盐酸维拉帕米的作用都有哪些?
盐酸维拉帕米(verapamilhydrochloride):化学名为5-[(3,4-二甲氧基苯乙基)甲氨基]-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异丙基-戊腈盐酸盐。曾用名异搏定、戊脉定。本品为白色结晶性粉末;无臭;Mp141~145℃;易溶于水、乙醇、甲醇、DMF、二氯甲烷,微溶于异丙醇、乙酸乙酯,难溶于己烷;其游离碱维拉帕米为黏稠油状物,淡黄色,溶于己烷、乙酸乙酯和氯仿,不溶于水。含有一个手性中心,S(-)型异构体活性强,药用外消旋体。维拉帕米S(-)异构体的代谢较R(+)异构体快,首过效应大,生物利用度低。本品的代谢反应有N-去烷基化和O-去甲基化,前者无立体选择性,后者存在高度的底物立体选择性,即S(-)异构体较R(+)异构体更易发生O-去甲基化。主要代谢物N-去甲维拉帕米有活性,为母体的20%,并能到达甚至超过母体的稳定血药浓度。维拉帕米主要阻滞心脏Ca2+通道,对血管Ca2+通道也有阻滞作用,可用于抗心率失常和抗心绞痛。
建议:根据厂家提供的资料,盐酸维拉帕米片有以下功效:
1.心绞痛:变异型心绞痛;不稳定性心绞痛;慢性稳定性心绞痛。2.心律失常:与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时的心室率;预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3.原发性高血压。
维拉帕米属钙通道阻滞剂(钙拮抗剂)。由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率,而使窦房结的发放冲动减慢,也可减慢传导,可减慢向前传导。因而可以消除房室结折返。对外周血管有扩张作用,使血压下降,但作用较弱,一般可引起心率减慢, 但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用,可增加冠状动脉流量,改善心肌供氧。
盐酸维拉帕米对于阵发性室上性心动过速最有效;对房室交界区心动过速疗效也很好;也可用于心房颤动、心房扑动、房性期前收缩等。
副作用:见第Ⅳ类抗心律失常药物的不良反应及处理。
【适应症/功能主治】1.心绞痛、变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定心绞痛。2.心率失常、与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时心室率、预防阵发性室上性心动过速的反复发作。3.原发性高血压。
【规格型号】40mg*30s
【用法用量】通过调整剂量达到个体化治疗。安全有效的剂量为不超过480mg/日。
1.心绞痛:一般剂量为口服维拉帕米80~120mg/次,一日三次。肝功能不全者及老年人的安全剂量为40mg/次,一日三次口服。约在药后8小时根据疗效和安全评估决定是否增量。
2.心律失常:慢性心房颤动服用洋地黄治疗的病人,每日总量为240~320mg,分三次或四次/日口服。预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地黄的病人)成人的每日总量为240~480mg,一日三次或四次口服。年龄1~5岁:每日量4~8mg/Kg,一日分三次口服;或每隔8小时口服。
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警告:下列懦况慎用本品,并需进行严密的医疗监护:1. Ⅰ度房室传导阻滞2.低血压(收缩压低于90mmHg)3.心动过缓(心率低于每分钟50次)4.严重的肝功能障碍(参看剂量部分)应定期监测肝功能5.伴随有QRS增宽(>00.12秒)的室性心动过速6.进行性肌营养不良其它注意事项:1.肥厚型心肌病:120名肥厚型心肌病患者(大多数普祭洛尔无效或不耐受)接受维拉帕米治疗,剂量达720mg/日时,出现多种严重不良反应。3位患者死于肺水肿,8位出现肺水肿和/或严重的低血压,窦性心动过缓发生率为11%,Ⅱ度房室阻滞发生率为4%,窦性停 溥为2%,死亡率明显增高。减腿后不良反应降低。2.神经肌肉传导减弱患者:有报道维拉帕米减弱Duchenne’s肌营养不良患者神经肌肉传导并可延长神经肌肉阻滞药维库溴铵的作用。 神经肌肉传递减弱患者使用维拉帕米时应减量。3.肾功能损害:肾功能损害的病人慎用维拉帕米。密切观察PR间期的升常延长或其它药物过量症状。血液透析不能清除维拉帕米。4.血清钙:维拉怕米不改变血清钙浓度,担也有高于正常范围的血钙水平可能影晌维拉帕米疗效的报道。5.对驾驶和机械操作能力的影响:由于个体敏感性的差异,使用盐酸维拉帕米可能会影响驾驶车辆和操作机器的能力,严重时可能使患者在工作时发生危险。这种情况更易出现于治疗开始、增加剂量、从其它药物换药时或与酒精同服时。应特别注意。6.服用本品应定期检查患者的血压。
口服给药:维拉帕米口服后90%以上被吸收。经门静脉有首过效应。生物利用度仅有20%-35%。血浆蛋白结合率约为90%。单剂口服后1~2小时内达峰浓度,作用持续6~8小时。平均半衰期为2.8~7.4小时,在增量期可能延长。长期口服(间隔6小时给药至少10次)半衰期增加至4.5~12.0小时。老年病人的清除半衰期可能延长。健康人口服维拉帕米后大部分在肝脏代谢。尿中可检测到13种代谢产物;除去甲维拉帕米外,所有代谢产物都是微量的。去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%,可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓度。口服维拉帕米后5天内大约70%以代谢物由尿中排泄,16%或更多由粪便清除,约3%~4%以原型由尿排出。维拉帕米在肝功能不全的病人代谢延迟,清除半衰期延长至14~16小时,表观分布容积增加,血浆清除率降低至肝功能正常人的30%。
注射给药:维拉帕米静脉注射后2分钟(1~5分钟)开始发挥抗心律失常作用,2~5分钟达最大作用,作用持续约2小时。血流动力学作用3~5分钟开始,约持续10~20分钟。维拉帕米静脉注射后代谢迅速,大部分在肝脏代谢。清除呈双指数型,分为早期快速分布相(半衰期约为4分钟)和终末缓慢清除相(半衰期为2~5小时)。年龄可能影响维拉帕米的药代动力学,老年病人的清除半衰期可能延长。5天内大约70%以代谢物由尿中排泄,16%或更多由粪便清除,约3%~4%以原型由尿排出。肝功能不全时半衰期延长,血浆清除率降低。
维拉帕米过量后出现的症状与服用的剂置、开始解毒的时间以及患者的心肌收缩能力(年龄相关)有关。在严重的维拉帕米中毒的病 例中可出现下列情况:意识障碍(意识模糊到昏迷〕、血压下降、心动过级、心动过速、高血糖症、钾缺失、代谢性酸中毒、低氧血症、 心源性休克伴肺水肿。维拉帕米过量的治抒主要在于解毒和维持心血管系统的稳定性。治疗措施的选择有赖于服药的时间和方式以及中毒症状的性质和严 重程度。即使服药时周6超过12小时,如果胃肠道运动(肠鸣音)消失4也建议进行洗胃。由于维拉帕米不能通过透析清除,因此不建议血液透析治技维拉帕米中毒。但可考虑血液游过或血聚置换(钙离子通道阻滞剂大部分 与血浆蛋白结合)采用标准的重症监护复苏措施,例如胸外心脏按摩、机械通气、除颠和起搏器。可能采用的特殊治疗措施还有去除心脏抑制作用、纠正低血压和心动过缓。缓慢性心律失常可以使用阿托品和/或β-肾上腺能激动 剂〔异丙去甲肾上腺素、间羟喘息定)控制症状。在出现危及生命的心动过缓时,司以使用临时心脏起搏器治疗。钙剂是特异性的解霉剂, 例如如以静脉推注10%的葡萄糖酸钙100毫升进行治疗:如果治存需要可以重复上述剂鼉或给予持续静脉点滴(例如5mmol1小时)心源性休克和血管扩张可以导致低血压,可以使用多巴肢通高司达25ug I公斤体重/分钟)多巴酚丁胺最高可达15 ug/公斤体重 /分钟)肾上腺素或去甲肾上腺素进行治疗。这些药物的剂量仅能根据患者对药物的反应性进行调整。血聚中钙离子浓度必须保持在正 常上限或稍高于正常上限。由于血管扩张,在治疗早期即应进行补液治存(林格氏液或生理盐水〕。