注射剂中常用的附加剂有哪些?
如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效,避免对检验产生干扰,使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。
附加剂特点:
1.防止主药氧化的附加剂:常用的防止主药氧化的措施有:①加抗氧剂,常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠,一般浓度为0.1%~0.2%;②加金属离子络合剂,如依地酸二钠或依地酸钠钙、环己二胺四醋医`学敎育网搜`集整理酸钠等。③通入惰性气体,如N2。此外还可采用降低温度、避光、调节适宜的pH值等措施。
2.抑制微生物增殖的附加剂:常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长,加有抑菌剂的注射液,仍应用适宜的方法灭菌,在标签上应标明所加抑菌剂的名称与浓度。除另有规定外,一次注射量超过l5ml的注射液,不得加抑菌剂。静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。
3.调整pH的附加剂:注射液的pH值一般在4~9之间,大量输入的注射液pH值应近中性。调整注射液pH值至适宜范围能够减少对机体的刺激,增加注射液的稳定性,加速药物的吸收。常用调整pH值的附加剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。
4.调节渗透压的附加剂:凡渗透压与血浆、泪液相等的溶液称为等渗溶液。若大量注入低渗溶液,可造成溶血,因此注射剂应调节其渗透压与血浆等渗。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。
众所周知,生长激素是目前公认的唯一有效的治疗矮小症的药物。但是,在生长激素的选择上却不是唯一的,大致来说目前生产的生长激素从成分上讲分为两种:含有苯酚的和不含苯酚的。
关于生长激素苯酚,苯酚是防腐剂,有剧毒,长期摄入会有害,生殖毒性。
在刚刚过去的第十三届儿童用药大会上,药学部副主任何艳玲教授关于儿童用药辅料的安全性需高度重视里面表示:
1.器官的成熟度和代谢系统功能的差异导致儿童代谢能力和肾脏消除能力降低,部分辅料可以在儿童体内蓄积。
2.儿童的血脑屏障比成人渗透大,苯酚辅料更容易进入脑部,对中枢神经系统产生不良反应。
3.辅料更容易激活儿童免疫系统,诱发过敏或超过敏反应。
4.对成人无害的辅料成分对于儿童,尤其是新生儿、婴儿,可能会造成严重的危害。某些成人可忽略或可以承受的药物不良反应风险对儿童可能有重大危害。
目前市面上的重组人生长激素水剂,很多厂家都添加了苯酚防腐剂,全新第二代生长激素水剂,摈弃了传统的添加防腐剂的方法,通过创新、研究实现了生长激素由单支多剂量向单支单剂量的产品升级,从而避免了添加苯酚所带来的潜在风险,使生长激素水剂的安全性得到了新的提升。
动物实验表明,没有观察到不良反应的苯酚水平是人生长激素治疗剂量中所含苯酚剂量(0.02 mg/ml/天)大约3400倍。
苯酚是德国化学家龙格于1834年发现的,随后英国著名的医生里斯特用苯酚溶液消毒手术器械,使得患者伤口的化脓感染明显减少,从而挽救了很多人的生命,这才使得苯酚声名远扬。
而苯酚作为抑菌剂的临床应用已经超过50年,经过50年的实践和考验,苯酚被认为是安全、有效的抑菌剂,完全符合国际上对抑菌剂的严格要求。
生产重组人生长激素的全球各地厂家,无一例外通过添加抑菌剂用以降低多次用药的注射风险!而其他需要多次注射的蛋白类药物,如胰岛素等的药物配方里同样也添加了适量的抑菌剂。
由此可见,添加抑菌剂这一手段并非是工艺的问题或安全隐患,而是为了保证多次注射的药物不被细菌污染,保障每一位患者的切身利益!