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肺炎球菌疫苗的研究进展

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2022-12-23 06:33:53

肺炎球菌疫苗的研究进展

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2026-04-30 21:37:35

1927年曾发现,给小鼠注射肺炎球菌荚膜多糖(PNCPS)能和死菌全 菌疫苗一样得到免疫保护。

1930年报告了肺炎球菌荚膜多糖对人的免疫原性。其后不久其他研究 者也获得了同样的结果,从而型特异性荚膜多糖的免疫原性得到了证实,开始了对PNCPS疫苗的研 究。1938年用1和2型肺炎球菌荚膜多糖两价疫苗,剂量为每种多糖各1mg,首次给4万名受试者大规模 接种现场试验,虽然接种组的发病率低于对照组,但是由于细菌学检验不够完善,对免疫效果作者未作 出完全肯定的结论。 1945年明确地肯定了4价PNCPS疫苗的效果。4价疫苗含有1,2,5和7型PNCPS各30~60μg, 在军事训练基地随机抽8586名男性青年为预防接种试验组,同样另抽8449名注射生理盐水(安慰剂)作为对照组。对参加试验的人员观察至6个月。在接种组中发生4例由疫苗中含有的型引起的肺炎而对照 组中却发生26例(p<0 0001)。接种组的4个病例都发生在接种后二周之内并在大部分接种者产生抗荚 膜抗体时间之前。在这两组人群中,与疫苗中不含有的肺炎球菌引起的肺炎的发病率没有区别,即保护是型特异的。疫苗中含有的肺炎球菌型的带菌者在接种组比在对照组少,而且证明了人群免疫力能控 制同疫苗中含有的型引起的疾病从而降低发病率。在这次试验中除注射部位有些疼痛和少数发热反应 外,未观察到显著的接种副反应。

1947年报告了含1、2和3型PNCPS的2价和3价疫苗对以50岁以上为主的人群免疫效果的研究。在6年期间里随机挑选5750人进行免疫,5153人作为对照组相比较,结果显示,由免疫用的菌型引起的菌血症和非菌血症病数减少90%以上。另外一些关于类似疫苗研究表明,多至6种荚膜多糖的疫苗可以应用而不出现抗原间的干扰或副反应,并且一次注射抗原后,有1/3至1/2人 数的最高抗体水平能保持5~8年。虽然有两种6价疫苗已被批准用于临床,其一是用于成人的含1、2、 3、5、7和8型荚膜抗原,而另一是用于儿科病人的含1、4、6、14、18和19型荚膜抗原,由于当时正直 青霉素问世不久,对抗生素治疗肺炎球菌病的效果抱非常乐观主义态度,因而使得这两种疫苗未能广泛应用,大约在三十年之后(即60年代初)已停止使用。此时,尽管使用了抗生素治疗,但肺炎球菌病 的病死率仍居高不下,并且随着耐药菌株数的日益增加,人们开始再次关注PNCPS疫苗的研发。

1978年,14价PNCPS疫苗在美国正式上市,其中包括1、3、4、6A 、6B、7F、8、9N、12F、14、18C、19F、20和23F型。

1983年23价PNCPS疫苗研制成功并投放市场,其中包括1、2、3、4 、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F 、23F和33F型。目前美国药典,欧洲药典和英国药典都已收载。中国于2000年,研制出23价PNCPS疫苗,目前已经完成临床试验。中国疫苗是以50μg/ml浓度的各种多糖抗原溶于等渗盐水中并加0 30%苯酚(国外有用萘酚)作为防腐剂制成的。疫苗剂量为0 5ml皮下或肌内注射,结果证明这两种给药途径在免疫应答上无明显差别。虽然大部分多糖在水溶液中稳定,但因具有磷酸二酯键的多糖可能不具稳定性。这些多糖随着时间之延长而逐渐水解同时分子变小,最终使抗原性降低。对各型多糖的化学组成各国药典都有明确规定,用凝胶过滤法测定分子大小其中尚不应含有杂质。PNCPS在很广的剂量范围内对人体都具有免疫原性。早期研究证明需要约1010个肺炎球菌能有规律地诱 发抗体应答;后来证明,这个数目的细菌能产生30~40μg荚膜多糖,并且与25μg或更大剂量的荚膜 多糖所引起的抗体应答的大小几乎没有差别。

在美国,23个型的肺炎球菌荚膜型可覆盖90%的耐药菌株和85%~90%的流行菌,在芬兰可覆盖95%的流行菌株,而在挪威北部则可覆盖88 7%的流行菌株。多次试验结 果显示,初次接种23价PNCPS疫苗对人体是安全的。但再次接种的安全性仍有争议。对初种23价PNCPS疫苗后五年以上的老年人再次接种的结果证明比初免易于发生较为严重的局 部副反应,如红斑、肿胀等,但另一试验显示,对15名56~79岁的老年人以14价PNCPS疫苗初种6年 后复种23价PNCPS疫苗,初种和复种后均未见全身不良反应发生,仅有5人在接种局部出现轻微的 溃疡和触痛。这表明老年人再次接种23价PNCPS疫苗是安全的。 23价PNCPS疫苗具有以下不足之处:①PNCPS是非T细胞依赖 性抗原,初次免疫能诱导产生保护水平的抗体,但再次免疫不能使降低的抗体达到初次免疫后的水平, 不能诱导产生免疫记忆;②该疫苗对2岁以下的儿童不能引起有效的保护性抗体应答,而该年龄段人群 是肺炎球菌感染的高危人群。根据流感嗜血杆菌(Hib)结合疫苗的经验,多糖与载体蛋白共价 连接可增加其免疫原性,该结合疫苗能诱导婴幼儿产生较高的保护性抗体水平,且能显著降低普遍接种 Hib国家中Hib相关疾病的发生率。因此,目前已有很多学者致力于研究PNCPS 蛋白 结合疫苗,期望用PNCPS蛋白结合疫苗弥补PNCPS疫苗的不足。目前欧美国家对PNCPS—蛋白结合疫苗的研制已从最初的单价结合疫苗发展到11价结合疫苗,结合疫苗的PNCPS型别是综合考虑流行菌型和耐药菌型而决定的。虽然,目前流行病学的研究已证明肺炎球菌的菌型有90多个, 但其中仅有少数是引起疾病的,由7~11个血清型组成多价疫苗可以覆盖61%~95%的肺炎球 菌性中耳炎(AOM),

美国1989年流行菌型按检出率排列如下:14、4、1、6B、3、8、7F、 23F、18C、19F、9V、12F、19A、9N、175、22F、20、33F、15B、10A、11A、17F和2型 ;许多国家耐药肺炎球菌型别主要是1、6B、14、19F和23F型。各种多价结合疫苗PNCPS血清型组合。

蛋白载体的选择原则如下:①激发机体的细胞免疫,使胸腺非依赖性多 糖抗原转化为胸腺依赖性抗原,诱导免疫记忆;②增强2岁以下儿童的保护性抗体应答;常用的载体蛋白 主要有破伤风类毒素(TT)、白喉类毒素(DT)、无毒性白喉毒素变异体(CRM197)、脑膜炎球菌 外膜蛋白(OMP)。但类毒素作为载体有一定的局限性,经脱毒处理的类毒素,蛋白结构可能发生改变 ,影响其免疫原性。百日咳类毒素、伤寒杆菌鞭毛、肺炎球菌溶血素(PLY)也是很有潜力的结合物。单价结合疫苗是由单价PNCPS与载体蛋白在适宜pH值下直接结合或以连接剂连接而成。如用14 型PNCPS的己二酰肼衍生物与百日咳类毒素在pH3.9时通过碳二亚胺结合法使发生缩合反应生成为结合物。

多价结合疫苗的制备由各单价结合疫苗混合而成。疫苗是按每剂0 5ml,含各型荚膜多糖各1~10μg配制成的。但结合疫苗的PNCPS含量大于10μg时引 起的抗体反应大大降低。这可能与CPS的加强应答强度及其特异性记忆B细胞的数量有关。

以4价PNCPS OMP结合疫苗对一组2岁以下儿童分别在2、4、6 月龄接种,对另一组儿童在4、6、14月龄接种。结果显示,两组儿童在初种后,抗14和19F的抗体水平 显著升高,但抗体浓度≥1μg/ml的儿童数目与接种23价PNCPS疫苗组相比无显著增加;在第二 剂和第三剂接种后,抗四种型别的特异性抗体水平显著升高,抗体浓度≥1μg/ml的儿童数目也显著 增加,说明结合疫苗对2岁以下的婴幼儿有较好的免疫原性,幼儿组免疫一剂或二剂的抗体应答与婴儿 组相似。以7价结合疫苗大规模接种37868名婴幼儿的临床试验,接种后可以产生抗7个型的血清抗体,3 剂后97%以上的受试者的抗7个型的多糖抗体浓度达到0 15μg/ml以上,而对照组仅为5%~35%。该疫苗在婴幼儿中具有较强的免疫原性,加强免疫后能产生记忆性抗体应答,可以有效预防侵袭性肺炎球菌病,并能有效降低中耳炎及相关疾病的发病率。7价结合疫苗对23价肺炎球菌多糖疫苗无应答 者也能产生良好的免疫原性,并具有很好的耐受性。

用单价及双价结合疫苗接种成人,其免疫原性至少与23价PNCPS疫苗相当。老年人是肺炎球菌感染的高危人群,结合疫苗对健康老年人肺炎球菌感染的预防效果一直是备受关注的问题。以五价结合疫苗与23价PNCPS疫苗对50岁以上的健康老年人接种,结合疫苗初免后的全身及局部反应均比PNCPS疫苗初免后多(P<0 05),接种后两组抗6B、14、18C和23F型的抗体滴度无差异,而结合疫苗组抗19F抗体低于PNCPS疫苗组,由此说明尚未得到结合疫苗对老年人的免疫原性强于23价PNCPS疫苗的可靠证据。PNCPS蛋白结合疫苗是安全的,多次大面积的临床试验均未发生与该苗相关的致命或致残反应。 不良反应主要表现为注射局部肿胀、红斑,少数人有低热,所有不良反应均可自行消退。

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2026-04-30 21:37:35

腿上无缘无故长了脓包

腿上无缘无故长了脓包,相信是很多人都有过腿上无缘无故长一些东西的经历,特别是有的时候长得东西还是有脓包的去,其实这主要是因金黄色葡萄球菌引起的,下面是腿上无缘无故长了脓包原因

腿上无缘无故长了脓包1

对于腿上长脓包这种情况我们在生活中想要治疗它就需要知道它的发病原因,因为腿上长脓包有可能是应该疖子,也有可能是毛囊炎或者由于蚊虫叮咬引起的,所以对于腿上长脓包这种情况,我们建议患者应该要及时的去医院接受治疗。这样你们就可以及时的预防细菌的感染。

腿上长脓包的原因

应该是疖子,疖子是一个毛囊及其结构的化脓性感染痈则是相邻若干个毛囊及其结构的化脓性感染。致病菌主要是葡萄球菌,由于皮肤卫生不良、皮肤脂溢性物质产生增多、外伤及机体激素水平高而引起。初病起期局部红肿疼痛,而后红肿范围扩大、跳痛明显,最后形成脓肿,如果破溃则流脓但疼痛减轻。

一旦发生疖子,宜内外兼治。内服清热解毒中药,可用金银花、连翘、紫花地丁、蒲公英、野菊花、马齿苋各15克,水煎服用。外敷清热解毒中药,可用新鲜马齿苋60克,或用蒲公英60克,或用败酱草60克,或用芙蓉花嫩叶60克,加少许食盐,捣烂,外敷患处,每日换药2~4次,对尚未化脓的疖子效果较好。已经化脓的,必须让疖子成熟溃破,脓液流出,才能逐渐愈合。

有可能是毛囊炎引起的脓包。最好是切开引流再消炎治疗。若不愿切开引流治疗,可用中药五倍子粉加白醋调成膏状,外敷脓包上,保鲜膜贴上保湿,每天换药1次,消炎止痛拔毒生肌效果很好。因脓包已经形成。敷药后有可能皮肤破口流脓,这时就必须将脓液排出后继续敷药治疗。

上面介绍的腿上长脓包的发病原因,我们建议大家在生活中应该要好好的.了解一下,这样对于我们在生活中预防一些皮肤性疾病是有很大帮助的。如果腿上长脓包是因为毛囊炎引起的,你们可以采用五倍子粉加白醋去治疗毛囊炎。

腿上无缘无故长了脓包2

疖子是什么

病因金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌。肛门生殖器部位的复发性疖可继发于厌氧菌感染。5%为无菌性,由异物反应所致,如囊肿破裂。青少年易发。易感因素包括长期携带金黄色葡萄球菌、糖尿病、肥胖、不良的卫生习惯以及免疫缺陷状态。

临床表现最初,局部出现红、肿、痛的小结节,以后逐渐肿大,呈锥形隆起。数日后,结节中央因组织坏死而变软,出现黄白色小脓栓红、肿、痛范围扩大。

再数日后,脓栓脱落,排出脓液,炎症便逐渐消失而愈。一般无明显的全身症状。但若发生在血液丰富的部位,全身抵抗力减弱时,可引起不适、畏寒、发热、头痛和厌食等毒血症状。

面部,特别是所谓"危险三角区"的上唇周围和鼻部疖,如被挤压或挑破,感染容易沿内眦静脉和眼静脉进入颅内的海绵状静脉窦,引起化脓性海绵状静脉窦炎,出现延及眼部及其周围组织的进行性红肿和硬结,伴疼痛和压痛,并有头痛、寒战、高热甚至昏迷等,病情十分严重,死亡率很高。

疖子的治疗

疖病的治疗原则为全身应用抗菌药物局部于未成熟破溃时外敷鱼石脂软膏,已化脓尤其波动明显者可切开排脓,对溃破创口或切开切口则用,凡士林纱布引流

局部还可施行物理疗法。面部疖肿切忌挤压,应早期应用大量抗菌素。对反复多发长期不愈的疖病可应用自血疗法或注射自家菌苗、多价葡萄球菌苗。

疖和疖病的治疗:

1、局部治疗

保护局部免受刺激,严禁挤压。早期,可在局部涂抹2%碘酊或用局部热敷、理疗(超短波、红外线等)亦可外敷鱼石脂软膏、红膏药。出现脓头后,还可在其顶部涂以少许苯酚,或挑开,促其引流。

如脓头已松动而未脱落,可用无菌钳细心将脓头拔出,使其引流通畅。有明显波动者应及时切开引流。在疖肿未形成脓肿时,切勿挤压或切开,以防感染扩散。

2、全身治疗

为了防止并发症和复发,可早期应用磺胺类药物、抗生素,或中药五味消毒饮。颈部疖病易于复发,但常可自身局限,经过一段时间后,白行消散吸收而愈。

对反复发作经久不愈者,可根据脓液细菌培养的药物敏感试验选用有效抗生素,或自体菌种疫苗注射等治疗(即在无菌条件下取出脓液做培养,将致病菌制成灭活疫苗,每星期肌内注射一次,共3次)。采用丙种球蛋白治疗慢性疖病亦有疗效。

腿上无缘无故长了脓包3

临床表现

疖初起时,局部皮肤有红、肿、痛的小硬结,范围仅2mm左右。数日后结节中央组织坏死、软化,肿痛范围扩大,触之稍有波动,中心处出现黄白色的脓栓;继而脓栓脱落、破溃流脓。脓液流尽炎症逐步消退后,即可愈合。有点疖无脓栓,自溃稍迟,需设法促使脓液排出。

面疖特别是鼻、上唇及周围所谓“危险三角”区的疖症状较严重,病情加剧或被挤碰时,病菌可经内眦静脉、眼静脉进入颅内海绵状静脉窦,引起化脓性海绵状静脉窦炎,出现颜面部进行性肿胀,可有寒战、高热、头痛、呕吐、昏迷等,病情严重,死亡率很高。

不同部位同时发生几处疖,或者在一段时间内反复发生疖,称为疖病。与病人的抗感染能力较低(如有糖尿病),或皮肤不洁且常受擦伤相关。

诊断鉴别

疖的炎症侵润较深而大,局部红、肿、热、痛明显,中央有脓栓。依据临床表现,本病易于诊断。如有发热等全身反应,应作白细胞计数或血常规检查。疖病病人还应检查血糖和尿糖,作脓液细菌培养及药物敏感试验。疖应与以下疾病相鉴别。

1、痈 表面有多个蜂窝状脓栓,局部红肿更为显著,疼痛剧烈,全身症状明显。

2、痱疖 亦称假性疖病,系汗腺化脓性感染,常与红痱同时存在。好发于小儿头皮等部位,似疖肿,但无脓栓,侵润比较局限,且局部疼痛与周围炎症均不如疖明显。

3、皮脂囊肿(俗称粉瘤)并发感染。

4、痤疮伴有轻度感染 痤疮病变小并且顶端有点凝脂。

预防

保持皮肤清洁,增强机体抵抗力。积极治疗瘙痒性皮肤病及全身慢性疾病。暑天或在炎热环境中生活工作,应避免汗渍过多,勤洗澡和及时更换内衣,婴儿更应注意保护皮肤避免表皮受伤。

单纯的寒风
潇洒的裙子
2026-04-30 21:37:35
疖病是常见的皮肤疾病,目前治疗方法有局部治疗、全身治疗和中药治疗。应根据患者病情选择合适的治疗方法,同时要注意生活调理和饮食禁忌,例如:不吃刺激性食物,防止过度疲劳,避免经常熬夜,保证情绪的稳定,做好疾病的防治。

疖病是最常见的皮肤疾病,它是由急性化脓性毛囊炎或毛囊周围所出现的炎症,有的是单发,有的是多发,而且容易反复发作,治疗难度很高,通常在自身免疫力低下的人群中常见。由于疖病给患者带来的影响很大,患者也不知道选择哪种方法治疗最好。因此,今天给大家分享以下三种治疗疖病的方法,让患者早日摆脱病痛。

第1种,局部治疗。避免局部受到刺激或挤压,早期可以涂抹2%的碘酊,或者局部热敷或理疗改善,还可外敷鱼石脂软膏或红膏药。有脓头之后可涂抹少许苯酚或将其挑开,促进引流。在疖病未形成脓肿时,应避免挤压或切开,这样能够防止感染的扩散。

第2种,全身治疗。早期可使用磺胺类药物、抗生素以及中药五味消毒饮治疗,能够防止并发症和其复发。因为颈部疖病容易反复发作,但是可以自行消散吸收痊愈。对于反复发作且未治愈者,应根据脓液细菌培养的药敏试验选择抗生素,或采用自体毒株疫苗注射的方法进行治疗。

第3种,中药治疗。例如热毒型:局部红肿热痛,伴有恶寒或发热等症,可选择五味消毒饮加减,具有清热解毒的作用。中成药有穿心莲片或牛黄解毒片;风湿热型容易反复发作,伴有疲乏倦怠、小便黄赤,可选择防风通圣散,具有祛风清热利湿的功效。

总之,患有疖病之后,一定要注意日常生活的调理,主要是在饮食当中有所禁忌,尽量不吃辛辣或刺激性的食物,避免抽烟喝酒。还要防止过度疲劳,不要经常的熬夜,最重要的就是保证情绪的稳定,防止精神情绪过度紧张,这也是属于辅助治疗的方法。为了防止疾病的反复发作,一定要加强自我防治。

聪明的项链
结实的白开水
2026-04-30 21:37:35

康希诺的疫苗最近消息越来越少,是因为一直在不断研发。

2021年2月10日,康希诺生物合作研发的新冠疫苗迎好消息,2月10日午后,康希诺生物持续走高后暂停交易,停牌前涨14.53%,刷新历史新高至410港元,总市值达1015亿港元。

由军事科学院陈薇院士团队和康希诺生物合作研发的腺病毒载体疫苗Ad5-nCoV于2月8日公布了在巴基斯坦进行的三期临床试验中期分析结果。

巴基斯坦负责国家卫生事务的总理特别助理表示,Ad5-nCoV在该国进行的三期临床试验中期分析结果显示,单针接种疫苗28天后,疫苗对重症新冠肺炎的保护效力为100%,总体保护效力为74.8%,未发生任何与疫苗相关的严重不良反应。

康希诺研发核心技术:

一、基于腺病毒载体疫苗技术:用于重组埃博拉病毒病疫苗、重组新型冠状病毒疫苗和肺结核疫苗。

二、结合技术:用于生产各种结合疫苗。各种载体蛋白有助于研发出更优质的多价结合和联合疫苗。

三、蛋白结构设计和重组技术:用于设计肺炎球菌蛋白抗原、开发新的重组菌株、开发病毒载体生产专用细胞系。

四、制剂技术:公司研发的疫苗培养基配方不含动物成分,最终产品制剂不含苯酚和防腐剂。

清脆的红牛
饱满的大门
2026-04-30 21:37:35
根据《中华人民共和国义务教育法》第十一条、第十二条之规定,凡年满六周岁的儿童,其父母或者其他法定监护人应当送其入学接受并完成义务教育;条件不具备的地区的儿童,可以推迟到七周岁。适龄儿童、少年因身体状况需要延缓入学或者休学的,其父母或者其他法定监护人应当提出申请,由当地乡镇人民政府或者县级人民政府教育行政部门批准。适龄儿童、少年免试入学。地方各级人民政府应当保障适龄儿童、少年在户籍所在地学校就近入学。……

不过,又根据国务院2005年3月24日颁布的《疫苗流通和预防接种管理条例》第二十七条规定:儿童入托、入学时,托幼机构、学校应当查验预防接种证,发现未依照国家免疫规划受种的儿童,应当向所在地的县级疾病预防控制机构或者儿童居住地承担预防接种工作的接种单位报告,并配合疾病预防控制机构或者接种单位督促其监护人在儿童入托、入学后及时到接种单位补种。

所以我认为,学龄儿童没有按要求打疫苗的,学校无权不让孩子上学,但有权利和义务查验孩子的预防接种证,并报告有关机构,督促其监护人在孩子入学后及时到接种单位补种。但无论如何,学校不让孩子上学是错误的是违反《义务教育法》的

玩命的蓝天
狂野的冬天
2026-04-30 21:37:35
疫苗类生物制品在制造过程中为了脱毒、灭活、防止细菌污染,常加入硫柳汞、苯酚等化学物质作为防腐剂,这是国际上通用的做法。HIB 疫苗以及其他好几种疫苗使用的都是硫柳汞这种防腐剂。美国在1999年曾经关注过婴幼儿接种了多种含有硫柳汞疫苗后累积量问题,担心累计的汞含量可能超过美国政府推荐或规定的甲基汞的摄入安全限值,而导致神经系统毒性。美国儿科学会和公共卫生署发表了关于硫柳汞的联合声明,主张逐渐减少某些疫苗制造工艺找哦个作为疫苗防腐剂的硫柳汞用量,并建议对新生儿避免使用含硫柳汞的乙型肝炎疫苗。

但是,硫柳汞作为防腐剂,进入人体后代谢为乙基汞,与毒性较强的甲基汞有很大区别。世界卫生组织全球疫苗安全咨询委员会在2000年8月的一次特别会议上第一次评估了这个问题,结论是目前还没有证据表明疫苗中的硫柳汞对接种的婴幼儿或成人有毒性。直至2004年5月,美国进行的多项硫柳汞安全性的流行病学研究仍未得出神经系统毒性结论。

世界卫生组织强调,接种疫苗是预防许多疾病的重要手段,疫苗中硫柳汞的副作用与疾病的危害相比,仍是极其轻微的。因此,为了避免造成现行免疫接种系统出现混乱的局面,世卫组织支持继续使用现有疫苗,同时希望各国加紧研制无防腐剂疫苗和联合疫苗。

兰州所、上海所、北京所、长春所、成都所、武汉所六大生物制品研究所原隶属于卫生部,后成立中国生物技术集团总公司统管。这几大所是中国生物制品的领军企业,还承担了国家免疫规划(儿童免疫接种计划)很多产品的生产研发工作。他们的产品都需要经过层层检测才能出去。一旦出现问题,后果都是很严重的。所以几大所把质量看得很重很重。

作为一个生物制品人,我可以说,这一块儿的质量是靠得住的。没有哪家企业敢拿这个开玩笑。它和当前的食品安全简直不可比较。在接种的时候,要去正规的地方,严格按照说明书操作。一般是不会有问题的。