压正常的动物血钾升高。在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗也可见消化道粘膜损伤（糜烂，溃疡或炎症）。这些药理学不良反应，从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，可以使用口服盐类补充剂预防。
在上述两种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚/增生。上述变化，亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，无临床特异性。
动物实验显示，替米沙坦对于胎仔产后发育有些潜在的不良影响，包括体重减轻，睁眼延迟，死亡率增高。
体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性，在小鼠和大鼠试验中未发现致癌性。
【药代动力学】
吸收：
口服后，替米沙坦被迅速吸收，绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦与食物同时摄入时，药时曲线下面积（AUC0-∞）面积减少6%（40mg剂量）到19%（160mg剂量）。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。
剂量和血浆水平无线性关系。在40mg以上剂量时出现Cmax与AUC轻度的不成比例增高。
性别不同，血浆浓度不同。女性与男性相比Cmax与AUC分别高出近2-3倍。
分布：
替米沙坦大部分与血浆蛋白结合（＞99.5%），主要是白蛋白与α-1酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积（VSS）约为500L。
代谢：
替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。
消除：
替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终清除半衰期＞20小时。最大血浆浓度（Cmax）不随剂量增加而成比例增加，药时曲线下面积（AUC）也不完全随剂量增加而成比例增加。以推荐剂量服用时，未见临床相关的替米沙坦蓄积作用。血浆浓度女性高于男性，但对疗效无影响。
口服（或静注）时替米沙坦几乎完全随粪便排泄，主要以未改变的化合物形式排出。累积尿液排泄小于剂量的2%。总血浆清除率（CLtot）（约1000ml/min）与肝血流（约1500ml/min）相比较高。
老年人
替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无差别。
肾功能不全患者
进行透析的肾功能不全患者血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者与血浆蛋白高度结合，透析不能清除。肾功能不全患者替米沙坦半衰期不变。
肝功能不全患者
药代动力学研究显示肝功能不全患者绝对生物利用度增加约为100%。清除半衰期在肝功能不全患者不变.
【商品名称】 拜阿司匹灵® Bayaspirin®
【英文名称】 Aspirin Enteric-Coated Tablets[药典]
【成份】 化学名称：2－(乙酰氧基)苯甲酸。
化学结构式：
分子式：C9H8O4
分子量：180.2
【性状】 本品为白色肠溶包衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】
阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：
降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险
预防心肌梗死复发
中风的二级预防
降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险
降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险
动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路
预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞
降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。
【规格】 0.1g
【用法用量】 用法：口服。肠溶片应饭前用适量水送服。
降低急性心肌梗死疑似患者的的发病风险：每天100－200mg，或每隔一天300mg。第一片应嚼碎后服用以快速吸收。
预防心肌梗死复发：每天100－300mg
中风的二级预防：每天100－300mg
降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险：每天100－300mg
降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险：每天100－300mg
动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路：每天100－300mg
预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100－200mg，或每隔一300mg
降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg或每隔一天300mg
【不良反应】 上、下胃肠道不适，如消化不良、胃肠道和腹部疼痛。罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔，伴有实验室异常和临床症状。
由于阿司匹林对血小板的抑制作用，阿司匹林可能与出血的风险增加有关。已观察到的出血包括手术期间出血，血肿，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙龈出血。也有罕见至极罕见出血的报道，如胃肠道出血、脑出血（尤其是高血压患者和/或与抗凝血药合用），可能威胁生命。
急性或慢性出血后可能导致贫血/缺铁性贫血（例如由于隐性的微小的出血），伴有实验室异常和临床症状，例如虚弱，苍白，低血压。
过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状，包括哮喘症状，轻度至中度的皮肤反应。
呼吸道、胃肠道和心血管系统，包括皮疹，荨麻疹，水肿，瘙痒症，心血管－呼吸系统不适，极罕见的严重反应包括过敏性休克。
极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高
药物过量时曾报道头晕和耳鸣。
【禁忌】 下列情况禁用阿司匹林肠溶片：
• 对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；
• 水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；
• 消化性溃疡；
• 出血体质；
• 严重的肾功能衰竭；
• 严重的肝功能衰竭；
• 严重的心功能衰竭；
• 与甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）合用（见药物相互作用）；
• 妊娠的最后三个月。
【注意事项】 下列情况时使用阿司匹林应谨慎：
• 对止痛药 / 抗炎药 / 抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应。
• 胃十二指肠溃疡史，包括慢性溃疡、复发性溃疡、胃肠道出血史。
• 与抗凝药合用（见药物相互作用）。
• 肾功能损害；
• 肝功能损害；
• 布洛芬可能干扰阿司匹林肠溶片的作用。如患者合用阿司匹林和布洛芬，应咨询医生。
• 阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应。危险因素包括支气管哮喘，花粉热，鼻息肉，或慢性呼吸道感染。这也适用于对其它物质有过敏反应的患者（例如皮肤反应、瘙痒、风疹）。
• 由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血。
• 低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可诱发痛风。
• 如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇
几个回顾性流行病学研究中，怀孕的头3个月使用水杨酸盐可能与畸形（颚裂、心脏畸形）危险性升高有关。但现有的资料不足以评估阿司匹林用于长期治疗（剂量大于150mg/天）时导致畸形的可能性。常规治疗剂量时危险性降低。在一项32,000对母子参与的前瞻性研究中，未显示畸形危险性升高。
孕妇服用水杨酸前应审慎权衡利弊；作为预防措施，长期治疗的剂量尽量不超过150mg/天。在妊娠最后3个月，服用高剂量的阿司匹林（大于300mg/天）可能导致孕期延长，母体子宫的收缩受抑和胎儿的心肺毒性（例如动脉导管提前关闭）。
此外，母亲和胎儿的出血风险增加。
分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血，尤其是早产儿。因此所有含有阿司匹林的药物禁用于妊娠最后3个月的妇女，除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。
哺乳期妇女
水杨酸盐及降解产物能少量地进入母乳。
目前未发现偶然服用时对婴儿产生不良反应，一般不需停止哺乳。但常规服用或高剂量摄入时，应尽早停止哺乳。
【儿童用药】 如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。
【老年用药】 老年患者若肾功能下降服用本品易出现不良反应，因此肾功能下降的老年患者应慎用本品。
【药物相互作用】 禁用：
甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）：
增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸和甲氨蝶呤与血浆蛋白竞争结合）（见禁忌）。
合用时应慎重：
甲氨蝶呤（剂量小于15mg/周）：
增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸代替与血浆蛋白结合的甲氨蝶呤）。
布洛芬
合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用。具有心血管风险的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限（见注意事项）。
抗凝血药，如香豆素衍生物、肝素：
增加出血的风险。
高剂量的其它含水杨酸盐的非甾体抗炎药：
由于协同作用，增加溃疡和胃肠道出血的风险。
促尿酸排泄的抗痛风药，如丙磺舒、苯磺唑酮：
降低促尿酸排泄的作用（竞争肾管尿酸的消除）。
地高辛：
由于减少肾清除而增加地高辛的血浆浓度。
抗糖尿病药，例如胰岛素、磺酰脲类：
高剂量阿司匹林具有降血糖作用而增强降糖效果，并且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白。
利尿药与高剂量的阿司匹林合用：
减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。
糖皮质激素，除用于Addison病替代治疗的氢化可的松外：
皮质类固醇治疗过程中减少血液中水杨酸的浓度，并且由于皮质类固醇增加水杨酸的消除，在停止使用皮质类固醇治疗后会增加水杨酸过量的风险。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）与高剂量阿司匹林合用：
通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外，降低抗高血压的作用。
丙戊酸：
与血浆蛋白竞争结合而增加丙戊酸的毒性。
乙醇：
由于阿司匹林和乙醇的累加效应，增加对胃十二指肠粘膜的损害，并延长出血时间。
【药物过量】
水杨酸盐毒性（剂量大于100mg/kg/天、超过2天可导致毒性）可能致需治疗的慢性中毒，以及潜在的威胁生命的急性中毒（过量），儿童偶然摄入导致中毒。
慢性水杨酸盐中毒可表现为隐性无特异症状。轻度慢性水杨酸盐中毒，或水杨酸反应，通常在大剂量反复服用后发生。症状包括头晕，眩晕，耳鸣，耳聋，出汗，恶心和呕吐，头痛，以及意识错乱，减少剂量后可得以控制。血浆浓度为150-300mg/mL可出现耳鸣。血浆浓度为300mg/mL以上时，可发生更严重的不良反应。
急性中毒的主要特征为严重的酸碱平衡紊乱，可能随年龄和中毒程度不同。儿童常表现为代谢性酸中毒。中毒的严重程度不能仅根据血浆浓度进行评估。胃排空减缓，胃内形成凝结物，或服用肠溶剂型，阿司匹林的吸收可能延迟。阿司匹林中毒的治疗取决于中毒的程度、阶段和临床症状以及相应的治疗规范。主要措施应加速药物的清除以及调节电解质和酸碱平衡。
征兆/症状 表现 治疗措施
轻度至中度中毒洗胃，反复给予活性炭，碱化尿液
呼吸急促、换气过度、呼吸性碱中毒 碱血症，碱性尿 调节体液和电解质平衡
出汗
恶心，呕吐
中度至重度中毒洗胃，反复给予活性炭，碱化尿液，严重者血液透析
呼吸性碱中毒伴代谢性酸中毒 酸血症，酸性尿 调节体液和电解质平衡
高烧调节体液和电解质平衡
呼吸系统：换气过度、非心原性肺水肿、呼吸暂停
心血管系统：心律不齐、低血压、心跳暂停 血压、心电图改变
体液和电解质流失：脱水、少尿至肾功能衰竭 低钾血症、高钠血症、肾功能改变 调节体液和电解质平衡
糖代谢降低、酮血症 高血糖症、低血糖症（尤其儿童 ）、血酮升高
耳鸣、耳聋
胃肠道：胃肠道出血
血液系统：血小板抑制、凝血通路受影响 PT延长、凝血酶原活性降低
神经系统：中毒性脑病和中枢神经系统抑郁，表现为嗜睡、精神错乱、昏迷、癫痫
【药理毒理】
阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。
阿司匹林为酸性非甾体药物，具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于缓解疼痛和低热，如感冒和流感，可降低体温和解除关节肌肉疼痛。
阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎，一般每天服用4－8g的高剂量可治疗上述疾病。
临床前安全资料
动物试验显示高剂量水杨酸引起肾损害但无其它器官损害。体内和体外试验表明阿司匹林无致畸性和致癌性。水杨酸盐在不同种类的动物可能有致畸性。也有报道称孕期服用可影响孕卵着床，致胚胎毒性和胎毒性，子代学习能力障碍。
【药代动力学】
阿司匹林口服后经胃肠道完全吸收。阿司匹林吸收后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。由于阿司匹林肠溶片具有抗酸性，所以在酸性胃液不溶解而在碱性肠液溶解。阿司匹林肠溶片相对普通片来说其吸收延迟3-6小时。
阿司匹林和水杨酸均和血浆蛋白紧密结合并迅速分布于全身。水杨酸能进入乳汁和穿过胎盘。
水杨酸主要经肝脏代谢，代谢物为水杨酰尿酸、水杨酚葡糖苷酸、水杨酰葡糖苷酸、龙胆酸、龙胆尿酸。
受肝酶代谢限制，水杨酸的清除为剂量依赖性。因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。
【贮藏】
密封、在25℃以下保存。取出后应立即服用。请放在儿童触及不到的地方。
【包装】
铝塑包装
30片/盒
【有效期】
60个月
有效期后请勿使用。
【进口药品注册证号】
H20050059
【生产企业】
Bayer S.p.A.【企业名称】 Bayer S.p.A.
【地址】 Viale Certosa 130, 20156 Milano, Italy
【电话】 +39.02.3978.2254
【传真】 +39.02.3978.2254
【生产地址】
Via Delle Groane, 126, 20024 Garbagnate Milanese MI, Italy【电话】 +39.02.99088.287
【传真】 +39.02.99088.287
【包装企业】
拜耳医药保健有限公司【企业名称】 拜耳医药保健有限公司
【地址】 北京市北京经济技术开发区荣京东街7号
【邮编】 100176
【省份/国家】 北京
【电话】 010 65998282
【药物安全咨询电话】
800-810-1828
【拜耳糖尿病关怀热线】
800-810-0360
Acarbose Tablets-OE18-CNL02
Change No.(06)075/15
【传真】 010 65998181
英文名：Urokinase
书页号：2000年版二部－323
本品系从新鲜人尿中提取的一种能激活纤维蛋白溶酶原的酶。它是由高分子量
54 000和低分子量33 000组成的混合物，高分子量含量不得少于90％，每1mg 蛋白中尿
激酶活力不得少于12万单位。
本品在生产过程中需经60℃加热10小时，以使病毒灭活。
【性状】 本品为白色状粉末。
【鉴别】 取效价测定项下的供试品溶液，用巴比妥－氯化钠缓冲液（pH 7.8）稀
释成每1ml 中含20单位的溶液，吸取1ml ，加牛纤维蛋白原溶液0.3ml ，再依次加入牛
纤维蛋白溶酶原溶液0.2ml ，牛凝血酶溶液0.2ml ，迅速摇匀，立即置37℃±0.5℃恒温
水浴中保温，记时，反应系统应在30～45秒内凝结，且凝块在15分钟内重新溶解。以0.9％
氯化钠溶液作空白，同法操作，凝块在2 小时内不溶（试剂的配制同效价测定）。
【检查】 溶液的澄明度与颜色 取本品，加 0.9％氯化钠溶液制成每1ml 中含3000
单位的溶液，应澄明无色。
分子组分比 取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液后，加入等体积的缓冲液（取浓缩
胶缓冲液2.5ml、20％十二烷基硫酸钠溶液2.5ml、0.1％溴酚蓝溶液1.0ml与87％甘油溶液3.5
ml，加水至10ml），置水浴中3分钟，放冷，作为供试品溶液；取供试品溶液10μl，加至样品
孔，照电泳法（附录Ⅴ F第五法 考马斯亮蓝染色）测定，按下式计算高分子尿激酶相对含量
（％）
高分子尿激酶峰面积
高分子尿激酶相对含量(％)＝——————————————— ×100 ％
高、低分子尿激酶峰面积之和
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%
（附录Ⅷ L）。
异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 中含5000 单位的溶液，依法检查
（附录Ⅺ C），按静脉注射法给药，应符合规定。
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 中含2万单位的溶液，依法检查（附
录Ⅺ D），按家兔体重每1kg 注射1ml ，应符合规定。
凝血质样活性物质 (1) 血浆的制备 从正常空腹献血者静脉采血，开始的2 ～3
滴弃去，加入预先加有20％草酸钾溶液的聚乙烯输血袋（每10ml血加20％草酸钾溶液
0.15ml），混匀，置0 ～5 ℃离心机内，以每分钟20 000转离心20分钟，使血
浆澄清。血浆的复钙试验凝固时间应在12～17分钟内，如小于12分钟，应再离心或放置
在0 ～5 ℃冰箱中，达到12分钟以后即可使用。在－20℃速冻保存备用，用前在25℃融化。
(2) 复钙试验 取小试管（12mm×75mm）6支，各加血浆0.1ml、6-氨基己酸溶液[取 6
－氨基己酸1.97g ，加巴比妥缓冲液(pH7.4) 使溶解，并稀释至50ml]0.1ml 及巴比妥缓冲液
(pH7.4)0.1ml，再依次分别加入氯化钙溶液（取氯化钙1.84g ，加水使溶解并稀释至500ml ）
0.10ml、0.12ml、0.14ml、0.16ml、0.18ml、0.20ml，迅速置25℃水浴中保温，观察凝固时间。
在上述系列试管中，以凝固时间最短的一管所加的氯化钙量，为复钙试验的氯化钙溶液用量。 (3) 测定法 取本品，加巴比妥缓冲液(pH7.4) 使成每1ml 中含10 000单位、5000单位 、
2500单位 、1250单位 、625单位及312单位的供试品溶液。若供试品中含乙二胺四醋酸盐或磷酸盐，
必须先经巴比妥缓冲液(pH7.4) 在2℃透析除去，再配成上述浓度的溶液。
取小试管(12mm×75mm)8支，第1和第8管各加巴比妥缓冲液(pH7.4)0.1ml作空白对
照，其余6 管分别加入上述倍比稀释的供试品溶液各0.1ml,再依次加入上述6-氨基已酸
溶液和血浆各0.1ml ，轻轻摇匀，在25℃水浴中，静置2 ～3 分钟，迅速加入已预温至
25℃的复钙试验所需的上述氯化钙溶液用量，混匀，记录放入时间。注意观察血浆凝固，
观察时轻轻倾斜，避免影响凝血过程，记录凝固时间，两支对照管的误差不得大于1分钟。
空白对照管凝固时间减去供试品管凝固时间等于复钙试验凝固缩短时间。
在单对数纸上，以供试品溶液的浓度为纵坐标，以复钙试验凝固缩短时间（秒）为
横坐标，绘图，连接不同稀释度的供试品各点，应成一直线，此直线外延至纵轴，与纵
轴的交点即表示供试品浓度，也是凝血质样活性为零值时的供试品酶活力，按每1ml 中
供试品的单位表示，每1ml 应大于150 单位。
【效价测定】 比活测定 (1) 试剂 牛纤维蛋白原溶液 取牛纤维蛋白原，加
巴比妥一氯化钠缓冲液（pH 7.8）制成每1ml 中含6.67mg可凝结蛋白的溶液。
牛凝血酶溶液 取牛凝血酶，加巴比妥－氯化钠缓冲液（pH 7.8）制成每1ml 中含
6.0 单位的溶液。
牛纤维蛋白溶酶原溶液 取牛纤维蛋白溶液酶原，加三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH9.0
）制成每1ml 中含1 ～1.4 酪蛋白单位的溶液（如溶液浑浊，离心，取上清液备用）。
混合溶液 临用前取等容积的牛凝血酶溶液和牛纤维蛋白溶酶原溶液，混匀。
(2) 标准品溶液的制备 取尿激酶标准品，加巴比妥－氯化钠缓冲液(pH 7.8)制成
每1ml 中含60单位的溶液。
(3) 供试品溶液的制备 取本品适量，用巴比妥－氯化钠缓冲液(pH 7.8)溶解、混
匀，并稀释成与标准品溶液相同的浓度。
(4) 测定法 取试管4 支，各加牛纤维蛋白原溶液0.3ml ，置37℃±0.5℃水浴中，
分别加入巴比妥－氯化钠缓冲液(pH7.8)0.9ml、0.8ml、0.7ml、0.6ml，依次加标准品溶
液0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml，再分别加混合溶液0.4ml ，立即摇匀，分别计时。反应
系统应在30～40秒内凝结，当凝块内小气泡上升到反应系统体积一半时作为反应终点，
记时。以尿激酶的浓度为横坐标，以反应终点时间与入水浴时间的差值为纵坐标，在双
对数纸上绘制标准曲线，应呈直线。供试品按上法测定，在标准曲线上求得效价(单位)。标
准品和供试品各作二次，所得的直线亦应平行，否则应重复试验。
蛋白质含量 取本品约10mg，精密称定，照氮测定法（附录Ⅶ D第二法）测定，将结
果乘以6.25，即得供试品中蛋白含量，并计算每1mg供试品中的蛋白量（mg）。
比活 按下式计算比活。
每1mg供试品的效价(单位)
比活＝——————————————
每1mg供试品中蛋白量（mg）
【类别】 蛋白分解酶。
【贮藏】 遮光, 密封,在10℃以下保存。
【制剂】 注射用尿激酶
尿激酶
Urokinase
【作用与用途】 本品是肾小管上皮细胞所产生的一种特殊蛋白分解酶，为高效的血栓溶解剂，作用机制与链激酶不同，本品可直接促使无活性的纤溶酶原变为有活性的纤溶酶，使组成血栓的纤维蛋白水解。临床上用于脑血栓形成、脑栓塞、周围动脉或静脉血栓症、肺栓塞、急性心肌梗死等。也可用于眼科溶解眼前房的血纤维、血块。由于本品是人体内存在的蛋白质，比链激酶不良反应小。
【剂量与用法】 静滴，1次1万U～2万U，加入5%葡萄糖液500ml内应用。1～2次/日，连用5～7日，以后每日肌注5000U维持。静注，最初2～3日，3万U～4万U/日，分2次用，以后1万U～2万U/日，维持7～10日。眼科应用时，其剂量可按病情作全身静脉推注或滴注。结膜或球后注射通常500U～1000U。
【副作用】 1 主要为出血，在使用过程中需测定凝血情况，如发现有出血倾向，应立即停药，并给以抗纤维蛋白溶酶药。 2 可有头痛、恶心、呕吐、食欲不振等。
CAS No.： 9039-53-6
【药品名称】
通用名：低分子量肝素钙注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Low-molecular-weight Heparin Calcium Injection
汉语拼音：Difenziliɑnɡ Gɑnsuɡɑi Zhusheye
本品主要成份及其化学名称为：由猪肠粘膜获取的硫酸氨基葡聚糖〈肝素〉片段，钙盐。
结构式：
分子式：
分子量：小于8000道尔顿。
【性状】
本品为无色或淡黄色澄明液体。
【药理毒理】
低分子量肝素钙（以下简称本品）是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似。普通肝素可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝血酶（即因子Ⅱa）活性与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比值为2.5～5.0，而普通肝素为1.0左右，因此，本品对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和对血小板功能亦无明显影响。本品对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。预防性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。
本品无三致（致突变，致畸胎，致癌）毒性。给小白鼠静脉注射和皮下注射本品的LD50分别为1655mg/kg和3764mg/kg。
【药代动力学】
本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。
【适应症】
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。
【用法用量】
本品给药途径为腹壁皮下注射（以下注射剂量以“AXaIu抗因子Xa活性国际单位IU”表示）。
（1）血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于50kg，50～69kg，大于或等于70kg者分别给予0.3ml，0.4ml，0.6ml。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。
（2）预防血栓形成对于普通手术，每日0.3ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2～4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。
对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXaIu/kg。术后第2，3天每天给药40AXaIu/kg，术后第4天起每天给药60AXaIu/kg。至少持续10天。实际应用时可参考下列剂量。
体重 术前至术后第3天（AXaIu） 术后第4天起（AXaIu）
＜ 50kg 0.2ml （2050） 0.3ml （3075）
50～70kg 0.3ml （3075） 0.4ml （4100）
≥70kg 0.4ml （4100） 0.6ml （6150）
（3）治疗用药
对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184～200AXaIu/kg，分2次给予（即92～100AXaIu/kg bid），每12小时给药一次，持续10天。实际应用时可参考下述推荐用量。
体重 b.i.d剂量（AXaIu Bid）
＜50kg 0.4ml（4100 ）
50～70kg 0.6ml（6150 ）
＞70kg 0.9ml（9200 ）
【不良反应】
出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。
【禁忌】
（1）对本品过敏者（过敏反应症状与普通肝素钠相同）禁用；
（2）急性细菌性心内膜炎患者禁用；
（3）血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。
【注意事项】
（1）不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿）。硬膜外麻醉方式者术前2～4小时慎用；
（2）对下列患者要慎用并注意监护（因为可能发生过敏反应或出血）；有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产；已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。
（3）治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药5～8天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计数。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠初3个月或产后妇女使用本品，可能增加母体出血危险，须慎用。
【儿童用药】
有用于儿童（6～16岁）血液透析的报道。
【老年患者用药】
由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。
【药物相互作用】
本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。
【药物过量】
出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用。1mg盐酸鱼精蛋白中和1.66IU本品，即0.6ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1ml（1000IU）。鱼精蛋白1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Ⅹa活性，约中和60%。
虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后3～4小时抗因子Xa活性水平不应超过0.3IU/ml。
【规格】
0.4ml：4100AXaIU
【贮藏】
密闭，阴凉处保存。
低分子量肝素钠注射液说明书
通用名低分子量肝素钠注射液曾用名 英文名LOW-MOLECULAR-WEIGHT HEPARIN SODIUM LNJECTION拼音名DI FENZILIANG GANSUNA ZHUSHEYE药品类别抗凝血药及溶栓药性状本品为无色或淡黄色澄明液体。药理毒理低分子量肝素钠具有抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗Xa因子活性，药效学研 究表明低分子量肝素钠对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品 能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，分子量＞ 6000D制剂影响凝血功能APTT略延长，本品不作为溶栓药，但对溶栓药有间接协 同作用。产生抗栓作用时，出血可能性小。 本品无致突变作用，亦不影响生殖功能和胚胎发育。药代动力学本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆 峰值， 然后下降，但至24小时仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗Ⅱa因子活性 低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。适应症本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。 易栓 症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。用法用量1．目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各 种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂的 低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参 数的说明。 2．本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医嘱。 3．血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。 例如某种本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析开始时， 应从血管通道动脉端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵 医嘱。 4．预防深部静脉血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手 术前1-2小时注射2500 AⅩaIU，手术后每天皮下注射2500 AⅩaIU，术 后连续用药5天。不良反应偶见轻微出血，血小板减少，过敏反应，注射部位轻度血肿和坏死。禁忌症对本品过敏者，急性细菌性心内膜炎，血小板减少症,事故性脑血管出血禁用。注意事项1．不能用于肌肉注射(肌注可致局部血肿)。硬膜外麻醉方式者术前2至4小 时慎用。 2．下列情况慎用：有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者包括胃、十二 指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾病，严重高血压，视网膜血管性病变。本 品不宜用为体外循环术中抗凝剂。 3. 注意定期血小板计数及必要时监测血浆抗Xa因子活性测定。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠初3个月妇女或产后妇女使用本品可能增加母体出血危险，须慎用。儿童用药目前未见本品用于儿童的报道。老年患者用药由于60岁以上老年人(特别是女性)对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出 血，须注意。药物相互作用本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物 和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增 加出血危险性。药物过量可注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用，1mg盐酸鱼精蛋白中和 1.6 AXaIU本品。鱼精蛋白不能完全中和本品的抗FXa活性。贮藏遮光、密封保存。包装 有效期 主要成分通用名由肝素钠裂解获取的硫酸氨.基葡聚糖片断的钠盐化学名 拼音名 英文名 CAS No. 结构式 分子式 分子量 规 格（1）0.5ml：2500 AxaIU； （2）1ml：5000 AxaIU
本人观点，仅供参考：两者在治疗作用尚无明显区别，低分子肝素钙出血的副作用小于钠剂，从现在临床来看，倾向于用钙剂。当然，钙剂的价格可能要高一些。具体可根据个人情况和医生建议选用。
