胸腺瘤的治疗方法有哪些？
(一)治疗
治疗原则：胸腺瘤一经诊断即应外科手术切除。理由是肿瘤继续生长增大，压迫邻近组织器官产生明显临床症状单纯从临床和X线表现难以判断肿瘤的良恶性而且良性肿瘤也可恶性变。因此无论良性或恶性胸腺瘤都应尽早切除。有能切除的恶性胸腺瘤可取病理活检指导术后治疗，部分切除者术后放射治疗可缓解症状延长病人存活。
胸腺瘤的治疗方法包括手术切除，放疗和化学药物治疗。预测胸腺瘤的变化行为最重要的因素是肿瘤有无包膜。具备完整被膜且尚未密集地粘连于纵隔结构的异常新生物中有85%～90%的病例可通过外科手术切除而得到治疗。相反，那些侵入相邻软组织、肺部、大动脉外膜或心包的胸腺瘤在术后若不进行辅助性治疗则很有可能复发。目前倾向采用以手术切除为主的综合治疗方案。
1.外科手术治疗胸腺瘤应争取手术治疗，外科手术切除尤其是扩大胸腺切除术是目前国内外学者公认的治疗胸腺瘤之首选治疗方法。也是胸腺瘤综合治疗的关键。手术指征：
(1)包膜完整的胸腺瘤。
(2)肿瘤外侵及周围组织(纵隔、胸膜、心包)但能整块切除者。
(3)肿瘤侵及部分肺叶、左无名静脉、部分主动脉外膜，部分上腔静脉壁及一侧膈神经等周围器官者，尚能完整或姑息性切除者。
(4)肿瘤明显外侵伴上腔静脉综合征，在肿瘤切除同时能行上腔静脉人造血管移植者。
(5)胸腺瘤伴重症肌无力者。
(6)巨大肿瘤化疗或放疗后相对缩小，术前判断尚能完整切除者。
(7)肿瘤巨大及压迫症状严重，术前判断虽不能完整切除肿瘤，但行姑息性切除尚能明显缓解压迫症状者。
2.手术切口选择
(1)胸骨正中切口：由于胸腺瘤绝大多数位于前上纵隔，因此该切口是手术治疗胸腺瘤的雠切口，其优点在于：①充分暴露整个前纵隔，便于施行扩大胸腺切除术。②便于大血管的显露，尤其是对胸腺后方的左无名静脉、右侧后方的上腔静脉的解剖分离。一旦术中大血管意外损伤，在此切口暴露下，便于迅速控制处理，使手术安全可靠。③便于前肺门的显露。在肿瘤外侵前肺门的情况下，便于解剖分离肺动静脉，从而避免不必要的肺叶切除(图9)。
(2)胸骨正中切口联合单侧胸前外侧切口(即侧T形切口)：肿瘤体积巨大，且同时侵犯肺、上腔静脉等重要器官，需要手术切除肿瘤同时切除一叶或一侧肺，或同时行上腔静脉切除、人造血管重建术时，此切口有其明显的优点：①使一侧肺更清晰暴露在术野中，便于全肺或肺叶切除，有效避免术中肺动、静脉的意外损伤②便于上腔静脉整体显露，从而使上腔静脉切除、人造血管移植术在充分暴露的术野内顺利进行③巨大肿瘤若同时伴壁胸膜转移，此切口便于同时行胸膜剥离术。
(3)胸后外侧切口：对于肿瘤偏向一侧中纵隔且瘤体较大的胸腺瘤可考虑选择胸后外侧切口。但术中须特别注意无名静脉的保护，切忌误伤。另此切口也不利于前纵隔脂肪组织(即内含散在的胸腺集合组织)的清扫。
(4)双胸横切口：Patterson(1992)建议对瘤体巨大的中线位胸腺瘤采用双侧第4前肋间隙切开，胸骨横断的切开术。使得整个前纵隔和两个胸腔间隙都充分得以暴露。但由于此切口创伤较大，一般不要轻易使用。
3.手术切除原则
(1)不论肿瘤瘤体大小及外侵的程度，原则上都要行扩大胸腺切除术，以最大限度地减少肿瘤复发。
扩大切除的范围一般是指将肿瘤、胸腺和前纵隔的脂肪组织一并整块切除。通常手术操作从膈肌水平由下而上沿心包和纵隔胸膜面解剖清扫所有的前纵隔脂肪组织，两侧达膈神经，上达甲状腺下极。尤其注意清扫左右无名静脉、主动脉、上腔静脉周围的软组织。从而有效保证所有可能存在于脂肪组织的胸腺集合组织或异位胸腺一并清除。
(2)当肿瘤侵犯心包或与心包粘连紧密时，应及时打开心包腔，切除所有受累及的心包。使手术操作既方便快捷又使病灶的清扫彻底可靠。
(3)当肿瘤外侵至无名静脉或与其紧密粘连时，左无名静脉可以结扎切断，术后一般无明显影响。
(4)当肿瘤侵及部分上腔静脉时，在肿瘤切除的同时可行上腔静脉部分侧壁切除修补术，通常修补材料为心包、自体大隐静脉、聚四氟乙烯血管补片、Teflon血管补片等。当上腔静脉被肿瘤完全包绕，可同时行肿瘤及受侵上腔静脉切除，并行上腔静脉人造血管搭桥重建术(无名静脉与右心房搭桥术，无名静脉与心包内上腔静脉搭桥术等多种术式)。
(5)当肿瘤直接外侵，累及一侧肺时，在病人心肺功能允许的情况下，可在肿瘤切除的同时行肺叶或全肺切除。以达到最大限度地完整切除病灶的手术目的(图10)。
(6)若肿瘤明确侵犯主动脉壁时，则可行肿瘤姑息性切除术。在主动脉壁的残留病灶可行局部处理(电灼、氩气烧灼、苯酚烧灼)，然后放置金属夹标记物，待术后加行局部治疗(图11)。
(7)若肿瘤巨大，外侵严重，根本无法完整切除时，可考虑行姑息性减状手术。即最大限度地切除病灶，残留病灶在局部处理后放置金属夹标记物待术后局部放疗。但有的学者认为此种情况只需行活检以确定病理类型，其治疗只能依靠术后的放疗与化疗。若放疗或化疗肿瘤显著缩小，则可考虑再次手术切除。
手术结果：良性胸腺瘤的切除率十分乐观，几乎接近100%。而恶性胸腺瘤的切除率各国学者报道不一。完全切除率为60%左右，部分切除率不足30%，施行活检者不超过20%。
手术疗效：胸腺瘤切除术的手术死亡率一般均较低。Pecarmona(1990)报道，Ⅰ期、Ⅱ期的淋巴细胞型胸腺瘤与I期混合型胸腺瘤，手术效果甚为乐观，其术后5年生存率为100%，10～15年生存率为90%。Ⅰ期、Ⅱ期的上皮细胞型胸腺瘤，Ⅱ、Ⅲ期混合型胸腺瘤，其5年生存率为82%，10～15年生存率为75%。Ⅲ期与Ⅳ期上皮细胞型胸腺瘤，5年生存率也可达42%，10～15年生存率为27%，多数病例多在3年内死亡。
4.放射治疗由于胸腺肿瘤的细胞对放射线较为敏感，因而放射治疗在胸腺瘤的治疗中占有相当重要的地位。放疗指征：
(1)对浸润型胸腺瘤，无论手术切除是否完整，术后一律应给予放疗。
(2)对非浸润型胸腺瘤(即Ⅰ期良性胸腺瘤)多数学者主张术后不需给予放疗，仅须密切观察随访。但也有学者认为：即使Ⅰ期胸腺瘤，术后也应补加放疗。
(3)晚期胸腺瘤即包括胸内转移、心包内转移、胸膜肺转移等。只要病人状况尚可，均应积极地给予局部放疗。包括对已有转移存在的锁骨上淋巴结区域的放疗。
(4)对肿瘤体积大或合并上腔静脉梗阻病人可行术前放疗。当瘤体缩小后再选择手术切除。并有防止术中胸膜转移的作用。
(5)在有条件的医疗单位，提倡对手术残留病灶或术中无法切除的巨大病灶行术中放疗。
5.放疗的范围及剂量
(1)恶性胸腺瘤即使完整切除，术后也须行纵隔和全术野辅助放疗，剂量约40Gy/4周。但有学者主张：对淋巴细胞型给予50Gy/5周上皮细胞型或混合型则给予每6～7周60～70Gy胸腺瘤伴重症肌无力则1次200cGy，每周5次，总量达30～40Gy时，须及时缩小肺野，避免放射性肺炎发生。
(2)术中残留病灶，其放射范围要超过病灶1cm(包括胸腺肿瘤和可能被浸润的组织和器官)。对已明确为心包内转移，应先给予全纵隔、全心包放疗(30～35Gy/3～3.5周)，局部瘤床加量。对胸膜或肺转移灶也局部加量。
(3)术中放疗，对手术已完整切除的瘤床一次性放疗20Gy对手术有残留病灶，则一次性剂量为25Gy对巨大病灶无法切除者，一次剂量可达25～30Gy。上述后两种病情者，术后休息3～4周后再行术后纵隔区放疗，剂量为30～40Gy。个别者也可追加剂量至60～70Gy。
(4)有学者主张，加用核素治疗以补足放射剂量，又不加重正常组织的照射量。其中有125I在术中置于残瘤病灶区域行组织间放疗32P治疗转移性胸腔积液(即32P15ml稀释于150ml生理盐水中，注入胸腔)。
放疗的结果与疗效：Krueger(1988)报道，12例恶性胸腺瘤(其中1例行完全切除，7例部分切除，4例只作活检)术后放疗。其5年以上生存率达到57%。上海胸科医院(1984)报道，术后放疗94例(其中包括浸润性胸腺瘤76例，非浸润性18例，术后复发再放疗2例，复发瘤切除后再放疗1例)。其1年生存率为97.2%，而单纯手术组为88%。并又报道，剖胸活检术后放疗组，其平均生存期为3年3个月，而未放疗组生存期仅为1年7个月。王德昌等(1996)报道40例胸腺瘤，其中20例手术加放疗(其中仅1例完整切除，19例为姑息性切除)，另外20例为单纯放疗。结果前组20例中5、10、15年生存率分别为82.9%、35.7%、15.4%。手术加放疗组与单纯放疗组5年生存率呈显著差异。
6.化学药物治疗随着以顺铂为主的化疗方案的不断发展，不少学者陆续报道了化学药物治疗Ⅲ期、Ⅳ期胸腺瘤的个案报告，并取得一定疗效。化疗适应证：
(1)ⅡB及Ⅲ期恶性胸腺瘤姑息性切除，其残瘤病灶在局部放疗后应加用全身化疗。
(2)ⅣB期恶性胸腺瘤因心包内、壁层胸膜广泛转移或远处器官转移，首选治疗只能是全身化疗加局部肿瘤病灶放疗。
(3)恶性胸腺瘤在分别进行手术切除及术野放疗后，若再次出现胸膜或远处器官转移者。
(4)Ⅲ、ⅣA期浸润型胸腺瘤先行全身化疗，待部分缓解后，再行手术治疗和术后放疗。
7.常用化疗方案的选择
(1)DDP方案：①DDP120mg/m2，每3周1次为1疗程，连续6～8疗程。②DDP4～10mg/m2，用5d，4周1次为1疗程，连续4～6疗程。
(2)DDPPred方案：DDP100mg/m2，第1天Pred40mg/m2，第1～5天。3周1次为1疗程，连续4～6疗程。
(3)CAOP方案：Rea等(1993)报道，对16例Ⅲ期和ⅣB期浸润型胸腺瘤首先给予4天疗程化疗(CAOP方案)，即：DDP50mg/m2，第1天羟基红霉素40mg/m2，第1天长春新碱*(VCR)0.6mg/m2，第3天环磷酰胺(CTX)700mg/m2，第4天。3周重复1疗程，共4～6疗程。
(二)预后
从多年来各国学者对胸腺瘤的研究中可以看出，胸腺瘤的一些预后因素是较为明显的，这些因素将影响到胸腺瘤病人的存活。其中主要有：
1.肿瘤是否具有入侵性(即包膜是否被浸润)，以及手术切除是否完全切除是影响预后的最主要因素。
2.胸腺瘤的细胞类型尤其浸润性上皮细胞型胸腺瘤对病人的预后是一个非常不利的因素。Lewis(1987)等指出：上皮细胞型胸腺瘤病人在10年后的存活率较其他类型有很大下降。
3.肿瘤体积大，对长期存活率有负面作用。
4.重症肌无力的存在不再是胸腺瘤病人的一种负面因素。不少学者指出：以治疗的长期效果看，伴有重症肌无力的胸腺瘤的预后较没有伴发重症肌无力的相对要好。其原因可能是前者的早期发现起了主要作用。
5.胸腺瘤同时伴有红细胞发育不全、低丙种球蛋白血症或全身红斑狼疮的病人，其预后很差。
6.Ⅱ期、Ⅲ期浸润型胸腺瘤进行联合治疗(手术加放疗)较单纯手术组的预后要好(表5)。
7.大剂量多种化疗方案治疗的晚期胸腺瘤(病灶不能切除或已有转移)中发现有值得注意的长期存活的病例。
Regnard(1996)报道307例胸腺瘤手术。其中完整切除260例，姑息性切除30例，活检17例。术后对浸润性及转移性胸腺瘤均给予放疗。总的10年生存率为67%，15年生存率为57%。并强调指出：在Ⅲ期胸腺瘤中，完整切除的生存率明显高于姑息性切除(P<0.001)。因而作者提出：完整切除是预计生存期的主要因素。
尽管有完全包膜的肿瘤很小,其复发危险性很高，建议再次手术或术后放疗。对于有浸润性且仍保持典型无刺激性细胞外观的胸腺瘤，常需术后放疗以达到足够控制的目的。事实上尽管采取放疗，侵袭性胸腺瘤患者的10年成活率仍低于有包膜肿瘤的10年成活率。
苯酚凝胶可用于如下病症：
感冒、流感、手足口病、疱疹性咽峡炎、腮腺炎、淋巴结炎、鼻炎、咽炎、哮喘、痔疮，跌打损伤、头昏沉微有咳嗽喉咙有痰。双腿无力汗多。颈椎疼痛、落枕、夜里两三点钟容易醒。疖痈、烧烫伤、肝炎（小三阳乙肝），慢性子宫炎。鼻炎打喷嚏。睡眠不好。胃难受不舒服。牙痛。夜尿多睡眠差。膀胱炎。肥胖，子宫肌瘤，乳腺增生，各种肿瘤。足后根痛。腰疼。胸闷气短，咳嗽，咽痒，胃胀。预防和治疗新冠（可能，未经国家批准）
使用方法：
预防新冠 苯酚凝胶贴敷脖子周围大椎穴、天突穴和双侧扶突穴，晚上睡觉前贴敷，早上揭掉。贴敷一次，可有15天的保护作用。
治疗感冒、流感（头痛、发烧、咳嗽、鼻塞等）苯酚，贴敷大椎穴和或天突穴，一般贴敷4-5小时后揭掉。
治疗手足口病、疱疹性咽峡炎、急慢性咽炎，苯酚，贴敷大椎穴和或天突穴和或肺俞，一般贴敷4-5小时后可以揭掉。
治疗腮腺炎贴敷在痛患处或翳风穴。
治疗淋巴结炎贴敷在痛患处或就近取穴。
治疗鼻炎，苯酚凝胶涂抹迎香穴每日2-3次或晚上睡觉前贴敷迎香穴，白天可以贴敷中府和或肺俞。
治疗咽炎，苯酚凝胶贴敷天突穴
治疗哮喘，苯酚凝胶贴敷天突穴和肺俞
治疗痔疮直接把配好的苯酚贴敷痔疮患处。
治疗小儿发烧感冒，贴敷大椎穴。
治疗支气管哮喘，贴大椎穴。扶突穴，天突穴，膻中穴。肺俞穴。
治疗失眠，贴神门穴，太溪穴，照海穴。
颈椎疼痛和落枕，直接用苯酚凝胶涂抹痛患处，并轻轻揉按（治疗颈椎病贴敷大椎穴和两个椎旁穴以及阿是穴。还有大椎往上脖子正后方。）
治疗足后根痛。贴敷太溪穴，命门穴，涌泉穴。
肝炎（小三阳乙肝）贴敷肝俞穴，期门穴。（连贴一个小月）治愈
治疗膀胱炎。贴敷命门，太溪，涌泉，会阴穴。
治疗肥胖。贴肚脐，带脉穴，涌泉穴。（足三里，章门穴，丰隆穴。）
治疗子宫肌瘤。乳腺增生。贴敷痞根穴。
治疗各种肿瘤，贴外三关穴。三重穴。痞根穴。
治疗腰痛，贴敷环中穴，横掌宽穴（从后背长强往上膀胱经有一个环中穴。然后往上四指有一个横掌宽穴，然后再往上四指还有一个横掌宽穴。也叫阿是穴就是病痛的地方）。长强往上。脊椎两侧都有同样的两个穴位。一边一个都贴上。
一、药物治疗
药物止痛是处理癌痛最基本和最常用的方法。止痛药物使用的原则，应遵照WHO推荐的药物治疗癌痛的5个要点，即口服、按时、按阶梯、个体化给药、注重具体细节，其核心是“按时”给药和“按阶梯”给药。癌痛患者对麻醉性镇痛药的敏感程度差异很大，因此阿片类药物没有标准剂量，凡能使疼痛缓解的剂量就是适当的剂量。药物止痛的常用途径有口服用药、肌内用药、直肠用药、皮肤与粘膜用药。
世界卫生组织(WHO)提出了癌症痛的三阶梯用药原则，一项8000多例患者的研究已经证实了WHO镇痛阶梯在癌痛治疗方面的效果：71%以上的癌痛患者在适当应用WHO镇痛阶梯治疗后疼痛得到了较为满意缓解。第一阶梯是对轻到中度疼痛的病人，选用非阿片类镇痛药，主要是非固醇类抗炎药(NSAID )；第二阶梯是对中度疼痛的病人，选用小剂量的弱阿片类药物如可待因；第三阶梯是对中到重度疼痛的病人选用大剂量的强阿片类镇痛药，如吗啡和芬太尼(fentanyl)。癌痛治疗满意标准是第1周疼痛缓解，第2周尽量减少爆发性疼痛的发生，第3周维持稳定的止痛疗效，不同时间应分别进行疼痛评估并采取针对性的治疗。
1.非甾体类抗炎药
已证实类前列腺素（prostanoids）在炎症的调制、肿瘤血管生成等许多细胞反应与病理生理学过程中起重要作用。环氧化酶（COX）是催化花生四烯酸生成前列腺素E的关键酶，包括COX-1/COX-2。非甾体类抗炎药（NSAIDs）的主要作用机制是抑制 (COX)，从而抑制前列腺素的合成。COX-1在胃肠道、血小板和肾脏等多种组织表达，发挥细胞保护的作用。COX-2在炎症、生长因子及肿瘤刺激物作用下被快速活化，在肿瘤细胞及聚集在其周围的巨噬细胞上有高表达。
特异性的COX-2抑制剂不影响COX-1的作用，同时起到抗炎和抗肿瘤作用。如celecoxib和rofecoxib已被美国FDA批准用于骨关节炎、风湿性关节炎和急性痛的治疗，但在癌症痛实验中同类药celebrex未能发挥良好的镇痛作用。非固醇类抗炎药在癌症痛治疗中的作用还有待进一步明确，但对于前列腺素增高的癌痛病例，非甾体类抗炎药在镇痛中起到了关键的作用。副作用可发生在胃肠道、造血系统、肾脏、中枢神经系统及心血管系统。由于大剂量应用可能增加中风及心肌梗死的发生率，罗非考昔（rofecoxib）及valdexcoxib这两种新的非类固醇类抗炎药已在美国禁用
2.曲马多（Tramadol）
曲马多对μ阿片类受体的亲和力为吗啡的1/6000，对胺类受体(α2肾上腺素能受体和5-HT)也有作用，两种机制协同产生强镇痛作用，用于中度至重度疼痛。在治疗剂量下，曲马多无明显呼吸及心血管副作用，主要的副作用是恶心、呕吐，头晕和头痛。剂量过大可产生惊厥和5-HT综合症。曲马多可口服，直肠，静脉或肌肉给药。在治疗重度癌痛和术后痛时可使用到600mg的日剂量。
3.双磷酸盐(bisphosphonate)
双膦酸盐类药物已开发出十几种产品,按其分子结构可分为三代: 第一代分子结构中的侧链为直烃如氯膦酸( clodronate ) 、依替膦酸(etidronate) 第二代在侧链中引入氨基, 又称为氨基双膦酸盐, 如阿仑膦酸(alendronate) 、帕米膦酸(pamidronate) 、伊班膦酸(ibandronate) 及奥帕膦酸(olpadronate) 第三代结构中具有环状侧链, 如利塞膦酸(risedronate) 、替鲁膦酸(tiludronate) 、英卡膦酸(incadronate) 和唑来膦酸(zoledronate) 。目前最常用于治疗转移性骨痛的双膦酸盐有: 氯膦酸盐、帕米膦酸、唑来膦酸和伊班膦酸。
最近有研究表明，双膦酸盐类药物在达到一定镇痛的同时，具有直接的抗癌特性。其作用机制是通过促进肿瘤细胞凋亡来实现。它也可影响肿瘤细胞在体外的侵袭、粘附、迁移、变性等，因而应用这类药物辅助治疗骨转移正在临床研究中。体外研究表明：氨羟二磷酸二钠（pamidronate）和唑来膦酸(zoledronic acid)对多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌细胞具有抑制作用。其中唑来膦酸抗肿瘤的范围最广、效能也最强，它可促进人类乳腺癌及前列腺癌细胞凋亡。
双磷酸盐最初被用来治疗骨肿瘤引起的高钙血症，同时是一种有效的镇痛药，用药后50%的病人疼痛症状有所缓解。双磷酸盐可诱导乳腺癌和骨髓瘤细胞凋亡，对破骨细胞的活性、破骨细胞和肿瘤细胞的增殖、细胞因子IL-6和MMP-1 ( Matrix-metallo-proteinase-1 ) 的生成发挥抑制作用，因对钙离子亲和力强而集中在骨骼部位发挥作用。第二代双磷酸盐化合物帕米膦酸二钠对骨转移性癌痛的有效性已获得肯定。胫骨癌症痛大鼠模型应用第三代双磷酸盐即唑来膦酸30 mg/kg 皮下注射明显抑制了肿瘤细胞增殖和骨质破坏，破骨细胞数目大量减少，痛行为减轻，骨矿物含量和密度维持正常水平。
4.麻醉性镇痛药
80%以上的癌症病人需要阿片类药物控制疼痛。可待因和吗啡是重要的镇痛药，但可出现其镇痛作用的耐受性和兴奋、嗜睡、便秘、恶心、呕吐和呼吸抑制等副作用。据估计阿片类药物对五分之一的癌症病人缺乏疗效。
（1）吗啡：癌痛病人治疗中，阿片类药（尤其是吗啡）仍然是与其它药物对照的金标准。吗啡是晚期癌痛最常选用的镇痛药物，其代谢产物吗啡-6-葡糖甘酸(M6G)也是产生镇痛效应。口服易吸收，生物利用度约25%。吗啡血浆半衰期3小时，健康人M6G的血浆半衰期超过3小时，但在肾功能不全的病人将明显延长。口服吗啡控释片的作用时间可长达12小时，患者的疼痛得到控制后,其48小时内的吗啡用量趋于稳定,此时可以转换为缓释吗啡剂型。硫酸吗啡24小时控释胶囊(Morphine sulfate extended release capsules)的主要特点是作用持续24小时，每日给药1次即可。
（2）芬太尼：经皮芬太尼贴剂(TTS-Fentanyl)是晚期癌痛治疗的重要药物。芬太尼也属强阿片类药物、μ受体激动剂，其镇痛强度是吗啡的70-100倍。因其分子量小，脂溶性高，对皮肤刺激小，适用于制成缓释透皮贴剂，因此适用于不能口服的患者。经皮芬太尼贴剂皮肤吸收利用率为92-94%，初次用药6-12小时达到血浆峰浓度，12-24小时达到血浆稳态浓度。每隔72小时更换一次贴剂，可维持稳定的血药浓度。芬太尼的释放量与贴剂的药物含量和贴剂的表面积成正比。不良反应与吗啡相类似，如恶心呕吐、便秘等，但比吗啡发生率低。
芬太尼粘膜贴片（Oral transmucosal fentanyl citrate，OTFC）经口腔粘膜用药，起效时间为5～15分钟，作用时间大约为2小时。这是治疗爆发性疼痛的一种新方法。但价格昂贵。
（3）哌替啶：哌替啶不适用于慢性疼痛和癌痛的治疗，因其在体内代谢去甲基后产生去甲哌替啶，此代谢物的半衰期是哌替啶的2-3倍，长期使用可导致在体内的蓄积，引起中枢神经系统的一系列不良反应，如震颤、肌震挛甚至癫痫发作，而且纳洛酮不能拮抗去甲哌替啶引起的不良反应、甚至有加重的趋势。
（4）美沙酮( methadone)：美沙酮在癌症痛中的应用正逐渐受到重视，它是一种合成的阿片类药物，可同时作用于阿片受体以外的NMDA、5-羟色胺和儿茶酚胺受体。中枢NMDA受体在吗啡耐受中起重要作用，美沙酮可作用于NMDA受体而翻转对吗啡的耐受，而且美沙酮同时激动μ和δ受体，具有较好的镇痛效果，不产生代谢产物的聚集。
（5）氢吗啡酮和羟考酮：氢吗啡酮和羟考酮的缓释剂型与吗啡相似。氢吗啡酮与吗啡的药效及耐受性相似。氢吗啡酮24小时控释片的有效成分氢吗啡酮是半合成强阿片类镇痛药,止痛作用强度是吗啡的5～715倍。羟考酮是吗啡的一种有效替代治疗药物，其副作用和镇痛效能与吗啡相似。羟考酮的生物利用度更高(60%～90%)，其等效剂量是口服吗啡剂量的1/2至2/3。
（6）丁丙诺啡丁丙诺啡透皮贴被允许用于治疗中重度癌痛。随机双盲对照研究已经证实丁丙诺啡透皮贴的效果。但与口服吗啡相比效果孰优孰劣尚不清楚。
（7）麻醉性镇痛药用于骨癌痛镇痛的新观点：
降低阿片类药物的应用剂量，扩大其安全范围，减缓耐受和依赖的发生，协同应用小剂量阿片拮抗剂来提高镇痛效果是阿片类镇痛药治疗癌症痛的发展方向。
阿片药物的更换 有报道对不同阿片药物的个体差异与候补基因差别所导致的疼痛敏感性及对阿片药物治疗的反应性不同有关，因此应根据治疗反应及时更换药物。有研究显示，大部分癌痛病人要达到较为满意的镇痛需更换2-3种阿片类镇痛剂。一般吗啡与芬太尼的作用强度比为1：70～1：100；吗啡的不同给药途径的镇痛强度之比分别为口服：静脉：硬膜外腔：蛛网膜下腔=1：10：100：300，可根据不同药物、不同给药途径下药物作用强度的相互关系进行调整。
阿片诱导的异常痛觉过敏与阿片耐受 阿片长期给药后动物和人类都有可能发生阿片诱导的异常痛觉过敏现象（Opioid-Induced Abnormal Pain Sensitivity），这种痛敏与神经损伤或疾病引起的神经病理性疼痛的特征类似，其机制与NMDA受体有关，并存在神经病理性痛与神经元机制的相互作用。当一个病人在递增阿片剂量却仍达不到有效的镇痛或出现阿片毒性反应时，应考虑这种现象的发生，此时增加剂量只会加重疼痛。
由于晚期癌症患者使用阿片类药物主要以镇痛为目的，可出现药物耐受和躯体依赖，但与吸毒者的心理依赖有别，这两种生理现象与成瘾无关，属心理性的，出现成瘾的极少(哌替啶除外)，没必要因顾及可能出现成瘾而限制晚期癌症患者的阿片类药物用量。耐受性和躯体依赖性不应成为使用阿片类药物充分缓解癌性疼痛的障碍。2003年美国一项调查发现，晚期骨癌痛病人死亡前最后一年阿片类药物严重不足(<60%)<span="">致使镇痛不全。
给药途径口服给药是晚期癌痛患者首选的给药途径，也可经舌下含服或经直肠给药。芬太尼透皮贴剂是有效的无创给药方法。对于经胃肠道给药不能控制的疼痛，可考虑经静脉给药。在口服、静脉、经皮等途径均失败后或产生难以控制的副作用时，可改用椎管内给药或复合局部神经阻滞疗法。
给药间期 根据药物不同的药代动力学，制定合适的给药间期，规则地给药，使体内维持恒定的镇痛药物浓度，可以提高药物的镇痛效果，还可减少耐受的发生。各种盐酸和硫酸吗啡控释片的镇痛作用可以在给药后1小时出现，2-3小时达到高峰，可持续12小时，还可联合应用NSAIDs。透皮芬太尼贴剂的镇痛效果常于给药后12小时出现，24-48小时达到高峰，可持续约72小时。经静脉给吗啡可在5分钟内起效，持续1-2小时。对于活动、应激、疾病进展引起的爆发性痛可以在定时给药的基础上追加一定量的镇痛药物。
5.氯胺酮
氯胺酮(ketamine )是一种具有镇痛、镇静和麻醉作用的全身麻醉药，可治疗骨癌痛。可作用于阿片、肾上腺素、胆碱和NMDA受体，是NMDA受体的拮抗剂。无论静脉注射还是口服、鞘内用药均可有效降低骨癌痛程度。
6.可乐定
属中枢α2受体激动剂，镇痛作用机理可能与中枢和外周神经递质的释放和活性发生改变有关。可乐定用于镇痛主要以中枢给药为主。与吗啡、局麻药联合椎管内使用可有效地缓解肿瘤的神经痛及骨转移性癌痛。副作用有低血压、心动过缓、口干和镇静。
7.辅助治疗药物
所谓辅助治疗联合采用一些非镇痛药物，提高阿片类药物的镇痛效果，减少阿片类药物的用量，从而也可减轻其不良反应。对于常规镇痛药不能控制的难治性疼痛辅助治疗显得尤为重要。
（1）三环类抗抑郁药：以阿米替林为代表，镇痛作用及抗抑郁作用。
（2）皮质激素：其镇痛作用可能与抗炎作用有关。由于存在着全身副作用，多用于急性神经压迫伴炎性水肿或用于神经阻滞治疗。
（3）抗惊厥药：加巴喷丁（Gabapentin）可作用于钙离子通道、钠离子通道和NMDA受体，抑制神经元放电而起到镇痛作用对神经病理性疼痛有突出疗效。国外报道最大剂量可达1800-3600mg，有报道可用于成人及儿童骨癌痛的治疗。
二、放射治疗
所有放疗患者中约40％ 的患者治疗目的是控制癌痛。放疗对癌症压迫或浸润神经以及局限性骨转移引起的疼痛治疗效果良好。对控制癌痛有帮助的常用放疗方式有：远距离放疗、近距离放疗、全身放射性核素、间接疗法。
三、外科手术治疗
通过外科手术切除肿瘤，去除了疼痛的病因；对于肿瘤压迫、刺激所致的梗阻性疼痛，外科手术也属必需而有效的治疗方法，即使是姑息性手术也可使疼痛得以持续时间最长、效果最佳的缓解。可以达到消除和减轻疼痛、延长寿命、降低残废率和提高生存质量的目的。
四、神经阻滞与神经毁损
神经破坏药乙醇、苯酚等可通过化学性阻断神经的异常冲动传导来达到治疗癌痛目的。目前临床上常用周围神经、神经根、蛛网膜下腔、腹腔神经丛及脑垂体毁损。腹腔神经丛毁损主要用于腹腔脏器肿瘤引起的疼痛，并且其他方法效果不佳者，效果最好的是应用腹腔神经丛毁损治疗胰腺癌引起的疼痛。射频毁损还可用于毁损脊髓中的传导束如脊髓丘脑束及大脑中的一些核团来治疗某些顽固性癌痛。
神经阻滞与神经毁损既不是唯一的治疗癌痛的技术，也不是最后的手段，选用前必须综合评估其有效性及可能的副作用（如局部麻醉等），并取得患者的知情同意，应用后也需进行随访，包括镇痛的效果、副作用及并发症等。
五、化学治疗
化学治疗是控制癌痛的一种必要手段，它可以从病因上消除肿瘤所致的疼痛。化疗主要适用于手术不能切除、多发性病灶的肿瘤患者，尤其对骨肉瘤、淋巴瘤、小细胞肺癌、白血病等引起的压迫或浸润神经或骨组织引起的疼痛能够迅速显效。
六、激素治疗
Beatson在一个世纪以前就考虑到卵巢与乳腺癌增殖之间的关系，还观察到乳腺癌骨转移的绝经前妇女切除卵巢可导致暂时病灶缩小并延长生存时间。
随着雌激素的合成与、雌激素受体（ER）、雌激素受体调节剂（SERM）的发现，研究发现：ERa and ERβ可能与不同的SERMs作用靶位有关。雷洛昔芬、阿佐昔芬（Arzoxifene）是合成的第二代雌激素拮抗剂，预防和治疗乳腺癌具有确切的疗效；托瑞米芬(Toremifene )结构上与三苯氧胺相似，已证实对于绝经后妇女乳腺癌有效。GW 5638也是一种SERM药，可用于耐三苯氧胺乳腺癌及骨转移的治疗。
去除雄激素（去势）是治疗前列腺癌骨转移的有效方法，也能有效缓解骨癌痛。
七、心理治疗
恶性肿瘤患者常伴有焦虑和抑郁情绪而使病情加重，对癌性疼痛患者心理治疗的目的是减少癌痛患者的心理障碍，增强患者的治疗信心，改善患者的痛觉，提高患者应付疼痛的能力。心理治疗可与止痛药物结合来控制疼痛，但不能取代癌痛的药物治疗。心理治疗方法包括催眠术、放松、生物反馈调节、精神治疗及认知行为治疗等。
八、其他治疗
分别或综合应用皮肤刺激、锻炼、固定术、经皮电神经刺激、针灸疗法、中医中药等方法，可显著减少或停止患者对麻醉性镇痛药物的需求。
十大致癌物质
三苯氧胺
专家们在确定三苯氧胺危害时颇伤脑筋。因为这是防止女性高发率乳腺癌的有效药物，而且可以防止该疾病的复发。原先认为，这种药物比许多化学治疗的药物安全得多，然而，该药物也会增加患子宫癌的危险。美国食物和药物检验局从未明确该药的利大于弊，但是美国卫生和人类服务部的科学家们却担心，该物质会使一些使用三苯氧胺的妇女感到不安。
太阳辐射和太阳灯
过多的紫外线是诱发皮肤癌的恶魔。
二氧基联苯基染料
这种用于纺织晶和纸品染色的染料是无害的，但是吸人或进入嘴里就会有危害。该物质一旦进入人体内，就会分解成自由二氧基联苯，导致膀胱癌。
被动吸烟
人们对禁止吸烟的呼声始终是很强烈的。现在，众人皆知，处在吸烟者氛围环境中的被动吸烟，即非吸烟者也会导致肺癌。
香烟和雪茄
毫无疑问，香烟和雪茄是著名的致癌物质。尤其在发展中国家，香烟往往是导致恶性的肺病，喉部和食道疾病的主要因素。
酒精
酒精不仅会造成肝硬化，还会导致口腔、喉和食道的癌症。该名单的报告指出，饮酒还与肝癌和乳房癌有关。
苯酚
苯酚是重要的工业生产中的有机溶剂，很多工业品都用到它。比如家装中的油漆等，甚至不法分子用废旧光盘生产的“毒”奶瓶等塑料制品中都含有它。它对人体肝、肾等内脏损害相当大。
乙烯氧化物
乙烯氧化物一般用于医院器具的消毒，该物质会增加非淋巴肉芽肿淋巴瘤和白血病的发生。医院里的病人不一定会处于它的威胁下，因为挥发性化学物质不会留下痕迹，而处于危险的是使用该物质的护士和医生。
无烟烟草
无烟烟草即非燃烧的烟草不仪令人厌恶，更是一种致命物质。因此，千万别将烟草含在嘴里。请记住，嚼烟草有可能导致口癌、唇癌和舌癌的发生。该物质是健康的头号大敌。
柴油尾气
公共汽车和卡车排出的尾气导致肺癌的概率很高。美国呼吁，从2007年开始，所有柴油发动机均须使用新颖的低硫磺燃料，估计可以减少90％的致癌物质。
这是一种雌激素。
给你看看说明书
己烯雌酚片说明书
【药品名称】 己烯雌酚片
英文名：Diethylstilbestrol Tablets
汉语拼音：Jixicifen Pian
本品主要成份为：己烯雌酚，其化学名称为：（E）-4，4’-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚。其结构式为：
分子式为：C18H20O2 分子量：268.36
【性状】本品为白色片。
【药理毒理】本品为人工合成的非甾体雌激素。主要作用有：①促使女性器官及副性征正常发育。②促使子宫内膜增生和阴道上皮角化。③增强子宫收缩，提高子宫对催产素的敏感性。④小剂量刺激而大剂量抑制垂体前叶促性腺激素及催乳激素的分泌。⑤抗雄激素作用。
【药代动力学】本品口服效果好，不易被肝破坏，其代谢途径尚不明确。
【适应症】1. 补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、绝经期综合征、老年性外阴干枯症及阴道炎、卵巢切除后、原发性卵巢缺如。2. 乳腺癌、绝经后及男性晚期乳腺癌、不能进行手术治疗者。3. 前列腺癌，不能手术治疗的晚期患者。4. 预防产后泌乳、退（或回）乳。
【用法用量】1. 口服①用于补充体内不足，一日0.25-0.5mg（1/2-1片），21天后停药一周，周期性服用，一般可用3个周期（自月经第5天开始服药）；②用于乳腺癌，一日15mg（30片），6周内无改善则停药；③用于前列腺癌，开始时一日1-3mg（2-6片），依据病情递增而后递减；维持量一日1mg（2片），连用2-3个月；④预防产后泌乳、退乳，一次5mg（10片），一日3次，连服3天。
【不良反应】1. 可有不规则的阴道流血、子宫肥大 、尿频或小便疼痛。2. 有时可引发血栓症以及心功能不正常。3. 有时引起肝功能异常、高脂血症、钠潴留。4. 引起消化道恶心、呕吐、厌食症状和头痛、头晕等精神症状。
【禁忌】1. 孕妇禁用（可能引起第二代女性阴道腺病及腺癌发生率升高，男性生殖道异常及精子异常发生率增加）。2. 有血栓性静脉炎和肺栓塞性病史患者禁用。3. 与雌激素有关的肿瘤患者及未确证的阴道不规则流血患者、高血压患者禁用。
【注意事项】1. 下列患者慎用：心功能不全、癫痫、糖尿病、肝肾功能障碍、精神抑郁等。2. 长期使用应定期检查血压、肝功能、阴道脱落细胞，每年一次宫颈防癌刮片。3. 诊断干扰：①减低美替拉酮试验。
②增加去甲肾上腺素导致的血小板凝集试验。③BSP试验滞留增加。
【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用。
【老年患者用药】易引起钠潴留和高血钾症，应慎用。
【规格】0.5mg 1mg 2mg
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】100片/瓶、1000片/瓶，塑料瓶包装。
【有效期】二年。
【批准文号】
