多苯酚对人体有什么影响?
苯酚毒性介绍:
1、低浓度苯酚能使蛋白变性,高浓度苯酚能使蛋白沉淀。对皮肤、粘膜有强烈的刺激腐蚀作用,能抑制中枢神经系统及损害肝、肾功能。
2、苯酚水溶液比纯苯酚容易经皮肤吸收,而苯酚乳剂更易吸收。吸入的酚大部分滞留在肺内,停止接触很快会排出体外。吸收的酚大部分以原形或与硫酸、葡萄糖醛酸或其他酸结合随尿排出,一部分经氧化变为邻苯二酚和对苯二酚随尿排出,使尿呈棕黑色(酚尿)。
3、人类接触吸附致死量报道不一,LD为2~15g或MLD为140mg/kg。国外有报道酚液污染皮肤面积为25%,10分钟死亡,血酚为0.74mmol/L。
4、二战中纳粹利用苯酚作为灭绝人性的使用武器。集中营党卫军采用注射的方法对人进行致死处理,因为这种方法简便、快速。注射溶剂为30%的苯酚溶液,剂量为10—12CC,人体经过注射后20分钟即死亡。
於二次世界大战上,苯酚亦用於纳粹灭绝营中以处决囚犯。 集中营当局采用注射的方法对病人进行“特别处理”,是因为这种方法简便、省钱、快速。被送的囚犯,一进门就被护士扒光衣服;随后逐个被带进死型注射室,由党卫军的医生们给他们进行静脉注射。注射用的药剂是30%的苯酚溶液,剂量为致死的10—12CC;经过注射后,受害者需要经过20多分钟才会死亡。 集中营当局认为这种杀人的方法速度仍然较慢,不能适宜大屠杀的需要,因而医生们改进了杀人技术:他们用带有超长针头的注射器,刺人受害者的心脏部位进行苯酚注射。从此,接受注射者进入注射室后,就被接在类似牙科手术椅的注射专用椅上,由两名囚犯护士把他的双手分别摁在椅子扶手上,另一个护士用毛巾蒙住他的眼睛,并用力固定住他的头。这时,党卫军医生走过来,将长针用力刺进受害者的心脏,再把针剂推进去。受害者马上就失去知觉,不到一分钟就断气。
在欧洲、美国和英国的最新药典中,所有多剂量或多次使用的注射剂必须添加抑菌剂,2015版中国药典也建议“添加适宜的抑菌剂”,而且由于药品安全越来越受重视,国内各项标准都在向国际靠拢,相信在2020年版中国药典也将提出与其他国家和地区一样对蛋白类药物添加抑菌剂的硬性要求,毕竟药物被细菌污染的可能性和因此造成的危害要远远大于抑菌剂潜在的风险。生产重组人生长激素的全球各地,无一例外的通过添加抑菌剂用以降低多次用药的注射风险!而其他需要多次注射的蛋白类药物,如胰岛素等的药物配方里同样也添加了适量的抑菌剂。[1]
1. 各国药典标准数据:多剂量注射,所有多剂量或多次使用的注射剂必须添加抑菌剂。
2、抑菌剂有效性:PH值和温度是影响抑菌效力最主要的因素 ,pH越低,抑菌效力越强,温度越低,抑菌效力越强。pH=7.5时,0.25%的苯酚已足以抑制常见细菌及芽孢的生长。
3、抑菌剂使用情况:国内外所有生长激素水剂的都添加了抑菌剂和添加抑菌剂的含量数据。
4、苯酚的安全性:苯酚具有弱酸性,高浓度会对人体造成损伤,比如对皮肤、粘膜的刺激,肝肾功能损害等等。但是适量的浓度是不会对人体造成伤害的。微量苯酚在体内不会产生蓄积,通常在体内代谢为苯基葡萄糖醛酸化物和硫酸苯酯后,随尿液排出。
注射苯酚在高达7.5mg/ml的时候没有导致组织损伤,这个剂量是人生长激素治疗剂量中所含苯酚剂量的大约375倍(0.02 mg/ml)天。
动物实验表明,没有观察到不良反应的苯酚水平是人生长激素治疗剂量中所含苯酚剂量(0.02 mg/ml/天)大约3400倍。
由此可见,添加抑菌剂这一手段并非是工艺的问题或安全隐患,而是为了保证多次注射的药物不被细菌污染,保障每一位患者的切身利益!
参考资料
1. 国家药典委员会.《中华人民共和国药典》:中国医药科技出版社出版,2015
【成 份】爱茂尔(溴米那普鲁卡因注射液)为复方制剂,其组分为每支含溴米那2mg、盐酸普鲁卡因3mg、苯酚6mg。
辅料为:苯酚、注射用水。
【规格】 针剂:2ml。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于神经性呕吐和妊娠呕吐,也用于晕车、胃痉挛等呕吐。
【用法用量】注或肌注:每次2ml。对顽固性呕吐可适当增加剂量和注射次数。
【不良反应】
1、可有正铁血红蛋白血症引起缺氧。
2、胃肠系统:偶可引起恶心、呕吐、出汗和腹泻。
3、可出现短暂的兴奋,随之知觉丧失、中枢神经系统抑制。
【禁忌】对溴米那、盐酸普鲁卡因、苯酚有过敏史的患者禁用。
【注意事项】给药期间偶有危重和特殊情况,应监测呼吸与循环系统。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】小儿的毒性反应大于成人,应慎用。
【老年用药】老年患者慎用。
【药物相互作用】本品不得与碱性药物混合在一起使用。
【药物过量】尚不明确
【药理毒理】本品有镇静催眠作用。盐酸普鲁卡因常量抑制中枢神经系统,过量兴奋。抑制突触前膜乙酰胆碱释放,产生一定肌经肌肉阻断,可增强非去极化肌松药的作用,并直接抑制平滑肌,可解除平滑肌痉挛。
【药代动力学】尚不明确
【贮藏】遮光,密闭保存。
(1)预灌封包装:单支单剂量包装,不添加防腐剂,直接一步注射即可,无需配药和替换针头。
(2)卡式瓶包装:单支多剂量包装,添加防腐剂(多为苯酚),多次反复注射,需要使用注射器抽取药液注射。1、注射用人生长激素:
主要组成成分为人生长激素及赋型剂。
2、人生长激素注射液:
(1)预灌封包装:
主要成分:人生长激素。
辅料:组氨酸、泊洛沙姆188、甘露醇、注射用水。
(2)卡式瓶包装:
主要成分:人生长激素。
辅料:组氨酸、泊洛沙姆188、甘露醇、注射用水、甘油、苯酚。[1]
抑菌剂,顾名思义就是能够抑制细菌生长的物质,作用是阻止细菌滋生过多,可以在多次使用中避免灰尘和微生物进入从而感染细菌,像医药中常用的苯酚、甲酚。对于抑菌剂的含量各位家长也可以放心,适量的浓度是不会对人体造成伤害的,抑菌剂在生长激素中的含量非常低,基本含量控制在0.3%以内,可以达到既安全又有效的目标。生长激素抑菌剂的含量,应该是在国家安全监测部门所要求的正常标准以内的,要不然不会进行临床的应用,应该是通过了临床试用期的,然后能很好的保证药物的质量及稳定性。
有研究表明,注射液配置后4小时污染率接近0,7小时污染率超过了18%,因此,无菌操作的规范是:1、注射液应现配现用,4小时内必须用完;2、最好生长激素中可以添加抑菌剂,不然存在安全风险。也就意味着,如果不添加抑菌剂,在多次注射使用后的生长激素是冒着巨大的感染风险的。所以,添加适量的抑菌剂是对药品本身的保护,而且更避免了多次注射带来的不安全性,也是保障了患者的使用健康。相反的,如果没有添加抑菌剂,反而增加了细菌滋生的风险,是有危险的,家长可以去网络上查询文献了解抑菌剂,只要操作适当,注射就是在安全范围内的。
在这里也要提醒各位家长,一定要在正规医院通过正规手段购买生长激素,否则疗效不保障不说,安全性也值得怀疑。