洋地黄毒苷，西地兰和地高辛的区别是什么

中文名称: 替米沙坦

中文别名： 4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}联苯基-2-羧酸

英文名称： Telmisartan

英文别名： 4'[(1,4'-Dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1H-benzimidazol]-1'-yl)methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid

CAS号： 144701-48-4

分子式： C33H30N4O2

分子量： 514.62

替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合。替米沙坦在ATⅠ受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与ATⅠ受体结合，该结合作用持久。替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体）无亲和力。上述其它受体的功能尚未可知，由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶Ⅱ，该酶亦可降解缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。在直接比较两种高血压药物的临床试验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。

临床药效及特点：

1 药代动力学显示：作用迅速(0.3h)，持续时间长 (35.4h)，降压时对心率的影响小

2 同依那普利比较：降压效果优于依那普利，两者同利尿剂合用，效果 仍为替米沙坦好，且咳嗽发生率少

3 同赖诺普利比较：降压(收缩压和舒张压)效果更为明显，咳嗽发生率替米沙坦组（16%）明显低于赖诺普利组（60%）

4 同阿替洛尔比较：降压效果相当，副作用(阳痿和疲劳)发生率低

5 同氨氯地平比较：替米沙坦组在服药后的四小时内和早上六点到十二点显著性地降低心率

总之替米沙坦与其它类抗高血压药物相比有以下特点：

具有受体作用的专一性

抗高血压作用显著

具有良好的利尿作用

能改善心肌狭窄障碍

用药安全，耐受性良好 l1日1次，服用方便

专利及行政保护：

1 替米沙坦系由由德国Boehringer Ingelheim制药公司原研，1991年获准德国专利EP502,314， 1998年11月首先批准在美国上市，而后有在德国、菲律宾、澳大利亚、比利时、英国等国上市

2 没有在中国申请专利和行政保护

3 开发本品不存在知识产权问题

【药品名称】

通用名称：替米沙坦片

英文名称：Telmisartan Tablets

汉语拼音：Timishatan Pian

【成份】

本品主要成份为：替米沙坦，其化学名称为：4’-[(1,4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑]-1’-基）-甲基]-[1，1’-二联苯基]-2-羧酸。

分子式：C33H30N4O2

分子量：514.63

【性状】本品为白色或类白色片。

【适应症】用于原发性高血压的治疗。

【规格】40mg

【用法用量】

成人

应个体化给药。常用初始剂量为每次一片（40mg），每日一次。在20～80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg，每日一次。

本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。

肾功能不全的病人

轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需调整剂量。

替米沙坦不通过血过滤消除。

肝功能不全的病人

轻或中度肝功能不良的病人，本品用量每日不应超过40mg。

老年人

服用本品不需要调整剂量。

儿童和青少年

对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性数据尚未建立。

【不良反应】

在安慰剂对照试验中，替米沙坦（41.4%）的不良事件总发生率和安慰剂（43.9%）相似。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别、年龄和种族亦无关。

以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。

不良反应按发生频率分为：

非常常见（＞1/10）；常见（＞1/100，＜1/10）；少见（＞1/1000，＜1/100）；罕见（＞1/10000，＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）

全身反应：

常见：后背痛（如坐骨神经痛）、胸痛、流感样症状、感染症状（如泌尿道感染包括膀胱炎）

少见：视觉异常、多汗

中枢和外周神经系统：常见：眩晕

胃肠道系统：

常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱

少见：口干、胃肠胀气

肌肉骨骼系统：

常见：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛

少见：腱鞘炎样症状

神经系统：少见：焦虑

呼吸系统：

常见：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎

皮肤和附件系统：

常见：皮肤异常如湿疹

另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板减少症、虚弱、工作效率下降。与其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂相似，极少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。

实验室发现：

与安慰剂相比，替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦和安慰剂相似或低于安慰剂。

【禁忌】

◆对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者

◆妊娠中末期及哺乳者

◆胆道阻塞性疾病患者

◆严重肝功能不全患者

◆严重肾功能不良患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）

【注意事项】

肝功能不全

本品不得用于胆汁淤积、胆道阻塞性疾病或严重肝功障碍的患者，因为替米沙坦绝大部分通过胆汁排泄，而这些患者对本品的清除率可能降低。本品应慎用于轻中度肝功能不全患者。

肾血管性高血压

对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄的病例，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高。

肾功能不全和肾移植患者

本品不得用于严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/分钟，参见禁忌）。对于肾功能不全的患者，使用本品期间，应定期检测血钾水平及血肌酐值。尚无新近进行肾移植后短期内的患者使用本品的资料。

血容量不足患者

对于因使用强利尿剂治疗、限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低的患者，服用本品，特别是初次服用后，可能导致症状性低血压。因而，在使用本品之前，应先纠正血钠及血容量水平。

与刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关的其它情况

对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的潜在肾脏疾病的患者），使用可影响该系统的药品，可引起急性低血压，高氮血症，少尿，或罕见急性肾功能衰竭。

原发性醛固酮增多症

抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效。因此本品不推荐用于该类患者。

主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病

与使用其它血管扩张剂相同，主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品应特别注意。

电解质不平衡：高钾血症

使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药品，可能引起高钾血症，尤其对于肾功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但对于有此危险性的患者，服用本品期间，应严密监测血钾水平。

基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品或其它可升高血钾水平的药物（如肝素）合用可致血钾水平升高，因此与本品合用应谨慎（参见药物相互作用）。

其它

与血管紧张素转换酶抑制剂相类似，本品与其它血管紧张素拮抗剂的降压效果在黑人低于对其他人种的疗效，这可能与黑人高血压人群的低肾素状态占较高优势有关。

和其它抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。

对驾驶和操作机器的影响

未研究本品对驾驶和操作机器的影响。但是在驾驶或操作机器时必须注意，抗高血压治疗有时会引起头晕和瞌睡。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期使用

尚无足够数据显示本品能否用于妊娠妇女。动物试验未显示致畸性，但显示胚胎毒性。因此，慎重起见，在妊娠前三个月不要使用替米沙坦。在计划妊娠之前，应采取适宜的替代疗法。

在妊娠的中末期（第二及第三个三个月期间），直接作用于肾素-血管紧张系统的药物可导致胎儿的损伤甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦确诊妊娠，应尽快停用本品。

哺乳期使用

由于本品是否经乳汁排出尚不得而知，故哺乳期间禁用本品。

【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

1、锂剂

锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应。也有个别病例是锂剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用引起的。因此，锂剂和本品合用须慎重。如需合用，则合用期间应监测血锂水平。

2、有些药物可影响血钾水平或引起高血钾症（如ACE抑制剂、保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品、环孢菌素A或其它药物如肝素钠）；如果本品需与这些药物合用，建议监测血钾水平。基于使用其它影响肾素-血管紧张素系统药物的经验，本品与上述药物合用，可致血钾水平升高（参见注意项）。

3、药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血药浓度20%（个别病例升高39%），因此须监测地高辛血浆浓度。

4、本品可加强其它抗高血压药物的降压效果。其它临床上有意义的相互作用尚不能证实。

5、基于其药理学特性，下述药物可加强抗高血压药物包括替米沙坦的降压效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥类药物、镇静安眠药或抗抑郁剂可增强体位性低血压效应。

6、当与替米沙坦合用时，辛伐他汀代谢物（辛伐他汀酸）的Cmax有轻度升高（1.34倍）且消除加速。

【药物过量】

尚无过量使用的病例报告。替米沙坦过量最可能的表现是低血压和心动过速；心动过缓也可能发生。替米沙坦不能经血液透析消除。一旦发生过量，应对患者做密切观察，并做对症和支持治疗。治疗应根据服药的时间和症状的严重性。推荐的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治疗过量可能有效。应密切监测血电解质和肌酐。若发生低血压，患者应平卧，并尽快补充盐分和扩容。

【药理毒理】

药理作用

替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，与血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）呈高亲和性结合，该结合作用持久，但无任何部分激动剂效应。由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。血管紧张素转换酶（激酶Ⅱ）亦可降解缓激肽，由于替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶，故不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体，功能尚不清楚）无亲和力。

在人体，给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高，抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。

首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。

动态血压检测显示，服药后降压效果持续超过24小时，包括下次给药前的4小时。这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷与波峰的比值持续地在80%以上。

恢复到基线SBP有明显的剂量-时间依赖关系。此方面关于DBP的数据不一致。

对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。（临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平，阿替洛尔，伊那普利，双氢氯噻嗪，氯沙坦和赖诺普利的比较。）

替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。

在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制治疗组。

替米沙坦对于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。

毒理研究

在临床前安全性研究中所用的剂量，与临床治疗剂量相当，能引起红细胞指数（红细胞，血红蛋白，红细胞压积）降低和肾脏血液动力学改变（血尿素氮与肌酐增加）以及血压正常的动物血钾升高。在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗也可见消化道粘膜损伤（糜烂，溃疡或炎症）。这些药理学不良反应，从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，可以使用口服盐类补充剂预防。

在上述两种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚/增生。上述变化，亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，无临床特异性。

动物实验显示，替米沙坦对于胎仔产后发育有些潜在的不良影响，包括体重减轻，睁眼延迟，死亡率增高。

体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性，在小鼠和大鼠试验中未发现致癌性。

【药代动力学】

吸收：

口服后，替米沙坦被迅速吸收，绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦与食物同时摄入时，药时曲线下面积（AUC0-∞）面积减少6%（40mg剂量）到19%（160mg剂量）。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。

剂量和血浆水平无线性关系。在40mg以上剂量时出现Cmax与AUC轻度的不成比例增高。

性别不同，血浆浓度不同。女性与男性相比Cmax与AUC分别高出近2-3倍。

分布：

替米沙坦大部分与血浆蛋白结合（＞99.5%），主要是白蛋白与α-1酸糖蛋白。平均稳态表观分布容积（VSS）约为500L。

代谢：

替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。

消除：

替米沙坦按照二次幂药代动力学消除，最终清除半衰期＞20小时。最大血浆浓度（Cmax）不随剂量增加而成比例增加，药时曲线下面积（AUC）也不完全随剂量增加而成比例增加。以推荐剂量服用时，未见临床相关的替米沙坦蓄积作用。血浆浓度女性高于男性，但对疗效无影响。

口服（或静注）时替米沙坦几乎完全随粪便排泄，主要以未改变的化合物形式排出。累积尿液排泄小于剂量的2%。总血浆清除率（CLtot）（约1000ml/min）与肝血流（约1500ml/min）相比较高。

老年人

替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无差别。

肾功能不全患者

进行透析的肾功能不全患者血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者与血浆蛋白高度结合，透析不能清除。肾功能不全患者替米沙坦半衰期不变。

肝功能不全患者

药代动力学研究显示肝功能不全患者绝对生物利用度增加约为100%。清除半衰期在肝功能不全患者不变.

曾用名 安定片

通用名 地西泮片

化学名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

拼音名 DIXIPAN PIAN

英文名 DIAZEPAM

CAS No. 439-14-5

分子式 C16H13ClN2O

分子量 284.74

药品类别 镇静催眠药

性状 本品为白色片。

规 格 （1）2.5mg （2）5mg

药理毒理 本品为长效苯二氮卓类药。苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子（supramolecular）功能单位，又称为苯二氮卓- GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀(gating)功能。GABA 受体激活导致氯通道开发，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氯通道开发的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。（1）抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。（2）遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。（3）抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫癎活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

药代动力学 口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5~2小时血药浓度达峰值，4~10天血药浓度达稳态，T1/2为20~70小时。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T1/2可达30-100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。

适应症 1.主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫癎和抗惊厥；2.缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；3.用于治疗惊恐症；4.肌紧张性头痛；5.可治疗家族性、老年性和特发性震颤。6.可用于麻醉前给药。

用法用量 成人常用量：抗焦虑，一次2.5~10mg，一日2~4次；镇静，一次2.5~5mg，一日3 次； 催眠，5~10mg睡前服； 急性酒精戒断，第一日一次10mg，一日3~4次，以后按需要减少到一次5 mg，每日3~4次。 小儿常用量：6个月以下不用，6个月以上，一次1~2.5 mg或按体重40~200μg/kg或按体表面积1.17~6 mg/m2，每日3~4次，用量根据情况酌量增减。最大剂量不超过10mg。

不良反应 1.常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。2.罕见的有皮疹，白细胞减少。3.个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。4. 长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。

禁忌症 孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。

注意事项 1.对苯二氮卓类药物过敏者，可能对本药过敏；2.肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。3.癫癎患者突然停药可引起癫癎持续状态；4.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。5.避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。6.对本类药耐受量小的患者初用量宜小。以下情况慎用：1.严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。2.重度重症肌无力，病情可能被加重。3.急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。4.低蛋白血症时，可导致易嗜睡、难醒。5.多动症者可有反常反应。6.严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。7.外科或长期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。8.有药物滥用和成瘾史者。

孕妇及哺乳期妇女用药 1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，.孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。.分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。

儿童用药 幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，应谨慎给药。

老年患者用药 老年人对本药较敏感，用量应酌减。

药物相互作用 1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。3.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。 4.与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。5.与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。 7.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。8.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。 9.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。10.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。

药物过量 出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。

cas号码:15307-79-6

EINECS:239-346-4

别名:

双氯芬酸钠

分子结构:

分子式:C14H10Cl2NNaO2

分子量:318.13

沸点: 412 °C at 760 mmHg

熔点: 256-257 °C

闪点: 203 °C

风险术语: R25

通用名：双氯芬酸钠缓释片

曾用名：

商品名：

英文名：Diclofanac Sodium Sustained Release Tablets

汉语拼音：Shuɑnɡlufensuɑnnɑ Huɑnshipiɑn

本品主要成份为：双氯芬酸钠。其化学名称为：[邻-(2,6-二氯苯胺)苯乙酸钠。

结构式：（参见双氯芬酸钠肠溶片）

分子式：C14H10Cl2NNaO2

分子量：318.13

【性状】

【孕妇及哺乳期妇女用药】　在妊娠期间，一般不宜使用，尤其是妊娠后3个月。哺乳期妇女不宜服用。

【儿童用药】

16岁以下的儿童不宜服用。

【老年患者用药】

慎用。

【药物相互作用】

双氯芬酸可增加地高辛与含锂制剂的血浆浓度，减少肾对氨甲喋呤的排泄。因此，与这些药合用时应特别谨慎。

【药物过量】

【规格】

（1）100mg （2）75mg

【贮藏】

遮光，密闭，在干燥处保存。

1、本品系苯二氮卓类抗精神病药。对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强，对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用，对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱(M1)，抗组胺(H1)及抗a-肾上腺素受体作用，锥体外系反应及迟发性运动障碍较轻，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用，用于治疗多种类型的神经分裂症。

2、氯氮平抗精神病作用强大，但锥体外系反应较轻，这表明抗精神病作用和锥体外系反应是可以分开的。在氯氮平的启示下，陆续发现了奥氮平和利培酮。

3、本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

1、氯氮平为淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。又称8-氯-11(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E][1,4]二氮杂䓬，密度：1.31 g/cm3 熔点：182-185°C ，分子式：C18H19ClN4 ，对精神分裂症的阳性或阴性症状产生较好的疗效。

2、基本信息

①中文名称：氯氮平

②中文别名：8-氯-11(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[B,E][1,4]二氮杂䓬8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂䓬氯扎平甲醇测试标样(氯氮平, 1.0 MG/ML)氯氮平杂质氯氮平-D4氯氮平分离度用混合物

③英文名称：clozapine

④英文别名：IproxClozapinLeponexFazacloClorazilCLOZARILClozapineLepotexClozapinum8-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine

⑤CAS号：5786-21-0

⑥分子式：C18H19ClN4

⑦结构式：

⑧分子量：326.82300

⑨精确质量：326.13000

⑩PSA：30.87000

⑪LogP：3.17210

一、探针DNA标记方法

步骤 ：

1．10ng~3ugDNA每管，双蒸水定量至总体积15ul

2．沸水水浴10分钟后迅速冰浴

3．加入 5号试剂 2ul ， 6号试剂 2ul ，7号试剂 1ul

4．37度1小时~20小时

5．中止反应 加2ul 0.2M EDTA (pH 8.0) 和/或 65度 水浴 10分钟

二、标记效率检测

（一） 试剂配置

Solution Composition Preparation

Washing buffer 0.1 M Maleic acid, 0.15 M NaClpH 7.5 (20° C)0.3% (v/v) Tween 20

Maleic acid buffer0.1 M Maleic acid, 0.15 M NaCladjustwith NaOH (solid) to pH 7.5 (20° C)

Detection buffer 0.1 M Tris-HCl, 0.1 M NaCl, pH 9.5 (20° C)

TE-buffer 10 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA, pH 8.0

Blocking stock solution Dissolve Blocking reagent (bottle 10) 10% (w/v) in Maleic

(10 × conc.) acid buffer underconstantly stirring on a heating block(65°C) or heat in a microwave oven,autoclave. The solution remains opaque

Blocking solution Prepare a 1 × working solution by dilutingthe 10 × Blocking solution 1:10in Maleic acid buffer.

Antibody solution Centrifuge Anti-Digoxigenin-AP(vial 8) for 5 min at 10 000 rpm in theoriginal vial prior to each use, and pipet the necessary amount carefully from thesurface. Dilute Anti-

Digoxigenin-AP 1: 5 000 (150 mU/ml) in Blocking solution.

Colorsubstrate Add 40 _l of NBT/BCIP (vial 9) to 2 ml of Detection buffer.

solution Note: Store protected from light!

（二）对照的标记DNA（4号试剂）系列稀释

（三）步骤

1、取以上制备的管2~9各1ul，以及自己标记的探针1ul，点到一小片尼龙膜

2、通过紫外线或者120度半小时使核酸交连到膜上

3、膜置塑料盒中加Maleic acid buffer 20ml ，15~25度轻摇孵育2分钟

4、10ml Blocking solution 孵育30分钟

5、10ml Antibody solution 孵育30分钟

6、10ml Washing buffer 洗2次，每次15分钟

7、10ml Detection buffer中平衡2~5分钟

8、膜在2ml新鲜配制的 Colorsubstrate solution 中避光孵育。显色期间避免摇动

9、中止反应 用TE-buffer或者双蒸水洗5分钟

蛋白酶K预处理

三、样品检测与杂交

（一） 步骤

1、 稀释供试品及阳性对照DNA，点膜

2、 通过紫外线或者120度半小时使核酸交连到膜上

3、 将标记好的探针稀释到约25ng/ml, 煮沸5分钟后迅速冰浴

4、膜放入预热好的预杂交液（3.5ml/100cm2）中，充分混匀，避免起泡

5、倒掉预杂交液，加入杂交液及已变性的探针。杂交温度下至少孵育6小时

四、洗膜

1、2 × SSC, 0.1% SDS ， 15-25° C，洗膜2次，每次5分钟。

2、0.5× SSC, 0.1% SDS ，预热至65~68° C，洗膜2次，每次5分钟

五、结果检测

（一） 试剂配制

Solution Composition Preparation

Washing buffer 0.1 M Maleic acid, 0.15 M NaClpH 7.5 (20° C)0.3% (v/v) Tween 20

Maleic acid buffer0.1 M Maleic acid, 0.15 M NaCladjustwith NaOH (solid) to pH 7.5 (20° C)

Detection buffer 0.1 M Tris-HCl, 0.1 M NaCl, pH 9.5 (20° C)

TE-buffer 10 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA, pH 8.0

Blocking stock solution Dissolve Blocking reagent (bottle 10) 10% (w/v) in Maleic

(10 × conc.) acid buffer underconstantly stirring on a heating block(65°C) or heat in a microwave oven,autoclave. The solution remains opaque

Blocking solution Prepare a 1 × working solution by dilutingthe 10 × Blocking solution1:10in Maleic acid buffer.

Antibody solution Centrifuge Anti-Digoxigenin-AP(vial 8) for 5 min at 10 000 rpm in theoriginal vial prior to each use, and pipet the necessary amount carefully from thesurface. Dilute Anti-

Digoxigenin-AP 1: 5 000 (150 mU/ml) in Blocking solution.

Colorsubstrate Add 40 _l of NBT/BCIP (vial 9) to 2 ml of Detection buffer.

solution Note: Store protected from light!

（二） 步骤

1、Washing buffer洗膜1~5分钟

2、100ml Blocking solution 孵育30分钟

3、20ml Antibody solution 孵育30分钟

4、100ml Washing buffer 洗2次，每次15分钟

5、20ml Detection buffer中平衡2~5分钟

6、膜在10ml新鲜配制的 Colorsubstrate solution 中避光孵育。显色期间摇动

7、中止反应 用TE-buffer或者双蒸水50ml洗5分钟

【商品名称】 拜阿司匹灵® Bayaspirin®

【英文名称】 Aspirin Enteric-Coated Tablets[药典]

【成份】 化学名称：2－(乙酰氧基)苯甲酸。

化学结构式：

分子式：C9H8O4

分子量：180.2

【性状】 本品为白色肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：

降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险

预防心肌梗死复发

中风的二级预防

降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险

降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险

动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路

预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞

降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。

【规格】 0.1g

【用法用量】 用法：口服。肠溶片应饭前用适量水送服。

降低急性心肌梗死疑似患者的的发病风险：每天100－200mg，或每隔一天300mg。第一片应嚼碎后服用以快速吸收。

预防心肌梗死复发：每天100－300mg

中风的二级预防：每天100－300mg

降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险：每天100－300mg

降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险：每天100－300mg

动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路：每天100－300mg

预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100－200mg，或每隔一300mg

降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg或每隔一天300mg

【不良反应】 上、下胃肠道不适，如消化不良、胃肠道和腹部疼痛。罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔，伴有实验室异常和临床症状。

由于阿司匹林对血小板的抑制作用，阿司匹林可能与出血的风险增加有关。已观察到的出血包括手术期间出血，血肿，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙龈出血。也有罕见至极罕见出血的报道，如胃肠道出血、脑出血（尤其是高血压患者和/或与抗凝血药合用），可能威胁生命。

急性或慢性出血后可能导致贫血/缺铁性贫血（例如由于隐性的微小的出血），伴有实验室异常和临床症状，例如虚弱，苍白，低血压。

过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状，包括哮喘症状，轻度至中度的皮肤反应。

呼吸道、胃肠道和心血管系统，包括皮疹，荨麻疹，水肿，瘙痒症，心血管－呼吸系统不适，极罕见的严重反应包括过敏性休克。

极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高

药物过量时曾报道头晕和耳鸣。

【禁忌】 下列情况禁用阿司匹林肠溶片：

• 对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；

• 水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；

• 消化性溃疡；

• 出血体质；

• 严重的肾功能衰竭；

• 严重的肝功能衰竭；

• 严重的心功能衰竭；

• 与甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）合用（见药物相互作用）；

• 妊娠的最后三个月。

【注意事项】 下列情况时使用阿司匹林应谨慎：

• 对止痛药 / 抗炎药 / 抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应。

• 胃十二指肠溃疡史，包括慢性溃疡、复发性溃疡、胃肠道出血史。

• 与抗凝药合用（见药物相互作用）。

• 肾功能损害；

• 肝功能损害；

• 布洛芬可能干扰阿司匹林肠溶片的作用。如患者合用阿司匹林和布洛芬，应咨询医生。

• 阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应。危险因素包括支气管哮喘，花粉热，鼻息肉，或慢性呼吸道感染。这也适用于对其它物质有过敏反应的患者（例如皮肤反应、瘙痒、风疹）。

• 由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血。

• 低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可诱发痛风。

• 如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇

几个回顾性流行病学研究中，怀孕的头3个月使用水杨酸盐可能与畸形（颚裂、心脏畸形）危险性升高有关。但现有的资料不足以评估阿司匹林用于长期治疗（剂量大于150mg/天）时导致畸形的可能性。常规治疗剂量时危险性降低。在一项32,000对母子参与的前瞻性研究中，未显示畸形危险性升高。

孕妇服用水杨酸前应审慎权衡利弊；作为预防措施，长期治疗的剂量尽量不超过150mg/天。在妊娠最后3个月，服用高剂量的阿司匹林（大于300mg/天）可能导致孕期延长，母体子宫的收缩受抑和胎儿的心肺毒性（例如动脉导管提前关闭）。

此外，母亲和胎儿的出血风险增加。

分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血，尤其是早产儿。因此所有含有阿司匹林的药物禁用于妊娠最后3个月的妇女，除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。

哺乳期妇女

水杨酸盐及降解产物能少量地进入母乳。

目前未发现偶然服用时对婴儿产生不良反应，一般不需停止哺乳。但常规服用或高剂量摄入时，应尽早停止哺乳。

【儿童用药】 如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。

【老年用药】 老年患者若肾功能下降服用本品易出现不良反应，因此肾功能下降的老年患者应慎用本品。

【药物相互作用】 禁用：

甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）：

增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸和甲氨蝶呤与血浆蛋白竞争结合）（见禁忌）。

合用时应慎重：

甲氨蝶呤（剂量小于15mg/周）：

增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸代替与血浆蛋白结合的甲氨蝶呤）。

布洛芬

合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用。具有心血管风险的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限（见注意事项）。

抗凝血药，如香豆素衍生物、肝素：

增加出血的风险。

高剂量的其它含水杨酸盐的非甾体抗炎药：

由于协同作用，增加溃疡和胃肠道出血的风险。

促尿酸排泄的抗痛风药，如丙磺舒、苯磺唑酮：

降低促尿酸排泄的作用（竞争肾管尿酸的消除）。

地高辛：

由于减少肾清除而增加地高辛的血浆浓度。

抗糖尿病药，例如胰岛素、磺酰脲类：

高剂量阿司匹林具有降血糖作用而增强降糖效果，并且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白。

利尿药与高剂量的阿司匹林合用：

减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。

糖皮质激素，除用于Addison病替代治疗的氢化可的松外：

皮质类固醇治疗过程中减少血液中水杨酸的浓度，并且由于皮质类固醇增加水杨酸的消除，在停止使用皮质类固醇治疗后会增加水杨酸过量的风险。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）与高剂量阿司匹林合用：

通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外，降低抗高血压的作用。

丙戊酸：

与血浆蛋白竞争结合而增加丙戊酸的毒性。

乙醇：

由于阿司匹林和乙醇的累加效应，增加对胃十二指肠粘膜的损害，并延长出血时间。

【药物过量】

水杨酸盐毒性（剂量大于100mg/kg/天、超过2天可导致毒性）可能致需治疗的慢性中毒，以及潜在的威胁生命的急性中毒（过量），儿童偶然摄入导致中毒。

慢性水杨酸盐中毒可表现为隐性无特异症状。轻度慢性水杨酸盐中毒，或水杨酸反应，通常在大剂量反复服用后发生。症状包括头晕，眩晕，耳鸣，耳聋，出汗，恶心和呕吐，头痛，以及意识错乱，减少剂量后可得以控制。血浆浓度为150-300mg/mL可出现耳鸣。血浆浓度为300mg/mL以上时，可发生更严重的不良反应。

急性中毒的主要特征为严重的酸碱平衡紊乱，可能随年龄和中毒程度不同。儿童常表现为代谢性酸中毒。中毒的严重程度不能仅根据血浆浓度进行评估。胃排空减缓，胃内形成凝结物，或服用肠溶剂型，阿司匹林的吸收可能延迟。阿司匹林中毒的治疗取决于中毒的程度、阶段和临床症状以及相应的治疗规范。主要措施应加速药物的清除以及调节电解质和酸碱平衡。

征兆/症状 表现 治疗措施

轻度至中度中毒洗胃，反复给予活性炭，碱化尿液

呼吸急促、换气过度、呼吸性碱中毒 碱血症，碱性尿 调节体液和电解质平衡

出汗

恶心，呕吐

中度至重度中毒洗胃，反复给予活性炭，碱化尿液，严重者血液透析

呼吸性碱中毒伴代谢性酸中毒 酸血症，酸性尿 调节体液和电解质平衡

高烧调节体液和电解质平衡

呼吸系统：换气过度、非心原性肺水肿、呼吸暂停

心血管系统：心律不齐、低血压、心跳暂停 血压、心电图改变

体液和电解质流失：脱水、少尿至肾功能衰竭 低钾血症、高钠血症、肾功能改变 调节体液和电解质平衡

糖代谢降低、酮血症 高血糖症、低血糖症（尤其儿童 ）、血酮升高

耳鸣、耳聋

胃肠道：胃肠道出血

血液系统：血小板抑制、凝血通路受影响 PT延长、凝血酶原活性降低

神经系统：中毒性脑病和中枢神经系统抑郁，表现为嗜睡、精神错乱、昏迷、癫痫

【药理毒理】

阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。

阿司匹林为酸性非甾体药物，具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于缓解疼痛和低热，如感冒和流感，可降低体温和解除关节肌肉疼痛。

阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎，一般每天服用4－8g的高剂量可治疗上述疾病。

临床前安全资料

动物试验显示高剂量水杨酸引起肾损害但无其它器官损害。体内和体外试验表明阿司匹林无致畸性和致癌性。水杨酸盐在不同种类的动物可能有致畸性。也有报道称孕期服用可影响孕卵着床，致胚胎毒性和胎毒性，子代学习能力障碍。

【药代动力学】

阿司匹林口服后经胃肠道完全吸收。阿司匹林吸收后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。由于阿司匹林肠溶片具有抗酸性，所以在酸性胃液不溶解而在碱性肠液溶解。阿司匹林肠溶片相对普通片来说其吸收延迟3-6小时。

阿司匹林和水杨酸均和血浆蛋白紧密结合并迅速分布于全身。水杨酸能进入乳汁和穿过胎盘。

水杨酸主要经肝脏代谢，代谢物为水杨酰尿酸、水杨酚葡糖苷酸、水杨酰葡糖苷酸、龙胆酸、龙胆尿酸。

受肝酶代谢限制，水杨酸的清除为剂量依赖性。因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。

【贮藏】

密封、在25℃以下保存。取出后应立即服用。请放在儿童触及不到的地方。

【包装】

铝塑包装

30片/盒

【有效期】

60个月

有效期后请勿使用。

【进口药品注册证号】

H20050059

【生产企业】

Bayer S.p.A.【企业名称】 Bayer S.p.A.

【地址】 Viale Certosa 130, 20156 Milano, Italy

【电话】 +39.02.3978.2254

【传真】 +39.02.3978.2254

【生产地址】

Via Delle Groane, 126, 20024 Garbagnate Milanese MI, Italy【电话】 +39.02.99088.287

【传真】 +39.02.99088.287

【包装企业】

拜耳医药保健有限公司【企业名称】 拜耳医药保健有限公司

【地址】 北京市北京经济技术开发区荣京东街7号

【邮编】 100176

【省份/国家】 北京

【电话】 010 65998282

【药物安全咨询电话】

800-810-1828

【拜耳糖尿病关怀热线】

800-810-0360

Acarbose Tablets-OE18-CNL02

Change No.(06)075/15

【传真】 010 65998181

地高辛中毒有信号

[关键词]地高辛——地高辛是临床常用的强心药，该药有效治疗的安全范围狭窄，治疗量与中毒量非常接近，个体差异亦较大，若服用不当，极易发生中毒反应，常见有消化道反应，如厌食、恶心、呕吐、腹泻等；视觉障碍，如黄视、绿视、视力模糊、畏光等；神经系统症状，如眩晕、头痛、失眠、谵妄、精神错乱等；心脏反应，表现为与心脏病本身症状很难区别的各种心律失常，如室性早搏、阵发性室上性和室性心动过速、心房颤动及不同程度的房室传导阻滞等。特别是老年心衰病人，更易发生中毒症状。因此，在使用地高辛时需注意：①医生开处方要做到用法用量准确无误，药房调剂人员在发药时，强调使用方法和剂量，病人要绝对遵照医嘱，按时按量应用，不得意更改用药次数和剂量。

②长期应用地高辛者必须警惕中毒信号，一般先会出现食欲不振、恶心、呕吐、头痛、眩晕、幻视等。由于心功能不全加重时也会出现上述反应，因此应准确鉴别是否地高辛中毒所致。一旦确定是中毒所致，特别是心脏毒性反应一经出现，必须立即停药，并根据具体情况采取相应的抢救措施。轻者可口服氯化钾，每次1g，每日3次。若病情紧急，发生快速型心律失常，可酌情缓慢静滴钾盐和镁盐。对于强心甙引起房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时，可静注阿托品1～5mg，2～3小时重复1次。对于洋地黄引起的室性心律失常，可静注苯妥英钠或利多卡因，症状控制后可改为口服或静滴维持。

③在同等剂量的情况下，少量、多次、等间隔用药可增加安全性及有效性，降低中毒发生率。因此，服用地高辛时，可不先服饱和量，只要每日按一定剂量使用，经过一段时间也能在血中达到稳定浓度而效，此法特别适合于病情不急而又易中毒者及老年心衰患者。

4.心脏病患者大多为老年人，因病情复杂，常需与其它药物联合用，故有可能引起地高辛的血药浓度升高或降低。如心痛定、胺碘、利血平、肾上腺素、麻黄碱、钙制剂等会使之升高；阿司匹林、巴比妥等会使之降低。因此，需联合用药时，应在血药浓度监测下经常调整主药和配伍用药的剂量，制订出合理的给药方案。

⑤阵发性室上性心动过速、房室传导阻滞、主动脉瘤及小儿急性风湿热引起的心力衰竭患者忌用或慎用该药。另外，心肌炎、肺心病者、近期用过其它洋地黄类强心药者及严重肾功能不全者也需慎用。

⑥在用药期间，应密切观察病情变化及有无不良反应，定期检查心电图、监测血液地高辛浓度，注意中毒迹象，及时调整剂量。

地高辛酏剂说明书

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地高辛酏剂说明书（此处和以下的“酏”字疑为“醑”字之误。醑——才是本药制剂成为水溶剂的必要条件）

【药物名称】

通用名：地高辛酏剂

曾用名：

商品名：

英文名：digoxin elixirs

汉语拼音：diɡɑoxin yiji

本品化学名称为：3β-［［o-2，6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(1→4)-o-2，6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基氧代］-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。

结构式：（参见地高辛片）

分子式：c41h64o14

分子量：780.95

【性状】

本品为无色澄明液体。

【药理毒理】

治疗剂量时具有

（1）正性肌力作用：本品选择性地与心肌细胞膜na ﹣k _atp酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外na ﹣k 主动偶联转运受损，心肌细胞内na 浓度升高，从而使肌膜上na＋-ca2＋交换趋于活跃，使细胞浆内ca2＋增多；肌浆网内ca2＋储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的ca2＋释放；心肌细胞内ca2＋浓度增高，心肌收缩蛋白激动增强从而增加心肌收缩力。

（2）负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率、延缓房室传导。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。由于其负性频率作用，使舒张期相对延长，有利于增加心肌血供；大剂量则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

（3）通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高浦肯野纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短浦肯野纤维有效不应期。

【药代动力学】

地高辛为由毛花洋地黄提纯制得的中效强心甙，其特点是排泄较快而蓄积性较小，临床使用比洋地黄片和洋地黄毒甙安全。口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%，生物利用度片剂为60%～80%，醑剂为70%～85%，口服起效时间0.5～2小时，血浆浓度达峰时间2～3小时，获最大效应时间为2～6小时。作用维持4～7天；静脉注射起效时间5～30分钟，达峰时间1～4小时，持续时间6小时。注射给药易致不良反应，故仅适用于严重心衰需要立即治疗的病人。分布：吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道进入肠道而形成肝–肠循环。血浆蛋白结合率低，为20%～25%，表观分布容积为6～10l/㎏。 代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的50%～70%；地高辛消除半衰期平均为35小时。

【适应症】

（1）用于急性和慢性心功能不全。对于高血压、瓣膜病（重度单纯二类瓣狭窄或主动脉瓣狭窄者除外）、先天性心脏病所引起的心功能不全疗效良好,尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心肌外机械因素所致心功能不全疗效差；对继发于严重贫血、甲状腺功能低下及维生素b1缺乏症的心功能不全疗效差；

（2）用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

【用法用量】

临床应用为－次0.125～0.5㎎相当酏剂：2.5ml～10ml，一日一次，心衰病情急重，若两周内未应用洋地黄类制剂者，可适当给予一次或数次负荷量，每次予0.125～0.5mg相当酏剂，每6～8小时一次，总剂量达0.75～1.0mg相当酏剂。

地高辛酏剂 10ml:0.5mg 30ml:1.5mg 100ml:5mg (主要用于儿童)。酏剂为一种香甜的稀醇溶液剂供内服之用。酏剂中含芳香剂、甜剂和乙醇。乙醇含量多在5%～40%之间，乙醇易挥发，浓度升高；又因酏剂含醇、甘油，成本较高，国内已极少应用。

【不良反应】

1．常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐、下腹痛、无力、软弱。

2．少见的反应包括：视力模糊或“色视”（中毒症状如黄视等）、腹泻、精神抑郁或错乱。

3．罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

4．在洋地黄的中毒表现中，心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有p-r间期延长。

【禁忌】

1．与钙注射剂合用；

2．任何强心甙制剂中毒；

3．室性心动过速、心室颤动；

4．梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可应用）；

5．预激综合征伴心房颤动或扑动。

慎用于：

1．低钾血症；

2．不完全性房室传导阻滞；

3．高钙血症；

4．甲状腺功能低下；

5．缺血性心脏病；

6．心肌梗死；

7．心肌炎；

8．肾功能损害。

9．酒精过敏。

【注意事项】

对窦性心律的轻、中度充血性心力衰竭的患者，地高辛能增加射血分数，改善左室功能，预防病情恶化，但急性心肌梗死后的左心功能不全（尤其首日发病）应慎用。用药期间应注意监测：

血压、心律及心率；

心电图；

心功能监测；

电解质尤其钾、钙、镁；

肾功能；

疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，－般于停药后1～2天中毒表现可以消退。如地高辛血药浓度在2.0～2.5ng/ml以上，应警惕洋地黄过量毒性反应。患者2～3周前未应用洋地黄类制剂者，必要时可考虑给予负荷量；肾功能不全者，不宜应用地高辛，应选用洋地黄毒甙；应用洋地黄患者常对电复律极为敏感，应高度警惕；透析不能从体内迅速去除本品；在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时，不宜补钾；老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应；婴幼儿要在血药浓度及心电监测下增加剂量；半衰期较短的本品（半衰期平均为36小时），每日口服0.25㎎，经5个半衰期（约6～8日）可达到洋地黄化血药浓度的96%。如仍不能达到治疗效果，可适当增加剂量。如病情较急 ，为较快达到有效浓度，仍需先给负荷量，但剂量需个体化；当患者由强心甙注射液改为本品时，为补偿药物间药代动力学差别，需要调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量。本品可排泌入乳汁，应用时须权衡利弊。

【儿童用药】

小儿常用：洋地黄化总量，口服，早产儿按体重0.02～0.03㎎/㎏相当酏剂0.4～0.6ml/㎏；1月以下新生儿按体重0.03～0.04㎎/㎏相当酏剂0.6～0.8ml/㎏；1月～2岁，按体重0.05～0.06㎎/㎏相当酏剂1～1.2ml/㎏；2～5岁，按体重0.03～0.04㎎/㎏相当酏剂0.6～0.8ml/㎏；5～10岁，按体重0.02～0.035/㎏相当酏剂0.4～0.7ml/㎏；10岁或10岁以上，照成人常用量；洋地黄化总量分3次或每6～8小时给予。维持量为洋地黄化总量的1/5～1/3，分2次，每12小时1次或一日一次。本剂型含乙醇5%～40%，小儿慎用。近年通过研究证明，地高辛逐日给予－定剂量，经6～7天也能在体内达到稳定的浓度而发挥作用，因此，病情不急而又易中毒者，开始不必给予负荷量，可逐日按5.5mg/㎏相当酏剂0.11ml/㎏给药，也能获得满意的治疗效果，并能减少中毒发生率。新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积，1月以上婴儿比成人用量略大。

【老年患者用药】

老年人肝肾功能低减，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。

【药物相互作用】

与两性霉素b、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（bumetanide）、依他尼酸（ethacrynic acid）等合用时，可因低血钾而致洋地黄中毒。

与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（colestyramine）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）或新霉素、对氨水杨酸合用时，可抑制洋地黄强心甙吸收。

与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因或拟肾上腺素类药合用时，可导致心律失常。

有严重或完全性房室传导阻滞而血钾正常的洋地黄化患者不应合时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品合用时，应防止低钾血症。

b 受体阻滞剂与本品合用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能。但并不排除b 阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。

与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，两药合用时应酌减地高辛用量1/2～1/3。

与维拉帕米、地尔硫?、胺碘酮合用，可引起严重心动过缓。

螺内酯可延长本品半衰期。

血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。

吲哚美辛（indomethacin）可使本品半衰期延长，需监测血药浓度及心电图。

与肝素同用，能部分抵消肝素的抗凝作用,应注意调整肝素用量。

洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，可发生心脏传导阻滞。

红霉素可增加本品在胃肠道的吸收。

【药物过量】

【规格】

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】

企业名称：

地址：

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·地高辛注射液说明书

仪器、耗材 石蜡切片烤箱微波炉染色缸热循环仪潮湿烤箱

实验步骤

一、杂交前玻片处理

1.于 60°C 烤箱中烤片过夜。

2.在二甲苯中脱蜡 3 次，每次 15 min。

3.100% 乙醇脱水 3 次，每次 2 min，空气干燥。

4.将盛有 Tris-EDTA 的塑料染色缸或其他用于微波炉盛水用的塑料容器，于微波炉中加热至 199°F。

5.将玻片放人 Tris-EDTA 中，并继续于微波炉中 199°F 加热 15 min。

6.取出玻片，放在 PBS 中。

7.吸去玻片上多余的 PBS，然后放入 37°C 潮湿的玻片盒内（或其他潮湿的孵育盒内）。

8.在玻片上加 100~500uL Digest-All3, 依据组织类型和固定情况消化处理 10~30 min(见注释 1)。

9.将玻片放入 PBS 中终止消化。

10.在 10% 福尔马林缓冲液中固定 lmin，然后将玻片放在盛有 40 mLPBS 的染色缸中轻洗一下，去除福尔马林。

11.室温下，于 70%、85% 和 100% 乙醇中各 2 min 脱水，空气干燥。

二、变性和杂交

1.将足够的探针，如 10uL 加到组织切片上，适于 22 mmX22 mm 的盖玻片范围大小。

2.将盖玻片盖到切片上，用橡皮泥封边。

3.将玻片放到热循环仪的玻片槽内，于 94°C 变性玻片 3 min。

4.将玻片转移到玻片盒内，将其放到潮湿的孵育箱中，于 37°C 过夜。

三、杂交后洗脱

1.依照每个染色缸内玻片的数量设置水浴的温度，1 张玻片为 73°C，2 张 74°C，3 张 75°C，4 张 76°C。

2.将盛有 40 mL0.5XSSC 的染色缸放于水浴中，使缸内温度与水浴温度平衡。应在染色缸和内容物的温度不低于室温时，将其放入水浴。否则染色缸可能炸裂。用温度计确定最终温度。

3.从玻片上去除橡皮泥和盖玻片。

4.在 0.5XSSC 中洗脱玻片 5 min。

5.将玻片转移到室温下盛有 40 mL 的 PBS/T 染色缸中。

四、检测

FISH

1.去除玻片上多余的 PBS/T，将其放在潮湿的塑料玻片盒内。

2.将 100~500uL CAS-bl 〇 Ck 抗体稀释液加到切片上，室温孵育 lOmin。

3.轻轻蘸去 CAS-block，然后加 100~500uL 连接荧光的检测试剂，如 1:500 稀释的链霉亲和素-Alexa594 和抗地高辛-焚光素。室温孵育 30 min。

4.室温下，玻片在 40 mLPBS/T 中洗脱 3 次，每次 2 min。

5.用 DAPI 封片介质复染玻片。

CISH

1.去除玻片上多余的 PBS/T，然后将其放到潮湿的塑料玻片盒中。

2.在切片上加 CAS-block，室温下孵育 lOmin。

3.轻轻蘸去 CAS-block，加 HRP-链霉亲和素，室温下孵育 30 min。

4.室温下，玻片在 40 mLPBS/T 中洗脱 3 次，每次 2 min。

5.依照操作说明书指南制备 DAB 底物，去除玻片上多余的 PBS/T，用 DAB 孵育玻片 15 min。

6.室温下，玻片在 40 mLPBS/T 中洗脱 3 次，每次 2 min。

7.去除玻片上多余的 PBS/T，加抗地髙辛-荧光素（见注释 2)，室温下孵育 30 min.

8.室温下，玻片在 40 mLPBS/T 中洗脱 3 次，每次 2 min。

9.去除玻片上多余的 PBS/T，加碱性磷酸酶抗荧光素，室温下孵育 30 min。

10.室温下，玻片在 40 mLPBS/T 中洗脱 3 次，每次 2 min。

11.依照操作说明书指南制备快红底物，用 0.45pm 滤膜过滤。

12.流去/轻轻蘸去玻片上的 PBS/T，然后将快红底物加到切片上，孵育 30 min，期间换两次快红底物，每隔 IOmin 换一次，即把玻片上的底物轻轻蘸去，再加上新过滤的底物。

13.室温下，玻片在 40 mLPBS/T 中洗脱。

14.用苏木素复染玻片，请小心不要过度染色（见注释 3)。Gill’sformula(非有机溶剂—见注释 4) 应与快红联合使用。

15.流水冲洗玻片数分钟，不要用柠檬酸氨增强苏木素的蓝色。

16.在 50~75°C 烤箱或水浴中加热甘油凝胶，滴一滴于切片上（不用有机溶剂），盖上盖玻片。轻压盖玻片以去除多余的甘油凝胶，如果甘油凝胶已经凝固，可以在热板（37~45°C) 上加热玻片。

注释

1.残余的细胞外和细胞内蛋白质可引起淡的红-橙色之间的自发荧光，使 FISH 信号减弱，尤其当真的探针信号较弱时。通过增加石蜡切片的酶消化时间可以减小自发荧光。组织切片消化得不充分也将妨碍探针进入靶染色体区域（使「真」信号较弱），并且探针与非染色体细胞成分非特异的结合。因此，一般来讲，如果细胞形态仍非常好（基于 DAPI 复染）并且细胞有散在的小的非特异性信号的话，消化时间应增加。适当杂交的石蜡切片应具有保存完好的细胞形态 (尽管不必非常好）、非常明显的探针信号以及无非特异性信号。