药物的氧化反应举例

白癜风的发病可能与遗传、免疫、黑素细胞自毁、神经化学因子以及某些微量元素如铜、锌等有关。白癜风有时也可因口服药如氯喹、氯苯酚嗪引起。

白癜风样皮损可发生同形反应，即在创伤部位（如擦伤、外科疤痕、放射治疗或进展期银屑病、湿疹、接触性皮炎、严重的日晒伤等处）发生类似的损害。

黑素瘤伴发白癜风时，其进展缓慢或退变，这种现象在转移性黑素瘤患者可能是黑素瘤抗体破坏正常黑素细胞引起。大多数转移性黑素瘤伴发急性白癜风的患者，其生存时间比预期长。

白癜风对人的心理影响也是很明显的，因为一个人的外表对人的性格、品性、人格影响很大。白癜风主要影响人的性格。感情压抑、窘迫或自卑，偶尔接触陌生人时缺乏自信、有被歧视感都会对患者造成显著的伤害。男性、未婚或自卑患者更难适应这些问题。可能会带来一个严重的社会问题。

白癜风易伴发自身免疫病如甲状腺疾病（桥本氏甲状腺炎、格雷夫斯病）、艾迪生病、恶性贫血、胰岛素依赖性糖尿病、斑秃等。

针对这些或其他器官系统的自身抗体没有临床关联也可能存在。

眼和耳的色素细胞有时也可受累。视网膜色素上皮来源于头部神经嵴，尽管脉络膜由来自神经嵴黑素细胞组成。虹膜的颜色一般不发生改变，即使是泛发性白癜风。40％以上的患者脱色区域可发生在色素上皮和脉络膜。而且眼色素层炎伴发白癜风的概率增加，白癜风伴发眼色素层炎也比预期的高。内耳膜迷路含有黑素细胞，前庭色素最多。因为白癜风影响有活性黑素细胞，因此白癜风也可致听力下降。

白癜风遗传及其对该病易感在家族中可见到。流行病学研究显示1/4 ～ 1/3 的白癜风患者家族成员中罹患该病。白癜风属多因子遗传模式。

（1）自身免疫理论。白癜风自身免疫理论的提出是因为白癜风患者容易伴发其他自身免疫病。活动期白癜风损害边缘CD4 ＋ /CD8 ＋比率下降。

（2）自身细胞毒理论。自身细胞毒理论起源于增加黑素细胞活性导致其自身死亡这一认识。电子显微镜检查白癜风皮肤和正常皮肤发现，快速进展期白癜风有细胞外颗粒物质积聚和有色素皮肤的基底血管形成。一项研究显示，淋巴细胞浸润相邻黑素细胞，支持自身细胞毒这一理论。暴露于促黑素时，黑素细胞对其前体分子（如多巴色素）的易感性增加，也支持这一理论。硫氧还蛋白还原酶是一种自由基消除剂，位于黑素细胞膜，抑制硫氧还原蛋白还原酶也可诱导自身细胞毒作用。

（3）神经假说。白癜风神经假说大约40 多年前由Lerner 提出。

神经假说基于下列事实：神经损伤患者在去神经区（皮肤缺损）发生白癜风；节段性皮节白癜风的发生；白癜风皮损区出汗及血管结构增加，提示肾上腺素能活性增加；动物模型切除神经纤维发生脱色。

（4）精神神经因素。临床观察到许多白癜风患者的皮肤损害在极度紧张状态下产生或扩大。精神紧张可导致儿茶酚胺增高，如肾上腺素可直接影响脱色。肾上腺素由肾上腺合成，角朊细胞也能产生肾上腺素。精神紧张引起促肾上腺皮质激素（ACTH）水平增高，导致皮质激素分泌增加，从而动员糖和游离脂肪酸，刺激胰岛素分泌。

胰岛素间接刺激大脑的L- 色氨酸增加，导致大脑5- 羟色胺合成增加。

褪黑素是5- 羟色胺代谢产物，褪黑素受体活动过度在白癜风发病中起关键作用，这种活动过度可增加一些酶的活性，抑制黑素合成但后期又使其生成活化，导致黑素代谢的毒性，引起白癜风发病或扩展。

（5）感染因素。白癜风患者皮损处黑素细胞的破坏，可由免疫监视系统活化而引起，或杀伤携带感染因子的细胞，或杀伤表达类似抗原的细胞。独特的细胞类型容易成为某些感染中的免疫靶细胞，如麻风中的施万细胞。施万细胞与黑素细胞在发育上密切相关，共同起源于能双向分化的中间远祖细胞。白癜风可与麻风相混淆，麻风患者也有类似于白癜风的色素减退性损害。白癜风在麻风患者中比在其他健康对照者中更常见。在麻风和白癜风中，黑素细胞可受到对相同或相似的抗原免疫反应的破坏。

（6）褪黑素受体。白癜风黑素细胞的破坏，是由于褪黑素受体活化引起黑素生成调节障碍的连锁反应所致。如果没有酪氨酸酶的影响，褪黑素就有抑制黑素合成的作用。酪氨酸酶催化黑素合成，在其代谢过程中，可能有中间代谢产物和自由基在细胞内大量堆积，从而造成黑素细胞的损伤和破坏。推测，白癜风的发病与黑素合成调节障碍引起黑素细胞改变，进而诱发对细胞内外抗原成分的自身免疫反应有关。

forehead额头，temple太阳穴，hair头发，skull颅骨，头盖骨，bald head秃头，neck脖子，face脸，cheek脸颊，ear耳，ear drum耳膜，auditory canal耳道，eye眼，lid眼睑，eyebrow眉毛，eyelid睫毛，pupil瞳孔，iris虹膜，nose鼻子，nostril鼻孔，nasal cavity鼻腔，philtrum人中，mouth嘴，lip嘴唇，throat咽喉，tonsil扁桃腺，tooth牙齿，denture假齿，gum牙龈，crown齿冠，root/fang齿根，tongue舌头，`uvula小舌，tonsil扁桃体，vocal cord声带，chin下巴，jaw颚，mustache小胡子，beard山羊胡，whisker络腮胡，sidebums鬓角，wrinkle皱纹，mole痣，freckle 雀斑，dimple酒涡，pimple粉刺；

nipple乳头，chest胸部，navel肚脐，abdomen腹部，shoulder肩，back背，waist腰，hip臀部，buttock屁股，collarbone 锁骨，rib肋骨，backbone脊骨，脊柱，breastbone胸骨，joint关节，pelvis 骨盆，sinew肌腱，muscle肌肉，bone骨，skeleton骨骼，blood vessel血管，vein静脉，artery动脉，capillary毛细血管，nerve神经，spinal marrow脊髓；

armpit腋下，arm手臂，elbow手肘，wrist手腕，hand手，handback手背，hand palm手掌，finger手指，thumb大拇指，forefinger/index finger食指，middle finger中指，ring finger无名指，little finger小指，nail指甲，fist拳头，leg腿，thigh大腿，shank小腿，knee膝，knee joint膝关节，kneecap膝盖，calf腿肚，ankle脚踝，foot足，instep脚背，sole脚掌，heel后跟，toe脚趾；

respiratory tract呼吸道，GI tract/alimentary canal消化道，trachea/windpipe气管，thyroid gland甲状腺，lymph node淋巴结，esophagus/gullet食管，lung肺，heart心脏，diaphragm隔膜，stomach胃，liver肝脏，gallbladder胆囊，duodenum十二指肠，appendix阑尾，small intestine小肠，large intestine大肠，colon结肠，rectum直肠，anus肛门，bladder膀胱，pancreas胰腺，spleen脾，kidney肾，urine尿道，ovary卵巢，womb子宫；

CNS(central nervous system)中枢神经系统，PNS(peripheral nervous system) 外周神经系统，brain脑，cerebrum大脑，cerebellum小脑，brainstem脑干，motor nerve运动神经，sensory nerve感觉神经；

gland腺体，endocrine gland内分泌腺，pituitary gland脑垂体，hypothalamus下丘脑，adrenal gland肾上腺，sex gland性腺。

tissue组织，organ器官，evolution进化， homeostasis稳态， kingdom界，phylum门，class纲，order目，family科，genus属，species种，prokaryotes原核细胞，eukaryotes真核细胞，structure结构，function功能，ecological system生态系统，environment环境，anatomy解剖学，bioengineering生物工程，bioinformatics生物信息学，biomedical research生物医药研究，biophysics生物物理，biotechnology生物技术，botany植物学，developmental biology发育生物学，genetics遗传学，microbiology微生物学，neuroscience神经科学，pathology病理学，physiology生理学，psychology心理学，zoology动物学；

organelle细胞器，centrosome中心体，membrane膜，plasma membrane细胞膜，cell wall细胞壁，chloroplast叶绿体，cilium纤毛，cytoplasm细胞质，cytoskeleton细胞骨架，rough/smooth endoplasmic reticulum粗面/光面内质网，endosomes内体，golgi apparatus高尔基体，lipid bilayer脂质双分子层，lysosome溶酶体，microvilli微绒毛，mitochondrion线粒体，nucleus细胞核，peroxisome过氧化物酶体，ribosome核糖体，vacuole液泡，vesicle囊泡，growth生长，development发育，divide分化，proliferation增殖，replication复制，regeneration复生，specialization分化，migration迁移，cell death死亡，necrosis坏死，apoptosis凋亡，mitosis有丝分裂，meiosis减数分裂，cell cycle细胞周期，active/passive transport主动/被动运输，autophagy自噬，adhesion附着，cell signaling pathway细胞信号通路，transcription转录，translation翻译；cell culture细胞培养，immunostaining免疫染色，DNA microarray DNA阵列芯片，mutation突变，inheritance遗传，knockdown敲低，knockout敲除，PCR，transfection转染，cell fractionation细胞器分离，flow cytometry流式细胞仪，immunoprecipitation免疫沉淀，protein extraction蛋白质分离，intracellular胞内，endocytosis吞噬作用，photosynthesis光合作用，respiration呼吸作用；

metabolism代谢，macromolecule生物大分子，nucleic acid核酸，protein蛋白，carbohydrate碳水化合物，lipid脂质，fatty acid脂肪酸，amino acid氨基酸，nutrition营养，chromatography色谱分析法，X-ray diffraction X射线衍射，Dual polarisation interferometry双偏振干涉法，NMR spectroscopy核磁共振，radioisotopic labeling同位素标记，electron microscopy电子显微镜，molecular dynamics simulations分子动态模拟，enzyme酶，enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）酶联免疫吸附测定， monosaccharide单糖，oligosaccharide寡糖，polysaccharide多糖，glucose葡萄糖，saccharose/sucrose蔗糖，fructose果糖，lactose乳糖，deoxyribose脱氧核糖，cellulose纤维素，glycogen糖原，sodium pyruvate丙酮酸钠，tricarboxylic acid cycle/Krebs cycle三羧酸循环，Adenosine TriPhosphate三磷酸腺苷，phospholipids磷脂，glycolipids糖脂，sphingolipids鞘磷脂，glycerol甘油，triglyceride甘油三脂，hydrophilic亲水的，hydrophobic疏水的，amphiphilic两亲的，cholesterol胆固醇，sterols固醇类，essential amino acid（isoleucine，leucine，lysine，methionine，phenylalanine，threonine，tryptophan，valine，arginine，histidine），nonessential amino acids（alanine，asparagine，aspartate，cysteine，glutamate，glutamine，glycine，proline，serine，tyrosine），primary structure一级结构，secondary structure二级结构，α-helix，β-sheet，tertiary structure三级结构，quaternary structure四级结构，deoxyribonucleic acid（DNA），reverse反向，complementary互补，purine嘌呤，pyrimidine嘧啶，adenine腺嘌呤，guanine鸟嘌呤，cytosine胞嘧啶，thymine胸腺嘧啶，uracil尿嘧啶，second messenger第二信使，glycolysis糖酵解，acetyl-CoA乙酰辅酶A，gluconeogenesis糖异生，phosphorylation磷酸化作用，kinase激酶，hormone激素；

molecular cloning分子克隆，polymerase聚合酶，plasmid质粒，antibiotic resistance抗生素抗性，promotor region启动子区域，transformation转化，electropho`resis电泳，Western blotting蛋白印迹，Southern blotting DNA印记，Northern blotting RNA印记，transgenic mice转基因小鼠，allele等位基因，agarose琼脂糖，polyacrylamide聚丙烯酰胺，buffer缓冲液，electrostatic force静电力，salt bridge盐键，Van der Waals force范德华力，subunit亚基，allosteric effect变构效应，covalent interaction共价作用，polar极性的，antigen抗原，antibody抗体，ligand配体，receptor受体，reversible可逆的，competitive竞争性的，regulation调节，asymmetry不对称；

pharmacy/pharmaceutical sciences药学，pharmaceutical chemistry 药物化学，pharmacology药理学，pharmacodynamics药效学，pharmaceutics制剂学，pharmacognosy生药学，toxicology毒理学，drug action药物作用，etiological treatment对因治疗，symptomatic treatment对症治疗，adverse reaction不良反应，side effect副作用，toxic reaction毒性反应，allergy reaction变态反应，agonist激动剂，antagonist拮抗剂，inhibitor抑制剂，efficacy效能，placebo安慰剂，potency效价，first pass effect首过效应，bioavailability生物利用度，half-life time半衰期，steady state plasma concentration稳态血药浓度，physical dependence躯体依赖性，psychic dependence精神依赖性，tolerance耐受性，resistance耐药性，additive附加剂，desiccant干燥剂，drug excretion药物排泄，drug absorption药物吸收，drug interaction药物相互作用，drug elimination药物消除，drug accumulation药物蓄积，carcinogenic test致癌实验，teratogenic test致畸实验，sensitization test致敏实验；

average dose平均剂量，minimal/maximum dose最小/大有效量，daily dose日剂量，multiple dose多计量，divided dose分次剂量，overdose过量，fatal/lethal dose致死量，single dose单次剂量，indicated dose有效剂量，standard dose合适剂量，initial/beginning/starting dose首次剂量，suggested/recommended dose推荐剂量，maintenance dose维持量，therapeutic dose治疗剂量，usual/normal dose常用剂量，every…hours，intervals of…，once/twice a day，every other day，divided into…doses；

adolescents，infant，adult，male/female，newborns，children，debilitated patients（体弱患者），pregnant women，senile patient（老年患者）；

intra-arterially，oral/by mouth，intragluteally臀部注射，intramuscularly，intraperitoneally腹腔给药，intravenously静脉，intrapleurally胸腔，intraarticatar关节，intranasal鼻内，locally局部，subcutaneously皮下，sublingually舌下，submucously粘膜下，aerosol喷雾，per rectum直肠，by lumbar腰椎给药；

aerosol/spray/inhaler气雾剂，ampoule针剂/安瓿，capsules胶囊，oral solution口服液，coated tablets包衣片，pill丸剂，cream乳膏，powder粉剂，retard capsules缓释胶囊，dragee糖衣丸，drops滴剂，emulsion乳剂，suppository栓剂，granule颗粒，suspension混悬液，injection针剂，liniment搽剂，syrup糖浆，liquid液剂，ointment药膏，mixture合剂，adjuvant佐剂；

acidosis酸中毒，alkalosis碱中毒，alcoholism /alcoholic intoxication酒精中毒，anaphylaxis过敏反应，anemia贫血，arteriosclerosis动脉硬化，apoplexy中风，auricular fibrillation心房纤颤，asthma哮喘，bronchitis支气管炎，pneumonia肺炎，carcinoma癌，cardiac arrhythmia心率紊乱，cardiac failure心衰，cardiomyopathy心肌症，cirrhosis肝硬化，diabetes糖尿病，dysentery痢疾，enteritis肠炎，gastric ulcer胃溃疡，gastritis胃炎，gout痛风，hepatitis肝炎，hyperipemia高脂血症，hypertension高血压，hyperthyroidism甲亢，hypoglycemia低血糖，influenza流感，leukemia白血病，lymphoma淋巴瘤，malaria疟疾，malnutrition营养不良，measles麻疹，nephritis肾炎，pancreatitis胰腺炎，renal failure肾衰，rheumatic fever风湿病，rheumatoid arthritis类风湿性关节炎，scarlet fever猩红热，septicemia败血症，syphilis梅毒，tumor肿瘤，ulcerative colitis溃疡性结肠炎，upper gastrointestinal hemorrhage上消化道出血；

brain `abscess脑脓肿，cerebral embolism脑栓塞，cerebral infarction脑梗死，cerebral hemorrhage脑出血，concussion脑震荡，epilepsy癫痫，intracranial tumor颅内肿瘤，meningitis脑膜炎，migraine偏头疼，neurasthenia神经衰弱，neurosis神经官能症，Parkinson’s disease帕金森综合症，Alzheimer’s disease老年痴呆，psychosis精神病，schizophrenia精神分裂症，bipolar disorder躁郁症，attention deficit hyperactivity disorder注意力不集中ADHD，delusion/hallucination幻觉；

acute pancreatitis急性胰腺炎，acute diffuse peritonitis急性弥漫性腹膜炎，anal fissure/fistula肛裂/篓，anesthesia麻醉，angioma血管瘤，appendicitis阑尾炎，burn烧伤，colon carcinoma，esophagus carcimnoma，hepatocellular carcinoma，cholecystitis胆囊炎，cholelithiasis胆结石，joint dislocation关节脱臼，fracture骨折，haemorrhoid痔，prostate hypertrophy前列腺肿大，intestinal obstruction肠梗阻，lipoma脂肪瘤，lithangiuria尿路结石，liver abscess肝脓肿，osseous tuberculosis骨结核，osteroporosis骨质疏松症，osteosarcoma骨肉瘤，prostatitis前列腺炎，rectal polyp直肠息肉，spleen rapture脾破裂，tetanus破伤风，trauma创伤，urinary infection泌尿感染；

acute necrotic enteritis急性坏死性结肠炎，ancylostomiasis钩虫病，ascariasis蛔虫病，newborn asphyxia新生儿窒息，atrial septal defect房间隔缺损，cephalhematoma头颅血肿，cerebral palsy脑瘫，convulsion惊厥，Down’s syndrome唐氏综合症，hemophilia血友病，infantile diarrhea婴儿腹泻，intussusception肠套叠，neonatal jaundice新生儿黄疸，poliomyelitis脊髓灰质炎，premature infant早产，progressive muscular dystrophy进行性肌肉营养不良，rickets佝偻病，newborn sepsis新生儿败血症，thrush真菌性口炎，varicella水痘；

aborion流产，dystocia难产，eclampsia子痫，infertility不育症，irregular menstruation月经失调，pelvic inflammatory disease盆腔炎，pregnancy-hypertension syndrome妊娠高血压，postpartum hemorrhage产后出血；

amblyopia弱视，astigmatism散光，cataract白内障，color blindness色盲，glaucoma青光眼，hyperopia远视，myopia近视，heterotropia斜视，iritis虹膜炎，keratitis角膜炎，chalazion麦粒肿，tonsillitis扁桃体炎，tinnitus耳鸣，deafness耳聋，labyrinthitis内耳炎，otitis media中耳炎，pharyngitis咽炎，rhinitis鼻炎；

Bensylpenicillin / Penicillin G青霉素/青霉素G，Amoxicillin阿莫西林，Cefalexin/Cephalexin/Keflex先锋IV，Amikacin阿米卡星，Gentamycin庆大霉素，Streptomycin链霉素，Erythromycin红霉素，Roxithromycin罗红霉素，Acetylspiramycin乙酰螺旋霉素，Tetracycline四环素，Oxytetracycline土霉素，Chloramphenicol氯霉素，Sulfadiazine磺胺嘧啶，Trimethoprim加氧苄啶，Furazolidone呋喃唑酮，Norfloxacin诺氟沙星，Ofloxacin氧氟沙星，Ciprofloxacin环丙沙星，Metronidazole甲硝唑，Aciclovir阿昔洛韦，Moroxydine吗啉胍；

Chloroquine氯喹，Nitroquine硝喹，Quinine奎宁/金鸡纳霜，Artemisinin青蒿素，Pyrimethamine乙胺嘧啶；

iperazine哌嗪/祛蛔灵，Pyrantel噻嘧啶/抗虫灵，Albendazole阿苯达唑；

Aspirin/Acetylsalicyclic Acid阿司匹林/乙酰水杨酸，Paracetamol/Acetaminophen扑热息痛/对乙酰氨基酚，Ibuprofen布洛芬，Ketoprofen酮洛芬，Pethidine/Dolantin哌替啶/杜冷丁，Morphine吗啡；

Losartan氯沙坦，Valsartan缬沙坦，Nifedipine硝苯地平，verapamil维拉帕米，Nicardipine尼卡地平，Propranolol普萘洛尔，Nitroglycerin硝酸甘油，Lovastatin洛伐他丁，Colestipol降胆宁，Nicotinic acid烟酸，Eicosapentaenoic acid二十碳五烯酸EPA，docosahexaenoic acid二十二碳六烯酸DHA，Linoleic acid亚油酸，

Codeine/Methylmorphine可待因/甲基吗啡，Pentoxyverine/Carbetapentane喷托维林/咳必清，Dioxopromethazine二氧丙嗪；Ephedrine麻黄碱，dextromethorphan右美沙芬，Bromhexine溴己新，Ambroxol氨溴索，

Domperidone/Motiliun吗丁啉，Compound bismuth aluminate胃必治，Cimetidine西咪替丁，Weisen-U胃仙U，Belladonna颠茄，Methylatropine Bromide溴甲阿托品/胃疡平，Metoclopramide甲氧氯普胺；

Alcohol乙醇，Sodium benzoate苯甲酸钠，Iodine碘，Hydrogen peroxide双氧水，Potassium Permanganate高锰酸钾；Procaine普鲁卡因，Lidocaine利多卡因，Isoflurane异氟烷，Nitrous oxide氧化亚氮，Ketamine氯胺酮，Sodium oxybate羟丁酸钠，Thiopental sodium硫喷妥钠，Propofol丙泊酚；

Fluocinolone acetonide肤轻松，Clotrimazole克霉唑，Miconazole达克宁；

Diphtheria antitoxin白喉抗毒素，Tetanus antitoxin破伤风抗毒素，Rabies antiserum抗狂犬病血清；

Hydrogen氢，Helium氦，Lithium锂，Beryllium铍，Boron硼，Carbon碳，Nitrogen氮，Oxygen氧，Fluorine氟，Neon氖，Sodium钠，Magnesium镁，Aluminium铝，Silicon硅，Phosphorus磷，Sulfur硫，Chlorine氯，Argon氩，Potassium钾，Calcium钙，Iron铁，Nickel镍，Copper铜，Zinc锌，Bromine溴，Silver银，Tin锡，Iodine碘，Platinum铂，Gold金，Mercury汞，Lead铅，Periodic table元素周期表

Hydrogen chloride氯化氢，Carbon monoxide/dioxide一/二氧化碳，Acid酸，Alkali碱，Salt盐，Oxide氧化物，Sodium hydroxide氢氧化钠，Sulfuric acid硫酸，Nitric acid硝酸，Phosphoric acid磷酸，Carbonic acid碳酸，Sodium chloride氯化钠，Perchloric acid高氯酸，Chloric acid氯酸，Chlorous acid亚氯酸，hypochlorous acid次氯酸，Sodium carbonate碳酸钠，Sodium bicarbonate碳酸氢钠，Potassium sulfate硫酸钾，Calcium nitrate硝酸钾，water水，hydrogen peroxide双氧水，

iso-异，neo-新，cis-顺，trans-反，pri-伯，sec-仲，tert-叔，ortho-邻，meta-间，para-对，-ane…烷，-ene…烯，-yne/ine…炔，methane甲烷，ethene乙烯，butene丁烯，butadiene丁二烯，butatriene丁三烯，ethyne乙炔，butyne丁炔，hexadiyne己二炔，cyclohexane环己烷，methyl甲基，ethyl乙基，propyl丙基，3-methyl-1-butene3-甲基-1-丁烯，benzene苯，1,3,5-trimethylbenzene1,3,5-三甲苯，chlorobenzene氯苯，nitrobenzene硝基苯，phenol苯酚，aniline苯胺，methanol甲醇，ethanol乙醇，glycerin/propanetriol甘油/丙三醇，1,4-benzenediol 1,4-苯二酚，diethyl ether乙醚，ethyl methyl ether甲乙醚，1,2-dimethoxyethane 1,2-二甲氧基乙烷，methanal甲醛，ethanal乙醛，propanone/dimethyl ketone丙酮/二甲基酮，cyclohenanone环己酮，acetic acid醋酸，benzoic acid苯甲酸，formic acid甲酸，dodecanoic acid十二酸，octadecanoic acid十八酸，oxalic acid草酸，methyl ethanoate/acetate乙酸甲酯，ethyle propanoate丙酸甲酯，butyl benzoate苯甲酸丁酯，ethylamine乙胺，dimethylamine二甲胺，methylpentanenitrile甲基戊腈

methane甲烷，ethane乙烷，propane丙烷，butane丁烷，pentane戊烷，hexane己烷，heptane庚烷，octane辛烷，nonane九烷，decane十烷，undecane十一烷，dodecane十二烷，tridecane十三烷，tetradecane十四烷，pentadecane十五烷，hexadecane十六烷，heptadecane十七烷，octadecane十八烷，nonadecane十九烷，icosane二十烷，heneicosane二十一烷，docosane二十二烷，tricosane二十三烷，tetracosane二十四烷，pentacosane二十五烷，hexacosane二十六烷，heptacosane二十七烷，octacosane二十八烷，nanocosane二十九烷，triacontane三十烷，tetracontane四十烷，pentacontane五十烷，hexacontane六十烷，heptacontane七十烷，octacontane八十烷，nonacontane九十烷

carboxy羧基，sulfo-磺酸基，R-oxycarbonyl烃氧羰基，halo carbonyl卤甲酰基，carbamoyl氨甲酰基，cyano-氰基，formyl甲酰基，hydroxy-羟基，amino-氨基，R-oxy羟氧基，halo-卤代，fluoro-氟代，chloro-氯代，bromo-溴代，iodo-碘带，nitro-硝基，nitroso-亚硝基，-carboxylic acid/-oic acid酸，-sulfonic acid磺酸，R-oate/R-carboxylate酯，-oyl halide酰卤，-amide酰胺，-nitrile腈，-al醛，-one酮，-ol醇酚，-amine胺，-ether醚。

方酸是一种骨架结构近乎正方形的有机小分子，由于能同时作为氢键给体和受体，方酸及其类似物具有多种生物活性 ，在药物化学中的应用越来越广泛，本文主要介绍方酸及其衍生物在药物化学中的应用情况。

方酸，又称二次酸，化学名为3,4-二羟基环丁-3-烯-1,2-二酮，是一种平面芳香性结构，因其独特而近乎完美的方形结构而得名，是有机化学中的多功能合成子 。在药物化学领域，方酸由于具有相对的高反应活性可能引起体内毒性的风险，直到近几年，越来越多的研究表明方酸及其类似物具有多种独特的理化性质和药代动力学性质，才开始受到药物化学家的关注。

方酸是一种对称的平面性双质子四元碳氧化合物，具有独特的2π拟芳香性。由于具有共振稳定的芳香性方形二价阴离子结构，方酸具有很高的双重酸性(pKa1=0.54,pKa2=3.58)。

方酰胺是应用最为广泛的方酸衍生物，其分子结构可通过特异性的分子识别与生物靶标形成多种相互作用， 二级方酰胺可同时作为氢键供体和受体或氢键供-受体 ，因此可与生物靶标形成四个氢键相互作用，二级方酰胺形成氢键的能力也是其高熔点(275-300℃)、低水溶性的原因之一。

在基于方酰胺人工受体识别阳离子的研究中，受体具有很好的氢键接受能力以识别阳离子(铵离子)，并且接受能力随着复合物芳香性增加而增强；同样，当方酰胺作为氢键供体识别阴离子(羧酸)时，其氢键供体能力同样随着复合物芳香性的增加而增加；当同时结合阳离子和阴离子时，复合物芳香性最高，芳香性：复合物 3 >2 和 1 。

此外，静电势能研究表明， 相比于仅有单羰基的脲基片段，两个羰基的协同作用使方酰胺能与受体产生更广泛而有效的相互作用。

方酰胺和酰胺具有一定的相似性，但 包含两个羰基和NH的方酰胺具有刚性平面结构因而具有独特的性质，其中sp2杂化的氮原子提供孤对电子与π电子系统形成共轭使得这种结构异常稳定，NH和羰基的相互影响导致方酰胺可形成两性离子结构，两性方酰胺形成的偶极子能够模拟α-铵离子羧酸片段作为α-氨基酸的生物电子等排体。

方酸类似物是药物化学中的优势骨架结构，在药物设计中具有重要应用。首先，方酸类似物通常没有高脂溶性和低水溶性的问题，尤其是方酸或方酰胺骨架与胺或羧酸组合时，得到的化合物溶解性普遍增加，进而可作为合适的治疗制剂。其次，方酸类似物可作为药物设计中羧酸和氨基酸等的非经典电子等排体。

通常，方酸衍生物的核心结构在体内水性环境下是化学稳定的。因此基于方酸骨架的化合物具有开发成为药物的潜力，同时也报道了许多活性分子。

N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)是离子型谷氨酸受体的一个亚型，其分子结构复杂，药理学性质独特，在神经系统发育和神经元回路的形成中发挥着重要作用。 Perzinfotel 是一种有效的NMDA 受体选择性拮抗剂，具有神经保护作用，对谷氨酸位点具有较高亲和力(IC50=30nM)，为了改善生物利用度，研究人员设计得到了其前药 Perzinfotel prodrug ，半衰期和活性得到明显提高。默沙东开发的 Navarixin 是一种趋化因子受体2(CXCR2)拮抗剂，目前处于实体瘤联合治疗的二期临床。

方酸二正丁酯 SQX770 是一种治疗口唇疱疹的药物，目前处于处于二期临床。正大制药开发的 Pibutidine 是一种组胺H2受体拮抗剂，曾处于治疗胃肠道溃疡的一期临床试验，但由于心脏毒性和胃肠毒性于2000年被迫终止。百时美施贵宝开发的组胺H2受体拮抗剂 BMY-25368 曾进入十二指肠和胃溃疡治疗的三期临床，但也终止了。化合物 4 具有明显的抗结核活性，但代谢清除率高，当联用CYP抑制剂时能够明显提高其血浆浓度。通常一些方酸衍生物对酶是稳定的，但有些衍生物也可被不同的酶代谢，因此，可进一步探究其代谢机制。

单方酰胺(Squaramates)常用于与赖氨酸和其他胺的生物偶联；二方酰胺(Squaramides)则可作为核苷酸或寡核苷酸中磷酸基团的替代物。在化学生物学中，方酸类似物能与蛋白质或碳水化合物偶联，也可作为离子受体。在药物化学中，方酸类似物具有抗疟原虫、抗癌、抗菌，抗病毒等多种生物活性，是开发理想药物的重要优势骨架。

原虫是一种单细胞真核生物，能引起疟疾、人类非洲锥虫病、利什曼病、美洲锥虫病等疾病。许多抗寄生虫药物由于耐药性限制了其广泛应用，开发新型作用机制的抗原虫药物具有必要性，方酸衍生物是其中一类有前景的化合物。

基于方酰胺和氯喹设计的化合物 5 对氯喹耐药的疟原虫具有明显的抑制活性，其活性是母体药物氯喹的2倍左右，且在NIH 3T3和HEK293T细胞中没有毒性。基于氨基喹啉和方酰胺设计的化合物 6 在肝期疟原虫感染的人肝细胞Huh7中，其抗疟活性是标准药物伯氨喹的7.3倍，是一类新型抗疟疾化合物。

利什曼病是一种全世界流行的寄生虫病，方酰胺化合物 7 具有抗利什曼原虫活性，活性高于标准药物 Glucantime 且毒性更低，对原虫Leishmania infantum的抑制IC50为16.3 μM。

美洲锥虫病是一种由锥虫Trypanosomacruzi引起的昆虫传播性疾病，方酸衍生物也具有显著的抗美洲锥虫活性，方酰胺化合物 8 具有抗美洲锥虫活性，体内外实验证明对急性和慢性美洲锥虫病具有很好的效果，对锥虫Trypanosoma cruzi的抑制IC50为9.4 μM。另一个方酰胺化合物 9 在体内外均具有抗美洲锥虫活性，活性高于标准药物苯硝唑，且毒性更低。机制研究表明 9 能够使线粒体膜去极化，导致能量不足，进而诱导细胞死亡。

细菌感染是最大的健康问题之一，越来越多的抗生素耐药问题，迫切需要新型的抗菌活性化合物。

化合物 10 具有中等到较弱的抗幽门螺旋杆菌活性，这一发现后来推动了有效的组胺H2受体拮抗剂 Pibutidine 的发现。细菌可利用菌毛与宿主细胞连接，I型菌毛介导的甘露糖特异性细菌粘附通常通过凝集素FimH实现。方酸单酰胺甘露糖苷化合物 11 和 12 可抑制I型菌毛介导的甘露糖特异性细菌粘附过程，其中 11 对FimH具有较高的亲和力，且活性比标准化合物 pNPMan 高出50倍左右。

RNA聚合酶对基因表达、细胞生长和存活至关重要，是重要的抗菌靶点。基于高通量筛选并优化获得的化合物 13 具有很好的抗菌活性，可结合RNA聚合酶开关区域，导致该区域功能失活进而抑制后续转录。构效关系研究表明，末端异恶唑和苯环是关键基团，可结合开关区域的特异性口袋。

ATP合酶是细菌能量代谢过程的关键酶，是有前景的抗菌靶点。化合物 4 是选择性的结核分枝杆菌ATP合酶抑制剂，具有抗结核分枝杆菌活性，且毒性低，具有贝达喹啉(已上市的ATP合酶抑制剂用于肺结核治疗)结构，在贝达喹啉耐药突变的结核分枝杆菌中没有出现交叉耐药。

癌症治疗一直是研究热点，对癌细胞产生毒性，同时减少对正常细胞损害是抗癌药物治疗的研究重点。

Pt复合物 14 在T24细胞中具有明显细胞毒作用，是首个报道具有癌细胞毒性的方酸衍生物，活性不及顺铂，但具有进一步研究的价值。大环方酰胺化合物 15 具有抗癌活性，其中环的大小对抗癌活性至关重要，具有5个方酰胺骨架的 15 具有合适的连接子、合适的构象和柔性，这对于靶标结合能力至关重要。在Jeko-1和Z-138细胞中，具有很好的抗增殖活性，而对正常细胞没有明显影响，非环状寡聚方酰胺和更小(2-4)环方酰胺则没有活性。

基于微管蛋白抑制剂combretastatinA4(CA4)构效关系的研究，研究人员引入方酸片段作为顺式构象限制骨架设计了CA4模拟物 16 和 17 ，两者在白血病细胞CEM中与CA4(IC50=1.6 nM)具有相似的活性。

化合物 18 在多种癌细胞中具有抗增殖活性，在HGC-27细胞中IC50为1.81μM ，在Hela细胞为34.63 μM，其中NH对活性至关重要。

真核翻译起始因子4E(eIF4E)能刺激与癌细胞生长和转移有关的蛋白质翻译，是重要的抗癌靶点，作为真核翻译起始因子4F复合物的重要组成部分，4F复合物能够识别mRNA 5’端的7-甲基鸟苷帽结构，化合物 19 和 20 具有中等的eIF4E帽结合抑制活性。

化合物 21 在Hela细胞中具有明显细胞毒性，IC50为0.88 μM，进一步以荧光基团修饰环丁烯酮骨架获得的 22 可在细胞核中积累，可用于细胞成像。

方酸衍生物的抗病毒活性报道相对较少。Tat蛋白是HIV-1复制和转录必须的特异性反式作用因子，是理想的抗HIV-1感染靶标，与其顺式作用应答元件TAR RAN结合是发挥功能，参与RNA聚合酶介导的病毒转录必修的。研究人员以方酰胺作为胍基的电子等排体设计的拟肽化合物 23 能够结合TAR RNA(KD=7.7 μM)，抑制Tat-TAR相互作用，具有抗HIV活性。

化合物是 24 是另一个具有抗HIV活性的方酰胺衍生物，能抑制HIV-1蛋白酶抑制活性，其对HIV-1蛋白酶的抑制常数Ki=0.51 nM。

趋化因子受体CXCR1和CXCR2属于G蛋白偶联受体(GPCR)超家族成员, 是介导相应趋化因子发挥生物学功能的关键受体，可受到生长相关蛋白α(CXCL1)和白介素8(CXCL8)的激活，选择性的CXCR2拮抗剂是炎症相关疾病治疗的靶点。

Navarixin 是一种有效的CXCR2拮抗剂，对CXCR2具有很好的亲和力，解离常数Kd为0.049 nM，而对CXCR1的Kd为3.9 nM，目前处于实体瘤治疗的二期临床。

研究人员基于之前的研究，以方酰胺片段作为脲基和N-氰基胍基的电子等排体设计得到化合物 25 具有很好的CXCR2抑制活性和中等PK性质，构效关系研究表明，方酰胺NH和酚羟基对活性至关重要，磺酰胺基则用以调控分子理化性质且对酚羟基没有明显影响。利用同样的策略，另外的研究人员发展了系列具有CXCR2抑制活性的化合物( 26-31 )，进一步证明二芳基方酰胺类化合物的苯酚结构在方酰胺左侧是优势骨架。

基于二芳基方酰胺化合物的构效关系设计获得了高亲和力的CXCR2拮抗剂 32 ，IC50为36 nM，为了避免硝基代谢带来的副作用，引入酰胺基替换硝基获得化合物 33 ，其体外活性增强，溶解性也增加。进一步优化获得化合物 34 ，亲和力提高，口服生物利用度很高，当以杂环取代右侧的苯环时获得了最有效的化合物 Navarixin 。

方酰胺胆碱盐化合物 35 是诺华开发的CXCR2选择性拮抗剂，可能成为第一个治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的药物，其中不对称方酰胺胆碱盐可能有效提高CXCR2拮抗剂的药物质量。

CGS-19755 是一种有效的NMDA受体拮抗剂，构效关系研究表明分子中磷酸是关键药效团，以方酰胺片段替换α-氨基酸片段设计得到化合物 36 ，在几种神经退行性疾病模型中具有良好的临床前数据。

蛋白酶激活受体(proteaseactivated receptors, PARS)属于G蛋白偶联受体家族成员，可通过介导细胞外信号调节激酶(extracellar signal-regulated kiase, ERK1/2)信号转道通路，引起细胞核反应，激活多种细胞转录因子，人PAR1参与凝血酶诱导的血小板聚集，PAR1拮抗剂可作为抗血小板活性分子。肉桂香哌嗪 F16357 是一种PAR1抑制剂，以方酸片段作为羰基电子等排获得的 37 是有效的PAR1拮抗剂，10 μM浓度下具有97%的拮抗活性。

玻连蛋白是一种整合素，属于血小板糖蛋白组成员，是一种介导细胞和其外环境之间的连接的跨膜受体，化合物 38 是一种玻连蛋白受体(αvβ3)拮抗剂，可用于球囊血管成形术后再狭窄的治疗。

G蛋白偶联受体55(GPR55)定位于脊髓感觉轴突，在神经病理性疼痛、癌症和炎症中起关键作用，化合物 39 表现出与内源性配体类似的行为，可调控GPR55活性并抑制背根神经节(DRG)伤害性轴突。

基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinase)属于内肽酶家族成员，因其需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名。基质金属蛋白酶-1(MMP-1)几乎能降解细胞外基质的所有成分，参与机体的大部分生理病理过程，其过表达与多发性硬化、类风湿性关节炎、血管生成和转移，是相关疾病治疗的靶点。基于方酸结构的肽类化合物 40 是一种MMP-1抑制剂，IC50为15 μM。化合物 41 是一种HDAC抑制剂，构效关系研究表明，4-三氟甲基苯基能够提高活性和改善代谢清除率，而苄基取代则活性降低，具有小取代的脂肪侧链能够改善分子溶解性。

乙酰胆碱酯酶(AChE)是阿尔兹海默症(AD)治疗的重要靶点，他克林(Tacrine)是第一个临床治疗AD的AChE抑制剂。方酰胺结合他克林设计的化合物 42 和 43 具有AChE抑制活性，且在HepG2细胞中毒性很低。N-羟基方酰胺衍生物 44 是一种锌金属酶ADAMTS-5(骨关节炎治疗靶点)抑制剂，IC50为2.6 μM。

Plk1(Polo-like Kinase 1)属于Polo样激酶家族成员，是一类广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶，Plk1参与细胞分裂，DNA损伤修复途径，细胞凋亡和细胞周期进程中关键步骤的调节，是重要的癌症治疗靶点。基于HTS筛选获得的化合物 45 具有很好的Plk1抑制活性，进一步的构效关系优化获得化合物 46 的活性和PK性质得到明显提升。

6. 生物电子等排体

生物电子等排体替换是药物化学中的经典设计策略，对于分子的设计具有重要意义。

方酸片段可作为羧酸、四氮唑、磷酸的生物电子等排体 ，例如血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中的羧酸和四氮唑的电子等排体替换，核苷酸中磷酸基团的电子等排体替换。

氨基方酰胺片段可作为非手性α氨基酸片段和胍基的电子等排体 ，例如NMDA受体拟肽拮抗剂设计中用于替换谷氨酸、精氨酸片段。

二级方酰胺可作为脲片段和N-氰基胍片段的电子等排体 ，例如CXCR2拮抗剂的设计中的应用。随着研究的不断深入，方酸衍生物片段可以作为更多优势骨架的非经典生物电子等排体用于药物设计。

方酸衍生物方酰胺、单方酰胺、方酸酯等是结构简单而有用的分子，虽然其结构很早被发现，但作为潜在的治疗药物研究刚刚开始，原因在于方酸衍生物分子包含高活性基团往往和毒性、非选择性等副作用相关。随着方酸及其衍生物研究的深入，药物化学家发现这类结构具有多种生物活性和特征，可能在发现新型分子以解决耐药问题方面实现突破，因此开始受到药物化学家的关注，相信在未来，方酸及其衍生物会给药物设计领域带来更多的惊喜。

参考文献：

1.R. Ian Storer, Caroline Aciro, et al.Squaramides: physical properties, synthesis andapplications. Chem. Soc. Rev. 2011 , 40, 2330-2346.

2. Jan Chasák, VeronikaŠlachtová, et al.Squaric acid analogues in medicinal chemistry.  Eur. J. Med. Chem. 2021 , 209,112872.

羟：读音 qiān，声母qi，韵母an，声调1

字从羊从巠，巠亦声。“巠”义为“绷紧的”、“僵直的”。“羊”与“巠”联合起来表示“羊的肌肉绷紧”。本义：羊相斗。羊名。《说文·羊部》：“羟，羊名。”qiǎng 〈名〉化学名词用字。

氯：读音 lǜ，声母l，韵母u，声调3

气体元素，符号Cl，原子序数17。是卤族元素之一。黄绿色，有刺激性臭味，有毒，易液化，化学性质很活泼。广泛用于制造漂白粉、染料、塑料、橡胶、医药、农药等。也用作毒气。

喹：读音 kuí，声母ku，韵母i，声调4

本意是有机化合物，医药上作防腐剂，工业上供制染料。

扩展资料

羟汉字笔画：

氯汉字笔画：

喹汉字笔画：

相关词组：

1、羟基[ qiǎng jī ]

也叫氢氧基。有机化合物分子里的一种官能团。是醇类（如乙醇）、酚类（如苯酚）等的官能团。

2、氯气[ lǜ qì ]

氯分子（Cl2）组成的气态物质。

3、喹啉[ kuí lín ]

有机化合物，无色液体。医药上做防腐剂，工业上可制染料。