第一，二，三，四，五代头孢菌素分别是

第一代头孢菌素，如头孢噻吩（先锋1号）、头孢噻啶（2号）、头孢氨苄（4号）、头孢唑啉（5号）、头孢拉定（6号）、头孢乙腈（7号）、头孢吡硫（8号）、头孢羟氨苄（9号）；

第二代头孢菌素，如头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢替安、头孢丙烯、头孢尼西 等；

第三代头孢菌素，如头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松、头孢噻甲羧肟等；

第四代头孢菌素，如头孢唑喃、头孢克定、头孢匹罗

第五代头孢菌素，如头孢洛林。

“头孢”作为一类常见的、广泛使用的抗生素，已经被人们所熟知。但“头孢”到底是什么？具体怎么选择？怎么使用？有什么副作用？这些问题大家可能并不能说清楚。本系列将就这些问题一一为大家作出解答。

在介绍“头孢”之前，先就一些背景知识做些介绍：

（1）平常人们将微生物划分为8大类：细菌、病毒、真菌、放线菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。这些微生物在某些条件下均可以导致我们生病，而“头孢”只对细菌有杀死作用，对其他7种微生物均无效。

（2）细菌又分为40多个种类，每种感染性疾病可能是由某一种或几种细菌所引起；现在可以使用的“头孢”有50多种，每种细菌对不同的“头孢”敏感性又都不同。这使得选用合适的“头孢”来治病，几乎成为不可能完成的工作，那么应该怎样合理的选择“头孢”呢？

（3）通过试验人们发现：几乎所有的细菌通过“革兰染色”可以分为两大类即革兰阳性菌（G+）和革兰阴性菌（G-）。革兰阳性菌与革兰阴性菌在细胞壁等结构上有很大差别，因而对不同的抗菌素药物的敏感度不一。例如大多数革兰阳性菌都对青霉素敏感，而革兰阴性菌则对青霉素不敏感，却对链霉素、氯霉素等敏感。

（4）于是人们根据“头孢”的抗菌谱、抗菌活性等标准，将其分成五代。这样医生在选择药物时，就可根据细菌的结构特点和药物的作用特点，进行一一对应选择。

“头孢”的分类及特点

“头孢”的正规全称为头孢菌素类抗生素，是由与青霉菌近缘的培养液中分离的头孢菌素C经改造而得到的一系列半合成抗生素。作用机理同青霉素类，也是抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的。属杀菌药。与青霉素类相比其优点有：抗菌范围更广；与青霉素很少或无交叉过敏反应，且引起的过敏反应较青霉素类低；对酸及对各种细菌产生的β-内酰胺酶（一种破坏青霉素和头孢菌素的物质）较稳定。由于其不良反应和毒副作用较低，自20世纪60年代初首次应用于临床以来，发展迅速，相继生产许多品种。

常用头孢菌素类抗菌药物分类及主要特征

以上我们对抗菌药物的分类和特点的详细介绍。

知己知彼 百战百胜

多重耐药菌（MDRO）指对常用的 3 类或 3 类以上抗菌药物，同时呈现耐药的细菌。呼吸道常见的多重耐药菌有

1. 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌（因产超广谱 β 内酰胺酶，易出现耐药情况）；

2. 多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）；

3. 多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）；

4. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等。

预知征兆 准备迎战

多重耐药菌感染的临床症状、体征和影像学和非耐药菌无明显差别，但是患者通常具有以下危险因素：

1. 老年；

2. 免疫功能低下；

3. 接受中心静脉插管、机械通气、泌尿道插管等各种侵入性操作；

4. 长期接受 3 种及以上抗菌药物治疗；

5. 既往多次或长期住院；

6. 既往有 MDRO 定植或感染史等，如果常规治疗效果欠佳时则应及时改用对 MDRO 有效的抗菌药物。

对于这样的患者，要提高警惕，容易并发多重耐药菌感染及医院获得性肺炎。

工欲善其事 必先利其器

对于呼吸道感染，基本上所有医生都能想到要留痰行细菌培养+药敏。然而，我们同样知道痰标本培养的阳性率和准确性较低，尤其是患者自己咯出来的痰。因此，尽可能通过支纤镜留取标本，提高痰培养的准确率；此外，反复多次痰培养也是提高阳性率和提供诊断依据的方法。

还有一种容易被忽略的寻找病原学方法——血培养。很多医生误认为一定要发热 38.5 ℃ 以上才能留取血培养，其实不然。呼吸道是血流丰富的器官，细菌由此入血的可能性大，而且血培养污染的可能性较小，阳性结果的参考意义较大。此外，部分患者由于免疫功能低下可能不一定会出现发热，因此应加强血标本的送检。

区分敌友 避免盲目治疗

那么，接下来痰培养阳性是否就一定要进行抗感染治疗呢？答案是否定的。由于痰培养的标本合格率很低。作为临床医生，还需要区分痰培养是否存在「假阳性」的情况。也就是区分培养出来的菌群是感染菌、定植菌、还是干脆就由于标本被污染而导致的污染菌。

通常需综合患者有无感染临床症状与体征，以及当前治疗方案的效果（最重要）、标本采集部位和方法是否正确、采集标本的质量等信息进行全面分析。如果患者并无感染的表现或当前抗感染方案有效，即使培养阳性也无须抗感染治疗或更改抗感染方案，必要时可复查培养

有的放矢，靶向治疗

肠杆菌科细菌

属于这一类的主要有大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，由于其能产超广谱 β 内酰胺酶。

推荐药物： 碳青霉烯类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂最常用。对于此类细菌，氟喹诺酮类和氨基苷类一般不单独用于经验性治疗，可作为重症感染的联合治疗。

多重耐药铜绿假单胞菌

一般推荐联合用药：

1. β-内酰胺类＋氨基苷类/喹诺酮类/β-内酰胺类；如哌拉西林/他唑巴坦＋ 氨曲南；

2. 喹诺酮类＋氨基苷类；

3. 泛耐药铜绿假单胞菌肺部感染；

在此特强调一下泛耐药的概念，即超过临床上常用的几类抗菌药物的耐药。其耐药范围较广，一般来说为对 8-16 种常用抗菌药物耐药，但不同的细菌划定界限也不同。铜绿假单胞菌的泛耐药为对 8 种常用的抗菌药物出现耐药。此时，推荐在上述联合的基础上再加多粘菌素治疗。

多重耐药鲍曼不动杆菌

推荐药物： 推荐舒巴坦及含舒巴坦的复合制剂、四环素类、多粘菌素 B 或 E 等。碳青霉烯类耐药率较高，宜结合药敏选用，氟喹诺酮类和氨基苷类一般不单独用于经验性治疗，可作为重症感染的联合治疗。

广泛耐药鲍曼不动杆菌

1. 舒巴坦或含舒巴坦复合制剂联合米诺环素（或多西环素），或多粘菌素E，或氨基苷类，或碳青霉烯类等；

2. 多粘菌素 E 联合含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类；

3. 替加环素联合含舒巴坦复合制剂（或舒巴坦），或碳青霉烯类，或多粘菌素E，或喹诺酮类，或氨基苷类；

4. 含舒巴坦复合制剂（或舒巴坦）＋多西环素＋碳青霉烯类；

5. 亚胺培南＋利福平＋多粘菌素或妥布霉素等。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

推荐药物： 推荐糖肽类、头孢洛林、替加环素等。复方磺胺甲恶唑、多西环素、磷霉素、利福平等宜根据药敏或既往用药情况选用。如果已经明确形成脓肿，则应加强局部引流，必要时外科干预。值得提醒的是，抗感染的治疗目标应是临床感染情况的缓解，而非耐药细菌的清除。

主动防控 亡羊补牢

对于多重耐药菌，防胜于治。防止医务人员传播多重耐药菌的措施包括手卫生，穿戴隔离衣、手套和面罩等措施的应用。在 ICU，建议将相同感染/定植患者安置在一个相对独立的空间，与其他患者分开；护理人员也应独立轮班，实施分组护理。