制备苯亚甲基苯乙酮如何提高反应速率

通过观察我们可以得出，该反应就是简单的羟醛缩合反应。首先是苯乙酮的α-C上面的氢被氢氧化钠攫取，生成烯醇负离子，机理如下：

然后中间体进攻苯甲醛得到醇负离子，醇负离子在水溶液中变成醇。然后酮的α-C上面的氢被氢氧化钠再次攫取，发生β-消除反应得到产物。

看看羟醛缩合反应。[1]

羟醛缩合反应涉及将羰基化合物（亲核试剂）的烯醇/烯醇酸酯加到醛或酮（亲电试剂）中。反应的初始产物是β-羟基羰基化合物。初始产物在某些条件下可发生脱水反应，以生成相应的α，β-不饱和羰基化合物。该转化因3-羟基丁醛而得名，3-羟基丁醛是酸催化的乙醛自缩合产物，通常被称为醛醇。

最初，羟醛缩合反应是在Brönsted酸或Brönsted碱催化下进行的，但是这些过程受到诸如自缩合，缩聚和脱水以及随后的Michael加成等副反应的影响。预先形成的烯醇化物的应用是醛醇缩酮法的一个突破。在醛醇缩合反应中最常用的烯醇盐是硼酸锂，钛和甲硅烷基烯醇醚，但是还研究了其他几种烯醇盐衍生物，例如镁、铝、锆、铑、铈、钨、钼、钴、铁和锌烯醇盐。可以以高度区域选择性和立体选择性的方式来完成烯醇盐的形成。立体定义的烯醇酸酯的醛醇缩合反应是高度非对映选择性的。

(E)-烯醇化物通常产生反式产物，而(Z)-烯醇化物导致合成产物为主要的非对映异构体。Lewis酸介导的甲硅烷基烯醇醚的羟醛缩合反应（Mukaiyama羟醛缩合反应）通常提供反式产物。可通过使用对映纯原料（试剂控制）或不对称催化来控制反应的绝对立体化学结果。

可以通过以下方法实现对试剂的控制：

1）利用烯醇组分中的手性助剂，例如恶唑烷二酮（也参见Evans aldol），冰片烷醇，吡咯烷酮，芳基磺酰胺基吲哚醇，去甲麻黄碱和双（异丙基苯基）-3,5-二甲基酚衍生物；

2）将手性配体施加到硼烯醇盐上，例如异樟脑烯基配体，薄荷酮衍生的配体，酒石酸酯衍生的硼酸酯和C2对称的硼烷。

3）使用手性醛。

直接的不对称催化醛醇缩合反应可通过以下方法实现：

1）应用酶或催化抗体的生化催化；

2）手性金属配合物介导的催化作用；

3）利用有机小分子进行有机催化。

该反应的机理是：

经典的酸催化的羟醛缩合反应的机理涉及烯醇形成的平衡，该烯醇起亲核试剂的作用。亲电试剂的羰基通过质子化而被激活，从而趋向于被亲核进攻。在碱催化的反应中，烯醇化物是通过去质子化，然后将烯醇化物加到羰基上而形成的。在这两种情况下，反应都经过许多平衡，并且产物的形成是可逆的。

预先形成的烯醇化物的羟醛缩合反应通常为产物提供高非对映选择性，(Z)-烯醇化物产生顺式产物，(E)-烯醇化物形成反式产物作为主要的非对映异构体。

可以基于Zimmerman-Traxler模型合理化反应的立体化学结果，根据该模型，反应通过六元椅式过渡态进行。该模型的控制因素是避免在循环过渡态下破坏1,3-双轴相互作用的稳定性。