盐酸纳曲酮片的药物过量

纳曲酮为外源性阿片类物质的药效阻断剂。盐酸纳曲酮年由美国杜邦公司研究开发，用于梯度戒毒方案，降低了阿片类依赖者脱毒成功后复吸率。盐酸纳曲酮是一种新的吗啡拮抗药物，用于治疗阿片依赖性，有明显的脱瘾作用，在预防阿片类依赖者脱瘾后复吸的辅助治疗方面发挥着重要作用。临床上，纳曲酮主要用于防止阿片成瘾者戒毒后复吸，具有口服有效、作用时间长、无明显毒副作用等特点。另外，纳曲酮对老年性痴呆症，小儿孤僻症、酒精依赖性、慢性肺部疾病和肥胖症等

1. 准备期：（1）开始服药前7～10天内未滥用过阿片类药物。（2）尿吗啡检测应为阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直至尿吗啡阴性后再进行。（3）开始用药前的盐酸纳洛酮激发试验：证实尿吗啡检测阴性后，皮下或肌肉注射0.4～1.2mg盐酸纳洛酮，观察症状及体征1小时。如无戒断症状即为激发试验阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直到激发试验阴性后再进行。2. 诱导期：治疗的开始应小心、慢慢增加盐酸纳曲酮的剂量。诱导期一般3～5天，此期目的在于使服药者逐步达到盐酸纳曲酮的适宜服用剂量，诱导期在住院时进行，诱导期用药方法：第一天：口服盐酸纳曲酮2.5mg～5mg。第一次服药一般是反应最明显的一次。有严重反应则表明个体对阿片类物质的依赖程度较重，应暂缓加量。第二天：口服5mg～15mg。第三天：口服15mg～30mg。第四天：口服30mg～40mg。第五天：口服40mg～50mg。3. 维持期：（1）剂量：每日口服40mg～50mg，一次顿服。（2）疗程：原则上只要存在复吸的可能，即应服用盐酸纳曲酮预防，建议服用盐酸纳曲酮至少半年。

问题描述:

应该是戒毒药品，但我想知道它的具体性能和一些缺点（对人体的副作用）

解析:

【药理毒理】

药理学

纳曲酮是阿片受体桔抗剂，药效学与纳洛酮的作用相似，能明显的减弱或完全阻断阿片受体，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。能解除其对阿片的身体依赖性，使已戒断阿片瘾者保持正常生活。本品口服有效，而且作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。

毒理学

本品对大鼠2年的致癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生都在对照组的范围内。

【适应症】

盐酸纳曲酮主要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅助治疗，使戒除阿片瘾者能维正常生活，防止或减少复吸。

【用法用量】

纳曲酮治疗必须在纳洛酮诱发呈阴性时才能实行。所以必须按下列原则用药：

（1）本品需在阿片瘾者戒断后7～10天后使用。戒断需经检查患者尿样证实。再以纳洛酮诱发，进一步确定不存在阿片依赖性。

（2）纳洛酮诱发试验：针筒内吸入盐酸纳洛酮0.8mg先静脉注射盐酸纳洛酮0.2mg，观察30秒钟看患者是否有阿片依赖性，若呈阴性反应，继续静注0.6mg,并观察20～30分钟，无症状者可给予治疗。

（3）纳洛酮治疗可有以下几种方案：每个工作日口服50mg，周六给100mg；隔日给100mg或每3天给150mg，疗程可持续半年。

【不良反应】

（1）纳曲酮的每日用量达到300mg时可引起肝细胞损害。

（2）除肝损害外，不良反应发生率在10%以上的反应有：睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。

（3）不良反应发生率在10%以下的反应有：食欲不振、腹泻、便秘、口渴、头晕。

（4）在1%以下的不良反应有：

呼吸系统：鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。

心血管系统：鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心悸、心动过速。

胃肠道：产气过多、便血、腹泻、溃疡。

肌肉骨路：肩、下肢和膝关节疼痛、震颤。

皮肤：油皮肤、搔痒、痤疮、唇疱疹。

泌尿生殖系：排尿不适增多、 *** 降低。

精神方面：抑郁、忘想狂、疲倦、不安、精神错乱、幻觉、恶梦。

【禁忌】

有下列情况者禁用纳曲酮：

（1）应用阿片类镇痛药者。

（2）有阿片瘾的病人未经戒除者。

（3）突然停用阿片的病人。

（4）纳曲酮诱发失败的病人。

（5）尿检阿片类物质阳性者。

（6）对纳洛酮有过敏史者，尚不清楚本品是否与纳洛酮或其他含有菲的阿片类物质是否有交叉过敏性。

（7）急性肝炎或肝功衰竭的个体。

【注意事项】

（1）本品有肝脏毒性可引起转氨酶升高。引起肝毒性的剂量只有临床常用量的5倍，故对肝功轻度障碍者也应当慎用。

（2）为避免发生戒断症状或戒断症状恶化，在应用纳曲酮之前病人至少应当有7～10天体内确无阿片类物质。

（3）应用本品之前或应用后应定期检查肝功，最好每月查1次。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品属于妊娠危险性C级的药物。实验证明，临床用量140倍的剂量（约为100mg/kg），对家兔和大鼠可能有杀灭胚胎的作用，而且在大鼠能明显增加假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率。但在人尚无对生育影响的报告。关于本品是否能从人乳计中排出尚不得知。对产程是否有影响也是未知数。所以对孕妇和哺乳期妇女使用本品应当慎重。

【儿童用药】

对18岁以下的个体使用本品的安全性问题尚未确定。

【老年患者用药】

【药物相互作用】

本品可能干扰含有阿片类药物的治疗作用，凡使用阿片类镇痛药应避免与这类药物同时使用。

【药物过量】

目前尚无人用过量的经验。只有1次研究说明，每日用纳曲酮800mg，连用1周而未发现毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的LD50分别为：1.100±96mg/kg，（1.450±265）mg/kg和1.490±102mg/kg 。小鼠、大鼠和犬急性致死的原因是阵挛性强直性惊厥和呼吸衰竭。

因为缺乏治疗纳曲酮过量的经验，故应做好对症治疗。

1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。

其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核 7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。

理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。

2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。

三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？

据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99% 的密切相关。由于个体差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长 , 双硫仑样反应的发生率就越低。

一项回顾性调查分析显示： 24 例用药前饮酒的患者中共有 17 例发生双硫仑样反应 , 发生率为 70.90%(17/24), 其中 62.50%(15/24) 发生在用药前 3 天内有饮酒史者 , 在用药前第 4 天和第 5 天有饮酒史的仅各发生 1 例 , 用药前第 6 天以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。

在用药后 22 例饮酒的患者中 , 发生率为 68.20%(15/22), 其中 54.6%(12/22) 发生在用药后 3 天之内饮酒的患者 , 在用药后第 4-6 天饮酒的患者中共发生 3 例 , 发生率为 13.70%(3/22), 用药后第 7 d 及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于乙醛脱氢酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后 3 d 内有饮酒史的患者。

综合文献报道，为防止双硫仑样反应 , 对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 如患者在用药前 7 d 有饮酒史 , 应禁用该类药 ；对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7 d , 一旦发生双硫仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施治疗。