盐酸法舒地尔的说明书
分类：化学药品
类别：3.1
【药品名称】
通用名：盐酸法舒地尔注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Fasudil Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Fashudier Zhusheye
剂型：注射剂
【成分】
化学名称：六氢—1—(5—磺酰基异喹啉)—1(H)—1，4—二氮杂卓盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C14H17N3O2S?HCl
分子量：327.83
【性状】本品为白色、类白色或微黄色的结晶性粉末。无臭，味微苦。有引湿性。本品在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶，在乙醚中几乎不溶。
【药理毒理】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+ 达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。 急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273.9 mg/kg；雌性为277.3 mg/kg；大鼠雄性为335 mg/kg；雌性为348 mg/kg。小鼠静脉给药的LD50 为69.5mg/kg。亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12.5mg/kg，猴3.125mg/kg。慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg/kg，猴3.125mg/kg。致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。 生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。结果证明：25mg/kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低；40mg/kg剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加，但无致畸作用，对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响。
【药代动力学】吸收：将放射标记的本品快速静脉给予大鼠及猴时，血液中放射性浓度自给药后迅速降低。而静脉内持续给药时，血中浓度， 自给药结束后减少，消失半衰期大鼠约l．4小时，而且AUC随着给药量增加而增大，与血浆浓度呈线性关系。分布：给药后迅速向组织转移，药物在肝、肾、脾和肠中含量较高。也可见向脑中转移。代谢：本品给药后，80%为未变化的原形药物和主要代谢产物一异喹啉骨架l位的氢氧化物及其结合体。代谢产物总数在大鼠中产生6种，在猴中产生5种。排泄：大鼠尿、粪和胆汁分别排出原形药为41.1%，6.4%，38.4%。血浆蛋白结合率：本品血浆蛋白的结合率在体外约80%，在体内约34%一62%。动物实验表明，本品可通过胎盘，并向乳汁转移。 在健康人体实验，以本品0.2mg/kg及0.4mg/kg，静脉内持续给药时，给药结束后的消失半衰期约为15分钟。AUC及最高血药浓度，伴随给药量增大而增加。给蛛网膜下腔出血的术后病人静脉内点滴30mg/次，其血浆中药物浓度的演变与健康人未见大的差别。
【适应症】蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。
【用法用量】成人一日2—3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。
【不良反应】l.由于本品使血管扩张，可引起低血压，颜面潮红、反射性心动过速及出血。2.应用本品有时发生GOT、GPT升高，有时出现皮疹、排尿困难或多尿、嗳气、呕吐，并可出现头痛、发热、意识水平下降和呼吸抑制等不良反应。
【禁忌】1.正在出血的患者，尤其颅内出血的患者和低血压患者禁用本品。2.本品只可静脉点滴使用，不可脊髓腔内注入本品。
【注意事项】1.本品使用时，应密切注意临床症状及CT改变，若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。2.本品可引起低血压，应注意血压变化及给药剂量和速度。3.下列情况使用木品应慎重：严重意识障碍患者，蛛网膜下腔出血合并重症脑血管损害，如脑底异常血管网或巨大脑动脉瘤等患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。
【儿童用药】无使用经验。
【老年患者用药】
【药物相互作用】1.Aleviatin注射液、Bitashimin(Vc)注射液，静注用Puremarin、Arepiati(苯妥英钠)与本品配伍时，立即变色或变浑浊，严禁使用。2.与本品配伍后需迅速使用的药品有：静注用头孢替安、Buroakuto、Fulumarin。因为以上药物与本品配伍时，经常出现变色或透过率低下，因此，配伍后应迅速使用。
【药物过量】应用本品以2周为限，不可长期给药。
【规格】2ml：30mg
【贮藏】避光保存。
【包装】药用玻璃安瓿，每盒3支、6支、10支。
【有效期】暂定18个月
【批准文号】国药准字H20040356
【生产企业】
企业名称：天津红日药业股份有限公司
地址：天津新技术产业园区武清开发区泉发路
是一种抗血管痉挛药物，适用于多种原因引起的缺血性脑血管疾病，包括：脑梗塞 椎基底动脉供血不足 蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病（DINDS） 脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛 短暂性脑缺血发作（TIA） 脑出血恢复期 神经内科脑梗塞。作用类似于尼莫地平，但化学性质和尼莫地平完全不同。
以下是这个药物的说明书。
【药品名称】通用名：盐酸法舒地尔注射液
商品名：川威注射液
【化学名】六氢-1-(5-硫磺基异喹啉)-（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐
分子式： C14H17N3O2S.HCl 分子量：327。83
【性状】本品为无色或微黄色澄明液体
【药理作用】
抑制平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化而扩张血管。
抑制了Rho激酶参与的细胞黏附、细胞迁移、平滑肌细胞收缩、胞质分裂的调节，从而抑制了动脉粥样硬化的发生与发展。
主要扩张中、小动脉（如Willis环等）。
改善脑血管痉挛引起的脑缺血症状。
选择性地增加脑和冠脉血流量。
抑制自由基的产生，保护神经元细胞
【毒理研究】
1. 重复给药毒性
大鼠、猴分别静脉内给药6个月，主要毒性表现为自主活动减少、腹卧位。本品的毒性靶器官为肾脏，可见肾脏重量增加、肾小管变性、间质水肿等。无毒剂量大鼠为9mg/kg，猴为3.125mg/kg(以mg/㎡计分别相当于人临床最大剂量的1和0.69倍)。
2. 遗传毒性
细菌回复突变试验、啮齿类动物微核试验结果均为阴性，哺乳动物细胞染色体畸变试验未发现致突变作用.。
3. 生殖毒性
对大鼠亲代动物的无毒剂量为6.25mg/kg；对子代无毒剂量为8mg/kg。
【药代动力学】
1. 健康成人单次30分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔0.4mg/kg时，血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰值，其后迅速衰减，消除半衰期约为16分钟。盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其络合体。给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药物及其代谢产物为给药剂量的67%。
2. 在蛛网膜下腔出血术后的患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，1日3次，共14日的血浆中浓度变化，与健康成人类似。
【临床应用】
改善和预防由多种原因引起的脑血管痉挛，选择性扩张痉挛的脑血管，改善脑缺血症状及伴随的神经元损伤。适用于多种原因引起的缺血性脑血管疾病，包括：
脑梗塞
椎基底动脉供血不足
蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病（DINDS）
脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛
短暂性脑缺血发作（TIA）
脑出血恢复期
神经内科
脑梗塞
30mg/次，Bid或q8h，连续用药两周。
椎基底动脉供血不足
30mg/次，Bid或q8h，连续用药一周。
蛛网膜下腔出血
发病72小时内尽早应用， 30mg/次，q8h，连用两周。
介入治疗后
治疗后即刻开始应用， 30mg/次，q8h，连续用药1—2周。
脑出血恢复期
恢复期血肿吸收后， 30mg/次，Bid，连续用药10—14天。
神经外科
蛛网膜下腔出血术后
术后12小时应用,30mg/次,q8h,连用两周。
其他脑外科手术后预防脑血管痉挛
术后12小时应用,30mg/次，q8h,连用1---2周
【最新应用】
法舒地尔（n=15300üɡ/min 15分钟）预先治疗后，减弱了由Ach（P<0.001）诱发的冠状动脉的收缩并且抑制了所有被治疗的病人的胸部疼痛的出现及局部缺血ECG的变化，显示了治疗冠心病心绞痛的作用．
2003年10月30第13届动脉硬化国际研讨会中报导，盐酸法舒地尔对于肺动脉高压及血管阻力持续上升的肺动脉血压有治疗作用。
日本东京大学医学院药理实验显示，法舒尔可抑制冠动脉Calponin（钙调节蛋白）Ser175位磷酸化，从而显示抑制冠状动脉痉挛的作用。
04年4月发表的一项临床观察报告表明，口服法舒地尔对于稳定心绞痛患者，可较好改善冠脉氧供。
【不良反应】
对照临床试验表明：本品一般耐受性良好。大多数情况下，不良反应在性质上是轻微的并且是一过性的。偶见颜面潮红、低血压、皮疹。罕见恶心、多尿、出血、白细胞减少、肝功能异常。
【下述患者禁用本品】
脑实质出血急性期中内科保守治疗患者。
术中对出血的动脉未能进行充分止血处置的患者。
血压低于90/60mmHg的患者。
【注意事项】
本品只可静脉点滴使用，不可采用其他途径给药；
合并肾功能障碍的患者，可减少使用的剂量，推荐每次10mg；
肝功能障碍的患者，有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用，可适当减量使用；
本品使用时，若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。
推荐剂量下使用，降血压作用极小，但在用药过程中应注意血压变化及给药速度：
妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。
【规格包装】
每支安瓿含本品30mg。药用玻璃安瓿，每盒3支。
脑血管疾病是由各种血管性病因、供血障碍引起的脑部疾病的总称，与心血管系统密切相关。过去曾将脑血管用药归类为心血管系列；近年，随着神经科学的发展，对脑血管病变的探索取得了新进展，脑血管疾病的特点日益被人们所认识，世界卫生组织已将脑血管病及其用药归为神经系统分类。
近年来，世界各国对脑卒中及其相关疾病的重视程度有了较大提高。2004年，日本发布了《脑卒中治疗指导原则》；2007年，美国心脏学会(AHA)和美国卒中学会(ASA)联合发布了《成人缺血性脑卒中早期治疗指南》。随后，中国卫生部疾病控制司和中华医学会神经病学分会组织编写了《中国脑血管病防治指南》。指南的制订进一步指导了临床治疗用药，客观上也推动了脑血管用药市场的发展。
据上海医工院信息中心《中国医院市场用药格局》数据显示，2008年，我国22个城市样本医院中，神经类药物作用于脑血管用药前10个品种用药金额已达28.97亿元，同比上一年增长率超过40%（见图1）。这10只药物是银杏叶提取物、神经节苷酯、桂哌齐特、醒脑静、巴曲酶(降纤酶）、丹参、灯盏花、依达拉奉、长春西汀和尼莫地平，占脑血管用药金额的80%以上，显示出较高的市场集中度。
马来酸桂哌齐特领军
马来酸桂哌齐特是新一代哌嗪类药物，在欧洲、日本等国已广泛用于临床。该药为钙离子通道阻滞剂，能有效阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞，使脑血管、冠状血管和外周血管平滑肌松弛扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力。与此同时，提高血液红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，增加脑血管的血流量，改善微循环和脑代谢。本品还能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP），降低氧耗，抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。
2002年4月，北京四环制药获得生产批件后上市，商品名为克林澳，主要有口服制剂和注射剂。目前，克林澳为国内独家产品，已成为治疗心脑血管疾病的一线药物。
据中国化学制药工业协会信息部分析报告显示，2008年，我国22个城市样本医院马来酸桂哌齐特用药市场达到3.29亿元。北京四环制药在国内市场销售总量同比上一年增长了40.05%，金额同比上一年增长了44.95%。2009年样本医院马来酸桂哌齐特用药达到3.85亿元，同比上一年增长了17.04%（图2）。
经过广泛的临床使用，马来酸桂哌齐特得到了医生和患者的认可，尤其适用于脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血后遗症和脑外伤后遗症。而且对心血管疾病和外周血管疾病具有一定疗效，从而确立了其在脑血管用药中的重要地位，目前已成为脑血管用药市场中的领军品种。
法舒地尔崭露头角
盐酸法舒地尔（Fasudil）属于脑血管扩张药物，是全球惟一一个Rho激酶抑制剂，也是新型细胞内钙离子拮抗剂，主要适应症为脑血管疾病。1995年6月，由日本旭化成制药株式会社研制开发成功，并获批上市，商品名为Eril，临床用于蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、脑缺血等适应症。近年来，随着法舒地尔临床进展，对Rho蛋白／Rho激酶系统在细胞分子水平的研究不断深入，2004年，旭化成在日本国内将法舒地尔扩大到治疗脑血栓的适应症，用于脑血栓急性期
(发病后48小时内)的治疗，成为目前倍受推崇的新型脑神经保护剂药物依达拉奉注射液的竞争性品种。
脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，一般可导致患者肢体障碍和智力障碍及生活质量下降，重者可致病人死亡或成为植物人。国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者脑组织内的Rho激酶异常活跃是治疗脑血管疾病的关键，已成为国际医学领域研究的热点。据国外资料介绍，新药法舒地尔与经典治疗药物尼莫地平对照显示，具有更好的改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时，对于病人正常的血压影响小，从而在预防和治疗脑血管疾病方面开辟了一条新途径。
2001年，国家食品药品监督管理局批准旭化成的盐酸法舒地尔注射液进入中国市场，以商品名“依立卢”上市。与此同时，我国已开始了盐酸法舒地尔的研究，2004年，天津市药物研究院和红日药业股份有限公司合作研究成功后，原料药及其注射液被批准上市，商品名为“川威”。
经大量临床验证，法舒地尔可改善和预防由多种原因引起的脑血管痉挛，选择性地改善脑缺血症状及伴随的神经元损伤。适用于多种原因引起的缺血性脑组织疾病，包括脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病（DINDS）、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作（TIA）和脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等。
近两年，法舒地尔注射液在国内20多个重点城市进行市场开发销售，各大医院用量逐年递增。根据中国药学会科技发展中心提供的数据，2007年，法舒地尔注射液在国内22个城市样本医院排名292位，销售额3327万元，比上一年增长了150%多。2008年，比上一年增长了118.31%，市场份额达到7263万元，预测2009年在样本医院的销售额有望过亿。
在脑血管病化学药市场中，近3年，红日药业该药品的市场占有率分别为0.78%、3.09%和4.79%；在脑血管解痉类化学药市场中，近3年，该产品的市场占有率分别为11.90%、33.51%和44.93%，2008年跃居该细分市场第1位，2009年仍然占据首位。
2008年，在国内法舒地尔市场上，天津红日药业股份有限公司的“川威”占据了97.8%的市场份额，而日本旭化成制药株式会社的“依立卢”占2.13%，此外，赛诺菲安万特占据了0.04%。据IMS
Health统计数据显示，国内总体市场已在2007年突破亿元大关，预测2009年国内总体市场将近3亿元。
2010年5月7日，SFDA批准天津中瑞药业、山西普德药业和成都名阳药业3家法舒地尔原料药的生产批件。随着法舒地尔制剂临床应用的推进和审批的下达，市场竞争将日趋激烈。
神经节苷脂钠极具潜力
神经节苷脂钠是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂，是哺乳类动物（包括人类）细胞膜的组成成分，在神经系统中含量尤其丰富。其通用名为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（GM-1），主要用于中枢神经系统创伤性或血管性病变，如脑损伤、脊髓损伤、缺血性及出血性脑血管意外和帕金森氏病的治疗。
美国S-BASSL神经科学家首先发现神经节苷脂钠制剂（GM）能促使受损神经细胞再生树突的功能，20世纪80年代，神经节苷脂钠制剂首先在意大利上市。
20世纪90年代末，神经节苷脂钠引入我国，SFDA先后批准进口了阿根廷TRB Pharma
S.A.公司和巴西TRB Pharma Ind Quimica E Farmaceutica
Ltda公司的神经节苷脂钠注射液，分别以商品名“施捷因”和“重塑杰”上市。
2004年11月，齐鲁制药有限公司开发的神经节苷脂钠原料药和注射液率先获得SFDA批准生产，随后，齐鲁制药的粉针剂获准生产，商品名为“申捷”。目前，SFDA批准生产神经节苷脂钠的厂商已有7家，齐鲁制药、哈尔滨医大药业、长春翔通药业是主要厂家。2008年批准了海南益尔药业、北京四环制药，2009年，批准了西南药业股份、长春英联生物技术的神经节苷脂钠原料药及其注射液。正在开展临床的企业还有黑龙江飞峡制药工业、吉林省一心制药。
国产神经节苷脂钠注射剂的上市，改善了医院神经类临床用药的品种结构，在学术教育和产品宣传的推动下，市场份额迅速提升，用药量和销售金额一路上扬。近两年，神经节苷脂钠注射剂在脑卒中、小儿脑瘫、老年痴呆症及脊髓损伤治疗领域的广泛使用，进一步带动了医院神经系统用药市场的快速增长。
据中国化学工业协会信息部《2008年中国22个城市样本医院用药分析报告》显示，2008年，22个城市样本医院前200个畅销药物中，神经节苷脂钠是涨幅最大的12个品种之一。已从上一年的第15位跨越到第9位，是神经系统药品中仅次于银杏叶制剂居于第2位的药物。22个城市样本医院神经节苷脂钠2008年用药金额达4.65亿元，同比上一年的2.95亿元增长了57.8%，用药数量增长了63.98%。
2008年，国内22个城市样本医院神经节苷脂钠注射剂用药市场中，国产药物占据了90%的市场份额，进口药物阿根廷TRB
Pharma S.A.公司的“施捷因”和巴西TRB Pharma Ind Quimica E
Farmaceutica Ltda公司“重塑杰”占据了10%的份额。
在国产神经节苷脂钠注射剂用药市场中，齐鲁制药有限公司的产品居于首位，产品销售量比上一年增长了27.93%，销售金额同比上一年增长了56.66%，占该品种市场份额的3/4左右。样本医院中，神经节苷脂钠注射剂“申捷”的用药金额为3.5亿元左右。随着2008年后新批准生产厂家产品的上市，2009年的神经节苷脂钠市场竞争日益激烈，样本医院用药增长率为28.15%，达到了6.78亿元，呈现出群雄逐鹿的局面。
研究表明，神经节苷脂钠是一种分子量小的糖脂类复合物质，能穿过血脑屏障进入大脑，直接作用于人脑细胞，镶嵌在受损的神经细胞膜上，稳定和改善神经细胞膜的物质交换功能，通过促进各种形态、生化、组化、神经生理及行为参数的改善，促使凋亡的神经细胞恢复活力。具有促进神经细胞及大脑组织的正常发育、修复损伤神经及大脑组织、延缓神经细胞的衰老、增强大脑的学习记忆等功能，用于治疗小儿脑瘫、脑中风、老年痴呆及帕金森氏病。目前，神经节苷脂钠尚未进入国家医保目录，如果能进入2009版国家医保目录，将有较大的助推作用。
随着临床使用的拓宽，神经节苷脂钠注射剂市场在逐年增长的趋势下，2012年国内市场总体容量将达到15～20亿元左右，因此，仍然具有很大的发展空间，是一个很有潜力的品种
报销所需资料 ：
1.门诊报销携带资料：门诊发票、合作医疗证历本（或病历）。
2.住院报销携带资料：住院发票、合作医疗证历本（或病历）、费用明细清单、出院小结、其它有关证明。
3.门诊特殊病报销携带资料：门诊发票、特殊病种合作医疗证历本。
4.办理特殊病种携带资料：特殊病种门诊治疗建议书，合作医疗证历本、病历、有关化验报告单、照片二张。
报销流程：?
1.参保户将报销所需资料备齐后交村（社区）合作医疗联络员由村（社区）合作医疗联络员审核后报镇合作医疗联络员在由镇联络员送区农易办结报中心进行报销。新型农村合作医疗报账指南 。
2.医院直接报账：因疾病住院办理住院手续时，向医院出具新型农村合作医疗证直接参与报账。
盐酸法舒地尔抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管扩张。主要由以下作用：
脑血管痉挛的缓解及预防作用，
脑血流改善作用，
脑葡萄糖利用率的改善作用，
脑神经细胞损伤的抑制作用。
1.预防和改善多种原因引起的血管痉挛,选择性扩张痉挛的血管,改善心,脑缺血能力
2.改善脑灌注,增强大脑抗缺氧能力
3.抑制脑神经细胞受损,促进神经元轴突生长
4.减轻受累脑细胞组织的炎性反应
目前在日本急性脑梗塞治疗药市场上占主导地位的药物是三菱制药的Edaravone(依达拉奉)，旭化成制药株式会社(商品名：依立卢，规格： 2ml:30mg)
