盐酸齐拉西酮的副作用都有哪些？
不良反应】
国外上市前临床试验报道了以下不良反应：
精神分裂症患者：齐拉西酮组和安慰剂组不良反应所致停药率分别为4.1％（29/702）和2.2％（6/273）。主要不良反应为皮疹，齐拉西酮组有7例患者因皮疹停药（1％），安慰剂组为0。
锥体外系症状包括下列不良反应：锥体外系症状，肌张力亢进，肌张力障碍、运动障碍、运动功能减退、震颤、麻痹和搐颤。在精神分裂症临床试验中，这些不良反应均不是单独发生、且发生率≥5%。
头晕包括眩晕和头晕两种。
短期、固定剂量、安慰剂对照试验中，剂量依赖性不
药理作用：齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物不同。体外研究显示，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-肾上腺素能受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮对D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。与其他抗精神分裂症药物一致，齐拉西酮的作用机制不明确。研究认为其抗精神分裂症作用可能是通过对D2和5HT2 受体的拮抗作用来发挥的，对其他相似亲和力受体的拮抗作用可能是导致其他治疗作用和副作用的原因。对H1受体的拮抗作用可能是齐拉西酮产生嗜睡的原因，对α1-肾上腺素能受体的拮抗作用可是产生体位性低血压的原因。毒理研究遗传毒性 Ames试验中，在无代谢活化时齐拉西酮可使一株鼠伤寒沙门氏菌回复突变率升高。小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阳性，小鼠微核试验结果为阴性。生殖毒性 SD大鼠在齐拉西酮剂量为10～160 mg/kg/天（按 mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.5～8倍）时可见交配时间延长，在剂量为160 mg/kg/天时生育力降低，在剂量为40 mg/kg/天时对生育力未见影响。雄性大鼠在剂量为160 mg/kg/天时与未给药雌性大鼠交配后，未见生育力降低，因此齐拉西酮可能仅对雌性大鼠的生育力有影响。在一项周期为6个月的大鼠试验中，给药剂量为200 mg/kg（按 mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的10倍），未见对睾丸的影响。大鼠致畸敏感期给予齐拉西酮10～160 mg/kg/天，可见胎仔体重降低、骨骼骨化延迟，但未见畸形，对发育无影响剂量为5 mg/kg/天。在剂量为40和160 mg/kg时可见母体毒性。家兔致畸敏感期给予齐拉西酮30 mg/kg/天（按 mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的3倍）可见胎仔结构畸形发生率增加，对发育无影响剂量为10 mg/kg/天。大鼠围产期给予齐拉西酮10 mg/kg/天（按 mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.5倍）或更高剂量，死产数增加，哺乳前4天存活动物数减少。在剂量为5 mg/kg/天（按 mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.2倍）时，可见子代动物发育延迟和神经行为功能受损。致癌性 Long Evans大鼠和CD-1小鼠掺食法分别给予齐拉西酮2、6、12 mg/kg/天或50、100、200 mg/kg/天（按 mg/m[sup]2[/sup]推算，分别相当于人最大推荐剂量200 mg/天的0.1～0.6倍和1～5倍），连续24个月。与对照组比较，大鼠和雄性小鼠中未见肿瘤发生率增加。在雌性小鼠中，可见垂体腺瘤和垂体癌、乳腺癌发生率呈剂量依赖性增加。啮齿类动物长期给予其他抗精神病药物可见垂体和乳腺增生，认为是催乳素介导的。小鼠掺食法给予齐拉西酮100 、200 mg/kg/天，连续1个月，可见雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠无影响。大鼠掺食法给予齐拉西酮也未见催乳素改变。啮齿类动物中催乳素介导的内分泌肿瘤对人体用药风险的相关性尚不明确。
慎用：1.肝功能不全患者。2.有心脑血管病史患者。3.低血压或癫痫患者。
不良反应
1.最常见的不良反应有头痛、嗜睡、异常活动、恶心、便秘、消化不良和呼吸系统不适。2.可引起Q-T间期延长，与剂量相关。如持续检测Q-T值超过0.5秒，或出现抗精神病药恶性综合征或迟发性运动障碍，应立即停药。
用法用量
成人开始口服20mg，每天2次，与食物同服。继而根据需要和效应，最大剂量可调至80mg，每天2次。
肌肉注射：推荐剂量为每日10－20mg，最大剂量为每日40mg；如果每次注射10mg（一支），可每隔2小时注射一次；如果每次注射20mg（二支），可每隔4小时注射一次[3]。
适应症】本品适用于治疗精神分裂症患者急性激越症状。根据最新临床经验，盐酸齐拉西酮胶囊对强迫性神经症同样有显著疗效。
【用法用量】肌肉注射：推荐剂量为每日10-20mg，最大剂量为每日40mg。
国外临床试验报道了以下不良反应 ：
精神分裂症患者：齐拉西酮组和安慰剂组不良反应所致停药率分别为4.1%（29/702）和2.2%（6/273）。主要不良反应为皮疹，齐拉西酮组有7例患者因皮疹停药（1%），安慰剂组为0。短期安慰剂对照试验中，发生率大于5%的常见不良反应见下表。精神分裂症患者短期（4-6周）服用齐拉西酮（N=702）的常见不良反应嗜睡 ：报告不良反应的患者百分率为14%，而安慰剂组（N=273）的这一数字为7% ； 呼吸道感染 ：报告不良反应的患者百分率为8%，而安慰剂组（N=273）的这一数字为3%。以下列出了精神分裂症患者在急性期治疗（最长6周）时，不良反应的发生率，包括发生率超过2%的接受齐拉西酮治疗的患者发生的不良反应，和发生率大于安慰剂组患者的不良反应。精神分裂症患者短期（最长6周）安慰剂对照试验中，口服齐拉西酮所发生的不良反应全身：虚弱-齐拉西酮组（n=702）5%，安慰剂组（n=273）3% ；意外伤-齐拉西酮组4%，安慰剂组2% ；胸痛-齐拉西酮组3%，安慰剂组2%。心血管系统 - 心动过速齐拉西酮组2%，安慰剂组1%。消化系统 ：恶心 - 齐拉西酮组10%，安慰剂组7% ；便秘 - 齐拉西酮组9%，安慰剂组8% ；消化不良 - 齐拉西酮组8%，安慰剂组7% ；腹泻 - 齐拉西酮组5%，安慰剂组4% ；口干 - 齐拉西酮组4%，安慰剂组2% ；厌食 - 齐拉西酮组2%，安慰剂组1%。神经系统 ：锥体外系症状（包括下列不良反应 ：锥体外系症状、肌张力亢进、肌张力障碍、运动障碍、运动功能减退、震颤、麻痹和搐颤。在精神分裂症临床试验中，这些不良反应均不是单独发生、且发生率≥ (greater than or equal to) 5%）-齐拉西酮组14%，安慰剂组8% ；嗜睡-齐拉西酮组14%，安慰剂组7% ；静坐不能- 齐拉西酮组8%，安慰剂组7% ；头晕和眩晕-齐拉西酮组8%，安慰剂组6%。呼吸系统 ：呼吸道感染-齐拉西酮组8%，安慰剂组3% ；鼻炎-齐拉西酮组4%，安慰剂组2% ；咳嗽增加-齐拉西酮组3%，安慰剂组1%。皮肤及辅助器官 ：皮疹-齐拉西酮组4%，安慰剂组3% ；真菌性皮炎-齐拉西酮组2%，安慰剂组1%。特殊感觉-视觉异常 ：齐拉西酮组3%，安慰剂组2%。短期、固定剂量、安慰剂对照试验中，剂量依赖性不良反应 ：集合分析4个研究中剂量-反应关系表明，下列不良反应发生率与剂量明显相关 ：乏力、体位低血压、厌食、口干、流涎增加，关节痛、焦虑、头晕、肌张力障碍、肌张力亢进、嗜睡、震颤、鼻炎、皮疹和视觉异常。
锥体外系综合征（EPS） ：短期，安慰剂对照试验中，治疗组和安慰剂组EPS的发生率分别为14%和8%。经Simpson-Angus测量表（主要评价EPS）和Barnes Akathisia表（主要评价静坐不能）评估，治疗组和安慰剂组间无差异。生命体征变化 ：齐拉西酮与体位性低血压有关。体重增加 ：集合分析4周和6周安慰剂对照临床试验，结果显示齐拉西酮治疗组和安慰剂组体重超过初始体重7%的患者比例分别为10%和4%，两组比较差异有统计学意义。与安慰剂组相比，治疗组体重平均增加0.5 kg。在这些临床试验中，齐拉西酮治疗组和安慰剂组出现体重增加的不良反应率分别为0.4%和0.4%。长期用齐拉西酮治疗期间，根据基线体重指数（BMI，body mass index）对患者进行分组，结果显示与体重正常（体重指数BMI=23-27）或体重过重（BMI>27）的患者相比，BMI较低（BMI<23）的患者平均体重增加最大、具有临床意义的体重增加（体重的7%）的发生率也最高。基线BMI低的患者体重平均增加1.4 kg，基线BMI正常的患者体重无变化，基线BMI高的患者体重平均降低1.3 kg。心电图（ECG）变化 ：齐拉西酮与QTc间期增加有关，在治疗精神分裂症的临床试验中，患者用齐拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰剂心率平均降低0.2次/分。上市前口服齐拉西酮的其他不良反应 ：下面按身体系统对不良事件再次进行分类，并且按照下列定义的发生频率进行排序 ：常见不良反应-发生率至少为1% ； 不常见不良反应 ：1/1000<；发生率<1/100 ； 罕见不良反应 ：发生率<1/1000。全身 ：常见腹痛、感冒样症状、发烧、意外跌倒、面部浮肿、寒战、光敏反应、肋痛、体温过低、驾驶机动车意外。心血管系统 ：常见心动过速、高血压、体位性低血压 ；不常见心动过缓、心绞痛、心房颤动 ；罕见1度房室传导阻滞、束支传导阻滞、静脉炎、肺栓塞、心肌肥大、脑梗塞、脑血管意外、深度血栓性静脉炎、心肌炎、血栓性静脉炎。消化系统 ：常见厌食、呕吐 ；不常见直肠出血、吞咽困难、舌水肿 ；罕见牙龈出血、黄疸、粪便嵌塞、γ-谷氨酰转氨酶升高、呕血、胆汁阻塞性黄疸、肝炎、肝肿大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐症。内分泌系统 ：罕见甲状腺机能减退，甲状腺机能亢进，甲状腺炎。血液淋巴系统 ：不常见贫血、淤血、白细胞增多、白细胞减少、嗜曙红细胞增多、淋巴结病 ；罕见血小板减少、低色素性贫血、淋巴细胞增多、单核细胞增多、嗜碱粒细胞增多、淋巴水肿、红细胞增多症、血小板增多症。代谢和营养性疾病 ：不常见口渴、转氨酶升高、周围性水肿、高血糖、肌酸磷酸激酶升高、碱性磷酸酶升高、高胆固醇血症、脱水、乳酸脱氢酶升高、蛋白尿、低血钾 ；罕见BUN升高、肌酐升高、高血脂、血浆胆固醇降低、高血钾、低血氯、低血糖、低血钠、低蛋白血症、糖耐量异常、痛风、高氯血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖性反应、低镁血症、酮病、呼吸性碱中毒。肌肉骨骼系统 ：常见肌痛 ；不常见腱鞘炎 ；罕见肌病。神经系统 ：常见激越、锥体外系症状、震颤、肌张力障碍、肌张力亢进、运动障碍、敌意、颤搐、感觉异常、意识混乱、眩晕、运动功能减退、运动功能增加、步态异常、动眼神经危象、感觉迟钝、共济失调、健忘症、齿轮样强直、谵妄、肌张力减退、运动不能、发音困难、戒断综合征、舞蹈症、复视、运动失调、神经病变 ；不常见麻痹 ；罕见肌阵挛、眼球震颤症、斜颈、口周感觉异常、角弓反张、反射增强、牙关紧闭症。呼吸系统 ：常见呼吸困难 ；不常见肺炎，鼻衄 ；罕见咳血、喉痉挛。皮肤及附属器官 ：不常见斑丘疹、荨麻疹、秃顶、湿疹、表皮脱落性皮炎、接触性皮炎、水泡大疱疹。常见真菌性皮炎。特殊感觉 ：不常见结膜炎、干眼、耳鸣、睑炎、白内障、畏光 ；罕见眼出血、视野缺损、角膜炎、结膜炎。泌尿生殖系统 ：不常见阳痿、异常射精、闭经、血尿、月经过多、女性泌乳、多尿症、尿潴留、子宫不规则出血、男性性功能障碍、性快感缺失、糖尿 ；罕见男子女性型乳房、阴道出血、夜尿症、少尿、女性性功能障碍、子宫出血。上市后的使用中观察到的其他不良反应 ：上市后报告的、未在上面介绍的不良反应包括下面这些不良反应，根据发生率的定义，属于罕见不良反应（并且尚未确定与齐拉西酮治疗的因果关系） ：心脏疾病 - 心动过速、尖端扭转型室性心律失常（同时有很多混杂因素-参见注意事项）。生殖系统和乳腺疾病 ：溢乳。神经系统疾病 ：精神抑制药恶性综合征 ；精神疾病-失眠。皮肤及皮下组织疾病 ：过敏性反应、皮疹。血管疾病 ：体位性低血压。在中国进行的验证性临床研究中，最常见的、各种原因引起的不良反应主要发生在中枢神经系统（CNS），包括：静坐不能、锥体外系症状、嗜睡、运动障碍、头晕等，主要为轻度和中度。118例接受齐拉西酮治疗的患者中，有1例出现QTc间期>500 毫秒 （511毫秒），1例出现ECG的不完全右束枝传导阻滞，导致患者退出研究。2例患者均无临床症状，停药后恢复正常。
会增加胃肠道不良反应.
1.与痴呆有关的老年精神病患者死亡率增加。与安慰剂相比，与痴呆有关的老年精神病患者服用非典型抗精神病药物后死亡率有增加的风险。齐拉西酮未批准用于治疗痴呆相关的精神病（见警示语）。2.伴痴呆的老年患者的脑血管不良事件（包括卒中）在痴呆人群中使用某些非典型抗精神病药物进行的随机、安慰剂对照临床试验中发现：上述药物治疗组的脑血管不良事件发生风险增加约3倍。尚不清楚该风险增加的机制。对于其它抗精神病药物或其他人群，也不能排除脑血管不良事件增加的风险。具有卒中危险因素的患者应慎用齐拉西酮。3.齐拉西酮治疗引起 QTc 延长，比四种对照药物（利培酮、奥氮平、喹硫平和氟哌啶醇）对 QTc的影响长约 9-14 毫秒，但是比硫利哒嗪约短 14 毫秒。一些能延长 QT/QTc间期的药物被认为与尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes）的发生及猝死有关。QT/QTc 间期延长与尖端扭转型室性心动过速的关系在 QT/QTc间期增加幅度较大时（增加幅度超过 20 毫秒）比较明确，但是 QT/QTc间期延长幅度较小时，也会增加尖端扭转型室性心动过速的发生风险，或者在一些易感个体增强其发生的风险，比如有低钾血症、低镁血症或遗传易感个体。尽管在上市前临床研究中，患者服用推荐剂量齐拉西酮尚未出现尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes） ，但因经验太少，尚不能排除其潜在的风险。罕见上市后尖端扭转型室性心动过速的报告（多重混杂因素并存的情况下） 。与其他几种抗精神病药相比，齐拉西酮延长 QTc 间期的作用较强，增加了治疗过程中猝死的风险。这种可能性在选择治疗药物时应予以高度重视。 一些药物延长QT/QTc间期致其大于500毫秒，可发生尖端扭转型室性心动过速和不明原因的猝死。在多重混杂风险因素并存的情况下，服用齐拉西酮的患者有发生上市后尖端扭转型室性心动过速的罕见报告，其与齐拉西酮的因果关系尚未确定。 在某些特定情况下，应用可延长 QTc 间期的药物后，可能增加出现尖端扭转型室性心动过速和/或猝死的危险。这些情况包括： （1）心动过缓； （2）低钾或低镁血症； （3）同时服用其他可以导致 QTc间期延长的药物； （4）患者有先天性 QT 间期延长。 4.低血钾或低血镁能增加QT延长和心律不齐的风险。低血钾/镁的患者在治疗前应补充电解质。齐拉西酮治疗期间又服用利尿剂的患者，应定期监测血清电解质。有严重心血管疾病病史的患者，如QT间期延长、近期内的急性心肌梗塞、失代偿性心衰或者心律失常的患者，应避免接受齐拉西酮治疗。如果发现患者出现了持续性QTc ]500 毫秒，应停用齐拉西酮。5.服用齐拉西酮后出现了提示有尖端扭转型室性心律失常发生的症状（如头晕、心悸、昏厥等）的患者，医生应用Holter监测法对患者作进一步评价。6.恶性综合征（NMS）已经有报道抗精神病药治疗可以诱发一组致死性的复合症状群，统一命名为“恶性综合征”（NMS）。NMS的临床症状为：高热、肌僵、精神状态改变和植物神经系统功能紊乱（如：脉博不规律和血压不稳、心动过速、出汗和心律失常）；其他体征包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性肾衰。应用齐拉西酮也有发生NMS的可能，NMS的处理包括：（1）一旦发生应立即停止抗精神病药以及其他非必须使用的药物治疗；（2）并进行相应对症支持治疗和密切监测；（3）如果合并其他严重躯体疾病，应当采取特殊的治疗措施积极治疗。目前对于NMS尚无公认的特效治疗方法。如患者恢复后需要再次使用抗精神病药物，应慎重考虑选择适当的抗精神病药治疗。须对患者情况进行密切监测，因有报道有复发NMS的可能。7.迟发性运动障碍（TD）使用齐拉西酮时应采取尽可能减少TD发生的给药方式。如果用齐拉西酮治疗的患者出现迟发性运动障碍的症状或体征，应考虑停药；但有些患者即使出现该症状，仍需要继续服用齐拉西酮治疗。8. 高血糖症和糖尿病在应用非典型抗精神病药物的患者中，已有严重高血糖症并伴酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡的病例报告。在服用齐拉西酮的患者中几乎没有高血糖症或糖尿病的报告。但尚不清楚齐拉西酮很少有此不良反应报告是否仅与临床使用尚少有关。精神分裂症患者患糖尿病风险增加的可能性以及普通人群中不断增加的糖尿病发病率，使非典型抗精神病药物和血糖异常之间关系的评价复杂化。考虑到这些混杂因素，非典型抗精神病药物的使用和高血糖相关不良事件之间的关系尚未完全明确。然而，流行病学研究（不包括齐拉西酮）显示在纳入研究的、接受非典型抗精神病药物治疗的患者中，由治疗引发的高血糖相关不良事件的风险增加。由于在进行上述研究时齐拉西酮尚未上市，故尚不清楚本品是否与该风险增加有关。尚无法精确评估服用非典型抗精神病药物的患者出现高血糖相关不良事件的风险。 已确诊糖尿病的患者在开始非典型抗精神病药物治疗后，应对血糖进行定期监测。伴有糖尿病危险因素（例如肥胖、糖尿病家族史）的患者应在开始非典型抗精神病药物治疗及治疗期间定期测定空腹血糖。所有服用非典型抗精神病药物的患者均应监测高血糖症状，包括多饮，多尿，多食和虚弱。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖症状的患者应测定空腹血糖。在一些病例中，停用非典型抗精神病药物后高血糖症缓解，然而，有的患者停用可疑药物后仍需继续抗糖尿病治疗。 9.皮疹：在齐拉西酮的上市前试验中，约5%的患者出现皮疹/荨麻疹，因此停药的患者约为1/6。皮疹的发生率与齐拉西酮的剂量有关，但是也可能是因为患者较长时间接受高剂量药物治疗的缘故。几例皮疹患者，出现了相关的全身症状和体征，如WBCs计数增加。绝大多数患者用抗组胺药、类固醇或停药等辅助措施就能迅速改善症状。出现不能确定病因的皮疹时，应停用齐拉西酮。10.体位性低血压：齐拉西酮可能引起一些患者发生体位性低血压，出现头晕、心动过速、昏厥等，特别是在用药初期和剂量调整期。这可能与齐拉西酮的α1－肾上腺素拮抗剂特性有关。齐拉西酮诱发昏厥的发生率为0.6%。有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心脏病、心衰或传导异常）、脑血管病史或易于出现低血压的躯体疾病病史（脱水、血容量不足和服用抗高血压药）的患者应慎用齐拉西酮。11.癫痫：临床试验期间，齐拉西酮诱发癫痫的发生率为0.4%。造成癫痫的原因十分复杂，和其他抗精神病药一样，有癫痫病史或癫痫发生阈值降低（如阿尔茨海默病，即早老性痴呆）的患者应慎用齐拉西酮。在65岁以上的人群中，患有癫痫发生阈值降低的疾病比较普遍。12.吞咽困难：食管运动异常和误吸均可能与服用抗精神病药有关。有吸入性肺炎风险的患者，应慎用齐拉西酮和其他抗精神病药。13.高催乳素血症：与其他多巴胺D2受体拮抗剂一样，齐拉西酮能升高人体内催乳素水平。约1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依赖性的。可升高催乳素的化合物已有如溢乳、闭经、男子女性型乳房和阳痿的报告。确诊为乳腺癌的患者应慎重考虑是否服用齐拉西酮。截至目前的临床研究和流行病学研究表明，长期服用齐拉西酮与精神病人肿瘤的发生无关。现有的资料太少，还不适宜作出最后的结论。当长期高催乳素血症伴性腺功能减退时，可能导致骨密度降低。14.潜在损害认知和运动功能：齐拉西酮最常见的不良反应为嗜睡。在4－6周安慰剂对照试验中，齐拉西酮和安慰剂组嗜睡的发生率分别为14%和7%。在短期临床试验中，因嗜睡导致脱落的患者比例为0.3%。服药期间患者应谨慎从事需要精神支配的活动，如驾驶机动运输工具或驾驶具有危险性的机械，直到有理由确认，齐拉西酮治疗不会对上述活动产生不良影响为止。15.阴茎异常勃起：上市前的资料中仅1例患者出现阴茎异常勃起。阴茎异常勃起与齐拉西酮之间的关系尚未确定。具有α－肾上腺素能受体阻断作用的药物能诱发阴茎异常勃起，本品可能具有诱发阴茎异常勃起的作用。与其他精神类药物一样，该不良反应无剂量依赖性，且与治疗持续时间无关。严重的勃起异常可能需要手术治疗。16. 体温调节：尽管上市前没有齐拉西酮影响体温调节功能的报道，但由于抗精神病药具有干扰体温调节中枢的能力，建议如果患者患有导致体温升高的状况时，如过度运动、暴露在极热环境中、服用抗胆碱能的药物或处于脱水状态时，应慎用齐拉西酮。17.自杀：精神疾病患者均具有潜在的自杀意图，药物治疗期间应密切监测高风险患者。处方齐拉西酮的药量应为有效控制症状的最小剂量，以降低药物过量风险。18.合并其他疾病患者的用药：齐拉西酮用于治疗伴某些其他全身性疾病患者的临床经验十分有限，还未系统评价在近期患有心肌梗塞或不稳定性心脏病患者中使用齐拉西酮的疗效。心脏病患者应慎用齐拉西酮。19.CNS药物/酒精：鉴于齐拉西酮主要作用于CNS，应谨慎与其他作用于中枢的药物合用，这些药物包括酒精及作用于多巴胺能和5-羟色胺能系统的药物。
国外上市前临床试验报道了以下不良反应： 精神分裂症患者：齐拉西酮组和安慰剂组不良反应所致停药率分别为4.1%(29/702)和2.2%（6/273)。主要不良反应为皮疹，齐拉西酮组为有7例患者因皮疹停药（1%），安慰剂组为0。短期安慰剂对照试验中，发生率大于5%的常见不良反应见下表1。
表1．精神分裂症患者短期（4-6周）服用齐拉西酮的常见不良反应 表2列出了精神分裂症患者在急性期治疗（最长6周）时，不良反应的发生率，包括发生率超过2%的接受齐拉西酮治疗的患者发生的不良反应和发生率大于安慰剂组患者的不良反应。
表2．精神分裂症患者短期（最长6周）安慰剂对照试验中，口服齐拉西酮所发生的不良反应 短期，固定剂量、安慰剂对照试验中，剂量依赖性不良反应 集合分析4个研究中剂量一反应关系表明，下列不良反应发生率与剂量明显相关：乏力、体位低血压、厌食、口干、流涎增加，关节痛、焦虑、头晕、肌张力障碍、肌张力亢进、嗜睡、震颤、鼻炎、皮疹和视觉异常。 锥体外系综合症（EPS）：短期，安慰剂对照试验中，治疗组和安慰剂组EPS的发生率分别为14%和8%。经Simpson-Angus测量表（主要评价EPS）和Barnes Akathisia表（主要评价静坐不能）评估，治疗组和安慰剂组间无差异。
生命体征变化：齐拉西酮与体位性低血压有关。 体重增加：集合分析4周和6周安慰剂对照临床试验，结果显示齐拉西酮治疗组和安慰剂组体重超过初始体重7%的患者比例分别为10%和4%，两组比较差异有 统计学意义。与安慰剂组相比，治疗组体重平均增加0.5kg。在这些临床试验中，齐拉西酮治疗组和安慰剂组出现体重增加的不良反应率分别为0.4%和 0.4%。
长期用齐拉西酮治疗期间，根据基线体重指数（BMI,body massindex)对患者进行分组，结果显示与体重正常（体重指数BMI=23-27）或体重过重(BMI>27)的患者相比，BMI较低 (BMI<23)的患者平均体重增加最大、具体有临床意义的体重增加（体重的7%）的发生率也最高。基线BMI低的患者体重平均增加1.4kg，基线 8MI正常的患者体重无变化，基线BMI高的患者体重平均降低1.3kg。 心电图(ECG)变化：齐拉西酮与QTc间期增加有关，在治疗精神分裂症的临床试验中，患者用齐拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰剂心率平均降低0.2次/分。
上市前口服齐拉西酮的其他不良反应 下面按身体系统对不良事件再次进行分类，并且按照下列定义的发生频率进行排序；常见不良反应：发生率至少为1%；不常见不良反应：1/1000<发生率<1/100；罕见不良反应：发生率<1/1000。 全身：常见不良反应：腹痛、感冒样症状、发烧、意外跌倒、面部浮肿、寒战、光敏反应、肋痛、体温过低、驾驶机动车意外。
心血管系统：常见：心动过速、高血压、体位性低血压：不常见：心动过缓、心绞痛、心房颤动：罕见：1级AV传导阻滞、束支传导阻滞、静脉炎、肺栓塞、心肌肥大、脑梗塞、脑血管意外、深度血栓性静脉炎、心肌炎、血栓性静脉炎。 消化系统：常见：厌食、呕吐；不常见：直肠出血、吞咽困难、舌水肿：罕见：牙龈出血、黄疸、粪便嵌塞、γ-谷氨酰转氨酶升高 呕血、胆汁阻塞性黄疸、肝炎、肝肿大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐症。 内分泌系统：罕见：甲状腺机能减退，甲状腺机能亢进，甲状腺炎。 血液淋巴系统：不常见：贫血、淤血、白细胞增多、白细胞减少、嗜曙红细胞增多、淋巴结病：罕见：血小板减少、低色素性贫血、淋巴细胞增多、单核细胞增多、嗜碱粒细胞增多、淋巴水肿、红细胞增多症、血小板增多症。 代谢和营养性疾病：不常见：渴、转氨酶升高、周围性水肿、高血糖、肌酸磷酸激酶升高、碱性磷酸酶升高、高胆固醇血症、脱水、乳酸脱氢酶升高、蛋白尿、低血 钾：罕见：BUN升高、肌酐升高、高血脂、血浆胆固醇降低、高血钾、低血氯、低血糖、低血钠、低蛋白血症、糖耐量异常、痛风、高氯血症、高尿酸血症、低钙 血症、低血糖性反应、低镁血症、酮病、呼吸性碱中毒。 肌肉骨骼系统：常见：肌痛：不常见：腱鞘炎；罕见：肌病。 神经系统：常见：激越、锥体外系症状、震颤、肌张力障碍、肌张力亢进、运动障碍、敌意、颤搐、感觉异常、意识混乱、眩晕、运动功能减退、运动功能增加、步 态异常、动眼神经危象、感觉迟钝、共济失调、健忘症、齿轮样强直、谵妄、肌张力减退、运动不能、发音困难、戒断综合征、舞蹈症、复视、运动失调、神经病 变；不常见：麻痹；罕见：肌阵挛、眼球震颤症、斜颈、口周感觉异常、角弓反张、反射增强、牙关紧闭症。 呼吸系统：常见：呼吸困难；不常见：肺炎、鼻衄；罕见：咳血、喉痉挛。 皮肤及附属器官：不常见：斑丘疹、荨麻疹、秃顶、湿疹、表皮脱落性皮炎、接触性皮炎、水泡大疱疹。 特殊感觉：常见：真菌性皮炎：不常见：结膜炎、干眼、耳鸣、睑炎、白内障、畏光；罕见：眼出血、视野缺损、角膜炎、结膜炎。 泌尿生殖系统：不常见：阳痿、异常射精、闭经、血尿、月经过多、女性泌乳、多尿症、尿潴留、子宫不规则出血、男性性功能障碍、性快感缺失、糖尿；罕见：男子女性型乳房、阴道出血、夜尿症、少尿、女性性功能障碍、子宫出血。 上市后的使用中观察到的其他不良反应 上市后报告的、未在上面介绍的不良反应包括下面这些不良反应，根据发生率的定义，属于罕见不良反应（并且尚未确定与齐拉西酮治疗的因果关系）：心脏疾病： 心动过速、尖端扭转型室性心律失常（同时有很多混杂因素一参见注意事项）。生殖系统和乳腺疾病：溢乳：神经系统疾病：精神抑制药恶性综合征：精神疾病：失 眠；皮肤及皮下组织疾病：过敏性反应、皮疹：血管疾病：体位性低血压。 在中国进行的验证性临床研究中，经判断与盐酸齐拉西酮相关的不良事件共75例(62.5%)。主要为锥体外系症状、上呼吸道感染、便秘、失眠、心电图异 常、呕吐、嗜睡、头晕等。多为轻中度，仅1例出现严重锥体外系症状。心电图异常改变出现9例（7.5%），为T波异常，心肌供血不足、心肌损害和不完全性 右束支传导阻滞、窦性心动过速、窦性心动过缓；未发现Q-T期间延长病例。
